Claims (6)
1. รูปฟอร์มผลึก S ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ของสูตร (I): (สูตรเคมี) (I), แสดงลักษณะเฉพาะจากไดอะแกรมการเลี้ยวเบนรังสี X แบบผงดังต่อไปนี้, วัดโดยใช้เครื่องวัดการ เลี้ยวเบน PANalytical X'Pert Pro ควบคู่กับ เครื่องตรวจหา X'Celertor และ แสดงค่าในเทอมของ ตำแหน่งไลน์ (มุม2ธีต้า Bragg's, แสดงค่าในหน่วยองศา), ความสูงไลน์ (แสดงค่าในหน่วยนับ), พื้นที่บริเวณไลน์ (แสดงค่าในหน่วยนับX องศา), ความกว้างไลน์ ณ ความสูงครึ่งหนึ่ง ("FWHM" , แสดงค่าในหน่วยองศา) และ ระยะทางระหว่างระนาบ d (แสดงค่าในหน่วย A): เลขที่ มุม 2 ธีต้า ความสูง พื้นที่บริเวณ FWHM ระยะทาง ไลน์ (มุมองศา) (หน่วยนับ) (หน่วยนับxองศา) (หน่วยองศา) ระหว่างระนาบ ํA) 1 4.1 1115 110 0.1004 21.753 2 6.8 183 145 0.8029 12.907 3 10.9 1104 75 0.1004 10.531 4 10.9 1104 128 0.1171 8.087 5 12.2 195 19 0.1004 7.268 6 14.3 569 75 0.1338 6.214 7 14.7 1847 274 0.1506 6.013 8 15.3 1734 315 0.184 5.802 9 16.3 1164 154 0.1338 5.442 10 16.8 3420 734 0.2175 5.269 11 17.5 790 78 0.1004 5.069 12 17.9 3389 503 0.1506 4.960 13 19.2 2467 407 0.1673 4.635 14 19.8 145 29 0.2007 4.477 15 20.4 313 52 0.1673 4.362 16 21.2 928 169 0.184 4.198 17 21.7 2093 414 0.2007 4.099 18 22.2 3850 635 0.1673 4.007 19 22.5 576 76 0.1338 3.948 20 23.1 1588 236 0.1056 3.855 21 24.8 1665 247 0.1056 3.594 22 25.2 1212 120 0.1004 3.534 23 25.6 1507 249 0.1673 3.477 24 26.7 2042 303 0.1506 3.342 25 27.6 2281 414 0.184 3.229 26 28.4 485 96 0.2007 3.138 27 29.6 599 99 0.1673 3.0141. The S crystal form of isabradine hydrochloride of formula (I): (chemical formula) (I), is characterized by the following powder X-ray diffraction diagram, measured using a PANalytical X'Pert Pro diffraction instrument in conjunction with an X'Celertor detector and expressed in terms of line position (2theta Bragg's angle, expressed in degrees), line height (expressed in units), and line area. (Width in degrees), line width at half height ("FWHM", value in degrees), and distance between planes d (value in A): No. Angle 2 Theta Height Area FWHM Distance Line (Angle in degrees) (Unit) (Unit x Degrees) (Degrees) Between Planes ํA) 1 4.1 1115 110 0.1004 21.753 2 6.8 183 145 0.8029 12.907 3 10.9 1104 75 0.1004 10.531 4 10.9 1104 128 0.1171 8.087 5 12.2 195 19 0.1004 7.268 6 14.3 569 75 0.1338 6.214 7 14.7 1847 274 0.1506 6.013 8 15.3 1734 315 0.184 5.802 9 16.3 1164 154 0.1338 5.442 10 16.8 3420 734 0.2175 5.269 11 17.5 790 78 0.1004 5.069 12 17.9 3389 503 0.1506 4.960 13 19.2 2467 407 0.1673 4.635 14 19.8 145 29 0.2007 4.477 15 20.4 313 52 0.1673 4.362 16 21.2 928 169 0.184 4.198 17 21.7 2093 414 0.2007 4.099 18 22.2 3850 635 0.1673 4.007 19 22.5 576 76 0.1338 3.948 20 23.1 1588 236 0.1056 3.855 21 24.8 1665 247 0.1056 3.594 22 25.2 1212 120 0.1004 3.534 23 25.6 1507 249 0.1673 3.477 24 26.7 2042 303 0.1506 3.342 25 27.6 2281 414 0.184 3.229 26 28.4 485 96 0.2007 3.138 27 29.6 599 99 0.1673 3.014
