TH9319A - เททราไฮโดรอิมิดาโซ [1,4] เบนโซเดอะเซพีนต่างๆ ที่ออกฤทธิ์ต่อต้านเชื้อไวรัส - Google Patents

Abstract

เททราไฮโดรอิมิตาโซ 1,4 เบนโซไดอะเซทีน ชนิดใหม่มีสมบัติออกฤทธิ์ต่อต้านเชื้อไวรัส สารผสมชนิดต่างๆ ที่มีสารประกอบต่างๆ เหล่านี้เป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์อยู่ด้วยและวิธีการรักษามูลเหตุความทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อไวรัส โดยการให้สารประกอบชนิดต่างๆ ดังกล่าว

Claims (6)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I (สูตรเคมี) เกลือต่างๆ ที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรดซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม และสเทอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอริคฟอร์มต่างๆ ของสารนั้น, ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิลที่เลือกให้แทนที่ได้ด้วยแอริล,C3-6 แอลไคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรืออนุมูลที่มีสูตร : (สูตรเคมี) Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล R8 และ R9 แต่ละชนิดอิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน, เฮโล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล,2,2,2-ไทรฟลูออโรเอธิล, C1-4 แอลคิล ที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิลออกซิ, R10 คือไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-4 แอลคิล, R11 แต่ละหมู่อิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล, หรือ R11 ทั้งคู่รวมเข้าด้วยกัน อาจเกิดเป็นอนุมูล C1-6 แอลเคนไดอิล, R12 คือไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-4 แอลคิล n คือ 2,3,4,5 หรือ 6 R13 แต่ละหมู่อิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล,R13 ทั้งคู่รวมเข้าด้วยกันอาจเกิดเป็นอนุมูล C1-4 แอลเคนไดอิล, R14 คือไฮโดรเจน หรือ C2-6 แอลคีนิล, m คือ 0,1 หรือ 2 R15 คือ C1-6 แอลคิล, แอริล, แอริลเมธิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ (C3-6 ไซโคลแอลคิล) C1-4 แอลคิล, R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1- 6 แอลคิล, R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล, R4 และ R5 แต่ละหมู่อิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล,เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน-หรือ ได(C1-6 แอลคิล) อะมิโน,C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล อะมิโน, หรือ แอริลคาร์บอนิลอะมิโน R6 คือ C1-6 แอลคิล R7 คือไฮโดรเจน X คือ OH,SH หรือ NR16R17 R16 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล, ไซแอโน, ไฮดรอกซิ,อะมิโน, ไนโทร, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลซัลโฟนิล หรือแอริลซัลโฟนิล, R17 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือแอริล, และ แอริล แต่ละหมู่คือเฟนิลเลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่จาก 1 ถึง 3 หมู่ที่เป็นอิสระต่อกันเลือกได้จาก C1-6 แอลคิล,เฮโล,ไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิลออกซี,อะมิโน, ไนโทรและไทรฟลูออโรเมธิล เอ) การทำปฏิกิริยา 4,5,6,7-เททราไฮโดรอิมิตาโซ [4,5,1,jk][1,4] -เบนไซโดอะเซพีนที่มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6 และ R7 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) และ L คือหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว กับรีเอเจนท์ สูตร B X (III); ซึ่ง X เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I), ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาหรือในที่มีรีเอเจนท์สูตร (III) อยู่มากเกินพอ, เลือกทำในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา บี) การทำ N-แอลคิเลท อินเทอร์มีเดียทที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 และ X เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ด้วยรีเอเจนท์สูตร R1_W (IV) ซึ่ง Wแทนที่หมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ R1 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I), ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซี) การทำรีดัคทีฟ N-แอลคิเลท อินเทอร์มีเดียทสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R2,R3,R4,R5,R6,R7 และ X เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ด้วยคีโทน หรืออัลคีไฮด์สูตร R1b=0 (VI), ซึ่ง