TR2022015769A2 - Nepafenak içeren stabil oftalmik bileşim. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, %0.1 (a/h) Nepafenak; %0.66 ? 0.7 (a/h) karbomer; %0.01 (a/h) tiloksapol; %2 ? 4 (a/h) bir veya daha fazla tonisite ajanı; %0.005 (a/h) benzalkonyum klorür; % 0.001 ? 0.1 (a/h) EDTA; pH ayarlayıcı ajan ve su içeren, ph?ı 6.2 - 6.6 olan stabil oftalmik bileşim ile ilgilidir. Buluş ayrıca, söz konusu bileşimin hazırlanması ve gözdeki kataraktı gidermek için geçirilen bir operasyondan sonra meydana gelebilecek ağrı ve iltihabı önlemek ve tedavi etmek için kullanımı ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME NEPAFENAK IÇEREN STABIL OFTALMIK BILESIM BULUSUN DAHIL OLDUGU TEKNIK ALAN tiloksapol; %2 - 4 (a/h) bir veya daha fazla tonisite ajani; %0.005 (a/h) benzalkonyum stabil oftalmik bilesim ile ilgilidir. Bulus ayrica, söz konusu bilesimin hazirlanmasi ve gözdeki katarakti gidermek için geçirilen bir operasyondan sonra meydana gelebilecek agri ve iltihabi önlemek ve tedavi etmek için kullanimi ile ilgilidir. TEKNIGIN BILINEN DURUMU Nepafenak Formül (l)' de gösterildigi gibi kimyasal olarak 2-amino-3-benzoilfenilasetik asit olarak bilinir; Nepafenak, kornea yoluyla penetrasyondan sonra oküler doku hidrolazlari tarafindan dönüstürülen bir amfenak ön ilaci oldugu düsünülen nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtir(NSAlD). Amfenac'in, diger NSAlD'ler gibi, siklooksijenaz etkisini inhibe ettigi düsünülmektedir. Katarakt ameliyati sonrasi agri ve iltihaplanma tedavisinde kullanim için endikedir. Nepafenac genellikle Novartis tarafindan Nevanac® olarak adlandirilan %0.1'lik bir göz damlasi süspansiyonu olarak pazarlanmaktadir. Diyabetik hastalarda katarakt cerrahisine bagli postoperatif agri ve inflamasyonun önlenmesi ve tedavisi ve katarakt cerrahisine bagli postoperatif maküler ödem riskinin azaltilmasi için kullanilmaktadir. Nevanac®, yaslilar da dahil olmak üzere eriskinlerde katarakt ameliyatindan 1 gün önce baslanarak, etkilenen göze/gözlere günde 3 kez 1 damla uygulanmali, ameliyat gününde ve ameliyat sonrasi dönemin ilk 2 haftasinda devam edilmelidir. Tedavi, doktorlar tarafindan postoperatif dönemin ilk 3 haftasina kadar uzatilabilir. Ameliyattan ila 120 dakika önce ek bir damla uygulanmalidir. Nevanac® USFDA onayli prospektüse göre, pH degeri yaklasik 7,4 olan bir oftalmik süspansiyondur. Nevanac® oftalmik süspansiyonu mannitol, karbomer, sodyum klorür, tiloksapol, disodyum edta, benzalkonyum klorür, sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit (pH ayarlamasi için) ve saf su içerir. US 4313949 ilk olarak Nepafenac bilesigini, türevlerini, hazirlanma prosesini, formülasyonunu ve uygulama yöntemlerini açiklamaktadir. US 5475034 Nepafenak'in, diger amidlerin ve 3-benzoilfenilasetik asit'in ester türevlerinin oftalmik inflamasyon ve agri tedavisinde kullanilmasini açiklamaktadir. Solüsyonlar, süspansiyonlar, jeller veya merhemler gibi çesitli topikal olarak uygulanabilir oftalmik bilesimler halinde formüle edilebilen 3-benzoilfenilasetik asit türevlerini içeren bilesimleri içermektedir. Bilesimler istege bagli olarak benzalkonyum klorür gibi koruyucular ve karbomerler, hidroksietilselüloz veya polivinil alkol gibi kivam topikal uygulamaya yönelik oftalmik süspansiyon bilesimini ve üretim prosesini açiklamaktadir. (a/h) borat içeren ve az çözünen %025 ila 0.35 (a/h) Nepafenak partikülü içeren topikal uygulamaya yönelik oftalmik süspansiyon