TH96569A - สารประกอบที่อนุพัทธ์มาจากพิริมิดีนที่เป็นไคเนส Aurora อินฮิบิเตอร์ - Google Patents

Abstract

DC60 (01/08/50) การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบของสูตรทั่วไป (1) (สูตรเคมี) (1) ซึ่ง R1,R2,R4,R6, X, m, n และ p นิยามตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งเหมาะสมสำหรับการบำบัด โรคที่จำแนกเอกลักษณ์โดยการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มากเกินหรือผิดปกติ, และการใช้เพื่อการเตรียม องค์ประกอบทางเภสัชวิทยาที่มีสมบัติที่กล่าวข้างบนนี้ การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบของสูตรทั่วไป (1) (สูตรเคมี) (1) ซึ่ง R1,R2,R4,R6, X, m, n และ p นิยามตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งเหมาะสมสำหรับการบำบัด โรคที่จำแนกเอกลักษณ์โดยการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มากเกินหรือผิดปกติ, และการใช้เพื่อการเตรียม องค์ประกอบทางเภสัชวิทยาที่มีสมบัติที่กล่าวข้างบนนี้

Claims (12)

1. สารประกอบของสูตรทั่วไป (1), (สูตรเคมี) (1) ซึ่ง X หมายถึง N หรือ CH, และ R1 หมายถึง C3-10 ไซโคลแอลคิล, ที่ถูกแทนที่โดย R3 และอาจจะเลือกให้เป็นโดยหนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่ง R4, และ R2 หมายถึง หมู่ที่เลือกมาจากบรรดา ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, -CN, -NO2, C1-4แอลคิล, C1-4แฮโลแอลคิล, C3-10ไซโคลแอลคิล, C4-16ไซโคลแอลคิลแอลคิล และ C7-16แอริลแอลคิล, และ R3 หมายถึง หมู่ที่เหมาะสม ที่เลือกจากบรรดา -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -N(R1)S(O)2Rc,-N(R1)C(O)Rc, -N(R1)C(O)ORc, และ -N(R1)C(O)NRcRc, และ R4 หมายถึง หมู่ที่เลือกมากจากบรรดา Ra, Rb และ Ra ที่ถูกแทนที่โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง Rc และ/หรือ Rb ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และ แต่ละ Ra ที่อิสระจากกันและกัน เลือกจากบรรดา C1-6แอลคิล, C3-10ไซโคลแอลคิล, C3-16ไซโคลแอลคิลแอลคิล, C6-10แอริล, C7-16แอริลแอลคิล, 2-6 เมมเบอร์ เฮเทโรแอลคิล, 3-8 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 4-14 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิลแอลคิล, 5-12 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริล และ 6-18 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริลแอลคิล, และ แต่ละ Rb หมายถึง หมู่ที่เหมาะสม และแต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากบรรดา =O, -ORc, C1-3แฮโลแอลคิลออกซิ, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, -NRcRc, แฮโลเจน, -CF3, -CN, -NC,-OCN, -SCN,-NO2, -S(O)Rc,-S(O)2Rc,-S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc,-OS(O)Rc, -OS(O),Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -CN(Rf)NRcRc, -CN(OH)Rc, -CN(OH)NRcRc, -OC(O)Rc,-OC(O)ORc,-OC(O)NRcRc,-OCN(Rf)C(O)Rc, -N(Rf)C(S)Rc,-N(Rf)S(O)2Rc,-N(R)C(O)ORc,-N(Rf)C(O)NRcRc,-[N(Rf)C(O)]2Rc,-N[C(O)]2c, -N[C(O)]2ORc,-[N(Rf)C(O)]2ORc และ-N(Rf)CN(Rf)NRcRc, และแต่ละRc ที่อิสระจากกันและกัน หมายถึง ไฮโดรเจน หรือหมู่ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง Rd และ/หรือ Rc ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกัน ที่เลือกจากบรรดา C1-6แอลคิล, C3-10 ไซโคลแอลคิล, C4-11ไซโคลแอลคิลแอลคิล, C6-10แอริล, C7-16แอริลแอลคิล, 2-6 เมมเบอร์ เฮเทโรแอลคิล, 3-8 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 4-14 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิลแอลคิล, 5-12 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริล และ 6-18 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริลแอลคิล, และ แต่ละ Rd ทีอิสระจากกันและกัน หมายถึง ไฮโดรเจน หรือหมู่ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง Rc และ/หรือ Rf ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกัน ที่เลือกจากบรรดา C1-6แอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C4-11 ไซโคลแอลคิลแอลคิล, C6-10แอริล, C7-16แอริลแอลคิล, 2-6 เมมเบอร์ เฮเทโรแอลคิล, 3-8 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 4-14 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิลแอลคิล, 5-12 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริล และ 6-18 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริลแอลคิล, และ แต่ละ Rc คือหมู่ที่เหมาะสม, ที่แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากบรรดา=O, -ORf, C1-3แฮโลแอลคิลออกซิ, -OCF3,=S, -SRf,=NRf,=NORf,-NRfRf, แฮโลเจน, -CF3,-CN,-NC, -OCN, -SCN, -NO2, -S(O)Rf, -S(O)2Rf,-S(O)2ORf,-S(O)NRfRf,-S(O)2NRfRf,-OS(O)Rf, -OS(O)2Rf, -OS(O)2ORf,-OS(O)2NRfRf,-C(O)Rf,-C(O)ORf,-C(O)NRfRf, -CN(Rb)NRfRf,-CN(OH)Rf, -C(NOH)NRfRf,-OC(O)Rf,-OC(O)ORf,-OC(O)NRfRf, -OCN(RE)NRfRf, -N(RE)C(O)Rf,-N(RE)C(S)Rf, -N(RE)S(O)2Rf,-N(Rd)C(O)ORf,-N(Rg)C(O)NRfRf, และ -N(Rg)CN(Rf)NRfRf, และแต่ละ Rf ที่อิสระ จากกันและกัน หมายถึง ไฮโดรเจน