Claims (6)
แก้ไข 29 ธ.ค. 2564 ไม่มีข้อถือสิทธิ --------------------------------------------------------------------------Updated December 29, 2021. No claims made. --------------------------------------------------------------------------
1. รูปแบบผลึก เบตาd ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ของสูตร (I) สำหรับกระบวนการ สำหรับการเตรียมของมัน และสารผสมทางยาซึ่งมีมัน (สูตรเคมี) (I) แสดงลักษณะเฉพาะด้วยแผนผังการอ้อมของคลื่นเอ็กเรย์ผงต่อไปนี้ที่วัดการใช้ด้วย PANalytical X'Pert Pro diffractometer ร่วมกับ X'Celerator detector และแสดงในเทอมของ ตำแหน่งรังสี (Bragg's angle 2 theta, แสดงเป็นระดับขั้น) ความสูงรังสี (แสดงเป็นจำนวนนับ) พื้นที่รังสี (แสดงในจำนวนระดับ x) ความกว้างที่ครึ่งความสูง ("FWHM", แสดงเป็นระดับขั้น) และ d ที่เป็นระยะทางอินเตอร์พลานาร์ (แสดงเป็น A ํ) : หมาย Angle 2 theta ความสูง พื้นที่ (จำนวน FWHM ระยะทางอิน เลขรังสี (ระดับขึ้น) (จำนวนนับ) นับระดับ X) (ระดับขั้น) เตอร์พลานาร์ (A ํ) 1 4.0 244 80 0.3346 22.139 2 5.9 377 56 0.1506 14.829 3 6.9 94 50 0.5353 12.835 4 9.2 1975 293 0.1506 9.623 5 11.8 136 27 0.2007 7.473 6 12.5 1826 241 0.1338 7.083 7 13.6 1834 303 0.1673 6.491 8 14.5 51 20 0.4015 6.119 9 16.0 1441 214 0.1506 5.525 10 17.3 4472 738 0.1673 5.134 11 18.4 546 108 0.2007 4.808 12 19.6 1025 169 0.1673 4.524 13 20.0 688 91 0.1338 4.448 14 20.4 1027 186 0.184 4.362 15 21.4 102 24 0.2342 4.143 16 22.3 1903 283 0.1506 3.990 17 22.8 674 89 0.1338 3.897 18 23.0 623 62 0.1004 3.866 19 24.4 845 56 0.0669 3.647 20 25.0 3749 557 0.1506 3.554 21 25.5 512 84 0.1672 3.497 22 26.6 289 76 0.2676 3.346 23 28.3 275 91 0.3346 3.151 24 29.1 126 21 0.1673 3.0661. The crystal form of beta-d of ivabradine hydrochloride of the formula (I) for the process for its preparation. And the pharmaceutical mixture containing it (chemical formula) (I) is characterized by the following powder X-ray indirection diagram measured using a PANalytical X'Pert Pro diffractometer in conjunction with an X'Celerator detector and expressed in terms of radiation position (Bragg's angle 2 theta, expressed in steps), radiation height (expressed as counts), radiation area (expressed in X-levels), width at half the height ("FWHM", expressed in steps), and d as the interplanar distance (expressed as A°): Angle 2 theta Height Area (FWHM Interplanar Distance (A°) Radiation Number (Steps) (Counts) X-Level Count) (Steps) 1 4.0 244 80 0.3346 22.139 2 5.9 377 56 0.1506 14.829 3 6.9 94 50 0.5353 12.835 4 9.2 1975 293 0.1506 9.623 5 11.8 136 27 0.2007 7.473 6 12.5 1826 241 0.1338 7.083 7 13.6 1834 303 0.1673 6.491 8 14.5 51 20 0.4015 6.119 9 16.0 1441 214 0.1506 5.525 10 17.3 4472 738 0.1673 5.134 11 18.4 546 108 0.2007 4.808 12 19.6 1025 169 0.1673 4.524 13 20.0 688 91 0.1338 4.448 14 20.4 1027 186 0.184 4.362 15 21.4 102 24 0.2342 4.143 16 22.3 1903 283 0.1506 3.990 17 22.8 674 89 0.1338 3.897 18 23.0 623 62 0.1004 3.866 19 24.4 845 56 0.0669 3.647 20 25.0 3749 557 0.1506 3.554 21 25.5 512 84 0.1672 3.497 22 26.6 289 76 0.2676 3.346 23 28.3 275 91 0.3346 3.151 24 29.1 126 21 0.1673 3.066
