TH8708B - เททราไฮโดรอิมิดาโซ(1,4)เบนโซไดอะเซพิน-2-ไธโอน ซึ่งต่อต้านเชื้อไวรัส - Google Patents

Abstract

บทสรุปการประดิษฐ์ เททราไฮโดรอิมิคาโซ 1, 4 เบนโซไดอะเซพีน-2-ไธโอนชนิดใหม่ มีสมบัติการออกฤทธิ์ทำลายเชื้อไวรัส สารผสมต่างๆ ที่ประกอบด้วยสารประกอบต่างๆ เหล่านี้เป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ และวิธีการรักษาให้พ้นความทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อไวรัสโดยการให้สารประกอบต่างๆ ดังกล่าวเป็นสารรักษา

Claims (3)

เททราไฮโดรอิมิดาโซ [1, 4] เบนโซไดอะเซพิน-2-ไธโอน ซึ่งต่อต้านเชื้อไวรัส

1. กรรมวิธีสำหรับทำการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I สูตรเคมี เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปลักษณะที่เป็นสเทอรีโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ต่างๆ ของสารนั้นซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิล, C3-6 แอลคีนิล, C3-6 แอลไคนิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-6 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ได้ด้วยแอริล หรือด้วย C3-6 ไซโคลแอลคิล, R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล, R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล, R4 และ R5 แต่ละหมู่นี้อิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโนหรือโมโน- หรือได (C1-6 แอลคิลอะมิโน) และแอริลคือเฟนิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่อย่างอิสระต่อกันจาก 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จาก C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน,ไนโทร และไทรฟลูออโรเมธิล ซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะโดย เอ) ทำการคอนเดนส์ 9-อะมิโน-2,3,4,5-เททราไฉโดร-1H-1,4- เบนโซไดอะเซฟีน ที่มีสูตร สูตรเคมี II ซึ่ง R1, R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับรีเจนท์ที่มีสูตร L-C(=S)-L(III), ซึ่ง L คือ หมู่ที่จากออกไป, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา บี) ทำการไธโอเนท 4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4]-เบนโซไดอะเซพีน-2-โอน ที่มีสูตร สูตรเคมี IV ซึ่ง R1, R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) 1)โดยการทำปฏิกิริยากับ เฮโลจีเนทิง รีเอเจนท์และการทำปฏิกิริยาเปลี่ยนของ 2-เฮโล-4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4] เบนโซไดอะเซพีน ที่ได้รับนั้นกับไธโอยูเรีย หรือโลหะแอลคาไล ไธโอซัลเฟท ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา,หรือ 2) โดยปฏิกิริยาไธโอเนชัน กับ 2,4-บิส(4-เมธอกซิเฟนิล)-1,3-ไดไธอะ-2,4-ไดฟอสฟีนเทน-2,4- ไดซัลไฟด์ หรือฟอสฟอรัสเพนทาซัลไฟด์ในตัวละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซี) ทำการ N-แอลคิเลท อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร สูตรเคมี V ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับรีเอเจนท์ที่มีสูตร R1-W (VI-a) ซึ่ง W แทนหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ R1 เหมือนกับที่นิยามภายใต้สูตร (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ดี) การ N-แอลคิเลท อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร สูตรเคมี V ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับคีโทน หรืออัลดีไฮด์ที่มีสูตร R1-b=0 (VI-b), ซึ่ง R1-b แทนอนุมูลชนิดเจมินัล ไบเวเลนท์ที่มาจาก R1-a-H, R1-a เป็น C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ C1-6 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย แอริล หรือด้วย C3-6 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนสองอะตอมถูกแทนที่โดย =0 ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร สูตรเคมี (I-a); อี) ทำการไธเอท (thiating) เททราไฉโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4]-เบนโซไดอะเซพีนที่มีสูตร สูตรเคมี (VII) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับธาตุซัลเฟอร์ที่อุณหภูมิสูง เอฟ) ทำการรีดิวซ์และไธโอคาร์บอนิเลท9-ไนโทรเบนโซไดอะเซพีนที่มีสูตร สูตรเคมี (VII) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ในที่มีโลหะแอลคาไลซัลไฟด์ หรือ ไฮโดรเจนซัลไฟด์, และคาร์บอนไดซัลไฟด์ จี) ทำการไซโคลส์เบนซิมิดาโซล-2-ไธโอน ที่มีสูตร สูตรเคมี (IX) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) และ W แทนที่หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, และ, ถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ไปเป็นรูปลักษณะเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดชนิดไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโรคได้โดย การให้กระทำกับกรด หรือในทางกลับกัน ทำการเปลี่ยนเกลือของกรดให้ไปเป็นเบสเสรีด้วยแอลคาไล, และ/หรือ ทำการเตรียมรูปลักษณะที่เป็นสเทอรีโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ของสารนั้น

