TR201722959A2 - Bi̇tki̇sel ekstreler i̇çeren kati oral formülasyonlar - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, soğuk algınlığı, öksürük, 5 alerjik astım, mevsimsel alerjik rinit, bronşit, farenjit, larenjit ve pnömoni gibi çeşitli solunum hastalıklarının tedavisi için propolis ekstresi and berberis vulgaris ekstresi içeren bir bitkisel formülasyon ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME BITKISEL EKSTRELER IÇEREN KATI ORAL FORMÜLASYONLAR Teknik Alan Mevcut bulus, soguk alginligi, öksürük, alerjik astim, mevsimsel alerjik rinit, bronsit, farenjit, berberis vulgaris ekstresi içeren bir bitkisel formülasyon ile ilgilidir.

Teknigin Bilinen Durumu Son yillarda, tüm toplumlarda, hastaliklarin önlenmesi ve tedavisi için ve etkilerinin hafifletilmesi için çesitli bitki ve/veya bitkisel tibbi ürünler in kullanimi giderek artmaktadir.

Insanlik tarihi boyunca birçok hastalik (seker hastaligi, sarilik, nefes darligi vb.) bitkiler kullanilarak tedavi edilmeye çalisilmistir ve hala da çalisilmaktadir. Dünya Saglik Örgütü (WHO) kayitlarina göre dünya nüfusunun büyük bir bölümü (%70-80) tedavi veya korunmak amaciyla bitkilerden yararlanmaktadir. Ayrica, gelismis ülkelerde reçete ile satilan ilaçlarin yaklasik %25'ini, bitki esasli etkin maddeler (vinblastin, reserpin, kinin, aspirin, vb.) olusturmaktadir. Özellikle 1990'larin sonlarindan itibaren tibbi ve aromatik bitkiler için yeni kullanim alanlarinin kesfedilmesi ve dogal ürünlere olan talebin artmasi bu bitkilerin kullanim hacmini her geçen gün arttirmaktadir. Bitkisel tibbi ürünler, solunum hastaliklarinin tedavisinde veya profilaksisinde uzun süredir kullanilagelmektedir. Nedeni çogunlukla virüsler, bakteriler ve/veya mantarlar olan bu hastaliklarin tedavisinde veya önlenmesinde bu zararli organizmalarin yok edilmesinin yani sira hastanin bagisiklik sisteminin güçlendirilmesinin önemi büyüktür. Bunun nedeni bagisiklik sisteminin, hastaliklara karsi koruma saglayan ve ayni zamanda bir canlidaki patojenik hücreleri ve tümör hücrelerini taniyarak onlari ortadan kaldiran isleyislerden olusmasidir. Sistem, organizmayi, virüslerden çok çesitli parazit solucanlara kadar vücuda giren veya vücutla temas eden her türlü yabanci maddeye karsi tarar ve onlari organizmanin kendi saglikli hücrelerinden ve dokularindan ayirt eder.

Bagisiklik sistemi, birbirine çok benzer özelliklere sahip maddeleri dahi ayirt edebilir, öyle ki; farkli bir amino aside sahip proteinler dahi esdegerlerinden ayirt edilebilir. Bagisiklik sisteminin islevi, öncelikle zararli yabanci maddelerin ilgili organizmaya girmesini önlemek veya girdikten sonra bu maddeleri giris yerine tutmak veya yayilmalarini önlemek veya geciktirmektir.

Berberis vulgaris meyveleri yenilebilir olup, C vitamini bakimindan zengindir. Berberin, özellikle meyve kisminda (diken üzümü) olmak üzere berberis vulgarisin her bölümünde bulunabilen, benzil tetra hidroksi kinolin kimyasal yapisina sahip ana aktif alkaloiddir.

Metanolde eser miktarda çözünen, etanolde az çözünen ve suda çok az çözünen, kokusuz, aci tada sahip bir tozdur.

Propolis, en önemli ari ürünlerinden biridir. Antibakteriyel, antifungal, antiviral özelliklerin yani sira anti-inflamatuvar, anti-ülser, lokal anestezik, anti-tümör ve immünostimülan özellikler gibi çok sayida faydali biyolojik etkiye sahip olmasi, tip, apiterapi, saglikli beslenme ve biyokozmetik alanlarinda kullanimini popüler hale getirmektedir. 150 kimyasal bilesik, 20'den fazla mineral, balmumu, reçine ve polen içermektedir. Kimyasal açidan propolis, son derece karmasik ve potent terpenler, benzoik asitler, kafeik asitler, sinnamik asitler ve fenolik asitler içermektedir. Yüksek flavonoid içerigine sahiptir.

