TR201804823T1 - Hemostati̇k kompozi̇syon - Google Patents

Abstract

Kanı durdurma etkinliğinin arttırılmasını amaçlayan ve yapay trombus formasyonunun ardından yaralının taşınmasına imkan tanıyan, yaralının trombus kırılması riski olmadan hareketine olanak sağlayan ve yapay trombusun çıkarılmasının ardından gelen süreç içerisinde ilave doku yaralanmasını azaltan lokal hemostatik kompozisyon isteminde bulunulmaktadır. Objektif teknik problem, optimal nem içerikli yapay trombus formasyonu ve adezyon özelliklerinin azaltılmasıyla birlikte yara kenarlarında ilave yaralanmaların önlenmesiyle çözüme kavuşturulmaktadır. Etki, yapay trombus formasyonu süreci ile birlikte özellikle nemli doğal (bitki) sakızına yönelik kalsiyum glukonat absorpsiyon özelliklerinin kullanımıyla elde edilmektedir. Hemostatik kompozisyon, kalsiyum glukonat ile birlikte keçi boynuzu zamkı ve/veya ksantan sakızı ve/veya guar zamkı karışımıdır.

Description

TARIFNAME HEMOSTATIK KOMPOZISYON Teknik Alan Bulus, hemostatik kompozisyonlarla ve özellikle, harici kullanima yönelik hemostatik ilk yardim ürünleriyle ilgilidir.

Bulusun Altyapisi Kanama, birçok yaralar, yaralanmalar ve hastaliklarin tehdit edici ve en tehlikeli sonucudur ve dünya genelinde, 1 ila 34 yaslari arasindaki insanlarin ölümünün en büyük sebeplerinden biridir.

Genel kabul gören siniflandirmalar uyarinca, hemorajiler (kanamalar) hemoraji kaynagi (arteriyel (atar damar), venöz (toplar damar), kapiler (kilcal damar) ve karisik), yön (internal (iç) ve eksternal (dis)) ve meydana gelme zamani (primer (birincil) ve sekonder (ikincil) açisindan ayrilmaktadir. Primer hemorajiler, anatomik integümen ve damarlarin hasar gördügü yaralanma aninda meydana gelmektedir. Sekonder hemorajiler, patolojik etkinin ardindan belirli bir sürede meydana gelir (örnegin: yaranin iltihaplanmasindan dolayi trombus lizisi ya da kan damari erozyonu). Hemorajiler, meydana gelme mekanizmasi açisindan, mekanik (yaralar ile inflamatuvar, tümöre benzer ya da diger patolojik süreçlerden dolayi damar lizisi durumunda) ve nörotropik olarak ikiye ayrilmaktadir. Ikinci durum, karaciger hastaliklari (dekompanse siroz), kan hastaliklari (hemofili, Werlhof hastaligi vs.), sepsis (kan zehirlenmesi) ve bazi bulasici hastaliklardaki (hemorajik ates grubu vs.) metabolik bozukluklardan kaynaklamaktadir.

Insan vücudunda, kan kaybinin önlenmesi için koruyucu firsatçi mekanizmalar bulunmaktadir. Hemostaz (haimatos: kan ve stasis: durma), damar içinden kan akisini önleyen ya da durduran ve bu sekilde hemorajilerin durdurulmasi için gerekli kan pihtisinin olusmasini saglayan ve sonuç olarak ihtiyaç ortadan kalktiginda fibrini ortadan kaldiran karmasik bir süreçtir.

Sürecin ilk asamasinda, plateletler konglomerasyon olusturacak sekilde bir araya gelerek damar çeperindeki yarayi tikarlar. Bunun üzerine, koagülasyon faktörleri serbest birakilir (Ca2+, ADP, tromboksan A2, serotonin ve von Willebrand faktörü) ve bu durum kan plateletlerinin daha fazla toplanmasina neden olur; kan koagülasyon faktörleri kademeli bir sekilde aktive edilirler ve birinci fibrin kümesi çöker. Koagülasyonun temeli kan koagülasyon faktörlerinin birbirini izleyen sekilde aktive edilmesine dayanmaktadir ve bu sekilde fibronojen bölünür ve çözünmez fibrine dönüsür. Koagülasyon mekanizmasi su sekilde tetiklenir: kan koagülasyon faktörleri yara yerinde yaralanmis damardan kolajenle temas eder (iç mekanizma) ve bu durum doku faktörlerinin etkinlesmesiyle birlikte (harici mekanizma), protrombinin trombine dönüsmesine yol açarak fibronojenin fribrine dönüsümünü katalize eder.

Süphesiz, primer trombus olusumunun yani sira, su faktörler de hemorajinin durdurulmasina istirak etmektedir: arteriyel basincin azalmasi, kan akisinin yavaslamasiyla birlikte periferal damarlarin ton artisi ve spazmi, sekresyon aresti ve ürinasyonda azalma. Kanamanin çok hizli olmamasi (küçük kalibreli damar, damarin damarlarin sismesi ve hematoma yoluyla kompresyonu) ve dengeleyici tepkilerin iyi gelismesi durumunda, kendiliginden durabilecektir.

Hemostaz mekanizmasi dikkate alindiginda, lokal hemostatik kompozisyonlar, asagidaki sekilde siniflandirilabilecektir: 1. Epinefrin (adrenalin) ve hemostazin kan baglantisi üzerinde hareket eden ve damar çeperinin kisitlayici etkilerinin gücünü artiran diger vazokonstriktif ilaçlardan olusan grup. 2. Kolajen, jelatin, selüloz oxidasyonu 'ürünleri, alginatlar, pektinler, platelet adezyonu, agregasyon ve stim'ülan ilaçlar (serotonin, ADP, fosfodiesteraz aktivatörleri vs. gibi maddelerden olusan adezyon ve agregasyon indüktörleri) ve büyük miktarlarda kani absorbe edebildiklerinden dolayi trombus olarak fonksiyon gören ilaçlardan olusan 3. Kan koagülasyon sistemini aktiflestiren tromboplastin ve plazma koagülasyon faktörleri. 4. Fibrinoliz inhibitörleri - doku ve sentetik olanlar (epsilon-aminokaproik asit, paraaminobenzoik asit- amben ve diger ilaçlar).

. Kombine ilaçlar.