bilesimini açiklar. olmayan bir yüzey aktif madde; bilesimin 250 - 350 mOsm/kg ozmolalitesine sahip olmasini saglamaya yetecek miktarda birtonisite ajani ; bilesimin 7.0 - 7.8 arasinda bir pH degerine sahip olmasini saglamaya yetecek miktarda bir pH ayarlayici ajan; ve sudan olusan topikal olarak uygulanan oftalmik bilesimi açiklamakta olup bilesim istege bagli olarak bir koruyucu ve bir selatlayici ajandan olusan gruptan seçilen bir bilesen içerir. EP '362'ye göre, karbomer miktari, %01 nepafenak'in kornea penetrasyon orani üzerinde istatistiksel olarak anlamli bir etkiye sahiptir, özellikle pH'i 7.5 ve %0.5 karbomer oranina sahip % 0.1 nepafenak içeren bilesimler, daha az karbomer konsantrasyonu içeren diger bilesimlerden daha üstün bir kornea penetrasyon oranina sahiptir. Bu nedenle, EP '362'de açiklandigi gibi %0.1 Nepafenak içeren bilesiminin korneal penetrasyon oraninin, belirli eksipiyanlarin özel konsantrasyonlari ile biraraya getirilmesinin sonucu olduguna inanilmaktadir. Bu nedenle, bir veya daha fazla eksipiyanin farkli ph, farkli konsantrasyonlariyla hazirlanmis stabil ve pazarlanan Nepafenac, yani Nevanac® bilesimi ile karsilastirildiginda fizikokimyasal esdegerlik gösteren Nepafenak bilesimlerinin hazirlanmasina hala ihtiyaç vardir. Mevcut bulusun bulus sahipleri makul deneyler yaparak sasirtici bir sekilde farkli ph (6.2 - 6.6) ve farkli karbomer konsantrasyonlariyla (%0.66- 0.7 a/h) sadece stabil degil ayni zamanda da Nevanac® ile fizikokimyasal esdegerlik gösteren Nepafenak bilesimleri elde etmislerdir. BULUSUN AMACI Mevcut bulusun ana amaci %0.1 (a/h) Nepafenak ve %0.66 - 0.7 (a/h) karbomer içeren pH'i 6.2 - 6.6 olan stabil oftalmik bir bilesim elde etmektir. Mevcut bulusun bir baska amaci, Nepafenak'in, yani Nevanac®'in pazarlanan bilesimi ile karsilastirildiginda fiziko-kimyasal esdegerlik gösteren, Nepafenak içeren stabil oftalmik bir bilesim elde etmektir. Mevcut bulusun bir baska amaci, kolay, tekrarlanabilir ve ticari olarak ölçeklenebilir üretim prosesi kullanarak Nepafenak içeren stabil oftalmik bir bilesim elde etmektir. Mevcut bulusun bir baska amaci, katarakt cerrahisini takiben agri ve inflamasyonun tedavisinde kullanimi için stabil oftalmik Nepafenak bilesimi elde etmektir. BULUSUN ÖZETI (a/h) tiloksapol; %2-4 (a/h) bir veya daha fazla tonisite ajani; %0.005 (a/h) benzalkonyum klorür; % 0.001-0.1 (a/h) EDTA; pH ayarlama ajani ve su içeren pH'i 6.2 - 6.6 olan stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, %0.66 (a/h) karbomer içeren stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, tonisite ajanlari olarak sodium klorür ve mannitol içeren stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, % 2 ila 4 (a/h), tercihen %2.80 (a/h) tonisite ajani içeren stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, %0.01 (a/h) EDTA içeren stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, pH ayarlama ajani olarak sodium hidroksit veya hidroklorür asit içeren stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. a. karbomer, nepafenak, EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün su ile karistirilmasi, b. a basamaginda elde edilen karisimin süspansiyon elde edilinceye kadar iyice karistirilmasi, c. NaOH/ HCI kullanarak süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi ve d. 0 basamaginda elde edilen süspansiyonun sterilize edilmesi adimlarini içeren stabil oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi prosesini açiklar. a. karbomer dispersiyonu elde etmek için suyun bir kisminin karbomer ile karistirilip otoklavla sterilize edilmesi, b. suyun kalan kismiyla EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün karistirilmasi, c. homojen bir karisim elde etmek için sterilize edilmis Nepafenak ile b basamaginda elde edilen karisimin karistirilmasi, d. homojen bir süspansiyon elde etmek için c basamaginda elde edilen karisimla a basamaginda elde edilen karbomer dispersiyonun karistirilmasi, ve e. NaOH/ HCI kullanarak d basamaginda elde edilen süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi adimlarini içeren stabil oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi prosesini açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, katarakt operasyonunu takiben agri ve inflamasyonun tedavisinde ve önlenmesinde kullanilan stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulus bir baska açidan, Nepafenak'in pazarlanan bilesimine, yani Nevanac®`a kiyasla fizikokimyasal esdegerlik gösteren, Nepafenak içeren stabil oftalmik bir bilesim Mevcut bulusun bir veya daha fazla uygulamalarinin detaylari asagidaki açiklamada belirtilmektedir. Bulusun diger özellikleri, amaçlari ve avantajlari açiklamadan anlasilacaktir. BU LUSUN DETAYLI AÇIKLAN MASI Mevcut bulus asagida daha ayrintili olarak açiklanacaktir. Mevcut bulusta aksi belirtilmedigi sürece, tüm bilesen konsantrasyonlari agirlik/hacim Mevcut bulusta kullanilan "yaklasik" terimi, belirtilen degerin yüzde 10'luk bir farkini gösterebilir. Burada kullanildigi sekliyle sayisal araliklarin, özellikle açiklanmis olsun ya da olmasin, bu aralik içinde yer alan her sayiyi ve sayi alt kümesini içermesi amaçlanmistir. Ayrica, bu sayisal araliklar, o araliktaki herhangi bir sayi veya sayi alt kümesine yönelik bir iddia için destek sagliyor olarak yorumlanmalidir. Mevcut bulusta kullanilan "oftalmik bilesim" terimi aktif farmasötik bilesenin (APl) dogrudan göz yüzeyine uygulanmasini saglayan bir bilesimi anlamina gelir. Oftalmik formülasyon, solüsyon, süspansiyon, merhem veya emülsiyon olabilir. Mevcut bulusta kullanilan "Nepafenak" terimi, bunlarla sinirli olmamak kaydiyla, Nepafenak, bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, solvatlari, hidratlari, enantiomerleri, türevleri, polimorflari, prodruglari ve bunlarin yani sira çesitli kristal ve amorf formlarini açiklar Mevcut bulusta kullanilan "stabil" terimi, mevcut bulusa ait farmasötik bir ürünün bilesiminin, stabilite için lCH kilavuzuna göre saklandiginda, bir veya daha fazla bozunma ürünü olusturmak üzere önemli ölçüde bozunmadigi anlamina gelir. Mevcut bulusta kullanilan "lCH terimi" terimi, Uluslararasi Harmonizasyon Toplulugu kilavuzlarina atifta bulunur. Herhangi bir ilaç ürünündeki safsizlik seviyeleri, biyolojik veya toksikolojik verilerine göre tanimlanir. Ilaç onayinin "mevzuat" yönü açisindan da bir formülasyonun safsizlik profilini incelemek ve bir formülasyonun üretimi sirasinda kontrol etmek gereklidir. lCH kilavuzuna göre, likit formülasyon, inert bir yüzeyle (örn. cam veya teneke kutu) saklandiginda bile, hizlandirilmis stabilite kosullarinda (örn., 40°C, 75% bagil nemde 3 ay boyunca) bozulmaya baslar, bu da ürünün uygun olmadigini gösterir. Küçük miktarlarda bulunmasina ragmen, oksidasyon safsizlik seviyesi (uzun süreli stabiliteden sonra), tespit sinirini asar ve bu maksimum günlük doza göre hesaplanir. (Bkz. lCH Guidance for lndustry QBB® lmpurities in New Drug