TH98476A - เบสที่เป็นผลึกของเอสซิทาโลแปรม และยาเม็ดกระจายตัวในปากซึ่งประกอบรวมด้วยเอสซิทาโลแปรมเบส - Google Patents

Abstract

DC60 (18/09/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับเบสที่เป็นผลึกยาแก้ซึมเศร้าที่รู้จักเป็นอย่างดีของเอสซิทาโล แปรม, S-1-[3-(ไดเมธิลอะมิโน)โพรพิล]-1-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-1,3-ไดไฮโดร-5-ไอโซเบนโซ-ฟูเรน คาร์โบไนไทร์ล, สูตรผสมของเบสดังกล่าว, กระบวนการสำหรับการเตรียมเกลือที่บริสุทธิ์ของ เอสซิทาโลแปรม, เช่น ออกซาเลต, โดยใช้เบส, เกลือที่ได้โดยกระบวนการดังกล่าว และสูตรผสมที่มี เกลือดังกล่าว, และกระบวนการสำหรับการเตรียมเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือของเอสซิทาโล แปรมที่บริสุทธิ์, เช่น ออกซาเลต, โดยใช้ไฮโดรโบรไมด์, เกลือที่ได้โดยกระบวนการดังกล่าว และ สูตรผสมที่มีเกลือดังกล่าว สุดท้าย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับยาเม็ดกระจายตัวในปากที่มีความแข็ง อย่างน้อยที่สุด 22 N และเวลาในการแตกตัวในปากน้อยกว่า 120 วินาที และซึ่งประกอบรวมด้วยสาร ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมถูกดูดซับลงบนตัวเติมที่ละลายน้ำได้ ที่ซึ่งสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมมี จุดหลอมเหลว อยู่ในช่วง 40-100 องศาเซลเซียส, เช่นเดียวกับวิธีสำหรับการทำยาเม็ดกระจายตัวในปากดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับเบสที่เป็นผลึกยาแก้ซึมเศร้าที่รู้จักเป็นอย่างดีของเอสซิทาโล แปรม, S-1-[3-(ไดเมธิลอะมิโน)โพรพิล]-1-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-1,3-ไดไฮโดร-5-ไอโซเบนโซ-ฟูเรน คาร์โบไนไทร์ล, สูตรผสมของเบสดังกล่าว, กระบวนการสำหรับการเตรียมเกลือที่บริสุทธิ์ของ เอสซิทาโลแปรม, เช่น ออกซาเลต, โดยใช้เบส, เกลือที่ได้โดยกระบวนการดังกล่าว และสูตรผสมที่มี เกลือดังกล่าว, และกระบวนการสำหรับการเตรียมเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือของเอสซิทาโล แปรมที่บริสุทธิ์, เช่น ออกซาเลต, โดยใช้ไฮโดรโบรไมด์, เกลือที่ได้โดยกระบวนการดังกล่าว และ สูตรผสมที่มีเกลือดังกล่าว สุดท้าย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับยาเม็ดกระจายตัวในปากที่มีความแข็ง อย่างน้อยที่สุด 22 N และเวลาในการแตกตัวในปากน้อยกว่า 120 วินาที และซึ่งประกอบรวมด้วยสาร ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมถูกดูดซับลงบนตัวเติมที่ละลายน้ำได้ ที่ซึ่งสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมมี จุดหลอมเหลว อยู่ในช่วง 40-100 ํC, เช่นเดียวกับวิธีสำหรับการทำยาเม็ดกระจายตัวในปากดังกล่าว

Claims (34)

1. เอสซิทาโลแปรมฟรีเบสในรูปของแข็ง

2. เอสซิทาโลแปรมฟรีเบสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือว่าสารดังกล่าว ป.ระกอบรวมด้วย เอสซิทาโลแปรมที่เป็นผลึก

3. เอสซิทาโลแปรมฟรีเบส ตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าสารดังกล่าว เป็นผลึกอย่างน้อยที่สุด 90%, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นผลึกอย่างน้อยที่สุด 95% และควรที่ใช้มากกว่า คือ เป็นผลึกอย่างน้อยที่สุด 98%

4. เอสซิทาโลแปรมฟรีเบส ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าสารดังกล่าว เป็นผลึก

5. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีเอสซิทาโลแปรมพรีเบส ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง

6. กระบวนการสำหรับการผลิตเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ คือว่า เอสซิทาโลแปรมไฮโดรโบรไมด์ถูกตกตะกอนในรูปที่เป็นผลึกจากตัวทำละลาย และถูกแยกออกจากตัวทำละลาย, อาจเลือกที่จะตกผลึกซ้ำหนึ่งครั้งหรือมากกว่า, และจากนั้นถูก เปลี่ยนให้เป็นเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือของสารเหล่านั้น โดยมีเงื่อนไขว่าเกลือเอสซิทาโล แปรมที่ผลิตได้ไม่ใช่ไฮโดรโบรไมด์

7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 6 สำหรับการผลิตเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือ ของสารเหล่านี้ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าเอสซิทาโลแปรมไฮโดรโบรไมด์ถูกตกตะกอนจาก เอสซิทาโลแปรมที่ยังไม่บริสุทธิ์

8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 6 หรือ 7 สำหรับการผลิตเอสซิทาโลแปรมฟรีเบส หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารปนเปื้อนหนึ่งชนิดหรือมากกว่าที่มีสูตร (II) หรือ (III) (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (III) ที่ซึ่ง Z คือ เฮโลเจน, ไซยาโน หรือ -CONH2, R1 และ R2 เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล, โดยมีเงื่อนไขว่า ถ้าทั้ง R1 และ R2 คือ เมธิล, จะ ได้ว่า Z ไม่สามารถเป็นไซยาโน, และพันธะที่ว่าเป็นเส้นซิกแซกในสูตร (III) ระบุถึงคอนฟิกุเรชันรอบพันธะคู่อาจเป็น E- หรือ Z-; ถูกกำจัดออกจาก หรือทำให้ลดลงจากเอสซิทาโลแปรมโดยกระบวนการดังกล่าว

9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 8, ที่ซึ่งสารปนเปื้อนคือสารที่มีสูตร (II) ที่ซึ่ง Z คือ โบรโม หรือคลอโร และ R1 และ R2 ทั้งคู่ คือ เมธิล, Z คือ -CONH2 และ R1 และ R2 ทั้งคู่ คือ เมธิล, หรือ Z คือ ไซยาโน, R1 คือ ไฮโดรเจน และ R2 คือ เมธิล; หรือที่มีสูตร (III) ที่ซึ่งคอนฟิกุเรชันรอบพันธะคู่คือ Z

10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเอสซิทาโลแปรมที่ยังไม่ บริสุทธิ์ ถูกนำไปทำให้บริสุทธิ์ก่อน ก่อนที่เอสซิทาโลแปรมไฮโดรโบรไมด์ถูกทำให้ตกตะกอนในรูป ที่เป็นผลึก

11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 6 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า เอสซิทาโลแปรมไฮโดรโบรไมด์ถูกเปลี่ยนให้เป็นเอสทาโลแปรมฟรีเบส หรือเอสซิทาโลแปรมออก ซาเลต

12. เบสที่เป็นผลึกของเอสซิทาโลแปรม, หรือเกลือออกซาเลตของเอสซิทาโลแปรม, ซึ่ง มีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารดังกล่าวมีสารปนเปื้อนที่นอกเหนือจาก R-ซิทาโลแปรมน้อยกว่า 0.20%, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง น้อยกว่า 0.10%

13. เบสที่เป็นผลึกหรือเกลือออกซาเลตตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารดังกล่าวมีสารปนเปื้อนเฉพาะใด ๆ ที่นอกเหนือจาก R-ซิทาโลแปรม น้อยกว่า 0.10%

14. เบสที่เป็นผลึกของเอสซิทาโลแปรม, หรือเกลือออกซาเลตของเอสซิทาโลแปรมที่ เตรียมโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 6 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง

15. เบสหรือเกลือออกซาเลตของข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารดังกล่าว มีสารปนเปื้อนที่นอกเหนือจาก R-ซิทาโลแปรมน้อยกว่า 0.20%, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง น้อยกว่า 0.10%

16. เบสที่เป็นผลึกหรือเกลือออกซาเลตตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารดังกล่าวมีสารปนเปื้อนเฉพาะใด ๆ ที่นอกเหนือจาก R-ซิทาโลแปรมน้อยกว่า 0.10%

17. กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือของเอสซิทาโลแปรม ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า เอสซิทาโลแปรมฟรีเบสถูกทำให้ตกตะกอนในรูปของแข็งจากตัวทำละลาย และถูกแยกออกจากตัวทำ ละลาย, อาจเลือกที่จะตกผลึกซ้ำหนึ่งครั้งหรือมากกว่า, และจากนั้นเปลี่ยนให้เป็นเกลือของเอสซิทาโล แปรม

18. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 17 สำหรับการผลิตเกลือของเอสซิทาโลแปรม ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ คือว่าเอสซิทาโลแปรมฟรีเบสถูกตกตะกอนจากเอสซิทาโลแปรมที่ยังไม่บริสุทธิ์

19. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 สำหรับการผลิตเกลือของเอสซิทาโล แปรม ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า มีสารปนเปื้อนที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ที่ซึ่ง Z คือ ไซยาโน, R1 คือเมธิล และ R2 คือ ไฮโดรเจน ถูกกำจัดออกจาก หรือทำให้ลดลงจาก เอสซิทาโลแปรมโดยกระบวนการดังกล่าว

20. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 19, ที่ซึ่ง Z คือ โบรโม

21. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 18 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเอสซิทาโลแปรมที่ยังไม่ บริสุทธิ์ ถูกนำไปทำให้บริสุทธิ์ก่อน ก่อนที่เอสซิทาโลแปรมไฮโดรโบรไมด์จะถูกทำให้ตกตะกอนใน รูปที่เป็นผลึก

22. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 18 ถึง 21 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า เอสซิทาโลแปรมฟรีเบสถูกเปลี่ยนให้เป็นเอสซิทาโลแปรมออกซาเลต

23. กระบวนการสำหรับการลดปริมาณของเอสซิทาโลแปรม, N-ออกไซด์ในแอสซิทาโล แปรมฟรีเบส หรือเกลือของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วยการละลายเอสซิทาโลแปรมฟรีเบสใน ไดเอธิลอีเธอร์ และกำจัดเอสซิทาโลแปรม, N-ออกไซด์ที่เป็นวัสดุของแข็ง

24. ยาเม็ดกระจายตัวในปากที่มีความแข็งอย่างน้อยที่สุด 22 N และเวลาในการแตกตัวใน ปากน้อยกว่า 120 วินาที และซึ่งประกอบรวมด้วยสารออกฤทธิ์ทางเภสัชเภสัชกรรมถูกดูดซับลงบนตัวเติม ที่ละลายน้ำได้, สารช่วยแตกตัวหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และอาจเลือกที่จะมีตัวเติมที่ละลายน้ำได้เพิ่ม เติม, ที่ซึ่งสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมดังกล่าวมีจุดหลอมเหลว อยู่ในช่วง 40-100 ํC

25. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าสารออกฤทธิ์ ทางเภสัชกรรมมีจุดหลอมเหลว อยู่ในช่วง 40-90 ํC

26. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 หรือ 24 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่า สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเอสซิทาโลแปรม, อีโธซูซิมีด, ไตรมีธาไดโอน, คลอแรมบูซิล, ไดซัลฟิแรม, เฟนโนไฟเบรต, กัวไอฟีนีซิน, โลมัสทีน, คาริสโปรดอล และเปอร์ฟีนาซีน

27. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าสารออกฤทธิ์ ทางเภสัชกรรม คือ เอสซิทาโลแปรม

28. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะ คือว่า ตัวเติมที่ละลายน้ำได้เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: โมโนแซคคาไรด์, ไดแซคคาไรด์, ซูการ์แอลกอฮอล์ และพอลิแซคคาไรด์

29. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 27 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่าตัวเติมที่ ละลายน้ำได้ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: แมนนิทอล, ซอร์บิทอล, กลูโคส, แมนโนส และ แลคโตส

30. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 28 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะ คือว่ายาดังกล่าวมีความแข็งอย่างน้อยที่สุด 22 N

31. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 29 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะ คือว่ายาดังกล่าวมีเวลาในการแตกตัวในปากน้อยกว่า 60 วินาที

32. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะ คือว่าสารช่วยแตกตัวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: ไมโครคริสทัลไลน์เซลลูโลส, โซเดียมสตารซ์ ไกลโคเลต, ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม, ครอสโพวิโดน และโพวิโดน

33. ยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 31 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือว่ายาดังกล่าวมีสภาพกร่อนได้ไม่มากกว่า 1%

34. วิธีของการผลิตยาเม็ดกระจายตัวในปากตามข้อถือสิทธิที่ 23 ถึง 32 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ประกอบรวมด้วย: a) การผสมตัวเติมที่ละลายน้ำได้ และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่อุณหภูมิ สูงกว่า, ประมาณหรือค่อนข้างต่ำกว่าจุดหลอมเหลวของสารออกฤทธิ์ทาง เภสัชกรรม, โดยที่สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม ถูกดูดซับลงบนตัวเติมที่ ละลายน้ำได้; b) แล้วตามด้วยการทำให้เย็นลงถึงอุณหภูมิต่ำกว่า 40 ํC; c) ผสมของผสมของ สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม และตัวเติมที่ละลายน้ำได้ กับสารช่วยแตกตัวหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และอาจเลือกที่จะมีส่วนเติมเนื้อ ยาอื่น ๆ; d) ตอกอัดของผสมให้เป็นเม็ดยาที่มีความแข็งแรงอย่างน้อยที่สุด 22 N