Birinci gruba ait adrenalin (epinefrin) ilaci, istenmeyen olasi rezorptif aksiyonundan, hizli bozunmasindan ve büyük bir çogunlukla dental uygulamalar, cerrahi ve proktoloji alanlarinda kullanilmasindan dolayi, hemostatik olarak sinirli kullanim alani bulmaktadir. Adrenalin hemostatik özellikleri, damar çeperleri içerisinde bulunan 0i1-adrenerjik reseptörler 'üzerindeki aksiyonuyla iliskilendirilmektedir; aktivasyonu kan kaybinin azalmasi sonucuyla vazokonstrüksiyona yol açmaktadir. Bu gruba ait bütün ilaçlarin eksiklikleri, kisa süreli aksiyon ve çok sayida istenmeyen etkilere yol açan düsük spesifik aktivitedir.

Ikinci grup, hemostatik kolajen süngeri, jelatin süngeri, kanamisinli antiseptik sünger, surgicel, spongostan, gelfoam, avitene ve kolajen plakasini içermektedir.

Eksojen kolajen ve bozunma ürünleri (peptitler) vücudun kendi kolajen sentezini gelistirir ve kanamayi durdurur. Kolajen plateletlerin spontane agregasyonunu stimüle eder ve etkin bir hemostatiktir. Ayni zamanda, birçok ilaç ve biyolojik aktif maddelerle kompleksler olusturmakta ve bundan dolayi aksiyonunun süresini uzatmaktadir.

Maalesef, bütün bu grubun çok sayida eksikligi bulunmaktadir: A. Hafifliklerinden dolayi parçaciklar yaradan temizlenerek çikar, nemli nesnelerle temas halinde özgünlügü önemli ölçüde zayiflar ve meydana gelen trombus yaranin köselerine zayifça tutunur, sonuç olarak kuru nesnelere yonelik toz adezyona yol açan elektrostatik sarj ortaya çikar.

B. Bunun yani sira, kolajen hyperscarringe yol açar, antijenik aktiviteye sahiptir ve hepatit virüsü ile HIV tasiyicisi olabilir (Camenzind E., Grossholz M., Urban P. ve ark. Kolajen uygulamasi ile manüel kompresyonun karsilastirilmasi: koroner anjiyoplasti sonrasi arterial ponksiyon alanina yönelik prospektif randomize deney. // J. Am.CoII.

Ikinci gruba ait selüloz oksidasyon ürünlerin dayanan ilaçlar, biyouyumluluk ve düsük toksisite degerlerinden dolayi yaygin bir sekilde hemostatik olarak kullanilmaktadirlar. Hemostatik etkisi, selüloz oksidasyon ürünlerinin kan hemoglobin ile etkilesime girerek hemoglobin demir iyonlariyla kompleksler olusturmasi ve bu sekilde nonspesifik platelet agregasyonuna yol açmasidir. Selüloz tabanli preparatlar orta seviye kanamalarda kullanilmaktadir.

Tromboplastin içeren preparatlar, akciger, karaciger ve beyin dokularindan elde edilmektedir. Kandan ve fraksiyonlarindan elde edilen preparatlar, belirgin hemostatik özelliklere sahiptir, iyi seviyede sterilize edilebilirler, hemostatik aktiviteyi uzun süre boyunca muhafaza ederler ve vücut dokularinda tamamen rezorbabldirlar. Ancak tromboplastin içeren hemostatik kompozisyonlar, kompleks 'üretim ve sterilizasyon teknolojisine sahiptiler, yetersiz saklama stabiliteleri bulunmaktadir ve yaradan kolaylikla ayrilirlar.

Büyük bir hemostatik grubu, kombine preparatlarla temsil edilmektedir. Kombine ilaçlar, ilk 4 gruptan hemostatik kompozisyonlar içerebilirler ya da bir hemostatik ile siklikla antibiyotik olmak üzere baska bir gruba ait bir madde kombinasyonu kullanabilirler. Bundan dolayi, örnegin, kolajen süngerinin adrenalinle impregnasyonu, preparatin hemostatik özelliklerini, yan etkilerini önemli ölçüde arttirmadan gelistirmektedir.

Kitosanin dogal jel olusturma becerisi, hemostatik bir ilaç olan "Celox" üretiminde kullanilmistir (Medtrade Products Ltd., Büyük Britanya). Celox, yaralilarin arterial hemorajilerini dogrudan savas alaninda durdurmak üzere, askeri cerrahide uygulanan, kabul görmüs, etkin bir ilaçtir. Jellesme becerisi ile bunun gelistirilmesine yönelik özel isleminden dolayi, diger preparatlarla karsilastirildiginda, bu ilaç kullanildiginda kan koagülasyonu çok daha hizli bir sekilde meydana gelmektedir. Kitosan, antimikrobiyal bilesenler olarak yaygin bir sekilde kullanilan, dogal, düsük toksik seviyesine sahip, biyolojik olarak bozunabilir polisakkaritlerdir. Kitosan, sahip oldugu n-asetilat analog n- asetil-d- glukozamin ile glukozamin kopolimerler grubuna aittir (Sukhodub L.B. Kitosan: antibakteriyel aktivite ve biyomedikal uygulama alanlari // Annals of Mechnikov Kitosan aksiyonunun mekanizmasi yeterince basittir: kitosan parçaciklari, kanla temas ettiginde, aktif bir sekilde, likiti “sogurmaya” baslarlar. Birkaç saniye içerisinde, siserler ve tek bir jelatinli kitle içerisinde birbirlerine yapisarak tek ve yogun trombus olustururlar. Bu trombus, islak alanlara iyi seviyede yapisarak, yaranin, tipinden bagimsiz olmak üzere, kelimenin tam manasiyla “tipayla kapatilmasina” olanak Kitosan, her türlü, en agir kanamalari bile (arterial dahil olmak üzere) durdurabilmektedir. Agir kan kaybi hizli bir sekilde, insan vücut sicakliginin 35°C'nin önemli ölçüde altina düstügü bir durum olan hipotermiye yol açar, bunun üzerine kan artik uygun sekilde pihtilasmaz ve böylelikle hemorajinin durdurulmasini komplike hale getirir. Kitosan, dogal kan koagülasyon faktörlerinden bagimsiz bir sekilde hareket ettiginden dolayi, hipotermi durumunda bile, kanin pihtilasmasini saglayabilmektedir.

Yukarida belirtildigi üzere kitosan, Iizozim enzimiyle bozunabilip insan vücudu için dogal bir seker olan glukozamin olusturdugundan dolayi, biyolojik olarak absorbe edilebilir (biyolojik bozunmaya egilimli) bir ajandir. Bu da kitosanin gözetimsiz birakildiginda bile hasta için güvenli oldugu anlamina gelmektedir. Madde parçaciklari biyolojik olarak bozunabilir: granüllerin yara içerisinde birakilmasi durumunda bile, tehlikeli bir durum olusturmaz. Müteakip 24 saat içerisinde bozunarak polisakkaritler haline gelirler ve vücuttan dogal bir sekilde atilirlar.

Bunun yani sira, bozunmaya yol açan prokoagülan mineraller ya da nanoparçaciklar kompozisyonu içerisinde bulunmadigindan dolayi, kitosan kesinlikle güvenlidir: isi olusturmaz ve diger hemostatiklerin aksine yaniklara yol açmaz. Kitosan kullanimi durumunda yaranin sicakligi 1 (bir) dereceden daha az artar; yani termal ya da kimyasal yaniklara yol açmaz.

Kitosan temelindeki temas hemostatik kompozisyonlarin avantajlari arasinda sunlar yer alabilecektir: - aksiyonun etkinligi, sicakligin azalmasiyla birlikte düsmemektedir; - etkinligi, kan koagülasyon faktörleri aktiviteleriyle iliskili mevcut hastaliklardan (hemofili, koagülopati) bagimsizdir; - yarada bulunan kitosan, yaralanmis yumusak dokularin yapistirilmasi etkisini saglar ve tasima sirasinda kanamanin yeniden baslamasini önler. - 26 tür gram pozitif ve gram negatif bakteriye karsi kanitlanmis antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Ürünün bu özelligi, yara enfeksiyonu riskinin azaltilmasina imkan tanir ve çok fazla antibiyotik kullanilmasina gerek kalmadan hizli bir sekilde iyilesmeye olanak saglar.

En yakin prototip Celox'dur - özellikleri yukarida belirtilen, kitosan esasli ilaç hemostatik kompozisyonu.

Ancak, bahsedilen avantajlarindan bagimsiz, Celox'un, bir kitosan esasli preparat olarak, bazi eksiklikleri bulunmaktadir: - kan içerisinde kismen çözünür. - kan koagülasyonunun dogal sürecini etkilemez - sadece Iikiti kandan fiziksel olarak absorbe ederek trombus olusumuna yol açar. - kitosan, kan içerisinde çözündügünde, Iizozim ile bozunarak glukozamin olusturur ve bu da kan glikoz seviyesinin artmasina yol açar. Bundan dolayi Celox, diabetes mellitus hastalarinda, yumusakçalar ve kabuklulara alerjisi bulunanlarda, iyot hassasiyeti olanlarda, böbrek hastalari, katarakt ya da hastalik geçmisinde aktif asamada gastrik ülser görülenlerde dikkatli bir sekilde kullanilmalidir.

- Celox kullanilirken, kitosanin yüksek adezyon özelliklerinden dolayi, yaranin kenarlarina çok siki bir sekilde yapistigi ve bundan dolayi yaranin tedavi edilmesinin ardindan doktor tarafindan çikarilmasinin yarada ilave doku yaralanmalarina yol açtigi teSpit edilmistir.

Bulusun Açiklanmasi Çözüme kavusturulacak olan objektif teknik problem, daha iyi etkinligi bulunan, trombus olusturulmasinin ardindan yaralinin tasinmasina olanak saglayan, yaralinin trombus kirilma riski olmadan minimal hareketlerine izin veren ve yapay trombusun çikarilmasi sirasinda doku yaralanmasini azaltan bir hemostatik kompozisyondur.

Bu açiklama, yara kenarlarinin daha fazla yaralanmasini önlemek üzere, optimal nem ve daha az adezyon özelliklerine sahip trombus olusturan bir hemostatik kompozisyondur. Objektif teknik problem, trombus formasyonu ile kalsiyum glukonatin dogal (bitki) sakizinin nemlendirilmesi için absorpsiyon özellikleri gösterme becerisini içeren iki asamali bir süreçle çözüme kavusturulmaktadir.

Muhtelif örneklerde, bu açiklama asagida gösterilen bilesen oraninda, % agirlik, kandan nemi absorbe eden madde olarak, kalsiyum glukonat ve keçi boynuzu zamki ve/veya ksantan sakizi ve/veya guar zamkindan (bundan sonra absorban sakiz) olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir: keçi boynuzu zamki ve/veya ksantan sakizi ve/veya guar zamki 80-99 kalsiyum glukonat 1-20 Bu açiklamanin bir örnegi, kandan nemi absorbe eden madde olarak, keçi boynuzu zamkindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir.

Bu açiklamanin baska bir örnegi ise kandan nemi absorbe eden madde olarak, ksantan sakizindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir.

Bu açiklamanin diger bir örnegi ise kandan nemi absorbe eden madde olarak, guar zamkindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir.

Bu açiklamanin baska bir örnegi ise kandan nemi absorbe eden madde olarak, keçi boynuzu sakizi, ksantan zamki ve guar zamki karisimindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir.

Bu açiklamanin baska bir örnegi ise asagida gösterilen bilesen oraninda, % agirlik, kandan nemi absorbe eden madde olarak, kalsiyum glukonat ve keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir: keçi boynuzu zamki 25 ksantan sakizi 42 guar zamki 30 kalsiyum glukonat 3 Bu açiklamanin baska bir örnegi ise asagida gösterilen bilesen oraninda, % agirlik, kandan nemi absorbe eden madde olarak, kalsiyum glukonat ve keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir: keçi boynuzu zamki 50 ksantan sakizi 26 guar zamki 20 kalsiyum glukonat 4 Bu açiklamanin baska bir örnegi ise asagida gösterilen bilesen oraninda, % agirlik, kandan nemi absorbe eden madde olarak, kalsiyum glukonat ve keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimindan olusan bir hemostatik kompozisyon temin etmektedir: keçi boynuzu zamki 20 ksantan sakizi 25 guar zamki 50 kalsiyum glukonat 5 Eczacilikta, keçi boynuzu zamki, ayni zamanda ksantan ve guar zamklarini da içermekte olan, jellestirici ajanlar (hidrokolloitler) grubuna aittir. Hidrokolloitler, jellerin, merhemlerin ve oral suruplarin hazirlanmasi için eczacilik endüstrisinde kullanimi dahil olmak üzere, aköz koloit sistemlerin jellestirilmesinde ya da stabilizasyonunda yaygin bir sekilde kullanilmaktadirlar. Keçi boynuzu zamki, yaklasik 1:4 oraninda D-mannoz ve D- galaktoz monomerlerinden olusan dogal bir hidrokolloittir. Ögütme ve ardindan eleme yoluyla Ceratonia siliqua L. Keçi boynuzu agacinin (Fabaceae) meyvelerinden elde edilmektedir.

