TR201615940A2 - Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem - Google Patents
Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem Download PDFInfo
- Publication number
- TR201615940A2 TR201615940A2 TR2016/15940A TR201615940A TR201615940A2 TR 201615940 A2 TR201615940 A2 TR 201615940A2 TR 2016/15940 A TR2016/15940 A TR 2016/15940A TR 201615940 A TR201615940 A TR 201615940A TR 201615940 A2 TR201615940 A2 TR 201615940A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- amino
- thiazol
- phenylcarbamoyl
- obtaining
- ethyl
- Prior art date
Links
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title description 8
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=O)=C1 PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- -1 phenylcarbamoyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 14
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 6
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHQNGLYXRFCPGZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CSC(N)=N1 SHQNGLYXRFCPGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IJVJAYYSOBXLJH-UHFFFAOYSA-N NNC(CC1=CSC(NC(NC2=CC=CC=C2)=O)=N1)=O Chemical compound NNC(CC1=CSC(NC(NC2=CC=CC=C2)=O)=N1)=O IJVJAYYSOBXLJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- QFRSUAYVIOTVCF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(phenylcarbamoylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CSC(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 QFRSUAYVIOTVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000004495 thiazol-4-yl group Chemical group S1C=NC(=C1)* 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC=C1C=O ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000001094 effect on targets Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011251 protective drug Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Buluş, insan vücudunun ve zihninin yaşlanmasından ve çeşitli hastalıklardan sorumlu tutulan oksidatif strese yönelik koruyucu ilaç hammaddesi olarak kullanılmak üzere; 3-florobenzaldehit içeren, yeni bir hidrazon türevinin sentezlenmesine ilişkin yöntem ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine
iliskin yöntem
Teknik Alan
Bulus, insan vücudunun ve zihninin yaslanmasindan ve çesitli hastaliklardan sorumlu tutulan
oksidatif strese yönelik koruyucu ilaç hammaddesi olarak kullanilmak üzere bir hidrazon
türevinin üretimine iliskin yöntem ile ilgilidir.
Bulus özellikle, 3-florabenzaldehit içeren, yeni bir hidrazon türevinin sentezlenmesine Iliskin
yöntem ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Serbest radikaller, vücudumuzda besinlerin oksijenkullanarak enerjiye çevrilmesi sirasinda
olusan metabolik yan ürünlerdir. Serbest radikaller (reaktif oksijen türleri) kararsiz bir
yapidadirlar ve kararli hale gelmek için hücrelere saldirarak hasar olusturmaktadirlar.
Antioksidanlar serbest radikalleri etkisiz hale getirerek hücreleri bu hasarlardan
korumaktadirlar.
Serbest radikaller ve antioksidanlar vücutta dengede olmalidir ki, antioksidanlar serbest
radikalleri etkisiz hale getirebilsin. Eger serbest radikal seviyesi, antioksidan seviyesine göre
artar ise serbest radikaller hücrelerde oksidatif hasarlara yol açmakta ve bu duruma oksidatif
stres denmektedir.
Oksidatif stres bir hastalik degildir, ancak hastaliga yol açabilecek ya da hizlandiracak bir
etkendir. Genellikle koruyucu saglik önlemleri için önemli bir uyarandir. Fakat tehlikeli olan
oksidatif stresin herhangi bir semptomunun olmamasidir. Bu durum tespit edilemez ve
düzeltilemezse ciddi saglik sorunlarina ve hastaliklara neden olabilir. Toksin ya da
patojenlere maruz kalmak, zayif antioksidan defans sistemi, düzensiz yasam sekli, asiri
yogun egzersiz ve günlük metabolik ürünler, oksitadif strese neden olmaktadir.
Insan organizmasi enzimatik ve non-enzimatik birçok antioksidan yardimi ile bu zararli
etkilerden korunmaya çalismaktadir. Ancak günümüz kosullarindaki endüstriyel gelismeler,
sehir hayati ve çevresel kirlilik faktörleri organizmanin bu koruma silahlarini yetersiz
birakmakta ve birçok durumda disaridan takviye antioksidan madde kullanimina gerek
görülmektedir.
Mevcut teknikte bilinen en etkili endojen antioksidan maddelerden biri melatonindir.
Aktivitesini serbest radikalleri yakalayarak göstermekte olan melatonin molekülü basta
hidroksil radikali olmak üzere birçok radikali etkisiz hale getirerek organizmayi korumaktadir.
Bu güçlü etkisine ragmen melatonin kullanimi birçok durumda yetersiz kalmaktadir. Uzun
süreli kullanimi Iibido ve düsük tansiyona neden olmakta, nörolojik, otoimmün, kanser gibi
hastaliklara sahip ve alerjisi bulunan kisilerde kullanilamamaktadir. Ayrica çok kisa yari ömrü
olmasindan dolayi etki yerine ulasmadan parçalanmakta ve hedef organlara seçici etki
gösterememektedir.
