TR201811201T4 - Bir deneğin şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teşhis edilmesi için bir usul. - Google Patents
Bir deneğin şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teşhis edilmesi için bir usul. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201811201T4 TR201811201T4 TR2018/11201T TR201811201T TR201811201T4 TR 201811201 T4 TR201811201 T4 TR 201811201T4 TR 2018/11201 T TR2018/11201 T TR 2018/11201T TR 201811201 T TR201811201 T TR 201811201T TR 201811201 T4 TR201811201 T4 TR 201811201T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- subject
- neurotensin
- pro
- metabolic syndrome
- risk
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 108010054321 proneurotensin Proteins 0.000 claims abstract description 54
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 39
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 35
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 9
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 6
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 6
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 claims description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 101800001814 Neurotensin Proteins 0.000 description 37
- 102000050267 Neurotensin Human genes 0.000 description 37
- PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N neurotensin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N 0.000 description 37
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 9
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 9
- 206010056997 Impaired fasting glucose Diseases 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000591385 Homo sapiens Neurotensin receptor type 1 Proteins 0.000 description 3
- 108060003370 Neurotensin receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000017922 Neurotensin receptor Human genes 0.000 description 3
- 102100033986 Neurotensin receptor type 1 Human genes 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 description 2
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 1
- 241000532370 Atla Species 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102400000060 Copeptin Human genes 0.000 description 1
- 101800000115 Copeptin Proteins 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 102100031051 Cysteine and glycine-rich protein 1 Human genes 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Chemical group 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 244000287680 Garcinia dulcis Species 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102400001101 Large neuromedin N Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 101150070570 Ntsr2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940083963 Peptide antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 102100032889 Sortilin Human genes 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- ZDVWPPFTKCGYBB-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropyl]phenyl] 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZDVWPPFTKCGYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021407 appetite control Nutrition 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 108091006374 cAMP receptor proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 108010062231 neuromedin N precursor Proteins 0.000 description 1
- 108010041345 neuromedin N-125 Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010014657 sortilin Proteins 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
- G01N2333/4706—Regulators; Modulating activity stimulating, promoting or activating activity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Mevcut buluşun konusu, bir deneğin şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için veya bir denekte metabolik sendromun teşhisi için aşağıdaki aşamaları içeren bir usul olup, burada bahsedilen denek diyabetik değildir: bahsedilen denekten alınan bir vücut akışkanında pro-neurotensinin veya onun en az 5 amino asitlik fragmanlarının seviyesini belirleme; ve bahsedilen pro-neurotensinin veya onun fragmanlarının söz konusu seviyesini, bahsedilen deneğin şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskiyle ilişkilendirme; burada yüksek seviye, şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma konusunda yüksek risk için kestirimci niteliktedir, veya yüksek seviye, bir denekte metabolik sendromun teşhisiyle ilişkili olup, burada bahsedilen denek, diyabetik değildir.
Description
TARIFNAME
BIR DENEGIN SEKERLI DIYABET VE/VEYA METABOLIK SENDROMA
YAKALANMA RISKININ TAHMIN EDILMESI IÇIN YA DA BIR DENEKTE
METABOLIK SENDROMUN TESHIS EDILMESI IÇIN BIR USUL
Açiklama
Mevcut bulusun konusu, bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma
riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teshis edilmesi için
asagidaki asamalari içeren bir usul olup, burada söz konusu denek diyabetik degildir:
o bir immünolojik deneyle, DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-nörotensin 1-117'nin veya pro-
nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesini belirleme ya da söz konusu denekten alinan
bir Vücut akiskaninda pro-nörotensin 1-117'nin seviyesini belirleme; burada bahsedilen
pro-nörotensin l-l 17 içeren peptitler, DIZI ID NO: 1, DIZI ID NO: 2, DIZI ID NO: 6'yi
içeren gruptan seçilir, ve
. söz konusu pro-nörotensin l-ll7'nin veya pro-nörotensin l-ll7 içeren peptitlerin
seviyesini, bahsedilen denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroina yakalanma
riskiyle iliskilendinne, burada yüksek bir seviye, sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanma konusunda yüksek bir risk için kestirimci niteliktedir, ya da burada
yüksek bir seviye, bir denekte metabolik sendromun teshisiyle iliskili olup, burada
bahsedilen denek, diyabetik degildir.
Nörotensin, prepro-nörotensin öncüsünden türetilen ve stabil 117 amino asitlik peptit pro-
nörotensin (P-NT) ile birlikte stokiyometrik olarak salinan 13 amino asitlik bir nöropeptittir
ve matür hormon, G proteinine bagli reseptörler olan reseptör 1 ve 2 (Ntsrl ve Ntsr2) ve G
proteinine bagli olmayan ve Sortillin-l (SORTl) olarak da bilinen nörotensin reseptörü 3
(Ntsr3) olmak üzere üç farkli reseptöre baglanir.
Nörotensin, çevresel olarak ince bagirsaktan ve ayrica merkezi olarak hipotalamustan
salgilanir. Nörotensinin çevresel salgilanmasi, gida alimiyla, özellikle yag ile stimüle edilir ve
mide-bagirsak motilitesini ve pankreas ve safra salgilamasini düzenledigi bilinmektedir.
Ilginç bir biçimde, nörotensin, esas olarak nörotensin-l reseptörünün (Ntsrl) aracilik ettigi
düsünülen bir etki olarak, siçanlarda merkezi (intraserebroventriküler) ve çevresel
(intraperitoneal) enjeksiyonun ardindan gida alimini aniden azaltmasi nedeniyle, anorektik bir
hormon olarak istah kontrolü ile iliskilendirilmektedir. Normal kilolu insan deneklere kiyasla
obezlerde, sivi yagli bir ögünün ardindan tokluk plazma nörotensin konsantrasyonunun
düsmesi (Widen ve digerleri, 1992, Reg peptides; Plasma concentrations of regulatory
peptides in obesity following modified sham feeding (MSF) and a liquid test meal), obezlerde
nörotensin salgilamasinda düzenlemenin bozuldugunu düsündürmektedir. Bununla birlikte,
nörotensinin obezite ölçüleriyle iliskili olup olmadigini ve ne sekilde iliskili oldugunu
arastiran kapsamli bir çalisma mevcut degildir. Ilginç bir biçimde, P-NT, obez tip II diyabet
hastalarinin çogunda norinoglisemiye yol açtigi gösterilen bir operasyon olan mide
baypasindan (Roux-en-Y) sonra önemli ölçüde artar, ancak nörotensinin genel olarak sekerli
diyabet gelisimiyle iliskili olup olmadigi bilinmemektedir. Aynca, Ntsr3 (SORTl) geninin
varyasyonunun, insanlarda bilinen en yaygin koroner arter hastaligina yatkinlik genlerinden
biri olmasi nedeniyle, nörotensin sistemi, koroner arter hastaliginin ve miyokard
enfarktüsünün gelisimiyle iliskilendirilmistir.
Obezite ile kanser arasindaki mekanik baglanti büyük ölçüde bilinmemektedir; bununla
birlikte baskin teorilerden birine göre, asiri yag birikimleri androjenlerin çevresel
aromatizasyonunun artmasina ve böylece dolasimdaki östrojen seviyelerinin yükselmesine yol
açar. Ek olarak, obezitenin ayirici özelliklerinden biri olan hiperinsülineminin, Cinsiyet
Hormonu Baglayici Globülin'in (SHBG) hepatik üretimini engelleyerek hem östrojenlerin
hem androjenlerin biyoyararlanim seviyelerini yükseltmesi, obezitenin, meme ve prostat
kanseri gibi cinsiyet hormonuna bagli yaygin kanser formlarinin riskini arttirabildigi yollarin
mevcudiyetini düsündürmektedir. Ilginç bir biçimde, hem nörotensin hem de Ntsrl
ekspresyonu, habis duktal meme kanseri tümörlerinde yaygindir ve deneysel olarak NTSRl'in
farmakolojik blokaji veya RNA susturulmasi, farelerde tümör büyümesini azaltir.
Meme kanseri hücrelerinde nörotensin reseptörü 1'in (NTSRl) ekspresyon seviyesi, meme
kanserine yakalanan bir denegin prognozunu belirlemek için kullanilmistir (US
dolasimdaki nörotensin ile pankreas, prostat veya medüler tiroid tümörlerinin evreleri
arasinda belirgin bir korelasyonun tanimlanmadigi, ayni bulus sahiplerince belirtilmektedir.
Ilginç bir sekilde, invazif duktal meme kanserli 51 hastadan olusan bir dizide, tüm tümörlerin
tümörlerin sadece %31'inin nörotensin için pozitif oldugu tespit edilmistir (Souaze ve
Nörotensin ve nörotensin reseptörlerinin kanser büyümesine, özellikle akciger kanseri,
pankreas kanseri ve kolon kanserine katildigi yönünde bazi kanitlar inevcuttur (Carraway ve
seviyelerinin önemli oranda arttigi bildirilmistir (Picheon ve digerleri, Anticancer Research
Ilginç biçiinde bu grup, NT seviyelerinin hem prostat hem pankreas kanserinde hastaligin
ilerlemesiyle birlikte düstügünü tespit etmistir. Bunun aksine olarak, Meggiato ve digerleri
oldugunu, ancak pankreatit teshis edilen vakalarda yükseldigini tespit etmislerdir.
Diyabetin saptanmasi için kopeptin kullanimi, Enhörning ve digerleri (Circulation. 2010;
Mevcut bulusun bir konusu, bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma
yakalanma riskinin tahmin edilmesinde ya da bir denekte (burada söz konusu denek diyabetik
degildir) metabolik sendromun teshis edilmesinde NT'nin prognoz ve teshis gücünün
arastirilmasiydi. Bu sorunu ele almak üzere, söz konusu Isveç prospektif topluluk
çalismasinda (Malmö Diyet ve Kanser Çalismasi) açlik plazmasinda pro-nörotensinin stabil
fragmanlarini ölçtük ve 15 yillik takip boyunca bu biyolojik göstergenin temel seviyesini
diyabet vaka oraniyla iliskilendirdik.
dolasiminda tanimlanabildigini açiklamaktadir. Carraway, R. ve Leeman, S.E., nörotensin için
Hirsch Femstrom, M. ve digerleri, diyabetik siçanlarda ve farelerde pankreasta immünoreaktif
nörotensin seviyelerini açiklamaktadir (Metabolism, Cilt 30, No. 9, 853-855). US
,430,047'de Nörotensin antagonistleri açiklanmaktadir. Watanabe S. ve digerleri, "Metabolic
Mevcut bulusun konusu, bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroina yakalanma
riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teshis edilmesi için
asagidaki asamalari içeren bir usul olup, burada söz konusu denek diyabetik degildir:
o bir immünolojik deneyle, DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-nörotensin 1-ll7'nin veya pro-
nörotensin 1-1 17 içeren peptitlerin seviyesini belirleme ya da söz konusu denekten alinan
bir vücut akiskaninda pro-nörotensin 1-117'nin seviyesini belirleme; burada bahsedilen
pro-nörotensin 1-117 içeren peptitler, DIZI ID NO: 1, DIZI ID NO: 2, DIZI ID NO: 6'yi
içeren gruptan seçilir, ve
. söz konusu pro-nörotensin 1-117'nin veya pro-nörotensin l-117 içeren peptitlerin
seviyesini, bahsedilen denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroina yakalanma
riskiyle iliskilendirme; burada yüksek bir seviye, sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanma konusunda yüksek bir risk için kestirimci niteliktedir, ya da burada
yüksek bir seviye, bir denekte metabolik sendromun teshisiyle iliskili olup, burada
bahsedilen denek, diyabetik degildir.
ifade eder. Burada tercihen denek, bir insan denektir. Bu bulusun spesifik bir düzenlemesinde,
söz konusu denek, disi bir denektir. Bu bulusun spesifik bir düzenlemesinde, söz konusu
denek, lFG disi (diyabetik olmayan) bir denektir.
Bu bulusun bir düzenlemesinde, bir vücut akiskaninda DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-
nörotensin 1-117'nin veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesi, söz konusu pro-
nörotensin l-l 17'nin veya pro-nörotensin [-1 17 içeren peptitlerin açlik seviyesi olup, burada
söz konusu pro-nörotensin 1-117 içeren peptitler, DIZI ID NO: 1, DIZI ID NO: 2, DIZI ID
NO: 6'yi içeren gruptan seçilir. Açlik seviyesi, kan numunesi alimindan önceki 12 saatte besin
Söz konusu disi demekten alinan bir vücut akiskaninda, sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanma riski için kestirimci nitelikteki seviyede DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-
nörotensin 1-117 veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitler, ince bagirsaktan salgilanmakta
olup, burada bahsedilen pro-nörotensin 1-117 içeren peptitler, DIZI ID NO: 1, DIZI 1D NO:
2, DIZI lD NO: 6'y1 içeren gruptan seçilir. Ince bagirsaktan nörotensin salgilanmasi, gida
alimiyla, özellikle yag ile stimüle edilir ve mide-bagirsak motilitesini ve pankreas ve safra
salgilamasini düzenledigi bilinmektedir. Yukarida tanimlandigi gibi nörotensin ve pro-
nörotensin l-ll7 veya pro-nörotensin l-ll7 içeren peptitler, pro-nörotensinden esmolar
miktarlarda salgilandigindan, yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin 1-117 veya pro-
nörotensin 1-117 içeren peptitler, salgilanan nörotensin için bir gösterge olarak kullanilir.