Bu açiklamanin teknik çözümünün hemostatik özelliklerinin gelistirilmesi için kompozisyon içerisinde kalsiyum glukonat eklenmesine karar verilmistir.

Kalsiyum glukonatin hemostazdaki rolü, damarin bütünlügünün bozulmasinin ardindan doku faktörlerinin serbest birakilmasinin sitimülasyonuyla baslayan ve koagülasyon kademesinin üç asamasinda da yer almasiyla tamamlanan, trombus formasyonunun bütün asamalarina kalsiyum iyonlarinin dahil edilmesinden dolayi ortaya çikmaktadir. Kalsiyum glukonatin lokal hemostatik olarak kullanimi, kalsiyum klorür ile karsilastirildiginda, kalsiyum klorürün güçlü bir tahris edici etkisi olmasindan dolayi, tercih edilmektedir.

Sürpriz bir sekilde, kalsiyum glukonatin, keçi boynuzu zamki ya da ksantan sakizi ya da guar zamki ya da karisimlariyla birlikte, kan koagülasyonunu etkileyen farkli mekanizmalar üzerindeki kombine etkilerinden dolayi, kan koagülasyonununda sinerjizm gösterdigi tespit edilmistir. Absorban sakiz, yarayi kapatip disari akan kani absorbe ederek mekanik bir aksiyon saglar ve yapay trombus olusturur; kalsiyum glukonat ise dogrudan kan koagülasyon faktörlerinden biri olarak hareket eder, süreç aktivasyonunu hizlandirir ve yara likitleriyle degil ancak absorban sakiziyla absorbe edilmis siviyla ilgili olarak absorbe özellikleri göstermeye baslar ve böylelikle trombus formasyonu ve hemorajinin durdurulmasi için yeni bir mekanizma olusturur.

Bu açiklama, yaralanmis bölgeye hemostatik kompozisyon uygulandiginda absorban sakizlar ile kalsiyum glukonat aksiyonunun es zamanli olarak baslamasi için öngörülmüstür: sakiz kani absorbe eder ve kanla temas eden kalsiyum glukonat trombus formasyonu aktivasyonunu baslatir. Ancak deneysel olarak, yapay trombus formasyonu sürecinin iki asama içerisinde ilerledigi tespit edilmistir. Birinci asamada kan sakiz tarafindan aktif bir sekilde absorbe edilir ve ikinci asamada kalsiyum glukonat higroskopisite özelliginden dolayi sakizdan nemi absorbe etmeye baslayarak yapay trombus için optimal nem içerigi seviyesini saglar. Bu tutarlilik sayesinde, yapay trombus yara içerisinde sikica tutunur, sadece yaralinin minimal hareketleri gerçeklestirmesine ve tasinmasina olanak saglamakla kalmaz ayni zamanda dokulardan nemi çok fazla absorbe ederek yaranin kenarlarina “yapisan” Celox prototipinden farkli olarak, yapay trombusun dokularda ilave yaralanmalara yol açmadan kaldirilmasina da imkan tanir.

Bulusu Gerçeklestirme Modlari Bu açiklamanin bazi örnekleri, Örnek 1 ila 60 içerisinde açiklanmaktadir.

Bir örnekte, hemostatik kompozisyon asagidaki adimlari içermektedir: Yöntem 1. 1. Kalsiyum glukonat özel bir cihazin içerisinde ögütülür; 2. Bir çesit keçi boynuzu zamki ya da ksantan sakizi ya da guar zamki absorban sakizi özel bir cihaz içerisinde ögütülür. 3. Ögütülen kalsiyum karbonat ve 2. adimda seçilen absorban sakizi çesidi 1:1 oraninda karistirilir. 4. 3. adimda elde edilen karisim, 2. adimda seçilen absorban sakizi çesidiyle 1:1 oraninda karistirilir.

. Bunun ardindan, 4. adim Tablo 1, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: Y'ontem 2. 1. Kalsiyum glukonat özel bir cihazin içerisinde ögütülür; 2. Ögütülen kalsiyum karbonat, absorban sakizi önceden ögütülmeden, bir çesit absorban sakizi ile 1:1 oraninda karistirilir. 3. 2. adimda elde edilen karisim, absorban sakizi önceden ögütülmeden, 2. adimda seçilen absorban sakizi çesidiyle 1:1 oraninda karistirilir. 4. Bunun ardindan, 3. adim Tablo 1, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: Yöntem 3. 1. Kalsiyum karbonat önceden ögütülmeden, bir çesit absorban sakizi ile, absorban sakizi önceden ögütülmeden, 1:1 oraninda karistirilir. 2. 1. adimda elde edilen karisim, absorban sakizi önceden ögütülmeden, 2. adimda seçilen absorban sakizi çesidiyle 1:1 oraninda karistirilir. 3. Bunun ardindan, 2. adim Tablo 1, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: kalsiyum glukonat 1 Ornek 2 Ç y kalsiyum glukonat 2 ke i bo nuzu zamki .s. to 100 Ornek 3 Ç y q kalsiyum glukonat 3 keçi bo nuzu zamki .8. to 100 Ornek 4 y q kalsiyum glukonat 4 kalsiyum glukonat 5 ke i bo nuzu zamki .s. to 100 Ornek 6 Ç y q kalsiyum glukonat 6 kalsiyum glukonat 7 ke i bo nuzu zamki .s. to 100 Ornek 8 Ç y q kalsiyum glukonat 8 kalsiyum glukonat 9 kalsiyum glukonat 10 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 11 Ç y q kalsiyum glukonat 11 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 12 ç y q kalsiyum glukonat 12 kalsiyum glukonat 13 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 14 Ç y q kalsiyum glukonat 14 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 15 Ç y q kalsiyum glukonat 15 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 16 ç y q kalsiyum glukonat 16 ke i bo nuzu zamki .5. to 100 Ornek 17 Ç y q kalsiyum glukonat 17 kalsiyum glukonat 18 ke i bo nuzu zamki .3. to 100 Ornek 19 Ç y q kalsiyum glukonat 19 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 20 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 1 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 2 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 3 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 4 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 5 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 6 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 7 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 8 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 9 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 10 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 11 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 12 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 13 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 14 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 15 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 16 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 17 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 18 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 19 ksantan sakizi q.s. to 100 kalsiyum glukonat 20 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 1 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 2 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 3 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 4 Ornek 45 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 6 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 7 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 8 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 9 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 10 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 11 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 12 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 13 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 14 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 15 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 16 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 17 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 18 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 19 guar zamki q.s. to 100 kalsiyum glukonat 20 Yöntem 4. 1. Kalsiyum glukonat özel bir cihazin içerisinde ögütülür; 2. Gerekli absorban sakizlari, absorban sakizi (karisimini) elde etmek üzere belirli oranda karistirilir. 3. Absorban sakiz (karisim) ögütülür. 4. Ögütülen kalsiyum karbonat ve absorban sakizi (karisim) 1:1 oraninda karistirilir. . 4. adimda elde edilen karisim, absorban sakiziyla (karisim) 1:1 oraninda karistirilir. 6. Bunun ardindan, 5. adim Tablo 2, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: Y'ontem 5. 1. Kalsiyum glukonat özel bir cihazin içerisinde ögütülür; 2. Gerekli absorban sakizlari, önceden ögütülmeden, belirli bir oranda absorban sakizi (karisimini) elde etmek üzere belirli oranda karistirilir. 3. Kalsiyum karbonat ve absorban sakizi (karisim), önceden ögütülmeden, 1:1 oraninda karistirilir. 4. 3. adimda elde edilen karisim, absorban sakizlari önceden ögütülmeden, absorban sakiziyla (karisim) 1:1 oraninda karistirilir.