Propolis, dogada bulunan en güçlü antibiyotiklerden biridir. Amino asitler ve eser metal açisindan zengindir, çok yüksek vitamin içerigine sahiptir ve en az 38 degerli biyoflavonoid içermektedir. Yüksek biyoflavonoid içerigi sayesinde paha biçilmez bir antioksidandir. En az 21 bakteri türünü, 9 mantar türünü, 3 protozoa (giardiya da dahil) ve genis bir virüs spektrumunu etkisiz hale getirdigi gösterilmistir. Çalismalarda, propolisin sagliga yönelik birçok avantaji oldugu gösterilmistir. Bu çalismalardan bazilari sunlardir: 1) 1988 yilinda Ispanya'da 138 kisi üzerinde gerçeklestirilen bir klinik çalismada, propolis esasli bir takviyenin, giardiyaz parazitinin neden oldugu enfeksiyonlarin tedavisinde yaygin olarak kullanilan antiprotozoal tinidazol kadar etkili oldugu gösterilmistir. 2) 2003 yilinda Nutrition and Cancer dergisinde yayinlanan bir çalismada, propolisin farede apoptozu canlandirdigini ve akciger kanseri tümörleri dokusunu parçaladigi göstermistir. 3) Ulusal Saglik Enstitüsüne göre propolis, pamukçuk ve diger dis eti yaralarina ve peptik ülsere karsi etkin bir anti-inflamatuvar ajan olarak kullanilabilir. 4) Blue Shield Complementary and Alternative Health dergisinde propolisin, uçuk tedavisinde konvansiyonel anti-viral ilaç olan asiklovirden iki kat daha etkili oldugu bildirilmistir. 5) American Journal of Biochemistry and Biotechnology dergisinde 2004 yilinin Subat ayinda yayinlanan bir çalismaya göre, propolis, MCF-7 adi verilen insan meme kanseri hücrelerini öldürmektedir. Katilimcilarin kanser hücrelerinin %13'ü propolis ekstresinin verilmesinin ardindan 24 saat içinde ölmüstür.

Pelargonium sidoides (Afrika Geranium, Umckaloabo) soguk alginligi ve solunum yolu hastaliklarinin (farenjit, sinüzit, akut bronsit, tonsillit) belirtilerinin tedavisinde ve önlenmesinde veya hafifletilmesinde ve/veya ortadan kaldirilmasinda yaygin olarak kullanilan bir bitki türüdür. Dogal öldürücü hücreler ve tümör nekroz faktörü alfa olusumunu ve interferon beta salimini arttirmada etkili oldugu tespit edilmistir. Pelargonium sidoides, bagisiklik sistemini güçlendiren antiviral özelliklere sahiptir. Ayrica bazi bakterilere karsi anti bakteriyel etkilerinin yanisira antioksidan özelliklere de sahiptir. Ayrica, ilgili organizmanin bagisiklik sistemini güçlendirdigi ve solunum yolu epitel hücrelerinin siliyer atim frekansini arttirmasiyla balgam söktürücü etkiye sahip oldugu bildirilmistir. Bir Alman Üniversite Hastanesi Pnömoloji Departmani (2000) tarafindan eriskinler, çocuklar ve bebekler dahil olmak üzere akut bronsitli hastalar üzerinde yapilan çok merkezli bir çalismada, ortalama bronsit siddet skoruna göre, Pelargonium sidoides kökleri ekstresinin, 7 günlük tedaviden sonra belirtilerin siddetini 6.3'den 0.9'a düsürdügü saptanmistir. 2010 yilinin Nisan ayinda preparatlarin, akut bronsitin tedavisinde plaseboya göre çok daha etkili oldugu gösterilmistir.

Bitkisel ekstreler verilen 6-18 yas arasi çocuklardan olusan bir çalisma grubu, plaseboya kiyasla daha az öksürük, balgam ve yatak istirahati süresi deneyimlemistir. Pittsburgh Üniversitesi Tip Merkezi'ndeki arastirmacilar, dört plasebo kontrollü klinik çalismaya ait bulgulari degerlendirerek, standartlastirilmis bir Pelargonium sidoides ekstresinin 7 günlük bir tedavi periyodunda bronsit belirtilerini hafifletmede plaseboya kiyasla çok daha iyi bir performans sergiledigi sonucuna varmistir.

Echinacea purpurea (kirpi otu), soguk alginligi, öksürük, bronsit, gribin profilaksisinde ve/veya tedavisinde, üriner sistem enfeksiyonunun tedavisinde, bogaz agrisi ve dis agrisinin tedavisinde, bagisiklik sisteminin güçlendirilmesinde ve harici olarak ise yilan sokmasi, egzama, psöriyazis, akne, yara ve yaniklarin tedavisinde yaygin olarak kullanilan bir bitki türüdür. Echinacea purpureanin, immünostimülan, anti-inflamatuvar, antibakteriyel, antiviral, antifungal, anti-kanser ve sikatrizan etkilere sahip oldugu bilinmektedir. Bu etkilerden sorumlu kompozisyonlarin polisakkaritler, glikoproteinler, alkilamidler ve kafeik asit türevleri (kikorik asit, ekinakosid) oldugu düsünülmektedir. Echinacea purpurea, interferon üretimini destekler ve böylece ilgili organizmanin savunma sistemini güçlendirir. interferon, dogal öldürücü hücreleri aktive eder ve bu hücreleri, enfekte hücrelere veya tümör tasiyan hücrelere baglanip yok etmeleri için indükler. interferon, virüslerin genetik yapisini yok eden enzimlerin salinmasinda ve üreme ve yayilma kabiliyetlerinin inhibe edilmesinde etkilidir.

Ginseng kökü, 6 yillik bir ekim döneminden sonra hasat edilir ve bitkinin bu kismi terapötik amaçlar için kullanilir. Saponinler (dammaran ve oleanan türevleri; ginsenositler), poliasetilen türevleri ve polisakkaritler içerir. Ginsengin vücut üzerindeki etkileri lokal degildir ve bu nedenle Ginsengin faydalarindan biri, tüm vücudu güçlendirmesi ve tüm vücut sistemlerinin dengelenmesine yardimci olmasidir. Ginseng, bir antioksidan ve vücudun bagisiklik sistemi hücrelerinin sayisini arttiran önemli bir bagisiklik sistemi güçlendiricisidir. Bronsit, astim ve dolasim sorunlarinin tedavisinde faydalidir. Amerikali bilim adamlari tarafindan yapilan bir çalismaya göre, günde iki kez 200mg ginseng kökü kapsülü alan kisilerin gribe yakalanma riski %31 oraninda azalmaktadir. Laboratuvar ve hayvan deneylerinde, prostat, mide, böbrek, karaciger, kalin bagirsak, beyin ve akciger kanserlerine karsi etkili oldugu bulunmustur. Prostat kanserli hayvanlarda, kanser gelisimini engellemistir.