Products, November, 2003). Mevcut bulus genel uygulasinda, %0.1 (a/h) nepafenak; % 0.66- 0.7 (a/h) karbomer; benzalkonyum klorür; %0.001-0.1 (a/h) EDTA; pH ayarlama ajani ve su içeren pH'i 6.2 - 6.6 olan stabil oftalmik bir bilesimi açiklar. Mevcut bulusun diger bir uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim %0.66 (a/h) karbomer içerir. Karbomerler genellikle kivam arttirici veya fiziksel stabilite arttirici ajan olarak bilinirler. Ayrica "karboksivinil polimer" veya karboksipolimetilen olarak da bilinirler. Noveon, lnc. (Cleveland, Ohio) gibi kaynaklardan Carbopol® ticari adi altinda satilmaktadirlar. Karbopol polimerleri, çapraz bagli, akrilik asit bazli polimerlerdir. Alil sukroz veya alilpentaeritritol ile çapraz baglanirlar. Karbopol kopolimerleri, 010-30 alkil akrilatlar ile modifiye edilmis ve alilpentaeritritol ile çapraz baglanmis akrilik asit polimerleridir. Mevcut bulusun bilesimlerinde kullanim için tercih edilen karbomer, ticari olarak Carbopol® 974P olarak bulunan alil sükroz veya alilpentaeritritol ile çapraz bagli akrilik asit polimeridir. Mevcut bulusun bilesimlerindeki karbomer konsantrasyonu genellikle Mevcut bulusun diger bir uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim tonisite ajanlari olarak sodyum klorür ve mannitol içerir. Mevcut bulusun uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim %2 ila 4 (a/h), tercihen 2.80 Bahsedilen tonisite ayarlayici ajanlar, bunlarla sinirli olmamakla birlikte potasyum klorür, kalsiyum klorür ve magnezyum klorür dahil olmak üzere diger tonisite ajanlari ile degistirilebilir. Mevcut bulusun bilesimlerindeki tonisite ajanlarin miktari, bilesimin olmasini saglamak için yeterli bir miktardir. Oftalmik süspansiyon için sodyum klorür ve mannitol kombinasyonu tercih edilir. Tonisite ajaninin sodyum klorür ve mannitol kombinasyonu oldugu tercih edilen uygulama için, sodyum klorür miktari tercihen miktar %0.4 (a/h) ve mannitol için tercih edilen miktar %2.4 (a/h)'dür. Mevcut bulusun diger bir uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim %0.01 (a/h) EDTA Mevcut bulusun diger uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim pH ayarlama ajani olarak sodyum hidroksit veya hidroklorür asit içerir. Mevcut bulusun diger bir uygulamasinda, stabil oftalmik bir bilesim tiloksapol içerir. Tiloksapol, polisorbat 20, polisorbat 60 ve polisorbat 80 gibi polioksietilen sorbitan esterler, Cremophor EL gibi polietoksile hint yaglari, HCO gibi polietoksile hidrojene hint yaglari ve poloksamerler dahil ancak bunlarla sinirli olmayan diger iyonik olmayan yüzey aktif maddelerle degistirilebilir. Tercih edilen yüzey aktif madde tiloksapoldür. Mevcut bulusta tiloksapol iyonik olmayan bir yüzey aktif madde olarak kullanilir ve Mevcut bulus diger bir uygulamasinda, koruyucu olarak benzalkonyum klorür gibi benzalkonyum halojenürleri içerir. Benzalkonyum klorür, polikuatemyum-1 ve klor dioksit dahil ancak bunlarla sinirli olmamak üzere diger koruyucularla degistirilebilir. En çok tercih edilenler benzalkonyum klorür ve polikuaterniyum-1'dir. Mevcut bulustaki benzalkonyum klorür konsantrasyonu %0.001 - %0.01 (a/h) araligindadir ve tercihen Mevcut bulus diger bir uygulamasinda, selatlama ajani olarak edetat disodyum (EDTA) içerir. EDTA, bunlarla sinirli olmamak üzere, edetat trisodyum; edetat tetrasodyum; ve dietilen amin pentaasetat gibi diger selatlama ajanlari ile degistirilebilir. Tercih edilen selatlama ajani