. Bunun ardindan, 4. adim Tablo 2, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: Ornek 1 keçi boynuzu zamki q.s. to 100 ksantan sakizi 25 kalsiyum glukonat 1 Ornek 2 keçi boynuzu zamki q.s. to 100 guar zamki 68 kalsiyum glukonat 1 Ornek 3 ksantan sakizi q.s. to 100 guar zamki 40 kalsiyum glukonat 1 Ornek 4 keçi boynuzu zamki q.s. to 100 ksantan sakizi 25 guar zamki 25 kalsiyum glukonat 1 Ornek 5 keçi boynuzu zamki q.s. to 100 guar zamki 50 ksantan sakizi 25 kalsiyum glukonat 10 Ornek 6 keçi boynuzu zamki q.s. to 100 guar zamki 20 ksantan sakizi 40 kalsiyum glukonat 20 Yöntem 6. 1. Gerekli absorban sakizlari, önceden ögütülmeden, belirli bir oranda absorban sakizi (karisimini) elde etmek üzere belirli oranda karistirilir. 2. Kalsiyum glukonat, önceden ögütülmeden, ve 1. adimdan elde edilen absorban sakizi (karisim) 1:1 oraninda karistirilir. 3. 2. adimda elde edilen karisim, 1. adimda elde edilen absorban sakiziyla (karisim) 1:1 oraninda karistirilir. 4. Bunun ardindan, 3. adim Tablo 2, g'de listelenen bilesenlerin istenen orani elde edilene kadar tekrarlanir: Genis kapsamda madde içerikleri degerlerinden seçilen karisimlarin alti örnegi, bu açiklamanin kapsamini sinirlandirma amacini tasimamaktadir.

Asagidaki oranlarin tercih edilecegi bulunmustur: Tablo 3 ila 5 Verileri Uygulama 1 Guar zamki %30 Keçi boynuzu zamki %25 Ksantan sakizi %42 Kalsiyum glukonat %3 Uygulama 2 Guar zamki %20 Keçi boynuzu zamki %50 Ksantan sakizi %26 Kalsiyum glukonat %4 Uygulama 3 Guar zamki %50 Keçi boynuzu zamki %20 Ksantan sakizi %25 Kalsiyum glukonat %5 Bu bilesen oranlari için, tercih edilen trombus nem içerigi seviyesi elde edilmistir.

Bununla birlikte, diger bilesen oranlari için de açiklama amacina ulasilmistir.

Açiklamanin avantajlarinin tespit edilmesi için çok sayida çalisma gerçeklestirilmistir: 1. Dogal (bitki) sakizlarinin hemorajilerin durdurulmasina yönelik güvenli kullanimi olasiliginin ortaya çikarilmasi için, dogal (bitki) sakizi biyolojik bozunma çalismalari gerçeklestirilmistir.

Dogal (bitki) sakizlari ile kitosanin biyolojik bozunmalarinin karsilastirilmasi için in vitro deney gerçeklestirilmistir.

Söz konusu deneyde asagida gösterilen enzimler kullanilmistir: 1) Lizozim (tavuk yumurtasi akindan Iizozim, Sigma-Aldrich) 2) Alfa-amilaz (domuz pankreasindan alfa-amilaz, Sigma-Aldrich) 3) Amiloglukosidaz (Aspergillus niger'den Amiloglükosidaz, Sigma-Aldrich) Bu çalismanin amaci, keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki ile olmustur. Çalisilan biyolojik bozunma maddelerinin karsilastirilmasi Enzimler Keçi boynuzu Ksantan sakizi Guar zamki Celox (chitosan) Lizozim hidroliz yok hidroliz yok hidroliz yok hidroliz meydana d-Amilaz hidroliz yok hidroliz yok hidroliz yok hidroliz yok Amilo-1,6- hidroliz yok hidroliz yok hidroliz yok hidroliz yok glukosidaz Hemostatik kompozisyonun siçanlarin metabolizmasi üzerindeki etkisinin çalisilmasi.

Tablo 7'de, hemostatik kompozisyonun beyaz siçanlarin temel biyokimyasal kan indikatörleri üzerindeki etkisiyle ilgili veriler sunulmaktadir.

Tablo 7'deki sonuçlardan görülebilecegi üzere, 7 gün boyunca 170 mg/kg dozunda intragastrik uygulamayla test edilen hemostatik kompozisyon için erkek ve disi siçanlarda, metabolizma indikatörlerinde esasa iliskin hiçbir etki gözlemlenmemistir.

Kan serumu içerisindeki toplam protein konsantrasyonu, AST, ALT, kreatinin, 'üre, alkali fosfataz, glikoz ve potasyum normal aralik içerisinde yer almistir. Ancak, intakt kontrolle karsilastirildiginda, disi ve erkek siçanlarda, kan serumu içerisindeki sodyum iyon konsantrasyonunda, belirgin olmamakla birlikte, oldukça 'önemli oranda azalma gözlemlenmistir. Bunun jel benzeri süspansiyonun sogurucu özelliklerinden dolayi meydana geldigi varsayilabilecektir.