Zencefil (Zingiber officinale), "isitici bitki" olarak da adlandirilir ve önemli bir tibbi bitki olarak uzun süredir kullanilagelmektedir. Zingiberene, Zingiberol, Gingerol ve Shogol içeren eterli esansiyel yaglar içerir. Terpenoidler ile karistirilan içerdigi esansiyel yaglar, zencefile özel tadi ve kokusunu verir. Esansiyel yaglar içermeyen, agizda sicak bir tat birakan aci maddeler, gingerol ve zingerondur.

Zencefil, genis bir kullanim alanina sahiptir. Zencefil, Epstein-barr virüsünün aktivitesini durdurarak kansere karsi önleyici özelliktedir. Zencefilin etkin maddeleri arasinda yer alan 6- gingerol ve 6-paradol, DNA sentezini bozarak promiyelositik Iösemiyi durdurmada etkilidir.

Ayrica anti-inflamatuvar etkiye sahiptir, artrit ve bas agrisina karsi etkilidir ve bakteriostatiktir. Çocuklarda bulanti, spazm ve atese karsi kullanilir. Antiseptik etkisi sayesinde mide ve bagirsak enfeksiyonlarina karsi ve hatta gida zehirlenmesine karsi kullanilir. Ayni zamanda kanin pihtilasmasini önler ve kan inceltme etkisine sahiptir. Trombositleri daha az yapiskan hale getirerek kardiyovasküler sistemi destekler, bu da dolasim sistemi problemlerinde azalma saglar. Istah açicidir ve kabizliga karsi da kullanilabilir. Bunlara ek olarak, öksürük, grip, soguk alginligi ve diger solunum sistemi hastaliklarinda isitici ve yatistirici bir etkiye sahiptir.

Bal, bal arilarinin kendi salgilariyla çiçek nektarindan veya bitki sekresyonlarindan elde ettigi dogal bir ürünüdür. Bal besleyici, tatli ve saglikli bir besin olup, balin küçük bilesenleri arasinda proteinler (%0.25-O.5), organik asitler, aminoasitler, vitaminler, flavonoidler ve su bulunur. Baldaki su miktari, agirlikça %15.00 ile %30.00 arasindadir.

Bal, antik çaglardan bu yana mikrobiyal enfeksiyonlarin tedavisinde kullanilmaktadir. Son yillarda balin terapötik etkililigine ilgi artti. Kendiliginden uzun bir raf ömrüne sahip olsa da, yayintinin birçok kez isitilmasi ve sogutulmasi, renginin ve aromasinin kaybolmasina neden olabilir. Balin raf ömrü, botanik kökene ve islenisine baglidir.

EP238732981, düsük nem içerigine sahip bal içeren bir bal ürünü ile ilgilidir.

Bal mükemmel bir sindirilebilir seker kaynagidir. Büyük oranda, organizma tarafindan hizla absorbe olan ve metabilize edilen monosakkaritler glukoz ve fruktozdan olusmaktadir. Ayni zamanda uçucu bilesenler de içerir ve bu da onu çok lezzetli bir madde hale getirir. Bal, mükemmel saglik faydalarina sahip oldugu bilinen enzimler, polen ve propolis içerebilir.

Tibbi amaçlarla kullanilacak ürünler, kalite, etkililik ve güvenilirlik unsurlarini içermelidir. Bir ürün yalnizca bu unsurlara sahipse "tibbi" bir ürün olabilir. Bitki kaynagindan hazirlanan bir ürünün tibbi ürün olmasi için, etkili ve standartlasmis bir ekstreden hazirlanmasi, kanitlanmis farmakolojik, klinik sonuçlara ve toksikolojik verilere ve belirlenmis bir stabiliteye sahip olmasi gerekmektedir. Bu nedenle, bitki kaynaklarindan üretilen bir ürünün hastaliklarin tedavisinde ve önlenmesinde veya hastalik belirtilerinin hafifletilmesinde ve/veya ortadan kaldirilmasinda kullanilmasi için iyi bir stabiliteye sahip olmasi büyük önem tasimaktadir.

Fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik faktörler, ilaçlarin veya tibbi amaçla hazirlanan diger ürünlerin stabilitesinde rol oynamaktadir. Stabilite sorunu yalnizca basit bir nedene bagli olmayip, birçok faktörün bir sonucu olarak ortaya çikmaktadir. Bir üründe yer alan etkin maddelerin birbiriyle etkilesimi, eksipiyanlarin birbiriyle veya etkin maddelerle etkilesimi, pH, isik, nem ve sicaklik gibi faktörler, bu tür ürünlerin stabilitesini etkileyebilen birçok unsur arasinda yer almaktadir.

Yakin zamana kadar arastirmacilar, farmasötik ürünlerin fiziksel stabilitesi yerine kimyasal stabilitesini kayda deger öneme sahip bulmuslar ve buna bagli olarak çok sayida çalisma gerçeklestirmislerdir. Bununla birlikte birçok örnekte de, ürünlerin fiziksel yapilarindaki degisikliklerin, ürün kalitesi için ve ürünlerin teknolojik, mikrobiyolojik ve biyofarmasötik özelliklerinin sürekliligi için ne kadar önemli oldugunu da gösterebilmislerdir. Buna göre, bir ürünün, kalitesini ve diger özelliklerini sürdürebilmesi için fiziksel stabilitesinin korunmasi gerektigi ve bu nedenle, farmasötik ürünlerin gelistirilmesi sirasinda fiziksel stabilitenin saglanmasinin, kimyasal stabilitenin saglanmasi kadar veya bazi durumlarda kimyasal stabilitenin saglanmasindan daha önemli oldugu gösterilmistir.

