TH11187A - เททราไฮโดรอิมิดาโซ[1,4]เบนโซไดอะเซพีน-2-(ไธ)โอน?ต่างๆที่ต่อต้านเชื้อไวรัสชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

เททราไฮโดรอิมิดาโซ[1,4]เบนโซไดอะเซพีน-2-(ไธ)โอนชนิดใหม่ที่มีสูตร (สูตรเคมี) เกลือต่าง ๆ ที่เกิดขึ้นจากการรวมกัน กรดซึ่งยอมรับทางเภสัชกรรมและสเทอรีโอเคมิคัลลิฟอร์มของสาร นั้น, ซึ่ง X คือ O หรือ S; R1 คืออนุมูลที่มีสูตร: (สูตร เคมี) R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R4 และ R5 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็น ไฮโดรเจน; C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออ โรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโนหรือแอ ริลคาร์บอนิลอะมิโน; มีสมบัติแสดงฤทธิ์ต่อต้านเชื้อไวรัส สารผสมชนิดต่าง ๆ ที่มีสารประกอบเหล่านี้ เป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ และวิธีต่าง ๆ สำหรับการรักษาผู้ ได้รับความทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อไว้รัสโดยการให้สาร ประกอบต่าง ๆ ดังกล่าวนี้ในการักษา

Claims (6)

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี)เกลือต่าง ๆ ที่เกิดขึ้นจากการรวมกันกรดซึ่งยอมรับทางเภสัช กรรมและสเทอรีโอเคมิคัลลิฟอร์มของสารนั้น, ซึ่ง X คือ O หรือ S; R1 คืออนุมูลที่มีสูตร: (สูตรเคมี) Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล; R6 คือไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-4 แอลคิล; R7 และ R8 แต่ละชนิดอิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, เฮโล, C3-6 ไซ โคลแอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, 2,2,2-ไทรฟลูออโรเอธิล, C1-4 แอลคิลที่เลือกให้ถูกต้องที่ได้ด้วย C1-4 แอลคิลอกซิ; R9 คือไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-4 แอลคิล; R10 แต่ละหมู่อิสระ ต่อกันเป็นไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล; หรือ R10 ทั้งคู่ได้ รวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นอนุมูล C1-6 แอลเคน ไดอิล; n คือ 2, 3, 4, 5 หรือ 6; R11 คือไฮโดรเจน หรือ C2-6 แอลคีนิล; R12 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจนหรือ C1-4 แอลคิล; หรือ R12 ทั้งคู่ได้รวมเข้าด้วยกันอาจเกิด เป็นอนุมูล C1-6 แอลเคนไดอล; m คือ 0, 1 หรือ 2; R13 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล, แอริลเมธิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ (C3-6 ไซโคลแอลคิล) C1-4 แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R4 และ R5 แต่ละ หมู่อิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน; C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิ โน, โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์บอ นิลอะมิโนหรือแอริลคาร์บอนิลอะมิโน; และ แอริล แต่ละชนิดเป็นเฟนิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่ จากหมู่ อย่างอิสระกันที่เลือกสรรได้จาก C1-6 แอลคิล, เฮไล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน, ไนโทร และ ไทรฟลูออโรเมธิล; โดยมีข้อแม้ว่าเมื่อ R4 และ R5 เป็นอย่าง อื่นที่ไม่ใช่ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน หรือแอริลคาร์บอ นิล อะมิโน, แล้ว R1 เป็นอย่างอื่นที่ไม่ใช่ C3-6 แอคีนิล และ (C3-6 ไซโคลแอลคิล) C1-6 แอลคิล ซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะโดย เอ) การคอนเดนส์ 9-อะมิโน-2,3,4,5-เททราไฮโดร-1H-1,4-เบน โซไดอะเซพีน ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ R5 เหมือนที่นิยามในสูตร (I) เข้ากับรีเอเจนท์ที่มีสูตร L-C(=X)-L (III) ซึ่ง L คือหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ X คือ O หรือ S ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา; บี) การทำปฏิกิริยา 4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิดา โซ[4,5,1-jk][1,4]เบนไซไดอะเซฟีน ที่มีสูตร: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ R5 เหมือนที่นิยามในสูตร (I) และ LO เป็นหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว, กับรีเอเจนท์ที่มีสูตร M2-X (V), ซึ่ง X เหมือนที่นิยามในสูตร (I), ในตัวทำละลาย ชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา หรือในที่มีรีเอเจนท์ สูตร (V) ที่ มากเกิดพอ, เลือกทำให้ตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา; ซี) การทำ N-แอลคิเลท อินเทรอ์มีเดียทที่มีสูตร (สูตร เคมี) ซึ่ง R2, R3, R4, R5 และ X เหมือนที่นิยามในสูตร (I) ด้วยรีเอเจนท์ที่มีสูตร R1-W(VII) ซึ่ง W แทนหมู่ที่ออกจาก ไปที่ว่องไว และ R1 เหมือนที่นิยามในสูตร (I), ในตัวทำละ ลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา; ดี) การทำรีดัคทีฟลี N-แอลคิเลท อินเทอร์มีเดียทที่มี สูตร: (สูตรเคมี) ซึ่ง R2, R3, R4, R5 และ X เหมือนที่ นิยามในสูตร (I) ด้วยคีโทนหรือแอลดีไฮด์ที่มีสูตร R1-b=0 (VIII), ซึ่ง R1-b แทนอนุมูลเจมินัล ไบวาเลนท์ที่ได้มาจาก R1-a-H, ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนอะตอมสองอะตอมถูกแทนที่โดย=O และ R1-a แทน C1-6 แอลคิลที่เลือกไห้ถูกแทนที่ด้วยแอริล; C3-6 ไซโคลแอลคิล หรืออนุมูลที่มีสูตร (a-3) ในตัวทำละลาย ชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นให้ผลิตผลเป็นสารประกอบ สูตร: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1-a คือ C1-6 แอลคิลที่เลือกให้ถูก แทนที่ด้วยแอริล; C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ อนุมูลที่มีสูตร (a-3) เหมือนที่นิยามในสูตร (I) และคาร์บอนอะตอมของ R1-a อยู่ติดกันกับไนโตรเจน อะตอมที่มี R1-a อยู่ด้วย มี ไฮโดรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม; อี) การทำไธโอเนทสารประกอบที่มีสูตร:(สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ R5 เหมือนที่นิยามในสูตร (I) ด้วยฟอสฟอรัส เพนทาซัลไฟด์ ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้น ให้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร:(สูตรเคมี) เอฟ) การทำไธเอท เททราไฮโดรอิมิดาโซ[4,5.1-jk][1,4] เบน โซไดอะเซฟีนที่มีสูตร: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ R5 เหมือนที่ได้นิยามในสูตร (L) ด้วยธาตุกำมะถันที่ อุณหภูมิสูง, ดังนั้นให้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร (I-b-2); จี) การรีดิวซ์และการทำไธโอคาร์บอนิลเลท 9-ไนโทรเบนโซไดอะ เซฟีนที่มีสูตร; (สูตรเคมี) :R1, R2, R3, R4 และ R5 เหมือน ที่นิยามในสูตร (I) ในที่มีโลหะแอลคาไลซัลไฟด์ หรือ ไฮโดรเจน ซัลไฟด์, และคาร์บอน ไดซัลไฟด์อยู่ด้วย, ดังนั้น ให้ผลิตผลเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I-b-2); เอช) การไซไคลส์ เบนซิมิดาโซลที่มีสูตร: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ X เหมือนที่นิยามในสูตร (I) และ W แทนหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อ ปฏิกิริยา, เลือกทำในที่มีเบสอยู่ด้วยและเลือกทำที่ อุณหภูมิสูง; และถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (I) ให้ไปเป็นรูปเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดที่ไม่เป็นพิษ ซึ่งออกฤทธิ์ทางการรักษาโรค โดยการให้กระทำกับกรด; หรือที่ ตรงกันข้าม, ทำการเปลี่ยนเกลือกรดให้ไปเป็นเบสเสรีด้วยแอล คาไล; และ/หรือ ทำการเตรียมรูปสเทอรีโอเคมิคัลลี ไอโซเมอร์ ของสารนั้น

2.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละชนิดอิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซ หรือ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน

3.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง X แทน O

4.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง X แทน S

5.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3 หรือ 4 ซึ่ง R1 แทนอนุมูล หรือสูตร (a-1) ซึ่ง R7 และ R8 แต่ละชนิดอิสระต่อกันเป็น C3-6 ไซโคลแอลคิล, ไทรฟลูออ โรเมธิล หรือ C1-4 แอลคิล; หรือ R1 แทนอนุมูลที่มีสูตร (a-3) ซึ่ง n หรือ 2 3; และคาร์บอน อะตอมที่มี R2 อยู่ด้วย นี้มี (S)-คอนฟิกิวเรซัน

6.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งสารประกอบคือ (+)-(S)-8-คลอโร-6-(3-เอธิล-2-เพนที นิล)-4,5,6,7-เททราไฮโดร-5-เมธิลอิมิดา โซ[4,5,1-jk][1,4]เบนโซไดอะเซฟีน-2(1H)-ไธโอน (ข้อถือสิทธิ 6 ข้อ, 8 หน้า, 0 รูป)