หรือหมู่ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่โดยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง Rg ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกัน ที่เลือกจากบรรดา C1-6แอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C4-11 ไซโคลแอลคิลแอลคิล, C6-10แอริล, C7-16แอริลแอลคิล, 2-6 เมมเบอร์ เฮเทโรแอลคิล, 3-8 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 4-14 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิลแอลคิล, 5-12 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริล และ 6-18 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริลแอลคิล, และ แต่ละ Rg ที่อิสระจากกันและกัน หมายถึง ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิล, C4-11ไซโคลแอลคิลแอลคิล, C5-10แอริล, C7-16แอริลแอลคิล, 2-6 เมมเบอร์ เฮเทโรแอลคิล, 3-8 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 4-14 เมมเบอร์ เฮเทโรไซโคลแอลคิล, 5-12 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริล และ 6-18 เมมเบอร์ เฮเทโรแอริลแอลคิล, และ m หมายถึง 0 หรือ 1, และ n หมายถึง 0, 1, 2, 3 หรือ 4, และ p หมายถึง 0, 1 หรือ 2, ที่อาจจะเลือกได้ในรูปแบบของทอโทเมอร์, ราซีเมท, อีแนนชิโอเมอร์, ไดอะสเตอรีโอเมอร์ และของผสมของมัน, และอาจจะเลือกให้เป็นเกลือของการเติมกรดที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา ของมัน, ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสารประกอบต่อไปนี้ 4-[4-((1R,2S)-2-ไอโซโพรพิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2- อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-ไอโซโพรพิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริดิน-2- อิลอะมิโน]-N-พิเพอริดิน-4-อิล-เบนแซมีด, 2-ฟลูออโร-4-[4-((1R,2S)-2-ไอโซโพรพิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล- พิริดิน-2-อิลอะมิโน]-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 2-คลอโร-4-[4-((1R,2S)-2-ไอโซโพรพิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล- พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 2-ฟลูออโร-4-[4-((1R,2S)-2-ไอโซโพรพิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล- พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-เมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไนโทร-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-คลอโร-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไอโซโพรพิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1- เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[5-โบรโม-4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บาออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไอโอโด-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1-เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-4-{4-[(1R.2S)-2-(พิร์โรลิดีน-1-คาร์บอนิล)- ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-ไซโคลเพนทิลคาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2- อิลอะมิโน]-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4{4-[(1R,2S)-2-(1,1-ไดออกโซ-เททราไฮโดร-1(สูตร)6-ไธโอเฟน-3-อิลคาร์บามออิล)- ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4- อิล)-เบนแซมีด, N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-4-{4-[(1R,2S)-2-(2,2,2-ไทรฟลูออโร-เอธิลคาร์บามออิล)- ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-เบนแซมีด, N-เมธิล-4-{4-[(1R,2S)-2-(3-เมธิล-บิวทิลคาร์บามออิล)-ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล- พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-{4-[(1R,2S)-2-(3-ไดเมธิลอะมิโน-โพรพิลคาร์บามออิล)-ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5- ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-{4-[(1R,2S)-2-(แอเซทิดีน-1-คาร์บอนิล)-ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2- อิลอะมิโน}-N-เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, N-เมธิล-4-{4-[(1R,2S)-2-(4-เมธิล-พิเพอริดีน-1-คาร์บอนิล)-ไซโคลเพนทิลอะมิโน]-5- ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน}-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,3S)-3-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N- เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1S,3R)-3-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไทรฟลูออโรเมธิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N- เมธิล-N-(1-เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไซยาโน-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1เมธิล- พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-เฟนิลเอไธนิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1- เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด, และ 4-[4-((1R,2S)-2-คาร์บามออิล-ไซโคลเพนทิลอะมิโน)-5-ไซโคลโพรพิล-พิริมิดิน-2-อิลอะมิโน]-N-(1- เมธิล-พิเพอริดิน-4-อิล)-เบนแซมีด ไม่รวมอยู่ด้วย