Yukarida tanimlandigi gibi nörotensin/pro-nörotensin 1-117`nin veya pro-nörotensin 1-117
içeren peptitlerin çevresel salgilanmasinin, disi bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanmaya yatkinligi açisindan gösterge niteliginde olmasi, mevcut bulusun
sasirtici bir bulgusudur. Bu nedenle, yag aliminin azaltilmasi gibi diyet önlemleri, bahsedilen
denekte söz konusu riski azaltabilir.
Bahsedilen denekten alinan bir vücut akiskaninda, yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin
1-117 veya PNT 1-117 içeren peptitlerin seviyesi ile sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanma riski arasindaki korelasyon süreklidir; yani seviye yükseldikçe risk artar.
Teknikte deneyimli kisiler, uygulanabilirlik açisindan esik/esikler kullanabilir.
Bu nedenle "yüksek seviye" terimi, bir esik seviyenin üstündeki bir seviye anlamina gelebilir.
Bir vücut akiskani; kan, serum, plazma, idrar, csf (beyin-omurilik sivisi) ve tükürükten olusan
gruptan seçilebilir.
Mevcut veriler, özellikle halen diyabetli olmayan deneklerde, yukarida tanimlandigi gibi pro-
nörotensin 1-117'nin veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesi ile diyabet arasinda
güçlü bir korelasyon düsündürmektedir.
Mevcut veriler ayrica, kardiyovasküler hastalik ve/veya diyabet açisindan genel bir yüksek
risk grubu olan hipertansif deneklerde, yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin 1-117'nin
veya pro-nörotensin 1-1 17 içeren peptitlerin seviyesi ile diyabet arasinda güçlü bir
korelasyonu düsündürrnektedir.
Yukarida tanimlandigi gibi, bir vücut akiskaninda belirlenebilen pro-nörotensinin veya pro-
nörotensin 1-117 içeren peptitlerin fragmanlari, örnegin asagidakiler olabilir:
DIZI ID NO: 1 (Pro-nörotensin 1-147)
SDSEFEMKAL EADFLTNMHT SKISKAHVPS WKMTLLNVCS LVNNLNSPAE
FTGEVHFFFI. VARRKLPTAL DGFSLEAMLT IYQLHKICIIS RAFQIIWEIJQ
EDII-DTGNDK NGKEEVIKRK IPYHKRQLY ENKPRRPYII. KRDSYYY
DIZI ID NO: 2 (pro-nörotensin 1-125 (büyük nöromedin N))
SDSEEEMKAL EADFLTNMHT SKlSKAHVPS “-"KMTLLNVCS LVNNINSPAF.
lI`l^Gl*.`\5Hl-S,FEI,. VARRKLPTAI. DGFSEEAMLT IYQLHKICHS RAl-`(`)H\VE1_.I(`)
EDILD'IGNDK NGKEEVI KR KIPYIL
DIZI 1D NO: 3 (nöromedin N:)
DIZI ID NO: 4 (nörotensin)
pyroQLYENKPRRP YIL
DIZI 1D NO: 5 (pro-nörotensin 1-1 17)
SDSEEEMKAL EADFLTNMHT SKISKAHVPS WRMTLLNVCS LVNNLNSPAE
ETGEVHEEEL VARRKlPTAI. DGFSLEAMLT IYQLHKICHS RAFQHWELIQ
EDILDTGNDK NGKEEVI
DIZI 1D NO: 6 (pro-nörotensin 1-132)
SDSEEEMKAL EADFLTNMHT SKlSKAl-iVPS \\*'KMTLLNVCS LVNNLNSPAE
l:”l`GE\-"lll:`l:îliL \'"ARRKI_,PTAI.. DGI-SLEAMLT lYQLHKlCHS RAFQIIWELIQ
EDILDTGNDK NGKEEVIKRK WYHKRQLY EN
DIZI ID No 7: (Pro-Nörotensin 1-125)
SDSEEEMKAL EADFLTNMH'I' SKISKAHVPS WKMTLLNVCS 1.›VNN1NSPAF,
ETGEVI-IEEEL VARRKIPTAL DGFSLEAMLI' IYQLIIKICIIS RAFQIIWELIQ
EDILDTGNDK NGKEEVIKRK IPYIL
DIZI ID NO: 8 (pro-nörotensin 120-140)
KIPYILKRQL YENKPRRPYI L
DIZI ID NO: 9 (pro-nörotensin 120-147)
KIPYILKRQL YENKPRRPYIL KRDSYYY
DIZI 1D NO: 10 (pro-nörotensin 128-147)
QLYENKPRRP YILKRDSYYY
Mevcut bulusa uygun usulün daha spesifik bir düzenlemesinde, pro-nörotensin 1-117'nin
seviyesi belirlenmektedir.
Spesifik bir düzenlemede, yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin l-ll7'nin veya pro-
nörotensin l-l 17 içeren peptitlerin seviyesi, bir immünolojik deneyle ölçülür. Daha spesifik
immünolojik deney kullanilir.
Yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin l-l 17'nin veya pro-nörotensin l-l 17 içeren
peptitlerin seviyesinin belirlenmesinde yararli olabilen bir immünolojik deney, Örnek 2'de
özetlendigi gibi asamalari içerebilir. Tüm esikler ve degerler, Örnek 2'ye göre kullanilan test
ve kalibrasyon isiginda görülmelidir. Teknikte deneyimli kisiler, bir esigin mutlak degerinin,
kullanilan kalibrasyondan etkilenebilecegini bilebilir. Bu, burada verilen tüm degerlerin ve
esiklerin, burada (Örnek 2) kullanilan kalibrasyon baglaminda anlasilmasi gerektigi anlamina
gelir. Bir insan P-NT kalibratörü, ICI-Diagnostics'ten (Berlin, Almanya) temin edilebilir.
Alternatif olarak, deney, sentetik veya rekombinant P-NT 1-1 17 ya da bunlarin fragmanlari ile
kalibre edilebilir (bakiniz ayrica, Ernst ve digerleri, 2006).
Mevcut bulusun usullerine uygun olarak, bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik
sendroma yakalanma riskinin belirlenmesi için ya da bir denekte (burada söz konusu denek
diyabetik degildir) metabolik sendromun teshis edilmesi için esik, 78 pmol/l'nin üstünde,
tercihen 100 pmol/l, daha tercihen l50 pmol/l PNT'dir. Spesifik bir düzenlemede bahsedilen
esik yaklasik 100 pmol/l'dir. Bu esikler, yukarida söz edilen kalibrasyon usulü ile iliskilidir.
Bahsedilen esigin üstünde bir pro-NT degeri, denegin yüksek bir sekerli diyabet ve/veya
metabolik sendroma yakalanma riskine sahip oldugu anlamina gelir.