Teknigin bilinen durumunda melatonin gibi indol türevlerinin de antioksidan olarak kullanildigi
bilinmektedir. Indol türevleri yüksek rezonans stabilitesine ve halka üzerinde bir çok degisik
sübstitüente sahip heterosiklik aromatik bir halka yapisina sahiplerdir.
Yapilan in vivo ve in vitro çesitli deneyler sonucunda da birçok melatonin analogu bilesiginin
melatoninden daha iyi antioksidan özelliklere sahip olduklarini göstermektedir.
Sonuç olarak yukarida bahsedilen olumsuzluklardan ve eksikliklerden dolayi, ilgili teknik
alanda bir yenilik yapma ihtiyaci ortaya çikmistir.
Bulusun Amaci
Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan
kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren antioksidan aktiviteye sahip, 2-florabenzaldehit
içeren hidrazon türevinin üretimine iliskin yöntem ile ilgilidir.
Bulusun öncelikli amaci, insan vücudunun ve zihninin yaslanmasindan ve çesitli
hastaliklardan sorumlu tutulan oksidatif strese yönelik koruyucu ilaç olarak kullanilmak üzere
hidrazon türevi olan 2-{2-[(feniIkarbamoiI)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N'-(3-florofenil)metilen]
asetohidrazinin üretilmesidir.
Bulusun bir amaci, yan etkisi az, sitotoksik etkileri giderilmis yeni bir hidrazon türevinin
sentezlenmesidir.
Bulusun bir diger amaci, serbest radikal yakalama aktivitesi yüksek yeni bir hidrazon
türevinin sentezlenmesidir.
Bulusun bir baska amaci, sentezlenen hidrazon türevinin orijinal bir antioksidan ilaç
hammaddesi olarak kullanilmasinin saglanmasidir.
Bulusun bir baska amaci, üretim maliyetinin düsük ve üretim asamalarinin kolay olmasidir.
Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus, insan vücudunun ve zihninin
yaslanmasindan ve çesitli hastaliklardan sorumlu tutulan oksidatif strese yönelik koruyucu
ilaç hammaddesi olarak kullanilmak üzere;
0 etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetatin diklormetandaki çözeltisine fenilizosiyanatin
diklormetandaki çözeltisinin ilave edilmesi ile etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-
tiyazoI-4-il}asetatin elde edilmesi,
o etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat bilesiginin metanoldeki
çözeltisine %98'Iik hidrazin monohidrat eklenmesi ile 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-
tiyazoI-4-iI}asetohidrazitin elde edilmesi,
islem adimlarini içeren bir hidrazon türevinin elde edilme yöntemi olup, özelligi;
. 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}asetohidrazit bilesiginin etanoldeki
çözeltisine 3-florobenzaldehit eklenmesi ile 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-
iI}-[N'-(3-florofenil) metilen]asetohidrazinin elde edilmesi,
islem adimini ihtiva etmektedir.
Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen detayli açiklama
sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli
açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Bu detayli açiklamada, bulus konusu antioksidan aktiviteye sahip, 3-fl0rabenzaldehit içeren
hidrazon türevinin üretimine iliskin yöntem, sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik
olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir.
Bulus, oksidatif strese yönelik olarak kullanilan koruyucularin yan etkilerinin, mevcut teknikte
kullanilan ürünlere nazaran daha düsük, sitotoksik etkileri giderilmis yeni bir hidrazon türevini
sentezlenmek üzere;
- baslangiç maddesi olan etiI-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetati elde
etmek üzere; etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetatin diklormetandaki çözeltisine
fenilizosiyanatin diklormetandaki çözeltisinin ilave edilmesi,
- etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat bilesiginin metanoldeki
çözeltisine %98'Iik hidrazin monohidrat eklenmesi sonucunda 2-{2-
- 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}asetohidrazit bilesiginin etanoldeki
çözeltisine 3-florabenzaldehit eklenmesi sonucunda nihai ürün olan 2-{2-
edilmesi ile ilgilidir.
Genel Sentez Yöntemleri
1) Etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat
mmol (2.40 9) fenilizosiyanatin 15 mL diklormetandaki çözeltisi ilave edilir ve geri çeviren
sogutucu altinda isitilir. Reaksiyon ITK (ince tabaka kramotografisi) ile izlenerek yaklasik 17
saatte bitirilir ve elde edilen karisim süzülüp, diklormetan ile yikanir, kurutulur ve ardindan
metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilir.