2. กระบวนการสำหรับการจัดการเตรียมรูปฟอร์มผลึก เดลตา ของไอวาบราดีน ไฮโดร- คลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1, แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า อะซิโตไนไตร์ล หรือ ส่วนผสมของอะซิโต- ไนไตร์ล และ น้ำจะถูกให้ความร้อนก่อน, ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์จะถูกเติม, สารละลายที่ถูก ได้มาจะถูกปล่อยให้เย็นถึงอุณหภูมิห้อง, คงไว้ ณ อุณหภูมิห้องจนกว่าการผลึกนั้นเสร็จสมบูรณ์, และ ผลึกที่ได้ฟอร์มตัวขึ้นมานั้น จะถูกเก็บรวบรวม2. The process for the preparation of delta crystal forms of isabradine hydrochloride according to Patent 1 is characterized as follows: acetonitrile or a mixture of acetonitrile and water is heated, isabradine hydrochloride is added, the resulting solution is allowed to cool to room temperature, is maintained at room temperature until crystallization is complete, and the formed crystals are collected.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2, แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า สารละลายไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ถูกทำการล่อผลึกในระหว่างขั้นตอนการให้ความเย็น3. The process described in claim 2 is characterized by the fact that the isabradine hydrochloride solution is induced to crystallize during the cooling step.
4. สารผสมในทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยองค์ประกอบออกฤทธิ์ของรูปฟอร์ม ผลึก เดลตา ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1, ในรูปการรวมกันกับหนึ่งหรือหลาย ตัวพา, เฉื่อย, ไม่เป็นพิษที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม4. Pharmaceutical mixtures containing the active ingredient of the crystalline delta form of isabradine hydrochloride as per claim I, in combination with one or more pharmaceutically acceptable, inert, non-toxic carriers.
5. การใช้รูปฟอร์มผลึก เดลตา ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการ ผลิตเวชภัณฑ์ซึ่งเป็นการใช้ในรูปสารที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า5. The use of the delta crystal form of isabradine hydrochloride under claim 1 in pharmaceutical manufacturing, specifically for use in substances related to bradycardia (slow heart rate).
6. การใช้รูปฟอร์มผลึก เดลตา ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการ ผลิตเวชภัณฑ์ซึ่งเป็นการใช้ในการรักษา หรือ การป้องกันสภาวะการณ์เชิงคลีนิคอันหลากหลายของ การขาดเลือดเฉพาะที่ ณ กล้ามเนื้อหัวใจ ดังเช่น อาการปวดเค้นหัวใจ , กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุ ขาดเลือด และ การแทรกกวนจังหวะการเต้นที่เกี่ยวเนื่อง, และรวมทั้งในทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง กับการแทรกกวนจังหวะการเต้น, โดยเฉพาะ การแทรกกวนจังหวะการเต้นที่เหนือหัวใจห้องล่าง, และ ในหัวใจล้มเหลว6. The use of the delta crystal form of isabradine hydrochloride as per claim 1 in pharmaceuticals for the treatment or prevention of a variety of clinical conditions of localized myocardial ischemia such as angina pectoris, myocardial infarction, and associated rhythm disturbances, including in the pathology associated with rhythm disturbances, particularly supraventricular disturbances, and in heart failure.