Claims (6)
แก้ไข 29 ธ.ค. 2564 ไม่มีข้อถือสิทธิ --------------------------------------------------------------------------Updated December 29, 2021. No claims made. --------------------------------------------------------------------------
1. ผลึก-เบตา ของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ที่มีสูตร (I) เกี่ยวกับกระบวนการสำหรับการ เตรียมสารนี้ และเกี่ยวกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งมีสารนี้อยู่ (สูตรเคมี) (I) ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะพิเศษโดย ไดอะแกรมการกระเจิงแสง เอ๊กซ์-เรย์ แบบผง ดังต่อไปนี้ ซึ่งถูกวัดโดยการใช้เครื่องวัดการกระเจิงแสง PANalytical X'Pert Pro พร้อมด้วย ตัวตรวจจับ X'Celerator และถูกแสดงโดยเงื่อนไขของตำแหน่งของรังสี (มุมขนาด 2 เตตะ Bragg's ซึ่งถูกแสดงเป็น องศา), ความสูงของรังสี (ถูกแสดงโดยจำนวนที่นับ), บริเวณของรังสี (ถูกแสดงโดยจำนวนที่นับ x องศา), ความกว้างขององศาที่ครึ่ง-ความสูง ("FWHM", ซึ่งถูกแสดงเป็นองศา) และระยะระหว่างระนาบ d (ซึ่งถูกแสดงเป็น A ํ): หมายเลข มุมขนาด 2 เตตะ ความสูง บริเวณ (จำนวน FWHM ระยะระหว่าง รังสี (องศา) (จำนวนที่นับ) ที่นับ x องศา) (องศา) ระนาบ (A ํ) 1 6.8 130 86 0.6691 13.019 2 9.2 6141 507 0.0836 9.613 3 9.7 882 58 0.0669 9.083 4 10.0 875 72 0.0836 8.837 5 11.9 190 19 0.1004 7.433 6 12.2 500 58 0.1171 7.236 7 13.2 224 30 0.1338 6.694 8 13.8 633 52 0.0836 6.419 9 14.3 466 54 0.1171 6.209 10 14.8 926 76 0.0836 5.977 11 15.0 716 94 0.1338 5.887 12 15.7 531 79 0.1506 5.636 13 16.1 121 16 0.1338 5.502 14 16.9 1354 223 0.1673 5.254 15 18.4 5672 562 0.1004 4.824 16 18.8 1328 131 0.1004 4.716 17 19.7 1617 347 0.2175 4.508 18 20.4 296 34 0.1171 4.341 19 20.7 767 51 0.0669 4.286 20 21.3 1419 211 0.1506 4.178 21 21.6 2458 243 0.1004 4.114 22 22.6 1737 258 0.1506 3.937 23 23.0 1467 73 0.0502 3.865 24 23.7 486 128 0.2676 3.751 25 23.9 504 50 0.1004 3.718 26 25.3 4606 304 0.0669 3.513 27 25.7 791 91 0.1171 3.464 28 26.2 458 91 0.2007 3.406 29 26.6 221 44 0.2007 3.352 30 27.4 706 151 0.2175 3.251 31 27.7 208 27 0.1338 3.215 32 28.1 483 40 0.0836 3.176 33 28.8 242 24 0.1004 3.096 34 29.3 450 74 0.1673 3.0491. The beta crystal of isabradine hydrochloride, formula (I), is described in relation to the process for its preparation and to the pharmaceutical composition in which it is present (chemical formula) (I), which is characterized by the following powder X-ray scattering diagram, measured using a PANalytical X'Pert Pro scattering instrument with an X'Celerator detector and shown by the conditions of the radiation position (2 theta Bragg's angle, expressed in degrees), radiation height (expressed by the count), radiation region. (Represented by the number of counts x degrees), the width of the half-height ("FWHM", which is represented in degrees), and the distance between planes d (represented as A°): Number Angle Size 2 Theta Height Area (Number FWHM Distance Between Rays (Degrees) (Number of Counts) Counts x Degrees) (Degrees) Planes (A°) 1 6.8 130 86 0.6691 13.019 2 9.2 6141 507 0.0836 9.613 3 9.7 882 58 0.0669 9.083 4 10.0 875 72 0.0836 8.837 5 11.9 190 19 0.1004 7.433 6 12.2 500 58 0.1171 7.236 7 13.2 224 30 0.1338 6.694 8 13.8 633 52 0.0836 6.419 9 14.3 466 54 0.1171 6.209 10 14.8 926 76 0.0836 5.977 11 15.0 716 94 0.1338 5.887 12 15.7 531 79 0.1506 5.636 13 16.1 121 16 0.1338 5.502 14 16.9 1354 223 0.1673 5.254 15 18.4 5672 562 0.1004 4.824 16 18.8 1328 131 0.1004 4.716 17 19.7 1617 347 0.2175 4.508 18 20.4 296 34 0.1171 4.341 19 20.7 767 51 0.0669 4.286 20 21.3 1419 211 0.1506 4.178 21 21.6 2458 243 0.1004 4.114 22 22.6 1737 258 0.1506 3.937 23 23.0 1467 73 0.0502 3.865 24 23.7 486 128 0.2676 3.751 25 23.9 504 50 0.1004 3.718 26 25.3 4606 304 0.0669 3.513 27 25.7 791 91 0.1171 3.464 28 26.2 458 91 0.2007 3.406 29 26.6 221 44 0.2007 3.352 30 27.4 706 151 0.2175 3.251 31 27.7 208 27 0.1338 3.215 32 28.1 483 40 0.0836 3.176 33 28.8 242 24 0.1004 3.096 34 29.3 450 74 0.1673 3.049