Diyabetin tanimi asagidaki gibidir: bir doktor teshisi geçmisi veya anti-diyabetik ilaç
kullanimi veya baslangiç muayenesinde >/= 6.1 mmol/l (bunun plazmada = 7.0 mmol/l
olduguna dikkat edilmelidir) seviyesinde bir açlik tam kan glükoz degerine sahip olma.
Pre-diyabet, bozulmus açlik glükozu (IFG): IFG = 6.1-6.9 mmol/l açlik plazma glükozu.
Normotansif/yüksek kan basincinin (HBP) tanimi asagidaki gibidir:
HBP: Sistolik BP>/=140 mmHg veya Diastolik BP >/=90 mmHg veya antihipertansif
ilaç kullanimi. Normal kan basincina (BP) sahip denekler, tüm diger deneklerdir; yani
sistolik BP<140 mmHg veya Diastolik BP <90 mmHg degerine sahip olan ya da
antihipertansif ilaç kullanmayanlardir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, söz konusu denek, 6.1 mmol/l'den
düsük, ancak 5.4 mmol/l'den yüksek açlik kan glükoz degerine sahip, diyabetik olmayan bir
denektir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, söz konusu denek, 5.4 mmol/l'e esit
veya daha düsük açlik kan glükoz degerine sahip, diyabetik olmayan bir denektir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, söz konusu denegin tip II sekerli
diyabete yakalanma riski belirlenmektedir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, denegin sekerli diyabet ve/veya
metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi ya da metabolik sendromun teshisi,
ilave olarak en az bir adet laboratuvar parametresinin, ya da açlik kan veya plazma glükoz,
trigliseritler, HDL kolesterol veya onun alt fraksiyonlari, LDL kolesterol veya onun alt
fraksiyonlari, sistatin C, insülin, CRP, vazopresin veya onun öncüleri veya onun fragmanlari
ve BNP veya onun öncüleri veya onun fragmanlarindan olusan gruptan seçilmis ilave
göstergenin belirlenmesi ve kullanilmasi yoluyla gelistirilir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, yas, cinsiyet, sistolik kan basinci,
diastolik kan basinci, antihipertansif tedavi (AHT), Vücut kütle endeksi, bel çevresi, bel-kalça
orani, halen sigara kullanimi, diyabet kalitimi ve önceden kardiyovasküler hastaligi (CVD)
içeren gruptan seçilmis en az bir adet klinik parametre belirlenir.
Bu bulusun bir diger düzenlemesi, önceki istemlerden herhangi birine uygun olarak, bir
denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için
ya da bir denekte (burada söz konusu denek diyabetik degildir) metabolik sendromun teshis
edilmesi için bir usul olup; burada, tek basina ya da diger prognostik olarak yararli
laboratuvar veya klinik parametrelerle birlikte olmak üzere, pro-nörotensin l-l l7'nin veya
pro-nörotensin 1-1 17 içeren peptitlerin seviyesi, asagidaki alternatifler arasindan seçilebilen
bir usulle, bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin
edilmesi için ya da metabolik sendromun teshis edilmesi için kullanilir:
saglikli görünen deneklerden olusan bir popülasyondaki önceden belirlenmis bir numune
toplulugunda, DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-nörotensin l-l l7'nin veya pro-nörotensin l-
117 içeren peptitlerin seviyesinin medyaniyla karsilastirma; burada bahsedilen pro-
nörotensin l-ll7 içeren peptitler, DIZI lD NO: 1, DIZI 1D NO: 2, DIZI ID NO: 6'yi
içeren gruptan seçilir;
- yukarida tanimlandigi gibi saglikli görünen deneklerden olusan bir popülasyondaki
önceden belirlenmis bir numune toplulugunda, pro-nörotensin 1-117'nin veya pro-
nörotensin 1-1 17 içeren peptitlerin seviyesinin bir dagiliin dilimiyle karsilastirma,
- Cox Orantisal Risk analizine dayanarak ya da NRI (Net Yeniden Sinitlandirma Indeksi)
veya IDI (Birlesik Ayirma Indeksi) gibi Risk indeksi hesaplamalarini kullanarak
hesaplama.
Bu bulusun bir düzenlemesinde, numune; kan numunesi, bir serum numunesi, bir plazma
numunesi, bir serebrospinal akiskan nuinunesi, bir tükürük numunesi ve bir idrar numunesi
veya söz konusu numunelerden herhangi birinin bir ekstraktini içeren gruptan seçilir. Bu
bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, yukarida tanimlandigi gibi pro-nörotensin
1-117'nin veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesi bir teshis deneyi ile, tercihen
bir immünolojik deney ile belirlenir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, bu usul, sekerli diyabet ve/veya
metabolik sendroma yakalanma riskinin izlenmesi için veya bir denekte metabolik sendromun
tedavi sürecinin izlenmesi için birden çok sefer gerçeklestirilmekte olup, burada söz konusu
denek, diyabetik degildir.
Bu bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, söz konusu izleme, bahsedilen denegin
alinan koruyucu ve/veya terapötik önlemlere yanitini degerlendirmek için gerçeklestirilir. Bu
bulusa uygun usulün spesifik bir düzenlemesinde, usul, bahsedilen denekleri risk gruplari
halinde kademelendirmek için kullanilir.
Ayrica, bu bulusa uygun bir usulün gerçeklestirilmesi için bir hasta basi (point-of-care) aygiti
açiklanmaktadir.
Ayrica, bu bulusa uygun bir usulün gerçeklestirilmesi için bir deney ve/veya kit
açiklanmaktadir.
Ayrica, bir denekte sekerli diyabet ve/veya metabolik sendromun önlenmesinde veya
terapisinde kullanilmak üzere, nörotensin veya bir nörotensin reseptörü için bir baglayici da
açiklanmaktadir.
Bu açiklamanin bir düzenlemesinde, baglayici, nörotensinin biyoaktivitesini %70'e veya daha
düsük bir seviyeye kadar azaltir.
Nörotensine baglayici; Fab minibodylerini içeren Fab fragmanlari, tek zincirli Fab antikoru,
epitop etiketlerine sahip tek degerlikli Fab antikoru, örnegin Fab-VSSXZ; CH3 bölgesiyle
dimerize edilmis iki degerlikli Fab (mini-antikor); örnegin bir heterolog bölge yardimiyla
multimerizasyon vasitasiyla, örnegin dHLX bölgelerinin, örnegin Fab-dHLX-FSxZ'nin
dimerizasyonu vasitasiyla olusturulmus iki degerlikli Fab veya çok degerlikli Fab; F(ab')2-
fragmanlari, scFv-fragmanlari, multimerize çok degerlikli veya/ve multispesifik scFv-
fragmanlari, iki degerlikli ve/veya bispesifik diabodyler, BITE® (bispesifik T hücre
birlestirici), trifonksiyonel antikorlar, örnegin G'den farkli bir siniftan çok degerlikli
antikorlar; tek bölgeli antikorlar, örnegin deve veya balik iinmünoglobülinlerinden türetilmis
nanobodyler dahil, ancak bunlarla sinirli olmamak üzere, antikorlar, örnegin tipik bir tam
uzunlukta immünoglobülin olan IgG, veya örnegin kimyasal olarak birlestirilmis antikorlar
(fragman antijen baglama) gibi agir ve/veya hafif zincirin en azindan F degisken bölgesini
içeren antikor fragmanlarindan olusan gruptan seçilir.
Bir nörotensin reseptörüne baglayici; F ab minibodylerini içeren Fab fragmanlari, tek Zincirli
F ab antikoru, epitop etiketlerine sahip tek degerlikli F ab antikoru, örnegin Fab-VSSX2; CH3
bölgesiyle dimerize edilmis iki degerlikli Fab (mini-antikor); Örnegin bir heterolog bölge
yardimiyla multimerizasyon vasitasiyla, örnegin dHLX bölgelerinin, örnegin Fab-dHLX-
FSx2'nin dimerizasyonu vasitasiyla olusturulmus iki degerlikli Fab veya çok degerlikli Fab;
F(ab')2-fragmanlari, scFv-fragmanlari, multimerize çok degerlikli veya/ve multispesifik scFv-
fragmanlari, iki degerlikli ve/veya bISpesifik diabodyler, BITE® (bispesifik T hücre
birlestirici), trifonksiyonel antikorlar, örnegin G'den farkli bir siniftan çok degerlikli
antikorlar; tek bölgeli antikorlar, örnegin deve veya balik iinmünoglobülinlerinden türetilmis
nanobodyler dahil, ancak bunlarla sinirli olmamak üzere, antikorlar, örnegin tipik bir tam
uzunlukta immünoglobülin olan IgG, veya örnegin kimyasal olarak birlestirilmis antikorlar
(fragman antijen baglama) gibi agir ve/veya hafif zincirin en azindan F degisken bölgesini
içeren antikor fragmanlari, ya da bir peptit antagonisti, örnegin [D-Trp”]-Nörotensin,
olmayan bir antagonist, örnegin Levokabastin, SR-, SR-142948 (seçici
açiklanmaktadir), fibronektin iskeleleri (örnegin, EP 1266 025'te açiklanmaktadir; lipokalin
açiklanmaktadir), protein A iskeleleri (örnegin, EP 2231860'ta açiklaninaktadir), ankirin
bir sistin dügümü olusturan mikroproteinler) iskeleleri (örnegin, EP 2314308'de
açiklanmaktadir) ve Kunitz bölgesi bazli iskelelerden (örnegin, EP 1941867'de
açiklanmaktadir) olusan gruptan seçilir.
Örnekler
Antikorlarin Gelistirilmesi
Immünizasyon için peptitler/ konjugatlar:
Immünizasyon için peptitler, peptitlerin Sigir Serum Albümin'e (BSA) konjügasyonu için
ilave bir N-terminal Sistein kalintisiyla sentezlendi (JPT Technologies, Berlin, Almanya).
Peptitler, Sulfo-SMCC (Perbio-science, Bonn, Almanya) kullanilarak esdegerli bir sekilde
BSA'ya baglandi. Eslestirme prosedürü, Perbio'nun kilavuzuna göre gerçeklestirildi.
Etiketli antikor (LA) peptiti (P-NT 1-19):
H-CSDSEEEMKALEADFLTNMH-NHZ
Kati faz antikor (SPA) peptiti (P-NT 44-62):
H-CNLNSPAEETGEVHEEELVA-NH2
Antikorlar asagidaki usule göre üretildi:
Bir BALB/c fare, 0 ve 14. günde 100 ug (100 u] tam Freund adjuvaninda emülsifiye edilmis)
ve 21 ve 28. günde 50 ug (100 ul tam olmayan Freund adjuvaninda) Peptit-BSA-Konjugat ile
immünize edildi. Füzyon deneyinin gerçeklestirilmesinden üç gün önce, hayvan, bir adet
intraperitoneal ve bir adet intravenöz enjeksiyon olarak verilen, 100 ul tuz solüsyonu içinde
çözündürülmüs 50 ug konjugat aldi.
Immünize edilmis fareden alinan splenositler ve miyelom hücre türü SP2/0'in hücreleri,
37°C'de 30 sn boyunca 1 ml %50 polietilen glikol ile kaynastirildi. Yikandiktan sonra,
hücreler 96 hazneli hücre kültürü plakalarinda tohumlandi. Hibrit klonlar, HAT ortaminda
büyütülerek seçildi. Iki hafta sonra HAT ortami, üç geçiste HT Medium ile degistirildi,
ardindan normal hücre kültürü ortamina dönüldü.
Füzyondan üç hafta sonra, hücre kültürü üstte yüzen kisimlari esas olarak antijene özgü lgG
antikorlari için tarandi. Pozitif olarak test edilmis mikrokültürler, çogaltilmak üzere 24 hazneli
plakalara aktarildi. Tekrar test edildikten sonra, seçilen kültürler klonlandi, sinirli dilüsyon
teknigi kullanilarak tekrar klonlandi ve izotipler belirlendi.
(Lane, R.D. "A short-duration polyethylene glycol fusiontechnique for increasing production
Ziegler, B. ve digerleri "Glutamate decarboxylase (GAD) is not detectable on the surface of
rat islet cells examined by cytotluorometry and complement-dependent antibody-mediated
Monoklonal antikor üretimi
Antikorlar standart antikor üretim usulleriyle üretildi (Marx ve digerleri, Monoclonal
Antibody Production, ATLA 25, 121, 1997) ve Protein A kromatografisi vasitasiyla
saflastirildi. Antikor satliklari, SDS jeli elektroforez analizine göre > %95 idi.
Insan pro-nörotensinin ölçülmesi için immünolojik deney
Kullanilan teknoloji, Akridinyum ester etiketlemesine dayanan bir sandviç kapli tüp
luminesans immünolojik deneyi idi.
Etiketli bilesik (izleyici): , 10 nl
Akridinyum NHS-ester (asetonitril içinde 1 mg/ml, InVent GmbH, Almanya) ile karistirildi
(EP 0353971) ve oda sicakliginda 20 dakika inkübe edildi. Etiketlenmis LA, Bio-Sil SEC
400-5'te (Bio-Rad Laboratories, Inc., A.B.D.) Jel filtrasyonu HPLC ile saflastirildi.
Saflastirilan LA (300 mmol/l potasyumfosfat, 100 mmol/l NaCl, 10 mmol/l Na-EDTA, 5 g/l
Sigir Serum Albümin, pH 7.0) içinde seyreltildi. Nihai konsantrasyon, 200 ul basina
etiketlenmis bilesikten yaklasik (yaklasik 20 ng etiketlenmis
antikor) idi. Akridinyum ester kemilüminesansi, bir AutoLumat LB 953 (Berthold
Technologies GmbH & Co. KG) kullanilarak ölçüldü.
Kati faz: Polistiren tüpler (Greiner Bio-One International AG, Avusturya), SPA (1.5 ug
SPA/ ile kaplandi (oda sicakliginda 18
saat). %5 sigir serum albüminiyle bloke edildikten sonra, tüpler PBS (pH 7.4) ile yikandi ve
vakumla kurutuldu.
Kalibrasyon:
Deney, P-NT içeren insan seruinunun dilüsyonlari kullanilarak kalibre edildi. Yüksek P-NT
immünoreaktivitesine sahip bir insan seruinu havuzu (InVent Diagostika, Hennigsdorf,
Almanya), at serumuyla (Biochrom AG, Almanya) seyreltildi (deney standartlari).
Standartlar, insan P-NT kalibratörü (ICI-Diagnostics, Berlin, Almanya) kullanimi ile kalibre
edildi. Alternatif olarak, deney, sentetik veya rekombinant P-NT 1-117 ya da bunlarin
fragmanlari ile kalibre edilebilir (bakiniz ayrica, Ernst ve digerleri, 2006).
P-NT Immünolojik deneyi:
50 ul numune (veya kalibratör), SPA kapli tüplere pipetlendi; etiketli LA'nin (200 nl) ilave
edilmesinden sonra, tüpler 18°C ila 25°C'de 16 ila 22 saat inkübe edildi. Bagli olmayan
yikanarak giderildi.
LE 953 kullanilarak tüpe bagli LA ölçüldü.
Sekil 1'de tipik bir P-NT doz/ sinyal egrisi gösterilmektedir.
Popülasyon çalismasi
katilimcisindan (erkek yasi 58 ± 6; kadinlar %59) açlik plazmasinda P-NT'yi ölçtük. Temel P-
NT'yi (log dönüsümü yapilmis P-NT'nin her standart sapma artisi basina risk orani), 12 yili
asan bir medyan takip süresi boyunca incelenen uç noktalarin her birinin birinci olayina
kadarki süreyle iliskilendirmek için, çok degiskenli ayarlanmis (tüm geleneksel
kardiyovasküler risk faktörleri, diyabet risk faktörleri ve ayrica kanserin analizinde kanser
kalitimi) Cox orantisal risk modellerini kullandik. Uç noktalar, Isveç Ulusal Hastane Taburcu
Kaydi, Isveç Miyokard Enfarktüs Kaydi, Malmö Felç Kaydi ve Isveç Kanser Kaydi'ndan
alindi. Bu kayitlardan alinan uç noktalar teyit edildi ve dogru oldugu tespit edildi.
Toplam arastirma popülasyonunun klinik karakteristikleri
Açiklayici Istatistik
N Ortalama Std. Sapma
Geçerli N (listeye göre) 4279
Cinsiyet
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
Q+Günlük: Anket veya günlük defterine göre temel çizgide Anti Hipertansiyon Tedavisi
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
SEKERLI DIYABET (fb >6.0 veya pos Q DM)
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
halen_sigara_kullanim10
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
Çalismada kadinlarin klinik karakteristikleri
Açiklayici Istatistik
N Ortalama Std. Sapma
Geçerli N (listeye göre) 2512
Q+Günlük: Anket veya günlük defterine göre temel çizgide Anti Hipertansiyon Tedavisi
Geçerli Yüzde
Kümülatif Yüzde
SEKERLI DIYABET (fb >6.0 veya pos Q DM)
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
halen_sigara_kullanirn10
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
Çalismada erkeklerin klinik karakteristikleri
Açiklayici Istatistik
N Ortalama Std. Sapma
Geçerli N (listeye göre) 1767
Q+Günlük: Anket veya günlük defterine göre temel çizgide Anti Hipertansiyon Tedavisi
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
SEKERLI DIYABET (fb >6.0 veya pos Q DM)
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
halen_sigara_kullanim10
Siklik Yüzde Geçerli Yüzde Kümülatif Yüzde
PNT (pmol/l)
Yüzdelik Dilim PNTpmol/l N Medyan Minimum Maksimum
KADINLARDA PNT DÖRTTEBIRLIKLERI:
PNT (pmol/l)
Yüzdelik Dilim PNTpmol/l N Medyan Minimum Maksimum
Dörttebirlik konsantrasyonlar, gösterilen tüm kadin alt grup analizinde hemen hemen ayniydi.
ERKEKLERDE PNT DÖRTTEBIRLIKLERI:
PNT (pmol/l)
Yüzdelik Dilim PNTpmol/l
N Medyan
Maksimum
Dörttebirlik konsantrasyonlar, gösterilen tüm erkek alt grup analizinde hemen hemen ayniydi.
P-NT ve sekerli diyabetin tahmin edilmesi
Temel çizgide sekerli diyabeti olmayan denekler arasinda, 12.7 ± 2.2 yillik bir ortalama takip
süresi boyunca, 142 kisi yeni baslangiçli sekerli diyabete yakalandi. Tüm diyabet risk
faktörlerinin (yas, cinsiyet, antihipertansif tedavi, sistolik kan basinci, vücut kütle endeksi, bel
çevresi, sigara kullanimi, önceki kardiyovasküler hastalik ve kan glükozunun açlik
konsantrasyonlari, trigliseritler, insülin, HDL ve LDL) temel seviyeleri için ayarlamadan
sonra, temel seviye P-NT'nin her standart sapma (SS) aitisi, yeni baslangiçli diyabet için 1.28
(Bozulmus Açlik Glükozu, IFG) olmayan deneklerden olusan bir alt grupta, P-NT'nin her 1
P-NT, yeni baslangiçli diyabetle bagimsiz olarak iliskilendirildi.
Tablo 17 TOPLAM POPÜLASYON (ERKEKLER VE KADINLAR)
Denklemdeki Degiskenler
Exp(B) için %95.0 CI
B SH Wald sd Anlam Exp(B) Alt Üst
SADECE KADINLAR
Denklemdeki Degiskenlerb
EXp(B) için %950 C1
B SH Wald sd Anlam EXp(B) Alt Üst
CINSIYET 0.. .
CINSIYET 03
a. Sabit veya lineer olarak bagimli ortak degiskenlerden dolayi serbestlik derecesi azaldi
b. Sabit veya Lineer Olarak Bagimli Ortak Degiskenler CINSIYET = 2 ;
Temel çizgide bozulmus açlik glükozu ve sekerli diyabeti mevcut olmayan denekler arasinda,
takip dönemi boyunca 68 denek yeni baslangiçli diyabete yakalandi ve diyabet risk faktörleri
için tam ayarlamanin ardindan, P-NT'nin her SS artisi, tüm popülasyonda 1.48 (1.17-1.87)
olmak üzere, yeni baslangiçli sekerli diyabet riski için bir risk oraniyla iliskilendirildi. Çok
degiskenli Cox regresyon modeline girilen tüm diyabet risk faktörleri arasinda, sadece açlik
kan glükozunun temel seviyeleri, yeni baslangiçli sekerli diyabet ile, P-NT'ye kiyasla daha
güçlü bir istatistiksel iliskiye sahipti.
Sekil 2: Diyabet tahmini için Kaplan Meier analizi
2a) Medyan kesme degeri (104.6 pmol/l) kullanilarak, diyabeti olmayan tüm denekler
2b) Diyabet ve pre-diyabet (IFG) olmayan tüm denekler, kesme, (104.6 pmol/l)
Alt Grup Analizi
Denklemdeki ayni degiskenleri kullanarak, diyabet tahmini için farkli alt gruplari arastirdik;
temel çizgide diyabetli olan denekler hariç tutuldu.
Alt grup Denek Olay 1 SS PNT basina Anlam (p
sayisi sayisi risk orani degeri)
disindaki tümü
disindaki kadinlar
olmayanlar disindaki erkekler
P-NT, diyabet gelisimi için önemli ölçüde kestirimci niteliktedir. P-NT'nin kestirim gücü, IFG
(pre-diyabet) olmayan deneklerde daha güçlüydü.
Sekil açiklamasi
Sekil 1'de tipik bir P-NT doz/ sinyal egrisi gösterilmektedir
Sekil 2: Diyabet tahmini için Kaplan Meier analizi
2a) Medyan kesme degeri (104.6 pmol/l) kullanilarak, diyabet olmayan tüm denekler
2b) Diyabet ve pre-diyabet (IF G) olmayan tüm denekler, kesme, (104.6 pmol/l)
Claims (12)
1. Bir denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teshis edilmesi için asagidaki asamalari içeren bir usul olup, burada söz konusu denek diyabetik degildir: - bir immünolojik deneyle, DIZI ID NO: 5'ten olusan pro-nörotensin l-l l7'nin veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesini belirleme ya da söz konusu denekten alinan bir vücut akiskaninda pro-nörotensin l-ll7'nin seviyesini belirleme; burada bahsedilen pro-nörotensin 1-117 içeren peptitler, DIZI ID NO: 1, DIZI ID NO: 2, DIZI ° söz konusu pro-nörotensin 1-117'nin veya pro-nörotensin 1-117 içeren peptitlerin seviyesini, bahsedilen denegin sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskiyle iliskilendirme; burada yüksek bir seviye, sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma konusunda yüksek bir risk için kestirimci niteliktedir, ya da burada yüksek bir seviye, bir denekte metabolik sendromun teshisiyle iliskili olup, burada bahsedilen denek, diyabetik degildir.
2. Istem l'e uygun bir usul olup, burada denek, prediyabetik olmayan (nonIFG) bir denektir.
3. Istem 1 veya Z'ye uygun bir usul olup, burada pro-nörotensin 1-117 veya pro- nörotensin 1-117 içeren peptitlerin açlik seviyesi belirlenmektedir.
4. Istem 1 ila 3'ten herhangi birine uygun bir usul olup, burada pro-nörotensin 1-117'nin seviyesi belirlenmektedir.
5. Istem 1 ila 4'ten herhangi birine uygun bir usul olup, burada söz konusu denek, 6.] mmol/l'den düsük, ancak 5.4 mmol/l'den yüksek açlik kan glükoz degerine sahip, diyabetik olmayan bir denektir.
6. Istem 1 ila 5'ten herhangi birine uygun bir usul olup, burada söz konusu denek, 5.4 mmol/l'e esit veya daha düsük açlik kan glükoz degerine sahip bir denektir.
7. Istem 1 ila 6'dan herhangi birine uygun bir usul olup, burada denegin tip II sekerli diyabete yakalanma riski belirlenmektedir.
8. Istem 1 ila 7'ye uygun bir usul olup, burada yas, cinsiyet, sistolik kan basinci, diastolik kan basinci, antihipertansif tedavi (AHT), vücut kütle endeksi, bel çevresi, bel-kalça orani, halen sigara kullanimi, diyabet kalitimi ve önceden kardiyovasküler hastaligi (CVD) içeren gruptan seçilmis en az bir adet klinik parametre belirlenmektedir.
9. Onceki istemlerden herhangi birine uygun usul olup, burada numune; bir kan numunesi, bir serum numunesi, bir plazma numunesi, bir serebrospinal akiskan numunesi, bir tükürük numunesi ve bir idrar numunesi veya söz konusu numunelerden herhangi birinin bir ekstraktini içeren gruptan seçilmektedir.
10. Istem 1 ila 9'dan herhangi birine uygun bir usul olup, burada söz konusu usul, sekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin izlenmesi için veya bir denekte metabolik sendromun tedavi sürecinin izlenmesi için birden çok sefer gerçeklestirilir, ve burada söz konusu denek, diyabetik degildir.
11. Istem 10'a uygun bir usul olup, burada söz konusu izleme, bahsedilen denegin alinan koruyucu ve/Veya terapötik önlemlere yanitini degerlendirmek için gerçeklestirilir.