2. กรรมวิธีสำหรับทำการเตรียมสารประกอบ ซึ่งมีสูตร สูตรเคมี (V) เกลือที่เกิดขึ้นจากรวมกันกับกรดหรือรูปลักษณะที่เป็นสเทอรีโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ ของสารนั้นซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งบ่งลักษณะโดย เอ) ทำการคอนเดนส์ 9-อะมิโน-2, 3, 4, 5-เททราไฮโดร-1H-1,4- เบนโซไดอะเซฟีน ที่มีสูตร สูตรเคมี (II-a) ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับรีเจนท์ที่มีสูตร L-C(=S)-L(III), ซึ่ง L คือ หมู่ที่จากออกไป, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา บี) ทำการไธโอเนท 4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4]-เบนโซไดอะเซพีน-2-โอน ที่มีสูตร สูตรเคมี (IV-b) ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) 1)โดยการทำปฏิกิริยากับ เฮโลจีเนทิง รีเอเจนท์และการทำปฏิกิริยาเปลี่ยนของ 2-เฮโล-4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4] เบนโซไดอะเซพีน ที่ได้รับนั้นกับไธโอยูเรีย หรือโลหะแอลคาไล ไธโอซัลเฟท ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา,หรือ 2) โดยปฏิกิริยาไธโอเนชัน กับ 2,4-บิส(4-เมธอกซิเฟนิล)-1,3-ไดไธอะ-2,4-ไดฟอสฟีนเทน-2,4- ไดซัลไฟด์ หรือฟอสฟอรัสเพนทาซัลไฟด์ในตัวละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซี) ทำการไธเอท เททราไฮโดรอิมิดาโซ[4, 5 1-jk] [1, 4]-เบนโซไดอะเซพีน-2-โอน ที่มีสูตร สูตรเคมี (VII-a) ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับธาตุซัลเฟอร์ที่อุณหภูมิสูง ดี) ทำการรีดิวซ์และไธโอคาร์บอนิเลท 9-ไนโทรเบนโซไดอะเซฟีนที่มีสูตร สูตรเคมี (VIII-a) ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ในที่มีโลหะแอลคาไลซัลไฟด์ หรือไฮโดรเจนซัลไฟด์, และคาร์บอนไดซัลไฟด์ อี) ทำการไซไคลส์เบนซิมิดาโซล-2-ไธโอน ที่มีสูตร สูตรเคมี (IX-a) ซึ่ง R2, R3, R4, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) และ W แทนที่หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, และ, ถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ไปเป็นรูปลักษณะเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดชนิดไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโรคได้โดย การให้กระทำกับกรด หรือในทางกลับกัน ทำการเปลี่ยนเกลือของกรดให้ไปเป็นเบสเสรีด้วยแอลคาไล, และ/หรือ ทำการเตรียมรูปลักษณะที่เป็นสเทอรีโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ของสารนั้น

3. กรรมวิธีสำหรับทำการเตรียมสารประกอบ ซึ่งมีสูตร สูตรเคมี (IV-a) เกลือที่เกิดขึ้นจากรวมกับกรดซึ่งยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปลักษณะที่เป็นสเทอริโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ ของสารนั้นซึ่ง R1, R2,และ R3 เหมือนกับที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 เอ) R4-a และ R5-a แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็น C 1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโนหรือโมโน- หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน หรือ บี) R4-a เป็นไฮโดรเจน และ R5-a เป็นไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโนหรือโมโน- หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน ซึ่งบ่งลักษณะโดย เอ) ทำการคอนเดนส์ 9-อะมิโน-2, 3, 4, 5-เททราไฮโดร-1H-1,4- เบนโซไดอะเซฟีน ที่มีสูตร สูตรเคมี (II-b) ซึ่ง R1, R2, R3, R4-a, และ R5 เหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) กับรีเจนท์ที่มีสูตร L-C(=O)-L(LVIII), ซึ่ง L คือ หมู่ที่จากออกไป, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา บี) ทำการ N-แอลคิเลท อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร สูตรเคมี (IV-b-1) ซึ่ง R2, R3, R4-a, และ R5-a เหมือนกับที่นิยาม กับรีเอเจนท์ที่มีสูตร R1-W (VI-a) (I), ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซี) ทำการ N-แอลคิเลท อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร สูตรเคมี (IV-b-1) 1)โดยการทำปฏิกิริยากับ เฮโลจีเนทิง รีเอเจนท์และการทำปฏิกิริยาเปลี่ยนของ 2-เฮโล-4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4, 5 1-jk] [1, 4] เบนโซไดอะเซพีน ที่ได้รับนั้นกับไธโอยูเรีย หรือโลหะแอลคาไล ไธโอซัลเฟท ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา,หรือ 2) โดยปฏิกิริยาไธโอเนชัน กับ 2,4-บิส(4-เมธอกซิเฟนิล)-1,3-ไดไธอะ-2,4-ไดฟอสฟีนเทน-2,4- ไดซัลไฟด์ หรือฟอสฟอรัสเพนทาซัลไฟด์ในตัวละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซี) ทำการไธเอท เททราไฮโดรอิมิดาโซ[4, 5 1-jk] [1, 4]-เบนโซไดอะเซพีน-2-โอน ที่มีสูตร สูตรเคมี (VII-a) ซึ่ง R2, R3, R4-a, และ R5-a เหมือนกับที่นิยาม กับคีโทน หรืออัลดีไฮด์ที่มีสูตร R1-b=0 (VI-b), ซึ่ง R1-b แทนอนุมูลชนิดเจมินัล ไบเวเลนท์ที่มาจาก R1-a-H, R1-a เป็น C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ C1-6 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย แอริล หรือด้วย C3-6 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนสองอะตอมถูกแทนที่โดย =0 ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร สูตรเคมี (IV-a-I); และ, ถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (IV-a) ให้ไปเป็นรูปลักษณะเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดชนิดไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์ทางรักษาโรคได้โดยการให้กระทำกับกรด หรือในทางกลับกันคือ ทำการเปลี่ยนเกลือของกรดให้ไปเป็นเบสเสรีด้วยแอลคาไล และ/หรือ ทำการเตรียมรูปลักษณะที่เป็นสเทอรีโอเคมิคัลลีไอโซเมอร์ของสารนั้น