Ek olarak, özellikle bir ürünün tadi, kokusu, rengi, berrakligi, tekdüzeligi vs. olmak üzere bir ürünün fiziksel stabilitesi degerlendirilirken hesaba katilan fiziksel özellikler, hasta uyumunu ciddi ölçüde etkilemektedir. Bu nedenle, yeni bir formülasyon gelistirildiginde, yüksek hasta uyumu saglanmasi için iyi fiziksel stabiliteye sahip bir formülasyon hedeflenmesinin yaninda bu formülasyonun fiziksel özelliklerinin de ideal olmasi gerekmektedir.

Bununla birlikte, bitkisel maddeler içeren formülasyonlarda yukarida açiklanan kosullarin saglanmasi oldukça zordur. Formülasyonda kullanilan bitkisel maddelerin bazi karakteristik kimyasal, biyolojik ve fiziksel özellikleri nedeniyle, söz konusu maddeleri içeren ve bunun yaninda hasta uyumu açisindan iyi bir fiziksel stabiliteye ve ideal fiziksel özelliklere sahip bir formülasyonun elde edilmesinde bazi sorunlarla karsilasilmaktadir.

Bir formülasyonun fiziksel özellikleri ve fiziksel stabilitesi, içerisinde bulunan bitkisel ajanlarin karakteristik özelliklerinden dogrudan etkilenir. Bir formülasyonda yer alan bitkisel ajanlarin kötü bir tada, kötü kokuya, kötü renge ve benzer fiziksel özelliklere sahip olma, kolaylikla oksitlenme ve mikroorganizmalarin çogalmasi için uygun bir ortam sunma gibi bazi özellikleri, söz konusu formülasyonun fiziksel özelliklerini ve fiziksel stabilitesini olumsuz yönde etkilemektedir. Ek olarak, bir formülasyonun bitkisel maddelerden olusan bir kombinasyon içermesi halinde, ayni formülasyonda birden fazla bitkisel ajanin bulunmasi ilgili özellikleri karsilikli olarak etkileme kapasitesine sahip oldugundan, bitkisel ajanlarin dogru seçilmesi büyük önem tasimaktadir. Önceki teknikte bitki ekstreler ve bal içeren formülasyonlar bulunmasina ragmen, fiziksel stabiliteyi uzun süre koruyabilen ve solunum hastaliklarinin tedavisi için hasta uyumu açisindan ideal fiziksel özelliklere sahip olan, bitkisel ajanlardan olusan kombinasyonlar içeren yeni bir formülasyon ve bunun yaninda bu formülasyonu hazirlama prosesi sunulmasi arzu edilmektedir.

Ayrintili olarak, teknigin bilinen durumunda, propolis ve berberis vulgaris ekstreleri içeren, yüksek hasta uyumu saglamak için ideal fiziksel özelliklere sahip olan ve iyi fiziksel stabilite gösteren bir formülasyona ve ayrica, bu formülasyonun hazirlanmasi için basit, uygun maliyetli ve zamandan tasarruf saglayan bir yönteme ihtiyaç duyulmaktadir.

Bulusun Amaci Mevcut bulusun esas amaci, propolis ekstresi ve berberis vulgaris ekstresi içeren, daha iyi fiziksel stabiliteye sahip formülasyonlarin elde edilmesidir.

Mevcut bulusun bir baska amaci, anlamli ölçüde gelismis bir stabiliteye ve mükemmel uzun süreli stabiliteye sahip bir formülasyon sunulmasidir.

Mevcut bulusun bir baska amaci, soguk alginligi, öksürük, alerjik astim, mevsimsel alerjik rinit, bronsit, farenjit, larenjit ve pnömonit gibi çesitli solunum hastaliklarinin tedavisine yönelik formülasyonlar sunulmasidir.

Mevcut bulusun bir baska amaci, daha iyi bir fiziksel stabilitenin bir sonucu olarak daha yüksek kaliteye, güvenilirlige ve daha uzun raf ömrüne sahip formülasyonlar sunulmasidir.

Mevcut bulusun bir baska amaci, uygun eksipiyanlarin kullanilmasi sonucunda hem fiziksel stabiliteyi muhafaza eden hem de daha iyi fiziksel özelliklere sahip olan, berberis vulgaris ekstresi ve propolis ekstresi içeren formülasyonlarin sunulmasidir.

Mevcut bulusun yine bir baska amaci ise hasta uyumu ve rahatligini arttiran kolay bir uygulama saglayabilen formülasyonlar gelistirilmesidir.

Mevcut bulusun bir diger amaci, berberis vulgaris ekstresi ve propolis ekstresi içeren formülasyonlarin hazirlanmasi için basit, uygun maliyetli ve zamandan tasarruf saglayan bir yöntem sunulmasidir.

Bulusun Ayrintili Açiklamasi Yukarida bahsedilen amaçlarin gerçeklestirilmesi için, mevcut bulusta, propolis ve berberis vulgaris ekstrelerininoral uygulamaya yönelik yeni, stabil, biyoyararlanim gösteren oral kompozisyonlari açiklanmaktadir.