2. กระบวนการสำหรับการเตรียมรูปแบบผลึก-เบตา ของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งถูก แสดงลักษณะพิเศษในที่ว่า สารผสมของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ และน้ำ หรือสารผสมของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์, ไอโซโพรพรนอล และน้ำ จะถูกให้ความร้อนจนกระทั่งการละลายเสร็จ สมบูรณ์ และต่อจากนั้น จึงถูกทำให้เย็นลงเรื่อยๆ จนกระทั่งการตกผลึกเสร็จสมบูรณ์ และผลึกที่ถูกสร้าง ได้ถูกเก็บขึ้น2. The process for preparing the crystalline-beta form of isabradine hydrochloride is characterized by the fact that a mixture of isabradine hydrochloride and water, or a mixture of isabradine hydrochloride, isopropronol, and water, is heated until complete dissolution is achieved, and then it is progressively cooled until complete crystallization occurs, and the resulting crystals are collected.
3. กระบวนการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งถูกแสดงลักษณะพิเศษในที่ว่า สารละลายของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ จะถูกล่อทำให้เกิดผลึกระหว่างขั้นตอนการทำให้เย็น3. The process, in accordance with claim 2, is characterized by the fact that a solution of isvabradine hydrochloride is induced to crystallize during the cooling step.
4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วย ในฐานะของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ รูปแบบผลึก-เบตา ของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยรวมกับ ตัวนำพาที่เฉื่อย ไม่เป็นพิษ ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม หนึ่งตัวหรือมากกว่า4. Pharmaceutical composition consisting of, as the active ingredient, the crystalline-beta form of isabradine hydrochloride in compliance with claim 1, in combination with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable carriers.
5. การใช้ รูปแบบผลึก-เบตา ของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในการผลิตยา ซึ่งมีการใช้ในฐานะของ แบรดีคาร์ดิกซ์ (bradycardics)5. The use of the crystalline-beta form of isabradine hydrochloride, in accordance with claim 1, in the manufacture of pharmaceuticals, where it is used as a bradycardics.
6. การใช้ รูปแบบผลึก-เบตา ของ ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามความสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในการผลิตยา ซึ่งมีการใช้ในการบำบัดรักษาหรือการป้องกันสถานะการณ์ทางคลินิกต่างๆ ของการ ขาดโลหิตที่กล้ามเนื้อหัวใจ ดังเช่น อาการปวดเค้นหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตายจากการขาดเลือด และการ รบกวนจังหวะที่เกี่ยวข้อง และยังอีกในพยาธิวิทยาต่างๆ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรบกวนจังหวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรบกวนจังหวะของหัวใจห้องล่าง และในการล้มเหลวของหัวใจ6. The use of the crystalline-beta form of ivabradine hydrochloride, in accordance with claim 1, in the manufacture of medicines for the treatment or prevention of various clinical situations of myocardial ischemia, such as angina pectoris, myocardial infarction, and associated rhythm disturbances, and in various pathologies involving rhythm disturbances, particularly ventricular rhythm disturbances, and in heart failure.