Bundan dolayi, çalisilan lokal hemostatik kompozisyonun, toz biçiminde intragastrik uygulamada, siçanlarin metabolizmasi üzerinde toksik etkisi bulunmamaktadir.

Hemostatik kompozisyonun beyaz siçanlarin temel biyokimyasal kari indikatörleri Intakt kontrol Çalisilan Intakt kontrol Çalisilan hemostatik hemostatik Indikatörler kompozisyon, kompozisyon, 170 mg/kg 170 mg/kg Erkek Disi Dogal (bitki) absorban sakizlarinin vücut içerisinde absorbe edilmedigini ve degisiklige ugramadan vücuttan atildigi tespit edilmistir; bu da vücut metabolizmasini etkilemedigini ve zararli etkileri bulunmadigini, kan sekeri seviyesini arttirmadigini, bu sekilde diabetes mellitus hastaligi bulunan, yumusakçalar ve kabuklulara alerjisi bulunan, iyot hassasligi olan, böbrek hastasi, katarakt ya da tibbi geçmisinde aktif asamada peptik ülseri olan kisiler için kullanima olanak sagladigini kanitlamaktadir. 2. Bu açiklamanin hemostatik etkilerinin tespit edilmesi için çalismalar gerçeklestirilmistir.

Karaciger kesik yarasi modelinde hemostatik kompozisyon ve prototip için kan durdurma aksiyonu çalismalarinin sonuçlari Tablo 9'da sunulmaktadir. Kapiler parankimatöz hemoraji deneyinde, hemostatik ajanlar uygulanan gruplardaki kan kaybinda, toz formunda lokal hemostatik kompozisyon kullanildiginda PC (pozitif kontrol) grubuyla karsilastirildiginda %49 oraninda önemli bir azalma ve prototip için Karaciger kesik yarasi ve profüz kan kaybi, bütün hayvanlarda kan koagülasyon sisteminin bireysel indikatörlerinin ihlaline yol açmaktadir. Bundan dolayi, PT seviyesi, platelet sayiminda es zamanli %137 oraninda önemli bir artisla birlikte, NC (negatif kontrol) grubu üzerinde, PC grubunda %157 ve APTT seviyesi ise %16 artis göstermekte olup, bu durum muhtemelen hemostaz sistemini dengelemektedir. Sonuç olarak, kan koagülasyon süresi, NC grubu seviyesinde kalmaya devam etmektedir. Toz formunda lokal hemostatik kompozisyon uygulanan grupta, kan koagülasyon sisteminin bütünlük durumu etkilenmeksizin, NC grubu üzerinde %46 PT artisi gözlemlenmektedir.

Prototip alan grupta, fibronojen seviyesi, arka plandaki %37 APTT artisi ile birlikte %33 artis göstermektedir; bu durum da muhtemelen hemostaz sistemini dengelemistir ve kan koagülasyon sisteminin hemorajik sonrasi durumunu etkilememistir. Ayni zamanda, hiperfibrinojenemi ilave hiper koagülasyon degisiminin bir prediktörü olabilecektir.

Patojenik mikroorganizmalarin iyilesmeyi daha da zorlastiracak olan yaralardaki enfeksiyonu dikkate alindiginda, hemostatik kompozisyonlarin antimikrobiyal ve immunostimülatör aksiyonunun önemi görülmektedir. Kitosan esasli prototipin, belirgin antimikrobiyal özelliklere sahip oldugu Iiteratürden bilinmektedir.

Bundan dolayi, memelilerde nonspesifik immunitenin önemli bir hücresel baglantisi olarak nötrofillerin fagositik aktivitesi ile nötrofillerin oksijen içeren fagositik sistemlerin durumu incelenmistir.

Elde edilen sonuçlar (Tablo 9), toz formundaki test edilen lokal hemostatik kompozisyonunun ve “Celox” prototipinin karaciger kesik yarasi modelinde tekli uygulanmasinin, nötrofillerin fagositik aktivitesi üzerinde stimulan aksiyonu saglamadigini göstermektedir. Bundan dolayi fagositik hücrelerin (Phl) sayisi ile içine aldiklari maya hücrelerinin sayisi (PhN), çalisilan ilaçlarla önemli ölçüde degismemektedir. Formazan-pozitif hücrelerindeki önemli seviyede artis, hemostatik uygulama arka planindaki oksijen içeren fagosit bakterisidal sistemlerin aktivasyonuyla birlikte gerçeklesmektedir.

Bundan dolayi, kapiler parankimatöz hemorajideki karaciger kesik yarasi modelinde çalisilan hemostatik kompozisyon, kan durdurma etkisini açikça göstermistir.

Iç organ yaralanmasi ve siddetli kanama, siçan kan koagülasyon sisteminin bazi10 indikatörlerinde görülmektedir ancak bütün hayvan gruplarindaki hemoraji sonrasi dönem içerisinde kan koagülasyon süresinde önemli degisikliklere yol açmamaktadir; bu da prototipe benzer sekilde, toz formdaki lokal hemostatik kompozisyonun lokal etkisine isaret etmektedir. Çalisilan ilaçlar, tek uygulama sonrasinda fagositik aktiviteyi etkilememektedir ancak, bu açiklama kapsamindaki hemostatik kompozisyon, NBT testi sonuçlarina göre, oksijen bagimli fagosit bakterisidal sistemlerini aktive etmektedir.

Toz formdaki lokal hemostatik kompozisyon ile prototipin, siçanlarda karaciger kesik yarasi modelinde (n = 6) tek uygulama sonrasi kan koagülasyon sistemi ile immünite indikatörleri üzerindeki etkileri Indikatörler NC PC Çalisilan hemostatik Prototip, kompozisyon 170 mg/kg 170 mg/kg 2 saat içerisinde Netrofillerin fagositik aktivitesi NBT testi Notlar: * - negatif kontrol indikatöründen önemli farklilik, p<0.05; * - pozitif kontrol indikatöründen önemli farklilik, p<0.05; indikatör degerlerinde önemli fark, p<0.05; Phl - fagositik indeks; PhN - fagositik sayi. 3. Absorban sakiz ve kalsiyum glukonat esasli hemostatik kompozisyonun kan durdurma etkisi, mekanik olarak yaralanmis femoral arteriden hemoraji modeli ile siçanlarda karaciger kesik yarasi modelinde çalisilmistir.

Her bir deneyde, siçanlar her birinde 6 siçan bulunan 4 gruba ayrilmislardir.