Bir farmasötik ürünün fiziksel stabilitesinin sürdürüldügünden o ürünün fiziksel yapisinda hiçbir degisiklik olmazsa emin olunabilir. Bu nedenle, fiziksel stabilitenin sürdürülüp sürdürülmedigi, formülasyon gelistirme sirasinda ürünün çesitli fiziksel özelliklerinde meydana gelen degisiklikler belirlenerek anlasilir. Bir farmasötik ürünün renk, koku, tat, pH, berraklik, viskozite, homojenlik, yogunluk gibi özellikleri, söz konusu ürünün fiziksel stabilitesinin degerlendirilmesinde rol oynayan temel fiziksel özelliklerdir.

Ilginç sekilde, tibbi amaçlarla berberis vulgaris ekstresi içeren bir bitkisel formülasyonun gelistirilmesi sirasinda yapilan fiziksel stabilite çalismalarinda, formülasyona bir baska bilesigin (propolis ekstresi) eklenmesi halinde ürünün fiziksel stabilitesinin iyilestigi bulunmustur. Ek olarak, propolisin terapötik özellikleri sayesinde formülasyonun etkililigi artmaktadir.

Mevcut bulusa göre formülasyon, propolis ekstresi ve berberis vulgaris ekstresi içermektedir.

Bir uygulamada formülasyon, oral, parenteral, oküler, nazal, bukkal, dil alti veya topikal yoldan uygulanmaktadir.

Tercih edilen bir uygulamada formülasyon, oral yoldan uygulanmaktadir.

Bir uygulamada, formülasyon, pastiller, tabletler, efervesan tabletler, efervesan saseler, agizda dagilan tabletler, dil alti tabletleri, bukkal tabletler, kapsüller veya surup formundadir.

Tercih edilen bir uygulamada formülasyon, pastil formundadir.

Bir baska uygulamada kompozisyon, bir veya daha fazla soguk alginligi belirtisinin siddetinin veya varliginin azalmasina yetecek süre boyunca agiz ve/veya bogaza temas edecek sekilde tutulur. Bu bulusta pastiller her sekilde olabilir.

Bir baska uygulamada kompozisyon, soguk alginligi virüslerine bagli enfeksiyonun önlenmesine yetecek süre boyunca agiz ve/veya bogaza temas edecek sekilde tutulur.

Bir uygulamada, propolis ekstresi miktari, formülasyonun agirliginca %0.005 ile %10.00, Bir uygulamada, berberis vulgaris ekstresinin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Bu uygulamalara göre, propolis ekstresinin berberine agirlik orani 0.01 ila 100, tercihen 0.10 ila 10.00 ve daha tercihen 0.2 ila 2.0 arasindadir. Bunun, söz konusu formülasyonun fiziksel stabilitesi üzerinde sinerjik etkisinin oldugu gözlenmistir. Böylece, mevcut bulusa göre formülasyonun kalitesi, güvenilirligi ve raf ömrü, daha iyi bir fiziksel stabilite saglanarak arttirilmistir.

Formülasyona baska bir bitkisel (pelargonium sidoides) ekstre eklenmesi, ürünün fiziksel stabilitesini arttirmis ve daha uzun süre korunmasini saglamistir. Dahasi, formülasyonun etkililigi, burada kullanilan her bitkisel ekstrenin terapötik etkileri ile arttirilmistir.

Bir uygulamada formülasyon, ayrica pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, citrus junos, glycyrrhiza glabra, hedera helix, ginkgo biloba, turmeric, capsicum, sage, rosemary, maca, rhodiolaveya bunlarin kombinasyonlarini içeren gruptan seçilen en az bir ek bitkisel ekstre içermektedir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, citrus junos veya bunlarin kombinasyonlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Kompozisyonun stabilitesi ve terapötik etkililigi, bitkisel ekstreler seçiminden etkilendiginden, bu bulusta kullanilan bitkisel ekstreler çok önemlidir.

Tercih edilen bir uygulamada, bitkisel ekstreler, pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia ve zingiber officinale'dir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, pelargonium sidoides'tir.

Bu tercih edilen uygulamaya göre pelargonium sidoides miktari, formülasyonun agirliginca Bir uygulamada formülasyon, ayrica kurutulmus bal içermektedir.

Bir uygulamada, balin katilasmis formda (kurutulmus bal) kullanilmasi da formülasyonun stabilitesini arttirmaktadir. Bulusun gelistirme çalismasi sirasinda, bal yerine kuru bal kullanilmasinin ürünün fiziksel stabilitesini arttirdigi bulunmustur.

Bu bulusa göre, kurutulmus bal miktari, toplam formülasyonun agirliginca %25.00 ile Kurutulmus bal özellikle bu miktarlarda kullanildiginda, kurutulmus balin hos tadi sayesinde hasta uyumunun arttigi gözlenmistir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, zingiber officinale'dir.

Bu tercih edilen uygulamaya göre, zingiber officinalemiktari, toplam kompozisyonun arasindadir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, glycyrrhiza glabra'dir.

Bu tercih edilen uygulamaya göre, glycyrrhiza glabra miktari, toplam kompozisyonun arasindadir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, echinacea purpureadir.

Bu tercih edilen uygulamaya göre, echinacea purpurea miktari, toplam kompozisyonun arasindadir.

Tercih edilen bir uygulamada, en az bir ek bitkisel ekstre, tilia'dir.