12. Istem 1 ila ll'den herhangi birine uygun olarak, bahsedilen denekleri risk gruplari halinde kademelendirmek için bir usul
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261608350P | 2012-03-08 | 2012-03-08 | |
| EP12158680 | 2012-03-08 | ||
| EP12165062 | 2012-04-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201811201T4 true TR201811201T4 (tr) | 2018-09-21 |
Family
ID=49115970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/11201T TR201811201T4 (tr) | 2012-03-08 | 2013-03-08 | Bir deneğin şekerli diyabet ve/veya metabolik sendroma yakalanma riskinin tahmin edilmesi için ya da bir denekte metabolik sendromun teşhis edilmesi için bir usul. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10520512B2 (tr) |
| EP (1) | EP2823316B1 (tr) |
| JP (1) | JP6262669B2 (tr) |
| CN (1) | CN103308670B (tr) |
| ES (1) | ES2684512T3 (tr) |
| IN (1) | IN2014MN01937A (tr) |
| RU (1) | RU2685713C2 (tr) |
| TR (1) | TR201811201T4 (tr) |
| WO (1) | WO2013132090A1 (tr) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160097781A1 (en) * | 2014-10-01 | 2016-04-07 | Sphingotec Gmbh | Method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy |
| EP3262421B1 (en) * | 2015-02-27 | 2020-02-26 | SphingoTec GmbH | A method for predicting the risk of obesity in a subject |
| US10473670B2 (en) | 2016-02-25 | 2019-11-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of predicting obesity comprising measuring neurotensin |
| WO2022203533A1 (ru) * | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Владимир Валерьевич ВОЛОБУЕВ | Способ оценки предрасположенности к различным формам сахарного диабета 2го типа |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8709871D0 (en) * | 1987-04-27 | 1987-06-03 | Turner R C | Peptides |
| AU634716B2 (en) | 1988-08-01 | 1993-03-04 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Method for detection of an analyte using acridinium esters and liposomes |
| US5430047A (en) * | 1994-04-07 | 1995-07-04 | Warner-Lambert Company | Neurotensin antagonists |
| US5968899A (en) * | 1994-06-03 | 1999-10-19 | Tsumura & Co. | Medicinal compositions of peptides with EACA or tranexamic acid for enhanced mucosal absorption |
| IL138214A0 (en) * | 1998-03-09 | 2001-10-31 | Zealand Pharmaceuticals As | Pharmacolgically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| US6248527B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-06-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of detecting risk of type II diabetes based on mutations found in carboxypeptidase E |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| IL142707A0 (en) * | 2000-04-27 | 2002-03-10 | Pfizer Prod Inc | Methods of treating obesity using a neurotensin receptor ligand |
| WO2003000712A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive heterocyclique azote, composition medicinale contenant ce derive, leur utilisation medicinale et intermediaire associe |
| EP1427750B1 (en) | 2001-08-30 | 2010-12-08 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Modified transferrin fusion proteins |
| PT2311432E (pt) | 2002-06-07 | 2015-02-09 | Dyax Corp | Polipeptídeos de domínio kunitz modificado e sua utilização para a redução de isquemia ou aparecimento de uma resposta inflamatória sistémica associada a um procedimento cirúrgico |
| US20050164301A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-07-28 | Avidia Research Institute | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
| US20100028995A1 (en) | 2004-02-23 | 2010-02-04 | Anaphore, Inc. | Tetranectin Trimerizing Polypeptides |
| AU2005287557B2 (en) | 2004-09-21 | 2011-10-13 | Biontech Ag | Use of microproteins as tryptase inhibitors |
| DE102005003687A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-07-27 | Sphingo Tec Gmbh | Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation |
| US20090280501A1 (en) * | 2005-04-11 | 2009-11-12 | Astrazeneca Ab | A Method And A Kit For Diagnosing Type 2 Diabetes, Metabolic Syndrome, Sub Clinical Atherosclerosis, Myocardial Infarct, Stroke Or Clinical Manifestations Of Diabetes |
| US8119358B2 (en) * | 2005-10-11 | 2012-02-21 | Tethys Bioscience, Inc. | Diabetes-related biomarkers and methods of use thereof |
| DK2231860T3 (da) | 2007-12-19 | 2011-12-05 | Affibody Ab | Polypeptid afledt protein A og i stand til at binde PDGF |
| RU2550258C2 (ru) | 2008-11-03 | 2015-05-10 | Молекьюлар Партнерс Аг | Связывающие белки, ингибирующие взаимодействия vegf-a рецептора |
| AU2009322043A1 (en) * | 2008-12-05 | 2011-07-07 | Angiochem Inc. | Conjugates of neurotensin or neurotensin analogs and uses thereof |
| ES2538002T3 (es) | 2009-01-07 | 2015-06-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Métodos para el tratamiento, la evaluación pronóstica y la detección de cáncer de mama |
| NZ598351A (en) | 2009-08-27 | 2014-08-29 | Covagen Ag | Il-17 binding compounds and medical uses thereof |
| US9217747B2 (en) * | 2009-10-29 | 2015-12-22 | Health Diagnostic Laboratory, Inc. | Protein and lipid biomarkers providing consistent improvement to the prediction of type 2 diabetes |
| WO2011073209A1 (en) | 2009-12-14 | 2011-06-23 | Scil Proteins Gmbh | Modified ubiquitin proteins having a specific binding activity for the extradomain b of fibronectin |
| UA58612U (uk) * | 2010-06-04 | 2011-04-26 | Высшее Государственное Учебное Заведение «Украинская Медицинская Стоматологическая Академия» | Спосіб діагностики інсулінорезистентності у хворих на метаболічний синдром та цукровий діабет 2 типу |
| TR201906295T4 (tr) | 2010-06-08 | 2019-05-21 | Astrazeneca Ab | IL-4 R alfaya bağlanan gözyaşı lipokalini muteinleri. |
| EP3262421B1 (en) * | 2015-02-27 | 2020-02-26 | SphingoTec GmbH | A method for predicting the risk of obesity in a subject |
-
2012
- 2012-10-08 CN CN201210509621.3A patent/CN103308670B/zh active Active
-
2013
- 2013-03-08 EP EP13708803.5A patent/EP2823316B1/en active Active
- 2013-03-08 RU RU2014140427A patent/RU2685713C2/ru active
- 2013-03-08 ES ES13708803.5T patent/ES2684512T3/es active Active
- 2013-03-08 IN IN1937MUN2014 patent/IN2014MN01937A/en unknown
- 2013-03-08 JP JP2014560405A patent/JP6262669B2/ja active Active
- 2013-03-08 US US14/383,422 patent/US10520512B2/en active Active
- 2013-03-08 WO PCT/EP2013/054801 patent/WO2013132090A1/en active Application Filing
- 2013-03-08 TR TR2018/11201T patent/TR201811201T4/tr unknown
-
2019
- 2019-12-18 US US16/719,507 patent/US20200326350A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103308670B (zh) | 2017-06-09 |
| JP2015512048A (ja) | 2015-04-23 |
| US20200326350A1 (en) | 2020-10-15 |
| WO2013132090A1 (en) | 2013-09-12 |
| EP2823316B1 (en) | 2018-05-23 |
| RU2014140427A (ru) | 2016-04-27 |
| CN103308670A (zh) | 2013-09-18 |
| JP6262669B2 (ja) | 2018-01-17 |
| US10520512B2 (en) | 2019-12-31 |
| ES2684512T3 (es) | 2018-10-03 |
| RU2685713C2 (ru) | 2019-04-23 |
| US20150056203A1 (en) | 2015-02-26 |
| EP2823316A1 (en) | 2015-01-14 |
| IN2014MN01937A (tr) | 2015-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210109102A1 (en) | Method for predicting the risk of getting cancer or diagnosing cancer in a female subject | |
| US20200326350A1 (en) | Method for predicting the risk of a subject for contracting diabetes mellitus and/or metabolic syndrome or for diagnosing metabolic syndrome in a subject | |
| US20200049721A1 (en) | Fasting levels of growth hormone as a predictive marker of cardiovascular risk | |
| EP2823318B1 (en) | A method for predicting the risk of getting a cardiovascular event in a female subject | |
| EP3262421B1 (en) | A method for predicting the risk of obesity in a subject | |
| Miyazaki et al. | Clinical significance of ghrelin expression in the gastric mucosa of morbidly obese patients | |
| EP3002589A1 (en) | A method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy | |
| ES2752038T3 (es) | Método para predecir el riesgo de contraer cáncer de mama en mujeres |