EDTA'dir. Oftalmik bilesimler için, selatlama maddesi genel olarak pH ayarlama ajanlari ,bunlarla sinirli olmamak üzere, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, asetik asit, sitrik asit, potasyum asetat, potasyum hidroksit, sülfürik asit potasyum karbonat ve baryum karbonati içerir. Mevcut bulusun bilesimi, 6.2 ila 6.6 arasinda bir pH'a sahiptir. Tercihen, mevcut bulusun bilesiminin pH'i 65'e yakin tutulur. Mevcut bulus diger bir uygulamasinda, a. karbomer, nepafenak, EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün su ile karistirilmasi, b. a basamaginda elde edilen karisimin süspansiyon elde edilinceye kadar iyice karistirilmasi, c. NaOH/ HCI kullanarak süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi; ve d. 0 basamaginda elde edilen süspansiyonun sterilize edilmesi adimlarini içeren stabil oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi prosesini açiklar. a. karbomer dispersiyonu elde etmek için suyun bir kisminin karbomer ile karistirilip otoklavla sterilize edilmesi; b. suyun kalan kismiyla EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün karistirilmasi; c. homojen bir karisim elde etmek için sterilize edilmis Nepafenak ile b basamaginda elde edilen karisimin karistirilmasi; d. homojen bir süspansiyon elde etmek için c basamaginda elde edilen karisimla a basamaginda elde edilen karbomer dispersiyonun karistirilmasi; e. NaOH/ HCI kullanarak d basamaginda elde edilen süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi adimlarini içeren stabil oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi prosesini açiklar. Stabil oftalmik bir bilesim, bilinen bir yöntem kullanilarak sterilize edilebilir. Oftalmik bilesimin sterilizasyonu için tercih edilen yöntem otoklavlama yöntemidir. Mevcut bulusun oftalmik bilesimi, oftalmik kullanima yöneliktir ve süspansiyon formundadir. Mevcut bulustaki oftalmik bilesim, bir katarakt operasyonundan sonra olusabilecek agri ve iltihabi önlemek ve tedavi etmek için kullanilir. Asagidaki örnekler, mevcut bulusun kapsamini açiklamayi amaçlamaktadir, ancak bununla sinirlamamaktadir. ÖRNEKLER Örnek -1: Nepafenak içeren oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi Içindekiler Miktar Nepafenak 1.00 0.10 Benzalkonyum Klorür 50% 0.10 0.01 Sodyum klorür 4.00 0.40 Tiloksapol 0.10 0.01 Manitol D 24.00 2.40 Karbomer 974P 6.60 0.66 Üretim Yöntemi 1. Toplam suyun yarisi ve karbomer A kabinda karistirildi. 2. A kabi otoklav sterilizasyonuna tabi tutuldu (20 dakika boyunca 3. B kabinda EDTA, Manitol ve NaCl toplam suyun %40'inda çözüldü. 4. Tiloksapol ve Benzalkonyum Klorür suyun geri kalaninda çözüldü ve B kabina aktarildi. . B kabinda elde edilen karisim filtreden geçirilerek C kabina aktarilarak nihai karisim elde edildi. 6. C kabina sterilize edilmis Nepafenak ilave edildi ve homojen bir karisim elde edilene kadar araliklarla karistirildi. 7. A kabinin Karbomer çözeltisi filtreden geçirildi, C kabi içine aktarildi ve süspansiyon elde etmek için karistirildi. 8. C kabinda elde edilen süspansiyonun pH'i, %18 NaOH ile 6.5'e ayarlandi. 