Bu tercih edilen uygulamaya göre, tilia ekstresinin miktari, toplam kompozisyonun agirliginca Burada, mevcut bulusa göre bir formülasyona yukarida belirtilen bitkisel ekstrelereklendiginde, bu ekstrelerin, özellikle antibakteriyel, antiviral ve/veya antioksidatif özelliklerinin karakteristigi sayesinde, söz konusu formülasyona bir koruyucu ekleme ihtiyaci ortadan kaldirilmistir. Bu nedenle, mevcut bulusa göre bir formülasyon yukarida belirtilen miktarda bitkisel ekstreleriçerdiginde, fiziksel stabilitesi bir koruyucu içermeden daha uzun süre muhafaza edilebilir ve bir koruyucu içeren formülasyona kiyasla daha dogal bir formülasyon elde edilebilir.

Mevcut bulusun kapsami dahilindeki formülasyonun içeriginde bulunan bitkisel ekstreler, ilgili bitkilerin kabugu, yapragi, çiçegi, kökü veya tohumundan elde edilebilir.

Mevcut bulusa göre tüm ekstrelerin elde edilmesinde önceki teknikteki metotlar kullanilmaktadir.

Bir uygulamada kompozisyon, ayrica, çinko sülfat monohidrat içermektedir. Çinko, soguk alginligi ve tekrarlayan kulak enfeksiyonlarinin tedavisinde ve alt solunum yolu enfeksiyonlarinin önlenmesinde kullanilir. Ayni zamanda soguk alginligi süresinin kisaltilmasina yardimci olur.

Bir uygulamada kompozisyon, ayrica gümüs çözeltisi içermektedir.

Gümüs çözeltisi, soguk alginligi belirtilerinin tedavisinde ve hafifletilmesinde kullanilir.

Mevcut bulusa göre kullanilan aroma verici, bunlarla sinirli olmamak kaydiyla, okaliptüs, mentol, nane, yesil limon, elma, tarçin, çikolata, vanilya ve kiraz, portakal, çilek, üzüm, tutti frutti gibi meyve özlerini içeren gruptan seçilmektedir.

Bir uygulamada, aroma verici miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %0.05 ile %5.00 arasindadir.

Tercih edilen bir uygulamada aroma verici, okaliptüstür.

Analjezik ve anti-inflamatuvar etkilere sahip okaliptüs türleri de modern kozmetik, gida ve ilaç endüstrisinde yaygin olarak kullanilmaktadir. Okaliptüs, antibakteriyel ve antiseptik özelliklere sahip oldugundan, vücutta bir dizi farkli belirti ve hastaliga zemin hazirlayan mikrobiyal büyümeye karsi koruma sagladigi gösterilmistir. Bu bulusta, bulus sahiplerinin ökaliptusu tercih etmelerindeki bir önemli neden, ferahlatici ve serinletici bir etki yaratmasidir. Ökaliptus, aroma verici olarak kullanildiginda, kokusunun serinletici, ferahlatici ve yatistirici etkisi sayesinde söz konusu formülasyon için destekleyici bir etki göstermekte ve söz konusu formülasyonu kullanan hastalar ani bir rahatlama ve belirtilerinde hafifleme hissetmektedir ve bu da hastalarin daha kisa süre içinde kendilerini iyi hissetmelerine yardimci olmaktadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; a) propolis ekstresi b) berberis vulgaris ekstresi Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; formülasyonun agirliginca a) %0.005 ila 10.00 propolis ekstresi b) %0.005 ila 10.00 berberis vulgaris ekstresi c) %010 ile %10.00 pelargonium sidoides ekstresi.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konuSu formülasyon, sunlari içermektedir; formülasyonun agirliginca a) %0.005 ila 10.00 propolis ekstresi b) %0.005 ila 10.00 berberis vulgaris ekstresi 0) %25.00 ila %99.00 kurutulmus bal Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; a) propolis ekstresi b) berberis vulgaris ekstresi c) en az bir ek bitkisel ekstresi Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; propolis ekstresi berberis vulgaris ekstresi pelargonium sidoidesekstresi kurutulmus bal Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; propolis ekstresi berberis vulgaris ekstresi kurutulmus bal en az bir ek bitkisel ekstre çinko sülfat monohidrat ökaliptus Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; propolis ekstresi berberis vulgaris ekstresi kurutulmus bal en az bir ek bitkisel ekstre çinko sülfat monohidrat gümüs çözeltisi (opsiyonel) ökaliptus Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; propolis ekstresi berberis vulgaris ekstresi kurutulmus bal pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, berberis vulgaris, citrus junos (yuzu) içeren gruptan seçilen en az bir ek bitkisel ekstre. çinko sülfat monohidrat ökaliptus Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir; propolis ekstresi berberis vulgaris ekstresi kurutulmus bal pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, berberis vulgaris, citrus junos (yuzu) içeren gruptan seçilen en az bir ek bitkisel ekstre. çinko sülfat monohidrat gümüs çözeltisi (opsiyonel) ökaliptus Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir: Mevcut bulusun bir uygulamasina göre söz konusu formülasyon, sunlari içermektedir: . %0.05-5.00 ökaliptus Örnek 1: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.005-10.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 2500-9900 Pelargonium sidoides ekstresi O.10-10.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-10.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Örnek 2: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.01-5.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.01-5.00 Kurutulmus bal 50.00-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.20-5.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.05-5.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.05-5.00 Panax ginseng ekstresi 0.05-5.00 Tilia ekstresi 0.05-5.00 Zingiber officinale ekstresi 0.01-5.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-1.00 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Örnek 3: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.01-1.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.01-0.50 Kurutulmus bal 7500-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.20-2.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.05-0.50 Echinacea purpurea ekstresi 0.05-0.50 Panax ginseng ekstresi 0.05-0.50 Tilia ekstresi 0.05-0.50 Zingiber officinale ekstresi 0.01-1.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-1.00 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Örnek 4: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0005-1000 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 25.00-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.10-10.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-1000 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Citrus junos ekstresi (Yuzu) 0.05-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Gümüs çözeltisi (opsiyonel) 0-0.50 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Örnek 5: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.01-5.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.01-5.00 Kurutulmus bal 5000-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.20-5.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.05-5.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.05-5.00 Panax ginseng ekstresi 0.05-5.00 Tilia ekstresi 0.05-5.00 Zingiber officinale ekstresi 0.01-5.00 Citrus junos tozu (Yuzu) 0.1 O-5.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-1.00 Gümüs çözeltisi (opsiyonel) 0-0.10 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Örnek 6: Pastil Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.01-1.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.01-0.50 Kurutulmus bal 7500-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.20-2.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.05-0.50 Echinacea purpurea ekstresi 0.05-0.50 Panax ginseng ekstresi 0.05-0.50 Tilia ekstresi 0.05-0.50 Zingiber officinale ekstresi 0.01-1.00 Citrus junos tozu (Yuzu) 0.10-1.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-1.00 Gümüs çözeltisi (opsiyonel) 0-0.10 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Yukarida belirtilen kati oral kompozisyonlar asagidaki adimlarla hazirlanmaktadir: a. Mikrodalga veya isinin kullanildigi bir fiziksel yöntemle kurutulmus balin hazirlanmasi Her bir bitkisel ekstre, çinko sülfat monohidrat, gümüs çözeltisi ve okaliptüsün tartilmasi Tüm içerik maddelerinin kurutulmus bala eklenmesi ve karistirilmasi Karisimin, besleme rezervuarina aktarilmasi Karisimin, pastiller olusturmak üzere kaliplama makinesine doldurulmasi *99.0 Pastillerin kurutulmasi Pastillerin uygun ambalajla ambalajlanmasi Bir uygulamada, kati oral kompozisyon, bir Iubrikan içermektedir. Bu uygulamaya göre kati oral kompozisyon, asagidaki adimlar izlenerek hazirlanabilir: a. Tüm içerik maddelerinin karistirilmasi b. Bu karisima bir Iubrikan eklenmesi c. Bu karisimin, pastiller olusturmak üzere basilmasi Örnek 5: Efervesan tablet Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.005-10.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 25.00-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.10-10.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-10.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Krospovidon 1.00-3000 Sitrik asit anhidrat 10.00-50.00 Sodyum bikarbonat 10.00-50.00 Silikon dioksit O.10-0.20 Sodyum stearil fumarat 0.25-2.00 Sukraloz 0.10-2.00 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Yukarida belirtilen efervesan tablet kompozisyonu, asagidaki adimlarla hazirlanmaktadir: a. Sodyum stearil fumarat haricindeki tüm içerik maddelerinin karistirilmasi b. Sodyum stearil fumaratin bu karisima eklenmesi ve karistirilmasi c. Bu karisimin efervesan tabletler olusturmak üzere basilmasi Örnek 6: Tablet veya kapsül Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.005-10.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 25.00-99.00 Pelargonium sidoides ekstresi 0.10-10.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-10.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Mannitol 5.00-90.00 Kroskarmelloz sodyum 1.00-25.00 Silikon dioksit 0.10-0.20 Magnezyum stearat 0.25-2.00 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Yukarida belirtilen tablet veya kapsül kompozisyonu, asagidaki adimlarla hazirlanmaktadir: Kurutulmus bal, bitkisel ekstreler, propolis ekstresi, çinko sülfat monohidrat, mannitol ve kroskarmelloz sodyumun karistirilmasi Bu karisima silikon dioksidin eklenmesi ve karistirilmasi Karisima magnezyum stearatin eklenmesi ve karistirilmasi Karisimin, tabletler olusturmak üzere basilmasi veya kapsüllere doldurulmasi Örnek 7: Oral çözelti/Surup Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.005-10.00 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 2500-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.10-1000 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-10.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Maltitol çözeltisi 5.00-90.00 Gliserin 5.00-90.00 Trisodyum sitrat dihidrat 0.01-10.00 Citric acid monohydrate 0.01-10.00 Monoamonyum glisirhizinat 0.10-1.00 Metil paraben 0.001-1.00 Propil paraben 0.001-1.00 Sukraloz 0.10-0.20 Su/Alkol 0.50-9000 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Yukarida belirtilen oral çözelti/surup kompozisyonu, asagidaki adimlar izlenerek hazirlanmaktadir: a. Su, trisodyum sitrat dihidrat ve sitrik asit monohidrat, tampon sitrat olusturmak üzere karistirilmasi kadar karistirilmasi Bu homojen çözeltinin isitilmasi Elde edilen bu çözeltiye maltitol çözeltisi ve gliserinin eklenmesi Çözeltinin, homojen hale gelene kadar karistirilmasi Bu karisima metil paraben ve propil paraben eklenmesi ve homojen hale gelene f. Çözeltinin, oda sicakliginda sogutulmasi 9. Diger tüm içerik maddelerinin çözeltiye eklenmesi ve karistirilmasi h. Çözeltinin filtrelenmesi i. Çözeltinin, azot gazi altinda siselere doldurulmasi Örnek 8: Efervesan sase Içerik maddeleri Miktar % Propolis ekstresi 0.005-1000 Berberis vulgaris ekstresi 0.005-10.00 Kurutulmus bal 2500-9900 Pelargonium sidoides ekstresi 0.10-10.00 Glycyrrhiza glabra ekstresi 0.01-10.00 Echinacea purpurea ekstresi 0.01-10.00 Panax ginseng ekstresi 0.01-10.00 Tilia ekstresi 0.01-10.00 Zingiber officinale ekstresi 0.005-10.00 Çinko sülfat monohidrat 0.05-5.00 Ksilitol 5.00-50.00 Sodyum bikarbonat 2.00-6000 Citric acid monohydrate 2.00-6000 Sodyum sitrat anhidrat 2.00-6000 Tartarik asit 2.00-6000 Sukraloz 0.10-0.20 Taumatin 0.10-0.20 Ökaliptus 0.05-5.00 Toplam 100,00 Yukarida belirtilen oral çözelti/surup kompozisyonu, asagidaki adimlar izlenerek hazirlanmaktadir: a. Bitkisel ekstreler, propolis ekstresi, çinko sülfat monohidrat, kurutulmus bal, sitrik asit monohidrat, tartarik asit, soduim bikarbonat ve sodyum sitrat dihidratin karistirilmasi b. Bu karisimin, 105 °C'ye ayarli bir firinda kurutulmasi Kurutulan granüllerin elenmesi Ksilitol, sukraloz, taumatinin, bu granüllere eklenmesi ve homojen bir karisim elde edilene kadar karistirilmasi e. Karisimin uygun sase ambalajlarina doldurulmasi