Beyaz renkli kristal madde, e.n: 125°C. Su ve petrol eterinde çözünmez. Kloroform, dioksan,
metanol, asetonitril, diklorometan, aseton ve etanolde çözünür. Olusan maddenin verimi
2) 2-{2-[(FeniIkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-iI}asetohidrazit
metanoldeki çözeltisine 39.27 mmol (1.96 g) %98'Iik hidrazin monohidrat eklenir. Reaksiyon
karisimi geri çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilir. Reaksiyon tamamlandiktan sonra
olusan katilar süzülür, su ile yikanir ve metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilir.
Beyaz renkli toz madde, e.n.: 181°C. Su ve dietileterde çözünmez. Kloroform, metanol ve
etanolde çözünür. Olusan maddenin verimi %97.
glementel ALliz (CHNS tayini)
3) 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N'-(3-florofenil)metilen] asetohidrazin
(2› 3 'Â`
sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N'-(3-florofenil) metilen]asetohidrazin
elde edilir. Reaksiyon karisimi geri çeviren sogutucu altinda 100°C'de 2-3 saat isitilir.
Reaksiyon tamamlandiktan sonra karisim sogutulur, elde edilen katilar süzülür ve metanol ile
yeniden kristallendirilerek saflastirilir.
Beyaz renkli toz madde, e.n.: 145°C. Su, petrol eteri ve dietileterde çözünmez. Kloroform,
metanol ve etanolde kismen çözünür. Olusan maddenin verimi; %49.
Elementel Analiz (CHNS tayini) :
Söz konusu bulusta, baslangiç maddesi olarak kullanilan etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetat
grubunun fenilizosiyanat ile reaksiyonu sonucu üre türevi sentezlenmistir.
Reaksiyonun olusum mekanizmasi incelendiginde, etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetatin
amino ucundaki azot atomunun üzerindeki eslesmemis elektronlarin bir diger baslangiç
maddesi olan fenilizosiyanattaki karbonil grubundaki (-C=O) karbon atomuna saldirmasi
sonucunda, 11 bagi elektronlari oksijen atomuna göre daha elektronegatif olan azot atomu
üzerine açilir ve C=N arasindaki 'lT bagi kirilarak karbon ve azot arasinda 0 bagi (C-N)
olusur. Böylece etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetatin primer aminin azot atomu pozitif yüklü
iken fenilizosiyonattaki azot atomu ise negatif yüklü iyon olusturur. Bunun sonucunda
molekül içi proton kaymasi ile negatif yüklü azot atomu, pozitif yüklü diger azot atomundan
proton alarak üre türevi bilesik olan Etil 2-{2-[(feniIkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il} asetat
elde edilmistir.
Reaksiyonun ikinci basamaginda ilk basamakta sentezlenen etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-
1,3-tiyazol-4-il} asetat hidrazin monohidrat ile muamele edilerek 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-
1,3-tiyazol-4-iI}asetohidrazit asagidaki mekanizmaya göre sentezlenmistir.
Reaksiyon mekanizmasi incelendiginde; hidrazinin nükleofilin azot atomu üzerindeki
ortaklasmamis elektronlarin etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il} asetat bilesiginin
ester ucundaki karbonil grubunda bulunan karbon atomuna saldirmasi sonucunda C=O
baginin 1T bagi elektronlari karbon atomuna göre daha elektronegatif olan oksijen atomu
üzerine açilir ve molekül kararsiz bir geçis halinde bulunur. Daha sonra molekülden etoksi
iyonu ayrilir ve C=O bagi tekrar olusur. Sonraki basamakta etoksi grubu hidrazinin karbon
atomuyla o bagi olusturan azot atomundaki protonlardan birini koparmasiyla (molekül içi
proton aktarimi) yapidan 1 mol etil alkol ayrilarak hidrazit bilesigi olan 2-{2-
+1
Üçüncü basamakta ise; hidrazon türevi bilesiklerin elde edilmesi amaciyla primer amin grubu
içeren hidrazit türevi, 3-florobenzaldehit reaksiyona sokularak karbonil grubuna katilmaktadir.
Asit katalizörü kullanilmadan gerçeklestirilen reaksiyonun verimi %40-100 arasinda
degismektedir.
Reaksiyon mekanizmasina bakildiginda hidrazit yapisinda bulunan uç azot atomu diger azot
atomuna göre nükleofilik karakteri daha fazla oldugu için, bu atom üzerindeki serbest
elektron çifti, 2-florobenzaldehit karbonil grubuna saldirirken C=O baginin 11 elektronlari
oksijen üzerine açilir ve molekül kararsiz ara ürün olan karbinol üre halindeyken azot
atomunun pozitif deger almasi ve oksijen atomunun negatif yüklü olmasindan dolayi
oksijenin azota ait hidrojenleri koparmasiyla molekülden 1 mol suyun ayrilmasi ile (-N=CH-)
azometin grubu olusarak hidrazit-hidrazon türevler elde edilir.
Bulusun özelligi heterosiklik halka tasiyan hidrazon türevi bilesikler, yüksek rezonans
stabilitesi ve düsük aktivasyon enerji bariyeri sayesinde serbest radikaller ile reaksiyona
girmek için çok uygun bilesiklerdir.
Claims (3)
1. Bulus, insan vücudunun ve zihninin yaslanmasindan ve çesitli hastaliklardan sorumlu tutulan oksidatif strese yönelik koruyucu ilaç hammaddesi olarak kullanilmak üzere; a. etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il)asetatin diklormetandaki çözeltisine fenilizosiyanatin diklormetandaki çözeltisinin ilave edilmesi ile etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3- tiyazoI-4-il}asetatin elde edilmesi, b. etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat bilesiginin metanoldeki çözeltisine %98'Iik hidrazin monohidrat eklenmesi ile 2-{2-[(fenIlkarbamoil)amino]-1,3- tiyazol-4-il}asetohidrazitin elde edilmesi, islem adimlarini içeren bir hidrazon türevinin elde edilme yöntemi olup, özelligi; c. 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-1,3-tiyazoI-4-iI}asetohidrazit bilesiginin etanoldeki çözeltisine 3-florobenzaldehit eklenmesi ile 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4- iI}-[N'-(3-florofenil)metilen] asetohidrazinin elde edilmesi, islem adimini içermesidir.
2. Istem 1”e uygun hidrazon türevinin elde edilme yöntemi olup, özelligi; bahsedilen c basamaginin; . geri sogutucu altinda 100°C`de 2 ila 3 saat süreyle isitilmasi, . elde edilen karisimin sogutulmasi, o elde edilen katilarin süzülüp, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi, islem adimlarini içermesidir.
3. Istem 1'de bahsedilen üretim yöntemi ile elde edilen ürün, 2-{2-[(fenilkarbam0il)amino]- 1,3-tiyazol-4-Il}-[N'-(3-fl0rofenil)metilen] asetohidrazindir.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2016/15940A TR201615940A2 (tr) | 2016-11-08 | 2016-11-08 | Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2016/15940A TR201615940A2 (tr) | 2016-11-08 | 2016-11-08 | Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201615940A2 true TR201615940A2 (tr) | 2017-01-23 |
Family
ID=67955649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2016/15940A TR201615940A2 (tr) | 2016-11-08 | 2016-11-08 | Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
TR (1) | TR201615940A2 (tr) |
-
2016
- 2016-11-08 TR TR2016/15940A patent/TR201615940A2/tr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6018586B2 (ja) | N−保護ビス−3,6−(4−アミノアルキル)−2,5,ジケトピペラジンの生成 | |
Ferri et al. | Promising antiproliferative platinum (II) complexes based on imidazole moiety: synthesis, evaluation in HCT-116 cancer cell line and interaction with Ctr-1 Met-rich domain | |
JP2013166798A (ja) | 新規システインプロテアーゼ阻害剤およびそれらの治療への応用 | |
AU2016212552A1 (en) | Compound containing indoleacetic acid core structure and use thereof | |
TR201615940A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 3-florabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
US10233205B2 (en) | Magnetic resonance imaging contrast agent capable of detecting hydrogen peroxide and reducing reactive oxygen species | |
TR201616678A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 2-klorobenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
TR201617159A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 4-bromobenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
TR201617155A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 3-bromobenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
Ayoob et al. | Synthesis, anti-bacterial and anti-oxidant activity of azo-oxazolone and their ring opening azo-benzamide derivatives | |
TR201615943A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 2,4-diflorobenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
RU2707103C1 (ru) | Кумарины с бициклическими монотерпеновыми заместителями | |
TR201615925A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 1H-pirol-2-karbaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
TR201616665A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 3-klorabenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
TR201616675A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 2,5-diklorobenzaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
Kaushik et al. | Synthesis of substituted 5-phenyl-1-(5-phenyl)-isoxazol-3-yl)-1H-tetrazole as antioxidant agents | |
Prachumrat et al. | Synthesis, crystal structure, antioxidant, and α-glucosidase inhibitory activities of methoxy-substituted benzohydrazide derivatives | |
JPS5940179B2 (ja) | 酸化防止剤 | |
ES2439322T3 (es) | Derivados de amino alcohol y sus actividades terapéuticas | |
TR201619419A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 4-klor-5-fenil-furan-2-karbaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
TR201619420A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 5-(3-triflormetil-fenil)-furan-2-karbaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
SU607549A3 (ru) | Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола | |
TR201619415A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 2-tiyofenkarbaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
Redayan et al. | Synthesis, spectroscopic characterization, and antibacterial evaluation of new Schiff bases bearing benzimidazole moiety | |
Omar et al. | Design, facile synthesis and anthelmintic activity of new O-substituted 6-methoxybenzothiazole-2-carbamates |