TH85148A - อนุพันธ์เบนแซมีดชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (17/04/49) การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวกับอนุพันธ์เบนแซมีดของ สูตร I (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, เลขจำนวนเต็ม m, เลขจำนวนเต็ม n และ W มีความหมายใด ๆ ที่ นิยามไว้ในคำบรรยาย; กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้ ในการผลิตยา สำหรับใช้ เป็นสารต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในการป้องกัน หรือ การรักษา เนื้องอก หรือ อาการที่เกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนเซลล์อื่น ๆ ซึ่งว่องไวต่อ การยับยั้ง ฮิสโทน ดีแอเซทิเลส (HDAC) การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวกับอนุพันธ์เบนแซมีดของ สูตร I (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, เลขจำนวนเต็ม m, เลขจำนวนเต็ม n และ W มีความหมายใด ๆ ที่ นิยามไว้ในคำบรรยาย; กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้ ในการผลิตยา สำหรับใช้ เป็นสารต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในการป้องกัน หรือ การรักษา เนื้องอก หรือ อาการที่เกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนเซลล์อื่น ๆ ซึ่งว่องไวต่อ การยับยั้ง ฮิสโทน ดีแอเซทิเลส (HDAC)

Claims (26)

1. สารประกอบของสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: R1a เลือกจาก ไฮโดรเจน, อะมิโน, (1-3C)แอลคิล, N-(1-3C)แอลคิลอะมิโน, N,N-ได-(1-3C)แอลคิลอะมิโน, หรือ หมู่ของสูตรย่อย II: R5R6N-X1-[CRaRb]q- (II) ซึ่ง: q คือ 1, 2 หรือ 3; Ra และ Rb แต่ละหมู่ เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, เฮโล, ไฮดรอกซิ หรือ (1-4C)แอลคิล; X1 เลือกจาก พันธะตรง หรือ -C(O)-; และ R5 และ R6 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน หรือ (1-3C)แอลคิล; และ ซึ่งถ้า R1a คือ หมู่ N-(1-3C)แอลคิลอะมิโน หรือ N,N-ได-(1-3C)แอลคิลอะมิโน, มอยตี้ที่ เป็นหมู่ (1-3C)แอลคิล อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ หรือ (1-2C)แอลคอกซิ; R1b เลือกจาก: (i) ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, เฮโล(1-6C)แอลคิล, ไฮโรอกซิ(1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-4C)แอลคิล, (1-6C)แอลคอกซิ, (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล, N-(1-4C)แอลคิล]ซัลฟาโมอิล, N,N-ได-[(1-4C)แอลคิล]ซัลฟาโมอิล; หรือ (ii) หมู่ของสูตรย่อย III: R7R8N-[CRaRb]a-X2- (III) ซึ่ง: R7 และ R8 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6Cแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล, (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, หรือ หมู่ของสูตร IV: R9R10N-[CRaRb]b-X3- (IV) ซึ่ง: b คือ 1, 2 หรือ 3; Ra และ Rb มีความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน; X3 คือพันธะตรง หรือ -C(O)-; R9 และ R10 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล, (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล, หรือ R9 และ R10 ต่อกัน, กับ ไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่ออยู่, เกิดเป็น วงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 4-, 5-, 6- หรือ 7-เมมเบอร์, วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว ซึ่งอาจเลือกประกอบรวมด้วย, นอกเหนือจาก ไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง R9 และ R10 ต่ออยู่, วงเฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N, O หรือ S, และ ซึ่ง วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่า ของไฮดรอกซิ, เฮโล, (1-4C) แอลคิล, คาร์บาโมอิล, ออกโซ, -[CH2]e-NR11R12 (ซึ่ง e คือ 0, 1 หรือ 2, และ R11 และ R12 เลือกอย่าง อิสระจากไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล หรือ (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C) แอลคิล); หรือ R7 และ R8 ต่อกัน, กับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่ออยู่, เกิดเป็น วงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 4-, 5-, 6- หรือ 7-เมมเบอร์, วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกประกอบ รวมด้วย, นอกเหนือจาก ไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง R7 และ R8 ต่ออยู่, เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N, O หรือ S, และ ซึ่ง วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกถูกแทนที่ ด้วย หนึ่งหมู่ หรือมากกว่า ไฮดรอกซิ, เฮโล, (1-4C)แอลคิล, คาร์บาโมอิล, ออกโซ, (2-4C)แอลเคนิล, (2-4C) แอลไคนิล, (1-4C)แอลคอกซิ, (1-4C)แอลคอกซิ(1-4C)แอลคิล, (1-4C)แอลคิล-S(O)q- (ซึ่ง q คือ 0, 1 หรือ 2),วงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก N, O หรือ S หรือ -[CH2]f-NR13R14 (ซึ่ง f คือ 0, 1 หรือ 2, และ R13 และ R14 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, (3-C)ไซโคลแอลคิล หรือ (3-6C)ไซโคลแอลคิล (1-6C)แอลคิล); X2 เลือกจาก พันธะตรง, -O- หรือ -C(O)-, ซึ่งมีข้อกำหนดคือ X2 สารมารถเป็น -C(O)- ถ้า R7 หรือ R8 อย่างน้อยหมู่หนึ่งคือหมู่ของสูตร IV ตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน; a คือ 0,1 ,2, 3 หรือ 4; Ra และ Rb มีความหมายตามที่นิยามไว้ข้างบน; หรือ (iii) หมู่ของสูตรย่อย VII: Q-Z-Y- (VII) ซึ่ง: Y คือพันธะตรง หรือ -[CRaRb]x-, ซึ่ง เลขจำนวนเต็ม x คือ 1 ถึง 4 และ Ra และ Rb มีความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน; Z ไม่มี หรือ เลือกจาก -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-SO2-,-SO2-NH- หรือ -C(O)-; และ Q คือเฮเทอโรไซคลิค ที่ต่อจากคาร์บอนหรือ หมู่เฮเทอโรไซคลิล-(1-6C)แอลคิล, หมู่เฮเทอโรไซคลิล หรือ หมู่เฮเทอโรไซคลิล-(1-6C)แอลคิล ดังกล่าว อาจเลือกถูกแทนที่บน วงเฮเทอโรไซคลิล โดยหนึ่งหมู่หรือมากกว่า ของหมู่แทนที่ (ตัวอย่างเช่น 1, 2 หรือ 3), ซึ่งอาจ ดหมือนกันหรือแตกต่างกัน, เลือกจาก เฮโล, ออกโซ, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บาโมอิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟาโมอิล, (1-3C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, (1-3C)แอลคอกซิ, (1-3C)แอลคาโนอิล, (1-3C)แอลคาโนอิลออกซิ, (1-3C)แอลคอกซิ(1-3C)แอลคิล, (1-3C)แอลคอกซิคาร์บอนิล, เฮโล(1-3C)แอลคิล, N-[(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, N-[(1-3C)แอลคอกซิ(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, N,N-ได-[(1-3C)แอลคอกซิ(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, N-[(1-3C)แอลคอกซิ(1-3C)แอลคิล]-N-[(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, N-(1-3C)แอลคิลคาร์บาโมอิล, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิล]คาร์บาโมอิล, (1-3C)แอลคิลไธโอ, (1-3C)แอลคิลซัลฟินิล, (1-3C)แอลคิลซัลฟินิล, N-(1-3C)แอลคิลซัลฟาโมอิล, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิล]ซัลฟาโมอิล; R1c เลือกจาก ไฮโดรเจน, เฮโล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บาโมอิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟาโมอิล, (1-3C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, (1-3C)แอลคอกซิ, (1-3C)แอลคาโนอิล, (1-3C)แอลคาโนอิลออกซิ, N-(1-3C)แอลคิลอะมิโน, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, (1-3C)แอลคาโนอิลออกซิ, N-(1-3C)แอลคิลคาร์บาโมอิล, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิลคาร์บาโมอิล, (1-3C)แอลคิลไธโอ, (1-3C)แอลคิลซัลฟินิล, (1-3C)แอลคิลซัลโฟนิล, (1-3C)แอลคอกซิคาร์บอนิล, N-(1-3C)แอลคิลซัลฟาโมอิล, และ N,N-ได-(1-3C)แอลคิลซัลฟาโมอิล; เลขจำนวนเต็ม m คือ 0, 1, 2, 3 หรือ 4; R2 คือเฮโล; เลขจำนวนเต็ม n คือ 0, 1, 2, 3 หรือ 4; R3 เลือกจาก เฮโล, ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บาโมอิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟาโมอิล, (1-3C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, (1-3C)แอลคอกซิ, (1-3C)แอลคาโนอิล, (1-3C)แอลคาโนอิลออกซิ, N-(1-3C)แอลคิลอะมิโน, N,N-ได-[(1-3C)แอลคิล]อะมิโน, (1-3C)แอลคาโนอิลอะมิโน, N-(1-3C)แอลคิลคาร์บาโมอิล, N,N-ได-(1-3C)แอลคิลคาร์บาโมอิล, (1-3C)แอลคิลไธโอ, (1-3C)แอลคิลซัลฟินิล, (1-3C)แอลคิลซัลโฟนิล, (1-3C)แอลคิลคาร์บอนิล, N-(1-3C)แอลคิลซัลฟาโมอิล, และ N,N-ได-(1-3C)แอลคิลซัลฟาโมอิล; R4 คือ อะมิโน หรือ ไฮดรอกซิ; และ W คือ เมธิล หรือ เอธิล; หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือ โพร-ดรักของสารเหล่านั้น