Claims (26)

1. ISTEMLER
2. Propolis ekstresi ve berberis vulgaris ekstresi içeren bir formülasyon.
3. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; propolis ekstresi miktarinin, formülasyonun
4. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; berberis vulgaris ekstresi miktarinin, toplam tercihen %0.01 ile %050 arasinda olmasidir.
5. Istem 1 veya 3'e göre formülasyon olup, özelligi; söz konusu formülasyonun oral, parenteral, oküler, nazal, bukkal, dil alti veya topikal yoldan uygulanmasidir.
6. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun tercihen oral yoldan uygulanmasidir.
7. Istem 5'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun pastiller, tabletler, efervesan tabletler, efervesan saseler, agizda dagilan tabletler, dil alti tabletleri, bukkal tabletler, kapsüller veya surup formunda olmasidir.
8. Istem 6”ya göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun pastiller formunda olmasidir.
9. Istem 1 veya 3'e göre formülasyon olup, özelligi; propolis ekstresinin berberis vulgaris ila 2.0 arasinda olmasidir.
10. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun ayrica, pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, citrus junos, glycyrrhiza glabra, hedera helix, ginkgo biloba, turmeric, capsicum, sage, rosemary, maca, rhodiola veya bunlarin kombinasyonlarini içeren gruptan seçilen en az bir ek bitkisel ekstre içermesidir.
11. Istem 9'a göre formülasyon olup, özelligi, söz konusu en az bir ek bitkisel ekstrenin pelargonium sidoides, ginseng, glycyrrhiza glabra, echinacea purpurea, tilia, zingiber officinale, citrus junos veya bunlarin kombinasyonlarini içeren gruptan seçilmesidir.
12. Istem 10'a göre formülasyon olup, özelligi; söz konusu en az bir ek bitkisel ekstrenin pelargonium sidoides ekstresi olmasidir.
13. Istem 11'e göre formülasyon olup, özelligi; pelargonium sidoides miktarinin tercihen %020 ila %200 arasinda olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre formülasyon olup, formülasyonun agirliginca sunlari içermektedir; a. %0.005 ila 10.00 propolis ekstresi b. %0.005 ila %10.00 berberis vulgaris ekstresi c. %010 ila %10.00 pelargonium sidoides ekstresi
14. Istem 1 veya 13'e göre formülasyon olup, özelligi; kompozisyonun, ayrica kurutulmus bal içermesidir.
15. Istem 14'e göre formülasyon olup, özelligi; kurutulmus bal miktarinin, toplam tercihen %75.00 ile %99.00 arasinda olmasidir.
16. Istem 15le göre formülasyon olup, formülasyonun agirliginca sunlari içermektedir; a. %0.005 ila 10.00 propolis ekstresi b. %0.005 ila %10.00 berberis vulgaris ekstresi c. %010 ila %10.00 pelargonium sidoides ekstresi d. %25.00 ile %99.00 kurutulmus bal
17. Istem 10'a göre formülasyon olup, özelligi; ek bitkisel ekstrenin zingiber officinale olmasidir.
18. Istem 10'a göre formülasyon olup, özelligi; ek bitkisel ekstrenin glycyrrhiza glabra olmasidir.
19. Istem 10'a göre formülasyon olup, özelligi; ek bitkisel ekstrenin echinacea purpurea olmasidir.
20. Istem 10'a göre formülasyon olup, özelligi; ek bitkisel ekstrenin tilia olmasidir.
21. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun, ayrica çinko sülfat monohidrat içermesidir.
22. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun, ayrica gümüs çözeltisi içermesidir.
23. Istem 1'e göre formülasyon olup, özelligi; formülasyonun, ayrica okaliptüs, mentol, nane, yesil limon, elma, tarçin, çikolata, vanilya ve kiraz, portakal, çilek, üzüm, tutti frutti gibi meyve özlerini veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen bir aroma verici içermesidir.
24. Istem 23'e göre formülasyon olup, özelligi; aroma vericinin ökaliptus olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre formülasyon olup özelligi, formülasyonun; j. %0.05-5.00 çinko sülfat monohidrat k. %0.05-5.00 ökaliptus içermesidir.
25. .Sao-*sbçipçrsv
26. 26. Önceki istemlerden herhangi birine göre kati oral kompozisyon olup özelligi, kompozisyonun; j. %0.05-1000 citrus junos ekstresi k. %0.05-500 çinko sülfat monohidrat m. %0.05-5.00 ökaliptus içermesidir.