Birinci grup, deney kosullarinin esitlenmesini saglamak üzere femoral arteri ya da karaciger cerrahi girisiminin anestezi altinda saglandigi, psödo çalismali siçanlar yer almistir - negatif kontrol (NC). Ikinci grup, tedavisiz patoloji modelli ya da pozitif kontrollü (PC) hayvanlardan olusmustur; üçüncü grup, absorban sakiz ve kalsiyum glukonat esasli hemostatik kompozisyon uygulanan patoloji modelli hayvanlardan ve dördüncü grup ise prototip uygulanan patoloji modelli hayvanlardan olusmustur. 3. ve 4. gruplarda, hayvanlar yaralarin temizlenmesinin ardindan damara 170 mg/kg doz uygulanmasi suretiyle hemostatik kompozisyonla tedavi edilmisler ve bunun ardindan kanama süresi ile kan kaybi tespit edilmistir.

Hemostatik kompozisyonlarin tekli uygulamasinin siçanlarda femoral arteriden hemorajilerdeki kan koagülasyon sisteminin indikatörleri 'üzerindeki etkileri (n = 6), M ± Indikatörler NC PC Çalisilan hemostatik Prototip, kompozisyon, 170 mg/kg 170 mg/kg 2 saat içerisinde Oglob'ülin trombus Notlar: * - negatif kontrol grubu için (NC) indikatör degerinde önemli farklilik, p<0.05; ** - pozitif kontrol grubu için (PC) indikatör degerinde önemli farklilik, p<0.05.

Protrombin süresi (PT), trombin süresi (TT) ve aktive edilmis kismi tromboplastin süresi (APTT) kan plazmasi içerisinde tespit edilmistir. Ayrica su indikatörler tespit edilmistir: fagositik indeksi (Phl) - sayilan 100 hücre basina fagositik hücre sayisi ve fagositik sayisi (PhN) - her bir tekli nötrofil basina içerilen ortalama maya hücresi sayisi.

Nötrofillerin oksijen bagimli bakterisidal sistemlerinin durumu nitro mavi tetrazolium indirgeme testi (NBT testi) kullanilarak tespit edilmistir.

Elde edilen sonuçlardan, test edilen absorban sakiz ve kalsiyum glukonat esasli hemostatik kompozisyonun, femoral arteriden hemorajileride, sistemik hemostaz etkilenmeden, kan durdurma etkisi gösterdigi sonucuna varilmistir. Test edilen hemostatik kompozisyonun, karsilastirilan ilaç prototipinden daha etkin oldugu görülmüstür. 4. Klinik uygulama.

Medikal kurumlarda yaralananlara nitelikli tibbi yardim saglayan cerrahlarla yapilan bir ankette elde edilen degerlendirmede klinik uygulamada etkinlik ve rahatlik sagladigi tahmin edilmistir. Bu anketin amaci, doktorlarin absorban sakiz ve kalsiyum glukonat esasi üzerinden hemostatik kompozisyon ve kitosan ile memnuniyet seviyesinin ortaya çikarilmasiydi.

Ankete 42 cerrah katilmistir.

Anket alani - Tibbi kurumlar: sabit: Vinnitsa Bölge Acil Merkezi, Kramatorsk Belediyesi Saglik Tesisi Hastane No. 1; Odessa Belediyesi Tesisi Bölgesel Acil Tibbi Bakim ve Hastalik Merkezi, Slavutich Özel Tip Ünitesi No. 5 of Ukrayna Saglik Bakanligi ; Kherson Acil Tibbi Tedavi Merkezi, Kharkiv Belediye Saglik Merkezi Acil Tibbi Bakim ve Hastalik Merkezi ; Uman' Bölge Birincil Saglik Bakim Merkezi .

Anket, 4 konu hakkinda gerçeklestirilmistir. Her bir konu için objektif bir degerlendirme saglamak için, her bir konuya yönelik 1 ila 3 puandan bir derecelendirme ölçegi gelistirilmistir: M -tasima sirasinda kanama: 3 puan - bandajin temiz ya da seröz hemorajik desarjla hafif seviyede islanmis olmasi; 2 puan - bandajin hemorajik desarjla hafif seviyede islanmis olmasi; 1 puan - bandajin hemorajik desarjla hafif seviyede islanmis olmasi, kanamanin m - yapay trombus bütünlügü: 3 puan - yaralanma isareti bulunmayan yapay trombus; 2 puan - kismen fragmente yapay trombus; 1 puan - yapay trombusun hasar görmesi, kanama. 3. konu - yapay trombusun kaldirilmasinin ardindan hemoraji yogunlugu: 2 puan - yara yüzeyinin orta seviye kanamasi; 1 puan - aktif fiskiran kanama ya da atan damardan kanama. 4. konu - Yapay trombusun kaldirilmasi prosedürünün kompleksitesi 3 puan - yapay trombusun yara yüzeyinden kolaylikla kaldirilmasi; 2 puan - yapay trombusun kaldirilmasinin yara yüzeyinde orta seviyede travmatizasyona yol açmasi; 1 puan - yapay trombusun kaldirilmasinin kompleks olmasi ve hemorajinin yeniden baslamasiyla sonuçlanmasi. kompozisyon ve kitosan ile memnuniyeti çalismalari” anketi sonuçlari Indikatör Noktalar, abs/% Noktalar, abs/% absorban sakiz+kalsiyum Prototip, kitosan esasli glukonat 1 2 3 1 2 3 bütünlügü kaldirilmasinin ardindan hemoraji yogunlugu kaldirilmasi prosedürün'un kompleksitesi Doktorlarin absorban sakiz ve kalsiyum glukonat esasli hemostatik kompozisyonlardan memnuniyet seviyesi analiziyle, hemostatigin doktorlarin büyük bir çogunlugunun bütün kriterler açisindan gerekliliklerini karsiladigini ve doktorlarin travmatik ve daha etkin oldugunu degerlendirdigi ortaya konulmustur.

Cerrahlar arasinda gerçeklestirilen anket sirasinda, cerrahlar tarafindan prototip hemostatik ajan Celox ile burada istemde bulunulan hemostatik kompozisyon arasinda mücadele sirasindaki pratik uygulamalari açisindan görülen farkliliklara yönelik yanitlar toplanmis ve özetlenmistir.

Cerrahlarin yanitlarina göre, hemostatik ajan Celox, vücut dokularina yönelik yara içerisinde çok yüksek seviyede trombus adezyonu ile trombusu sertlestirme egilimi göstermekte olup bunun sonucunda yara üzerinde dokulara sikica yapisik kalin, bir kabuk olusumu söz konusu olmaktadir. Bu da asagidaki problemlere yol açmaktadir.