R1-bแทนอนุมูลไบวาเลนท์ชนิดเจมินัล (geminal bivalent radical) ที่ได้มาจาก R1-a H, ซึ่งไฮโดรเจนที่เป็นเจมินัลสองอะตอมนั้นถูกแทนที่โดย = 0 และ R1-a แทน C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริล, C3-6 ไซโคลแอลคิลหรืออนุมูลสูตร (a-3); ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นได้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1-a คือ C1-6 แอลคิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริล,C3-6 ไซโคลแอลคิล หรืออนุมูลสูตร (a-3) เหมือนที่นิยามในสูตร (I) และคาร์บอน อะตอมของ R1-a ที่อยู่ติดกันกับไนโตรเจน อะตอม เกิดเป็น R1-a ที่มีไฮโดรเจน อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุด 1 อะตอม, ดี)การคอนเดนส์ 9-อะมิโน -2,3,4,5-เททราไฮโดร-1H-1,4-เบนโซไดอะเซฟีน สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6 และ R7 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ด้วยรีเอเจนท์สูตร L1-C(=X2)-L1 (VIII) ซึ่ง L1 เป็นหมู่ที่จากออกไปที่ว่องไว และ X2 คือ =O, =S หรือ =NR10 และ R16 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นได้ผลิตเป็นสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง X1 คือ OH,SH หรือ NHR16; อี)การไธโอเนท สารประกอบสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6 และ R7 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ด้วย 2,4-บิส(4-เมธอกซิ-เฟนิล)-1,3-ไดไธอะ-2,4-ไดฟอสฟีเทน-2,4-ไดซัลไฟด์ หรือฟอสฟอรัส เพนทาซัลไฟด์, ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังนั้นได้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร (สูตรเคมี) เอฟ)การไธเอท เททราไฮโดรอิมิดาโซ [4,5,1-jk[ [1,4] เบนโซไดอะเซพีนสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6 และ R7 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ด้วยธาตุกำมะถัน ที่อุณหภูมินสูง, ดังนั้นได้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร (I-b-2); จี)การรีดิวส์และการทำไธโอคาร์บอนิเลท 9-ไนโทรเบนโซไดอะเซพีนสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6 และ R7 เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) ในที่มีโลหะแอลคาไล ซัลไฟด์ หรือไฮโดรเจน ซัลไฟด์, และคาร์บอน ไดซัลไฟด์ อยู่ด้วย, ดังนั้นได้ผลิตผลเป็นสารประกอบสูตร (I-b-2); เอช)การไซไคลส์ เบนซิมิดาโซล สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 และ X เป็นเหมือนกับที่นิยามในสูตร (I) และ W แทนหมู่จากออกไปที่ว่องไว, ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, และถ้าต้องการทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (I) ไปเป็นเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดที่ไม่เป็นพิษซึ่งออกฤทธิ์ทางการรักษาโรค ซึ่งเกิดขึ้นได้โดยการกระทำกับกรด, หรือในทางตรงกันข้าม, ทำการเปลี่ยนเกลือกรดให้ไปเป็นเบสเสรีด้วยแอลคาไล, และ/หรือ ทำการเตรียมรูปสเทรีโอ เคมีคัลลี ไอโซเมอร์ ของสารนั้น

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิล, C3-6 แอลคีนิล,C3-6 แอลไคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ C1-6 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย แอริล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล, R4 และ R5 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลออกซิ, อะมิโนหรือโมโน- หรือได (C1-4 แอลคิล) อะมิโน และ R7 คือไฮโดรเจน

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 คือ C1-6 แอลคิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วย แอริล, C3-6 แอลไคนิล หรืออนุมูล สูตร(a-1),(a-2) หรือ (a-3); R4 และ R5 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็น ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไฮดรอกซิ หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่ง R1 คือ C1-4 แอลคิล หรืออนุมูลสูตร(a-1) หรือ (a-3); R5 คือไฮโดรเจน, R4 คือ C1-4 แอลคิล, R7คือไฮโดรเจน

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่ง R1 และ R5 แต่ละหมู่อิสระต่อกันเป็นไฮโดรเจน หรือ เมธิล, X คือ OH, SH; หรือ X คือ NR16R17และ R17 คือไฮโดรเจน

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่ง X คือ OH หรือ SH; R1 คือ C3-6แอลคิล หรืออนุมูลสูตร (a-1) ซึ่ง R8 และ R9 แต่ละหมู่อิสระต่อกัน เป็น C3-6 ไซโคลแอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล