Claims (6)
แก้ไข 26 ต.ค. 2563 ไม่มีข้อถือสิทธิ --------------------------------------------------------------------------Updated October 26, 2020. No claims made. --------------------------------------------------------------------------
1. กับรูปแบบผลึก แกมมา ใหม่ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ของสูตร (I) สำหรับ กระบวนการสำหรับการเตรียมของมัน และสารผสมทางยาซึ่งมีมัน (สูตรเคมี) (I) แสดงลักษณะเฉพาะด้วยแผนผังการอ้อมของคลื่นเอ็กเรย์ผงต่อไปนี้ที่วัดการใช้ด้วย PANalytical X'Pert Pro diffractometer ร่วมกับ X' Celerator detector และแสดงในเทอมของ ต่ำแหน่งรังสี (Bragg's angle 2 theta, แสดงเป็นระดับขั้น) ความสูงรังสี (แสดงเป็นจำนวนนับ) พื้นที่รังสี (แสดงในจะนวนระดับ x) ความกว้างที่ครึ่งความสูง ("FWHM", แสดงเป็นระดับขั้น) และ d ที่เป็นระยะทางอินเตอร์พลานาร์ (แสดงเป็น A): หมายเลข Angle 2 theta ความสูง พื้นที่ (จำนวน FWHM ระยะทาง รังสี (ระดับขั้น) (จำนวนนับ) นับระดับX) (ระดับขั้น) อินเตอร์พลานาร์ (A) 1 4.2 1456 144 0.1004 20.762 2. 6.9 125 99 0.8029 12.880 3. 8.4 182 18 0.1004 10.503 4. 10.7 240 32 0.1338 8.249 5. 11.3 74 15 0.2007 7.858 6. 12.0 644 64 0.1004 7.392 7 12.5 1476 219 0.1506 7.060 8. 13.4 2691 400 0.1506 6.612 9. 14.50 541 80 0.1506 6.119 10. 14.8 104 17 0.1673 5.981 11. 15.9 815 67 0.0836 5.559 12. 16.3 501 74 0.1506 5.419 13. 17.0 1168 154 0.1338 5.210 14. 17.9 430 43 0.1004 4.962 15. 19.0 667 121 0.184 4.672 16. 19.8 527 104 0.2007 4.483 17. 20.2 726 144 0.2007 4.392 18. 20.5 282 28 0.1004 4.323 19. 21.1 2255 260 0.1171 4.208 20. 21.4 694 68 0.1004 4.147 21. 21.6 744 86 0.1171 4.111 22. 22.3 175 35 0.2007 3.987 23. 23.5 310 61 0.2007 3.784 24. 4.2 1635 270 0.1673 3.683 25. 24.5 1335 220 0.1673 3.625 26. 24.9 523 95 0.184 3.568 27. 25.5 657 130 0.2007 3.485 28. 26.0 933 154 0.1673 3.431 29. 26.4 1549 230 0.1506 3.380 30. 26.8 419 83 0.2007 3.323 31. 27.3 350 69 0.2007 3.267 32. 28.0 1108 146 0.1338 3.186 33. 29.1 144 19 0.1338 3.0661. The novel gamma crystal form of ivabradine hydrochloride of formula (I), for the process for its preparation and the medicinal mixtures containing it (chemical formula) (I), is characterized by the following powder X-ray indirection diagram measured using a PANalytical X'Pert Pro diffractometer together with an X'Celerator detector and shown in terms of Ray position (Bragg's angle 2 theta, shown in steps), ray height (shown as a count), ray area (shown in x-levels), width at half the height ("FWHM", shown in steps), and d as the interplanar distance (shown as A): Angle 2 theta, Height, Area (FWHM, Distance, Ray (Steps) (Count), X-level Count) (Steps), Interplanar (A) 1 4.2 1456 144 0.1004 20.762 2. 6.9 125 99 0.8029 12.880 3. 8.4 182 18 0.1004 10.503 4. 10.7 240 32 0.1338 8.249 5. 11.3 74 15 0.2007 7.858 6. 12.0 644 64 0.1004 7.392 7 12.5 1476 219 0.1506 7.060 8. 13.4 2691 400 0.1506 6.612 9. 14.50 541 80 0.1506 6.119 10. 14.8 104 17 0.1673 5.981 11. 15.9 815 67 0.0836 5.559 12. 16.3 501 74 0.1506 5.419 13. 17.0 1168 154 0.1338 5.210 14. 17.9 430 43 0.1004 4.962 15. 19.0 667 121 0.184 4.672 16. 19.8 527 104 0.2007 4.483 17. 20.2 726 144 0.2007 4.392 18. 20.5 282 28 0.1004 4.323 19. 21.1 2255 260 0.1171 4.208 20. 21.4 694 68 0.1004 4.147 21. 21.6 744 86 0.1171 4.111 22. 22.3 175 35 0.2007 3.987 23. 23.5 310 61 0.2007 3.784 24. 4.2 1635 270 0.1673 3.683 25. 24.5 1335 220 0.1673 3.625 26. 24.9 523 95 0.184 3.568 27. 25.5 657 130 0.2007 3.485 28. 26.0 933 154 0.1673 3.431 29. 26.4 1549 230 0.1506 3.380 30. 26.8 419 83 0.2007 3.323 31. 27.3 350 69 0.2007 3.267 32. 28.0 1108 146 0.1338 3.186 33. 29.1 144 19 0.1338 3.066
2. กระบวนการสำหรับการเตรียมรูปแบบผลึก แกมมา ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 แสดงลักษณะเฉพาะในที่ซึ่ง ของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรลอไรด์, 2-ฮีธอกซีอีธานอล, ของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์, 2-อีธอกซีอีธานอล, และน้ำ หรือ ของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์, อีธานอล และน้ำ ถูกให้ความร้อน หรือของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์, ไอโซโพรพานอล, และน้ำถูกให้ความร้อน จนกระทั้ง การละลาย สมบูรณ์ และในตอนนั้นถูกทำให้เย็นขึ้น จนกระทั้ง การตกผลึกสมบูรณ์ และผลิตภัณฑ์ถูกรวมกัน ด้วยการกรอง2. The process for preparing the gamma crystal form of evaporate hydrochloride according to claim 1 is characterized in which a mixture of evaporate hydrochloride, 2-ethoxyethanol, a mixture of evaporate hydrochloride, 2-ethoxyethanol, and water, or a mixture of evaporate hydrochloride, ethanol, and water is heated, or a mixture of evaporate hydrochloride, isopropanol, and water is heated until complete dissolution is achieved and then cooled until complete crystallization and the product is combined by filtration.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2 แสดงลักษณะเฉพาะในที่ซึ่ง สารละลายของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ จะเติบโตในระหว่างขั้นตอนการทำให้เย็น3. The process described in claim 2 is characterized by the growth of a solution of evabradine hydrochloride during the cooling step.
4. ของผสมทางเภสัชซึ่งประกอบเป็นส่วนประกอบไวปฏิกิริยา รูปแบบผลึก แกมมา ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการรวมกันกับพาหะที่ไม่เป็นพิษที่มีความเฉื่อย ที่ยอมรับได้ทางเสภัชอันหนึ่ง หรือมากกว่า4. Pharmaceutical mixtures in which the reactive component, crystalline form, gamma-isolated ivabradine hydrochloride, as per claim 1, is combined with one or more non-toxic, inert, pharmaceutically acceptable carriers.
5. การใช้รูปแบบผลึก แก้มมา ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการผลิต เกี่ยวกับยา ซึ่งเป็นการใช้เป็นยาเนื่องจากหัวใจเต้นช้ากว่าปกติ5. The use of the crystalline form of ivabradine hydrochloride, as per claim 1, in the manufacture of a drug, for the purpose of treating bradycardia (slow heart rate).
6. การใช้รูปแบบผลึก แกมมา ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการผลิต เกี่ยวกับยา ซึ่งเป็นการใช้ในการรักษา หรือการป้องกันของสภาพทางคลีนิคหลายอย่างของ การขาดแคลนโลหิตเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจ ดังเช่น angina pectoris(โรคปวดจนชักระตุก หรือหายใจไม่ออก), myocadial infarct (บริเวณเนื้อตายเนื่องจากหลอดเลือดอุดตันของเนื้อเยื่อ กล้ามเนื้อหัวใจ), และร่วมกับการกระทบจังหวะการเต้น (rhythm disturbance), และ ในพยาธิวิทยาหลายอย่างอีกด้วย ซึ่งก่อให้เกิดการกระทบกับจังหวะการเต้น โดยเฉพาะ การกระทบ กับจังหวะการเต้นของหัวใจห้องล่างซึ่งอยู่ข้างหน้า และ หัวใจวาย6. The use of the gamma crystal form of ivabradine hydrochloride, as per claim 1, in pharmaceutical manufacturing for the treatment or prevention of several clinical conditions of myocardial ischemia, such as angina pectoris, myocadial infarct, and associated rhythm disturbances, and in various pathologies causing rhythm disturbances, particularly anterior ventricular arrhythmias and heart failure.