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1a คือไฮโดรเจน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 ซึ่ง R1b เลือกจาก ไฮโดรเจน, หรือ หมู่ของสูตรย่อย (III) ตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 3 ซึ่ง R1b คือหมู่ของสูตรย่อย (III) ตามที่ได้นิยามไว้ ในข้อถือสิทธิ 1

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งหมู่ของสูตรย่อย (III) คือหมู่ R7R8N-[CRaRb]a-X2- (III) ซึ่ง R7, R8 และ X2มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1, a คือ 1 และ Ra และ Rb ทั้งสองหมู่คือ ไฮโดรเจน

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4 หรือข้อถือสิทธิ 5 ซึ่ง R7 และ R8 ต่อกัน, กับ ไนโตรเจนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่ออยู่, เกดเป็นวงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 4-, 5-, 6- หรือ 7-เมมเบอร์, วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกประกอบรวมด้วย, นอกเหนือจากไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง R7 และ R8 ต่ออยู่, เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N, O หรือ S, และซึ่งวงเฮเทอโร ไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกถูกแทนที่ซึ่งอธิบายไว้ใน ข้อถือสิทธิ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 ซึ่ง R7 และ R8 ต่อกัน เกิดเป็นวงเฮเทอโรไซคลิค ชนิด 4-, 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งมีไนโตรเจน อะตอม 1, 2 หรือ 3 อะตอม, และซึ่งวงเฮเทอโรไซคลิค ดังกล่าวอาจเลือกถูกแทนที่ตามที่อธิบายไว้ในข้อถือสิทธิ 1

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7 ซึ่งวงที่เกิดโดย R7 และ R8 และ ไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่อกัน ถูกแทนที่ ด้วยหมู่อย่างน้อย 1 หมู่ ที่เลือกจาก (1-4C)แอลคิล, -[CH2]f-NR13R14 (ซึ่ง f คือ 0, และ R13 และ R14 เลือกอย่างอิสระจาก (1-6C)แอลคิล, (2-4C)แอลไคนิล, (1-4C)แอลคอกซิ(1-4C)แอลคิล, หรือ (1-4C)แอลคิล-S(O)2-, หรือวงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 5- หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วย เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 8 ซึ่งเกิดโดย R7 และ R8 และ ไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ ทั้งสองนี้ต่ออยู่ ถูกแทนที่ ด้วย หมู่พิแรซินิล

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4 ซึ่ง R7 และ R8 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล, (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, หรือ หมู่ของสูตร IV: R9R10N-[CRaRb]b-X3- (IV) ซึ่ง: b คือ 2; Ra และ Rb มีความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน; X3 คือพันธะตรง หรือ -C(O)-; R9 และ R10 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, หรือ R9 และ R10 ต่อกัน, กับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่ออยู่, เกิดเป็นวงเป็นวงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 5-เมมเบอร์, วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกประกอบรวมด้วย, นอกเหนือจาก ไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง R9 และ R10 ต่ออยู่, เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N, O หรือ S, และซึ่งวงเฮเทอโร ไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, เฮโล, (1-4C)แอลคิล, คาร์บาโมอิล, ออกโซ, - [CH2]e-NR11R12 (ซึ่ง e คือ 0,1, หรือ 2, และ R11 และ R12 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C) แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล หรือ (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล)

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 10 ซึ่ง R7 และ R8 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล, (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, หรือ (2-3C)แอลไคนิล

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่ง R7 หรือ R8 อย่างน้อยหมู่หนึ่งคือ (1-6C)แอลคอกซิ(1-6C)แอลคิล

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 10 ซึ่ง หมู่ R7 หรือ R8 อย่างน้อยหมู่หนึ่งคือหมู่ของ สูตรย่อย (IV) R9R10N-[CRaRb]b-X3- (IV) ซึ่ง: b คือ 2; หมู่ Ra และ Rb ทั้งหมดคือไฮโดรเจน; X3 คือพันธะตรง หรือ -C(O)-; R9 และ R10 เลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน, (1-6C)แอลคิล, หรือ R9 และ R10 ต่อกัน, กับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองนี้ต่ออยู่, เกิดเป็นวงเป็นวงเฮเทอโรไซคลิคชนิด 5-เมมเบอร์, วงเฮเทอโรไซคลิคดังกล่าว อาจเลือกประกอบรวมด้วย, นอกเหนือจาก ไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง R9 และ R10 ต่ออยู่, เฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่เลือกจาก N, O หรือ S

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R1b คือหมู่ของสูตรย่อย (III) ตามที่ได้นิยามไว้ ในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง หนึ่งหมู่ หรือ R7 หรือ R8 คือไฮโดรเจน หรือ (1-6C)แอลคิล, และ อีกหมู่หนึ่งคือ (1-6C)แอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล, (3-6C)ไซโคลแอลคิล(1-6C)แอลคิล, (1-6C)แอลคออกซิ(1-6C)แอลคิล, (2-3C)แอลเคนิล, (2-3C)แอลไคนิล, หรือ หมู่ของสูตร IV ตามที่ได้ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1c คือไฮโดรเจน

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง W คือ เมธิล

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 คือ อะมิโน

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง m คือ 0

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 0

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกจาก: N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(4-ไอโซโพรพิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(4-เอธิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-[5-(อะเซทิดิน-1-อิลเมธิล)-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล]เบนแซมีด; 4-(5-อะมิโน-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)-N-(-2-อะมิโนเฟนิล)เบนแซมีด; N-(-2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(3-พิร์รอลิดิน-1-อิลโพรพาโนอิล)อะมิโน]พิริดิน-2-อิล]เบนแซมีด; 6-(4-{[(2-อะมิโนเฟนิล)อะมิโน]คาร์บอนิล}เฟนิล)-N-[2-ไดเมธิลอะมิโน)เอธิล]-N,5- ไดเมธิลนิโคทิแนมีด; 6-(4-{[(2-อะมิโนเฟนิล)อะมิโน]คาร์บอนิล}เฟนิล)-N-[2-ไดเมธิลอะมิโน)เอธิล]-5- เมธิลนิโคทิแนมีด; 6-(4-{[(2-อะมิโนเฟนิล)อะมิโน]คาร์บอนิล}เฟนิล)-5-เมธิล-N-(2-พิร์รอลิดิน-1-อิลเอธิล)นิโคทิแนมีด; 6-(4-{[(2-อะมิโนเฟนิล)อะมิโน]คาร์บอนิล}เฟนิล)-N-[2(-ไดเมธิลอะมิโน)เอธิล]-5- เมธิลนิโคทิแนมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3-เอธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(4-เมธิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมธิล]พิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[4-(2-เมธอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(4-โพรพ์-2-ไอน์-1-อิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมธิล]พิริดิน-2-อิล} เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3-เมธิล-5-[(3-(เมธิลซัลโฟนิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]เมธิล}พิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(2-(เมธอกซิเอธิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(2-(เมธอกซิ-1-เมธิลเอธิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(2-(เอธอกซิเอธิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3เมธิล-5-{[(2-โพรพอกซิเอธิล)อะมิโน]เมธิล}พิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(2-เมธอกซิ-2-เมธิลโพรพิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(3-เมธอกซิโพรพิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(3-(เอธอกซิโพรพิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(3-(ไอโซโพรพอกซิโพรพิล)อะมิโน]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(เมธิลอะมิโน)เมธิล]พิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(เอธิลอะมิโน)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(โพรพิลอะมิโน)เมธิล]พิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(ไอโซโพรพิลอะมิโน)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(บิวทิลอะมิโน)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(ไอโซบิวทิลอะมิโน)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{5-[(เอธิลอะมิโน)เมธิล]-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3-เมธิล-5-{[(2-พิร์รอลิดิน-1-อิลเอธิล)อะมิโน]เมธิล}พิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(โพรพ์-2-ไอน์-1-อิลอะมิโน)เมธิล]พิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(3-เมธิล-5-{[เมธิล(โพรพ์-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]เมธิล}พิริดิน-2-อิล)เบนแซมีด N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-{3-เมธิล-5-[(4-พิแรซิน-2-อิลพิเพอแรซิน-1-อิล)เมธิล]พิริดิน-2-อิล}เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-[3-เมธิล-5-(พิร์รอลอดิน-1-อิลเมธิล)พิริดิน-2-อิล]เบนแซมีด; N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(3S)-3-(ไดเมธิลอะมิโน)พิร์รอลิดิน-1-อิล]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด; และ N-(2-อะมิโนเฟนิล)-4-(5-{[(3R)-3-(ไดเมธิลอะมิโน)พิร์รอลิดิน-1-อิล]เมธิล}-3-เมธิลพิริดิน-2-อิล) เบนแซมีด

21. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโพร-ดรักของสารเหล่านั้น, รวมกับสาร ทำเจือจาง หรือ ตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม หรือ โพร-ดรัก ของสารเหล่านั้น, สำหรับใช้ในวิธีการ คน หรือ สัตว์โดย การบำบัดรักษา

23. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่งหรือ เกลือซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ โพร-ดรัก ของสารเหล่านั้น, ในการผลิตยาสำหรับใช้ ในการผลิตผลยับยั้ง HDAC ในสัตว์เลือดอุ่น เช่น คน

24. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ โพร-ดรัก ของสารเหล่านั้น, ในการผลิตยา สำหรับใช้ ในการรักษา มะเร็ง

25. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ โพร-ดรัก ของสารเหล่านั้น, ในการผลิตยา สำหรับใช้ ในการรักษาของ การรักษา โรคอักเสบ, โรคภูมิภูมิคุ้มกันต้านตนเอง และ โรคภูมิแพ้/โรคภูมิแพ้กรรมพันธุ์ ในสัตว์ เลือดอุ่น

26. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ รูปโพร-ดรัก ของสารเหล่านั้น, ซึ่งกรรมวิธีดังกล่าว ประกอบรวมด้วย : (a) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (A) (สูตรเคมี) (A) ซึ่ง R2, R3, R4 m และ n มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X เป็นหมู่ที่ ว่องไว, กับสารประกอบของสูตร (B) (สูตรเคมี) (B) ซึ่ง R1a' คือหมู่ R1a ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ พรีเคอร์เซอร์ ของหมู่นั้น, R1b' คือหมู่ R1b ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ พรีเคอร์เซอร์ ของหมู่นั้น, R1c' คือหมู่ R1c ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ พรีเคอร์เซอร์ ของหมู่นั้น, M คือ โลหะ, L คือ ลิแกนด์, และ เลขจำนวนเต็ม n' คือ 0 ถึง 3; และซึ่ง ถ้าหมู่ R1a', R1b' หรือ R1c' ดังกล่าว หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ พรีเคอร์เซอร์ สำหรับ หมู่ R1a, R1b หรือ R1c ตามลำดับ, ดังนั้น กรรมวิธีดังกล่าวหลังจากนี้ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการเปลี่ยน สารประกอบที่เตรียมได้โดยปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (A) กับสารประกอบของสูตร (B) ไป เป็น สารประกอบของสูตร (I) (โดยเปลี่ยน พรีเคอร์เซอร์ ของ หมู่ R1a, R1b หรือ R1c หมู่ใดหมู่หนึ่ง ไป เป็น หมู่ R1a, R1b หรือ R1c ที่เหมาะสม); หรือ (b) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (C) (สูตรเคมี) (C) ซึ่ง R2, R3, R4 m และ n มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, M, L และ เลขจำนวนเต็ม n' มีความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน, กับสารประกอบของสูตร (D) (สูตรเคมี) (D) ซึ่ง R1a', R1b' และ R1c' มีความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน และ X คือหมู่ที่ว่องไว; และซึ่ง ถ้าหมู่ R1a', R1b' หรือ R1c' ดังกล่าว หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ พรีเคอร์เซอร์ สำหรับ หมู่ R1a, R1b และ R1c ตามลำดับ, ดังนั้น กรรมวิธีดังกล่าวประกอบรวมด้วย ขั้นตอนเพิ่มเติมหลังจากนี้ของการ เปลี่ยน สารประกอบที่เตรียมได้โดยปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (C) กับสารประกอบของสูตร (D) ไปเป็นสารประกอบของสูตร (I) (โดยเปลี่ยนพรีเคอร์เซอร์ ของ หมู่ R1a, R1b หรือ R1c หมู่ใดหมู่ หนึ่ง ไปเป็น หมู่ R1a, R1b หรือ R1c ที่เหมาะสม); หรือ (c) ปฏิกิริยาคัพเพิล แอซิดไปเป็น แอมีน, ของสารประกอบของสูตร (E) (สูตรเคมี) (E) ซึ่ง R3 และ n มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, กับสารประกอบของสูตร (F) (สูตรเคมี) (F) ซึ่ง W, R2 และ m มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 1, R1a', R1b' และ R1c' มี ความหมายตามที่ได้นิยามไว้ข้างบน, และซึ่ง ถ้าหมู่ R1a', R1b' หรือ R1c' ดังกล่าว หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ พรีเคอร์เซอร์ สำหรับ หมู่ R1a, R1b หรือ R1c ตามลำดับ, ดังนั้น กรรมวิธีดังกล่าว ประกอบรวมด้วย ขั้นตอนเพิ่มเติมหลังจากนี้ของการเปลี่ยน สารประกอบที่เตรียมได้โดยปฏิกิริยาของสารประกอบของ สูตตร (E) กับ สารประกอบของสูตร (F) ไปเป็น สารประกอบของสูตร (I) (โดยเปลี่ยน พรีเคอร์เซอร์ ของ หมู่ R1a, R1b หรือ R1c หมู่ใดหมู่หนึ่ง ไปเป็น หมู่ R1a, R1b หรือ R1c ที่เหมาะสม); และหลังจากนั้น ถ้าจำเป็น: i) เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบอีกชนิดหนึ่งของสูตร (I); และ/หรือ ii) เอาหมู่ป้องกันใด ๆ ออก