Celox ile tedavi edilen yarasi bulunan bir yaralinin hastaneye yaralanmasinin ardindan bir saat ya da daha sonra alinmasi durumunda, olusan kabugun basit mekanik kuvvetle yaradan ayrilmasi siklikla imkansizdir ya da kabugun çikarilmasi, yara etrafindaki dokularin avülsiyonuna yol açmaktadir ve bu durumda doktorlar kabugu kesip çikarmak zorunda kalmaktadirlar ve böylece vücut dokularinda yeni yaralar ve yeni kanama söz konusu olmaktadir.

Bunun yani sira, cerrahlar ayni zamanda Celox'un su bulundugunda yarada olusan yeni trombusun instabilitesinden dolayi yaraya uygun sekilde yaklasmamasi durumunda - suyun yeni trombus üzerinde bulunmasi halinde, küçük parçaciklara ayrilabilecegini ve böylelikle yara içerisinde dokuya nüfuz eden suyla bir bulamaç olusturacagini, bunun da enfeksiyona yol açabilecegini belirtmislerdir.

Ayni zamanda, paketin kenarini disleriyle tutarak Celox tozu paketini açmak zorunda kalan askerlerle ilgili sorunlar bildirilmistir. Kolun yaralanmasi durumunda, hemostatik kompozisyon tozu içeren paketin iki elle açilmasi olanaksizdir; bundan dolayi paket, kenarindan dislerle tutulup çekilerek açilmaktadir. Bu durumda, küçük miktarda hemostatik kompozisyon agza, buruna ve gözlere girebilmektedir. Celox söz konusu kisinin muköz membranlarini tahris etmektedir, özellikle göz yüzeyi güçlü bir sekilde tahris olmaktadir (yanik gibi) ve dile gelmesi durumunda kuvvetli bir sekilde dile yapismaktadir.

Doktorlarin yanitlarina göre, çalisma konusu, yara içerisinde kalin, jel benzeri bir trombus olusmaktadir ve bu da uzun bir süre yumusamadan kalmaktadir, ayni zamanda yaradan yeterince kolay bir sekilde çikarilmaktadir - bu trombusun çikarilmasi çogu durumda yeni doku yaralanmalarina yol açmamistir. Yaradaki trombus üzerine su gelmesi durumunda, yeni olanlarda bile trombusu degistirmemektedir, yara içerisindeki dokuya yakin konumda kalmaya devam etmektedir ve su dokulara nüfuz etmemektedir.

Bu açiklama için, muköz membranlarla temasinin ardindan hiçbir etki belirtilmemistir, olusan jel dogal sekilde ayrilmaktadir.

Yukaridaki esaslar üzerinden, bu açiklamanin prototip üzerinde asagidaki avantajlara sahip oldugu görülebilecektir: 1. Absorban sakiz ve kalsiyum karbonatin sinerjistik aksiyonundan dolayi hemorajilerin durdurulmasi sürecini hizlandirir. 2. Biyolojik olarak bozunan madde degildir, farkli hastaliklari bulunan kisilerde uygulanmasi olasiligi fazladir. 3. Vücut tarafindan absorbe edilmediginden dolayi alerjenik etkileri bulunmaz, fermentasyona direnir, degisiklige ugramadan vücuttan atilir, alerjen madde içermez (deniz mahsulleri eserleri, iyot ve digerleri). 4. Yarada sikica tutunur ve böylelikle yaralinin tasinmasina olanak saglar ve belirli hareketleri yapabilmelerine imkan tanir.

. Vücuttan yaralida ilave yaralanmalara yol açmadan çikarilir.

Claims (15)

ISTEMLER

1. Kandan nemi absorbe eden maddeden olusan hemostatik kompozisyon olup özelligi;

2. Istem

3. Istem

4. Istem

5. Istem

6. Istem

7. Istem

8. Istem ayrica kalsiyum glukonat, ve asagidaki agirlik % bilesen oranlarinda kandan nemi absorbe eden madde olarak keçi boynuzu zamki ve/veya ksantan sakizi ve/veya guar zamkindan olusmasidir: keçi boynuzu zamki ve/veya ksantan sakizi ve/veya guar zamki 80-99 kalsiyum glukonat 1-20 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak keçi boynuzu zamki içermesiyle karakterize edilir. 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak ksantan sakizi zamki içermesiyle karakterize edilir. 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak guar zamki içermesiyle karakterize edilir. 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak keçi boynuzu zamki ve ksantan sakizi karisimi içermesiyle karakterize 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak keçi boynuzu zamki ve ksantan sakizi ile guar zamki karisimi içermesiyle karakterize edilir. 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak guar zamki ve ksantan sakizi karisimi içermesiyle karakterize edilir. 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak keçi boynuzu zamki ve guar zamki karisimi içermesiyle karakterize

9. Istem 5'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda keçi boynuzu zamki ve ksantan sakizi karisimi içermesiyle karakterize edilir: keçi boynuzu zamki 20-80 ksantan sakizi 80-20

10. Istem 7'ye göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda guar zamki ve ksantan sakizi karisimi içermesiyle karakterize edilir: guar zamki 20-80 ksantan sakizi 80-20

11. Istem 6'ya göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda guar zamki, keçi boynuzu zamki ve ksantan sakizi karisimi içermesiyle karakterize edilir: guar zamki 20-60 ksantan sakizi 20-60 keçi boynuzu zamki 20-60

12. Istem 8'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda keçi boynuzu zamki ve guar zamki karisimi içermesiyle karakterize edilir: keçi boynuzu zamki 20-80 guar zamki 80-20

13. Istem 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda kalsiyum glukonat, keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimi içermesiyle karakterize edilirz. keçi boynuzu zamki 25 ksantan sakizi 42 guar zamki 30 kalsiyum glukonat 3

14. Istem 1'e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda kalsiyum glukonat, keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimi içermesiyle karakterize edilir: keçi boynuzu zamki 50 5 ksantan sakizi 26 guar zamki 20 kalsiyum glukonat 4

15. istem 1”e göre hemostatik kompozisyon olup, kandan nemi absorbe eden madde 10 olarak asagidaki % agirlik bilesen oraninda kalsiyum glukonat, keçi boynuzu zamki, ksantan sakizi ve guar zamki karisimi içermesiyle karakterize edilir: keçi boynuzu zamki 20 ksantan sakizi 25 guar zamki 50 15 kalsiyum glukonat 5