9. C kabinda elde edilen süspansiyon dolum hattina aktarildi ve her bir viale 5 ml süspansiyon dolduruldu. Örnek-2: Nepafenak içeren oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi Içindekiler Miktar Nepafenak 1.00 0.10 Benzalkonyum Klorür 50% 0.10 0.01 Sodyum klorür 4.00 0.40 Tiloksapol 0.10 0.01 Manitol D 24.00 2.40 Karbomer 974P 6.60 0.66 Örnek-2'nin bilesimi, Örnek-1'e benzer sekilde üretildi ancak bilesimin pH'i 6.6'ya ayaHandL Örnek-3: Örnek-1 & 2'nin fizikokimyasal analizi Örnek-1 ve 2'nin yukarida bahsedilen bilesimlerinin Viskozite, yogunluk, pH, ozmolalite ve yüzey gerilimi degerleri ölçülmüs ve asagida Tablo-3'te gösterilen Nepafenak'in, yani Nevanac®`in pazarlanan bilesimi ile karsilastirilmistir: Analizler Nevanac® Örnek-1 Örnek-2 Viskozite (750-1500 cp) Yogunluk (1.0-1.02 g/mL) pH 7,51 6,50 6,60 Ozmolalite 302mOsm 305mOsm 296mOsm Yukaridaki tablolardan da anlasildigi üzere, yüksek konsantrasyonlarda karbomere (%0.66 - 0.7 a/h) ve düsük pH'a (yani pH 6.5 ve 6.6) sahip bir oftalmik bilesimin, pazarlanan Nepafenak bilesimi yani Nevanac® ile karsilastirildiginda esdeger fizikokimyasal özellikler gösterdigi açiktir. Örnek-4: Nepafenak içeren oftalmik bir bilesim . Miktar lçindekiler Nepafenak 1.00 0.10 Benzalkonyum Klorür 50% 0.10 0.01 Miktar Içindekiler Sodyum klorür 4.00 0.40 Tiloksapol 0.10 0.01 Manitol D 23.60 2.36 karbomer 974P 7 0.7 Örnek 3'ün oftalmik bilesimi, örnek 1'de tarif edilen üretim yöntemi kullanilarak hazirlandi. Mevcut bulus ve uygulamalari detayli olarak tarif edilmistir. Bununla birlikte, mevcut bulusun kapsaminin, tarifnamede açiklanan herhangi bir islemin, imalatin, bilesiminin, bilesiklerin, araçlarin, yöntemlerin ve/veya adimlarin belirli sinirlandirilmasi amaçlanmamistir. TR

Claims (1)

1.STEMLER Oftalmik bir bilesimin a) %0.1 (a/h) nepafenak; 0) %0.01 (a/h) a tiloksapol; d) %2 - 4 (a/h) bir veya daha fazla tonisite ajani; e) %0.005 (a/h) benzalkonium klorür; f) 0%.001 - 0.1 (a/h) EDTA; g) pH ayarlama ajani ve h) su'dan olusmasi olup bilesimin pH'inin 6.2 - 6.6 olmasidir. . Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup bilesimin % 0.66 (a/h) karbomer içermesidir. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup tonisite ajaninin sodyum klorür ve mannitol olmasidir. . Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup bilesimin %2.80 (a/h) tonisite ajani içermesidir. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup, bilesimin % 0.01 (a/h) EDTA içermesidir. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup pH ayarlama ajaninin sodyum hidroksit veya hidroklorür asit olmasidir. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi için proses olup a. karbomer, nepafenak, EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün su ile karistirilmasi, b. a basamaginda elde edilen karisimin süspansiyon elde edilinceye kadar iyice karistirilmasi c. NaOH/ HCI kullanarak süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi; ve d. 0 basamaginda elde edilen süspansiyonun sterilize edilmesi adimlarini içermesidir. 8. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesimin hazirlanmasi için proses olup karbomer dispersiyonu elde etmek için suyun bir kisminin karbomer ile karistirilip otoklavla sterilize edilmesi; suyun kalan kismiyla EDTA, manitol, sodyum klorür, tiloksapol ve benzalkonyum klorürün karistirilmasi; homojen bir karisim elde etmek için sterilize edilmis Nepafenak ile b basamaginda elde edilen karisimin karistirilmasi; homojen bir süspansiyon elde etmek için c basamaginda elde edilen karisimla a basamaginda elde edilen karbomer dispersiyonun karistirilmasi; NaOH/ HCI kullanarak d basamaginda elde edilen süspansiyonun ph'inin ayarlanmasi adimlarini içermesidir. 9. Istem-1'e göre oftalmik bir bilesim olup katarakt operasyonundan sonra agri ve inflamasyonun tedavisinde kullanilmasidir. TR