2. กระบวนการสำหรับการเตรียมรูปแบบผลึก เบตาd ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 แสดงลักษณะเฉพาะในที่ซึ่ง ของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ และน้ำ หรือของผสมของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์, ไอโซโพรพานอล, และน้ำถูกให้ความร้อน จนกระทั่ง การละลายสมบูรณ์ และในตอนนั้นถูกทำให้เย็นขึ้น จนกระทั่ง การตกผลึกสมบูรณ์ และผลึกที่ก่อรูปด้วยวิธีนี้จะรวมกันเป็นก้อน และในตอนนั้นจะคายน้ำออก2. The process for preparing the beta-d crystal form of evabradine hydrochloride according to claim 1 is characterized in that a mixture of evabradine hydrochloride and water, or a mixture of evabradine hydrochloride, isopropanol, and water, is heated until complete dissolution and then cooled until complete crystallization, and the crystals formed in this way aggregate and are then dehydrated.
3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2 แสดงลักษณะเฉพาะในที่ซึ่ง สารละลายของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ จะเติบโตในระหว่างขั้นตอนการทำให้เย็น3. The process described in claim 2 is characterized by the growth of a solution of evabradine hydrochloride during the cooling step.
4. ของผสมทางเภสัชซึ่งประกอบเป็นส่วนประกอบไวปฏิกิริยา รูปแบบผลึก เบตาd ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการรวมกันกับพาหะที่ไม่เป็นพิษที่มีความเฉื่อย ที่ยอมรับได้ทางเภสัชอันหนึ่ง หรือมากกว่า4. Pharmaceutical mixtures in which the reactive component, crystalline form of beta-d. of evabradine hydrochloride, as per claim 1, is combined with one or more non-toxic, pharmacodynamically acceptable carriers.
5. การใช้รูปแบบผลึก เบตาd ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการผลิต เกี่ยวกับยา ซึ่งเป็นการใช้เป็นยาเนื่องจากหัวใจเต้นช้ากว่าปกติ5. The use of the crystalline form beta-d of ivabradine hydrochloride, as per claim 1, in the manufacture of a drug, for the purpose of treating bradycardia (slow heart rate).
6. การใช้รูปแบบผลึก เบตาd ของ อิวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการผลิตเกี่ยวกับยา ซึ่งเป็นการใช้ในการรักษา หรือการป้องกันสภาพทางคลีนิคหลายอย่าง ของการขาดแคลนโลหิตเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจ ใจ ดังเช่น angina pectoris(โรคปวดจนชักระตุก หรือหายใจไม่ออก), myocadial infarct (บริเวณเนื้อตายเนื่องจากหลอดเลือดอุดตันของเนื้อเยื่อ กล้ามเนื้อหัวใจ), และร่วมกับการกระทบกับจังหวะการเต้น (rhythm disturbance), และในพยาธิวิทยาหลายอย่างอีกด้วย ซึ่งก่อให้เกิดการกระทบกับจังหวะการเต้น โดยเฉพาะ การกระทบกับจังหวะการเต้นของหัวใจห้องล่างซึ่งอยู่ข้างหน้า และ หัวใจวาย6. The use of the crystalline form of beta-d of ivabradine hydrochloride, as per claim 1, in pharmaceutical manufacturing for the treatment or prevention of several clinical conditions of myocardial ischemia, such as angina pectoris, myocadial infarct, and associated rhythm disturbances, and in various pathologies causing rhythm disturbances, particularly anterior ventricular fibrillation and heart failure.