Claims (6)
1. รูปฟอร์มผลึก เดลตาd ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ของสูตร (I) : (สูตรเคมี) (l), แสดงลักษณะเฉพาะจากไดอะแกรมการเลี้ยวเบนรังสี X แบบผงดังต่อไปนี้, วัดโดยใช้เครื่องวัดการ เลี้ยวเบน PANalytical X'Pert Pro ควบคู่กับ เครื่องตรวจหา X'Celertor และ แสดงค่าในเทอมของ ตำแหน่งไลน์ (มุม 2 ธีต้า Bragg's แสดงค่าในหน่วยองศา) ความสูงไลน์ (แสดงค่าในหน่วยนับ), พื้นที่บริเวณไลน์ (แสดงค่าในหน่วยนับ x องศา), ความกว้างไลน์ ณ ความสูงครึ่งหนึ่ง (''FWHM'', แสดงค่าในหน่วยองศา) และ ระยะทางระหว่างระนาบ d (แสดงค่าในหน่วย A ํ) : เลขที่ มุม 2 ธีต้า ความสูง พื้นที่บริเวณ FWHM ระยะทาง ไลน์ (หน่วยองศา) (หน่วยนับ) (หน่วยนับ x องศา) (หน่วยองศา) ระหว่างระนาบ A ํ) 1 4.1 414 41 0.1004 21.672 2 6.8 176 139 0.82029 13.078 3 8.6 1020 101 0.1004 10.305 4 9.1 323 43 0.1338 9.687 5 10.9 224 30 0.1338 8.100 6 11.7 354 47 0.1338 7.592 7 14.6 2774 458 0.1673 6.074 8 15.3 1805 328 0.184 5.800 9 16.6 986 163 0.1673 5.345 10 17.2 3821 946 0.2509 5.153 11 18.1 2290 378 0.1673 4.898 12 19.1 440 73 0.1673 4.649 13 19.6 289 38 0.1338 4.526 14 20.1 650 86 0.1338 4.408 15 20.9 887 146 0.1673 4.252 16 21.4 3112 565 0.184 4.147 17 22.1 1708 254 0.1506 4.027 18 22.5 1191 275 0.2342 3.945 19 23.4 619 102 0.1673 3.800 20 23.9 1343 222 0.1673 3.728 21 24.7 256 34 0.1338 3.604 22 25.6 309 41 0.1338 3.482 23 26.2 1899 313 0.1673 3.397 24 26.9 1588 183 0.1171 3.310 25 27.6 1357 224 0.1673 3.231 26 29.1 140 37 0.2676 3.069 27 29.5 145 29 0.2007 3.0231. The delta d crystal form of isabradine hydrochloride of formula (I): (chemical formula) (l), is characterized by the following powder X-ray diffraction diagram, measured using a PANalytical X'Pert Pro diffraction instrument in conjunction with an X'Celertor detector and expressed in terms of line position (2 theta Bragg's angle in degrees), line height (in units), and line area. (Width in degrees x units), line width at half height ("FWHM", in degrees), and distance between planes d (in degrees A°): No. Angle 2 Theta Height Area FWHM Distance Line (degrees) (unit x degrees) (unit x degrees) (degrees) Between Planes A° 1 4.1 414 41 0.1004 21.672 2 6.8 176 139 0.82029 13.078 3 8.6 1020 101 0.1004 10.305 4 9.1 323 43 0.1338 9.687 5 10.9 224 30 0.1338 8.100 6 11.7 354 47 0.1338 7.592 7 14.6 2774 458 0.1673 6.074 8 15.3 1805 328 0.184 5.800 9 16.6 986 163 0.1673 5.345 10 17.2 3821 946 0.2509 5.153 11 18.1 2290 378 0.1673 4.898 12 19.1 440 73 0.1673 4.649 13 19.6 289 38 0.1338 4.526 14 20.1 650 86 0.1338 4.408 15 20.9 887 146 0.1673 4.252 16 21.4 3112 565 0.184 4.147 17 22.1 1708 254 0.1506 4.027 18 22.5 1191 275 0.2342 3.945 19 23.4 619 102 0.1673 3.800 20 23.9 1343 222 0.1673 3.728 21 24.7 256 34 0.1338 3.604 22 25.6 309 41 0.1338 3.482 23 26.2 1899 313 0.1673 3.397 24 26.9 1588 183 0.1171 3.310 25 27.6 1357 224 0.1673 3.231 26 29.1 140 37 0.2676 3.069 27 29.5 145 29 0.2007 3.023
2. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมรูปฟอร์มผลึก เดลตาd ของไอวาบราดีน ไฮโดร- คลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1, แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า อะซิโตไนไตร์ล หรือ ส่วนผสมของอะซิโต- ไนไตร์ล และ น้ำจะถูกให้ความร้อนก่อน, ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์จะถูกเติม, สารละลายที่ถูก ได้มาจะถูกปล่อยให้เย็นถึงอุณหภูมิห้อง, คงไว้ ณ อุณหภูมิห้องจนกว่าการตกผลึกนั้นเสร็จสมบูรณ์, และ ผลึกที่ได้ฟอร์มตัวขึ้นมานั้น จะถูกดีไฮเดรท2. The process for preparing the delta d crystal form of isabradine hydrochloride according to claim 1 is characterized as follows: acetonitrile or a mixture of acetonitrile and water is heated, isabradine hydrochloride is added, the resulting solution is allowed to cool to room temperature, is held at room temperature until crystallization is complete, and the resulting crystals are dehydrated.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2, แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า สารละลายไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ถูกทำการล่อผลึกในระหว่างขั้นตอนการให้ความเย็น3. The process described in claim 2 is characterized by the fact that the isabradine hydrochloride solution is induced to crystallize during the cooling step.
4. สารผสมในทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยองค์ประกอบออกฤทธิ์ของรูปฟอร์ม ผลึก เดลตาd ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1, ในรูปการรวมกันกับหนึ่งหรือหลาย ตัวพา, เฉื่อย, ไม่เป็นพิษที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม4. Pharmaceutical mixtures containing the active ingredient of the crystalline form delta d of isabradine hydrochloride as per claim I, in combination with one or more carriers, inert, non-toxic and pharmaceutically acceptable.
5. การใช้รูปฟอร์มผลึก เดลตาd ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ใน การผลิตเวชภัณฑ์ซึ่งเป็นการใช้ในรูปสารที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า5. The use of the delta d crystal form of isabradine hydrochloride under claim 1 in the manufacture of pharmaceuticals, specifically for use in substances associated with bradycardia (slow heart rate).
6. การใช้รูปฟอร์มผลึก เดลตาd ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ใน การผลิตเวชภัณฑ์ซึ่งเป็นการใช้ในการรักษา หรือ การป้องกันสภาวะการณ์เชิงคลีนิคอันหลากหลาย ของการขาดเลือดเฉพาะที่ ณ กล้ามเนื้อหัวใจ ดังเช่น อาการปวดเค้นหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุ ขาดเลือด และ การแทรกกวนจังหวะการเต้นที่เกี่ยวเนื่อง, และรวมทั้งในทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง กับการแทรกกวนจังหวะการเต้น, โดยเฉพาะ การแทรกกวนจังหวะการเต้นที่เหนือหัวใจห้องล่าง, และ ในหัวใจล้มเหลว6. Use of the crystalline form delta d of isabradine hydrochloride under claim 1 in pharmaceutical manufacturing for the treatment or prevention of a variety of clinical conditions of localized myocardial ischemia such as angina pectoris, ischemic myocardial infarction and associated rhythm disturbances, including in the pathology associated with rhythm disturbances, particularly supraventricular disturbances, and in heart failure.