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง X หมายถึง N

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่ง m เท่ากับ 1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 หมายถึง หมู่ที่เลือกมาจาก บรรดา แฮโลเจน และ C1-4แฮโลแอลคิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่ง R2 หมายถึง -CF.

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R1 หมายถึง C4-6 ไซโคลแอลคิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่ง R1 หมายถึง ไซโคลเพนทิล

8. สารประกอบ, หรือเกลือที่มีผลทางเภสัชวิทยาของมัน, ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อหนึ่งข้อใด สำหรับใช้เป็นองค์ประกอบทางเภสัชวิทยา

9. สารประกอบ, หรือเกลือที่มีผลทางเภสัชวิทยาของมัน, ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชวิทยาที่มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน

10. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชวิทยา, ที่มีสารที่เป็นสารแสดงฤทธิ์หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง สารประกอบของสูตรทั่วไป (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่มีผลทางเภสัชวิทยา ของมัน ที่อาจจะเลือกผสมผสานกันกับส่วนเติมเนื้อยา และ/หรือสารตัวพาตามธรรมเนียม

11. การใช้สารประกอบของสูตรทั่วไป (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชวิทยา สำหรับการบำบัด และ/หรือการป้องกันมะเร็ง, การติดเชื้อ, การอักเสบ และโรคภูมิต้านทานตนเอง

12. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชวิทยา ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตรทั่วไป (1) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง และอย่างน้อยหนึ่งสารยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์อื่น หรือสารแสดงฤทธิ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่แตกต่างไปจากสูตร (1), ที่อาจจะเลือกให้อยู่ในรูปแบบของ ทอโทเมอร์, ราซีเมท, อีแนนชิโอเมอร์, ไดอะสเตอรีโอเมอร์ และของผสมของมัน, และอาจจะเลือกให้ เป็นเกลือที่มีผลทางเภสัชวิทยาของมัน