TH84254A - สารประกอบและวิธีสำหรับการวินิจฉัยวัณโรค - Google Patents

Abstract

ได้เปิดเผยสารประกอบและวิธีสำหรับวินิจฉัยวัณโรค สารประกอบที่ให้นั้นรวมถึงพอลิเพพไทด์ที่มีส่วนแอนติเจนิคของโปรตีน ปลดปล่อยออกและไม่ปลดปล่อยออกของ M.tuberculosis หนึ่งตัว หรือมากกว่าและลำดับดีเอนเอที่ประมวลรหัสพอลิเพพไทด์ดัง กล่าว ชุดวินิจฉัยสำเร็จรูปที่มีลำดับพอลิเพพไทด์หรือดีเอน เอและรีเอเจนท์สำหรับการตรวจหารที่เหมาะสมก็อาจใช้สำหรับ การตรวจหาการติดเชือ้ M.tuberculosis ในผู้ป่วยและตัวอย่าง ทางชีวภาพ และยังได้ให้แอนติบอดีที่สร้างต่อพอลิเพพไทด์ดัง กล่าวด้วย

Claims (1)

1.พอลิเพพไทด์ที่ประกอบด้วยส่วนแอนติเจนิคของM.tuberculosis แอนติเจนที่ละลายน้ำได้หรือแวเรียนท์ของ แอนติเจนดังกล่าวที่ต่างกันเพียงการแทนที่และหรือการดัด แปลงแบบอนุรักษ์ โดยที่แอนติเจนดังกล่าวมีลำดับ N ที่คัด เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (อักษรเคมี) โดย Xaa อาจเป็นกรดอะมิโนใด ๆ 2.พอลิเพพไทด์ที่ประกอบด้วยส่วนอิมมูโนเจนิคของ M.tuberculosis แอนติเจนหรือแวเรียนท์ของแอนติเจนดังกล่าว ที่ต่างกันเพียงการแทนที่และหรือการดัดแปลงแบบอนุรักษ์โดย ที่แอนติเจนดังกล่าวมีลำดับ N ที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย (สูตรเคมี) 3.พอลิเพพไทด์ที่ประกอบด้วยส่วนแอนติเจนิคของ M.tuberculosis แอนติเจนที่ละลายน้ำได้หรือแอวเรียนท์ของ แอนติเจนดังกล่าวที่ต่างกันเพียงการแทนที่และหรือการดัด แปลงแบบอนุรักษ์ โดยที่แอนติเจนดังกล่าวประกอบด้วยลำดับ กรดอะมิโนที่ประมวลรหัสโดยลำดับดีเอนเอที่คัดเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยลำดับที่ให้ไว้ใน SEQ ID Nos 1,2,4-10,13-25,52,94 และ 96 ส่วนที่เป็นคู่สมกับลำดับดัง กล่าว และลำดับดีเอนเอที่ไฮบริไดซ์กับลำดับที่ให้ไว้ใน SEQ ID Nos 1,2,4-10,13-25,52,94 และ 96 หรือส่วนที่เป็นคู่สม ของมันภายใต้ภาวะที่เข้มงวดปานกลาง 4.พอลิเพพไทด์ที่ประกอบด้วยส่วนอิมมูโนเจนิคเจนิคของ M.tuberculosis แอนติเจนหรือแวเรียนท์ของแอนติเจนดังกล่าว ที่ต่างกันเพียงการแทนที่และหรือการดัดแปลงแบบอนุรักษ์โดย ที่แอนติเจนดังกล่าวประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ประมวลรหัส โดยลำดับดีเอนเอที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วลำดับที่ ให้ไว้ใน SEQ ID Nos. 26-51 ส่วนที่เป็นคู่สมกับลำดับดังกล่าว และลำ ดับดีเอนเอที่ไฮบริไดซ์กับลำดับที่ให้ไว้ใน SEQ ID Nos 26-51 หรือส่วนที่เป็นคู่สมของมันภายใต้ภาวะที่เข้มงวดปาน กลาง 5.ดีเอนเอโมเลกุลที่ประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ที่ประมวล รหัสของพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อใด ๆ ข้อหนึ่งของข้อ 1-4 6.เวกเตอร์แสดงลักษณะรีคอมบิแนนท์ที่ประกอบด้วยโมเลกุลดี เอนเอตามข้อถือสิทธิที่ 5 7.เซลล์เจ้าบ้านที่ทรานสฟอร์มด้วยเวกเตอร์แสดงลักษณะตามข้อ ถือสิทธิที่ 6 8.เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เซลล์เจ้าบ้าน นั้นได้รับการคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย E.coli, ยีสต์ และเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 9.วิธีสำหรับตรวจหาเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่างทางชีว ภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพด้วยพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิ ข้อใด ๆ ของข้อ 1-4 หนึ่งสายหรือมากกว่า และ (b) ตรวจหาการมีแอนติบอดีที่จับยึดกับพอลิเพพไทด์อย่างน้อย หนึ่งสายในสารตัวอย่าง ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่างทางชีวภาพ 10.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพด้วยพอลิเพพไทด์ที่มีลำดับทาง ปลายด้าน N ที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยลำดับที่ให้ ไว้ใน SEQ ID NO : 129 และ 130 และ (b) ตรวจหาการมีแอนติบอดีที่จับยึดกับพอลิเพพไทด์อย่างน้อย หนึ่งสายในสารตัวอย่าง ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่างทาง่ชีวภาพ 11.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสตัวอย่างทางชีวภาพด้วยพอลืเพพไทด์หนึ่งสายหรือ มากกว่าที่ประมวลรหัสโดยลำดับดีเอนเอที่คัดเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 ส่วนที่เป็นคู่สมของ ลำดับดังกล่าว และลำดับดีเอนเอที่ไฮบริไดซ์ต่อลำดับที่ให้ ไว้ใน SEQ ID Nos 3,11 และ 12 แลพ (b) ตรวจหาการมีแอนติบอดีที่จับยึดกับพอลิเพพไทด์อย่างน้อย หนึ่งสายในตัวอย่าง ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่างทางชีวภาพ 12.วิธีของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อ 9-11 โดยที่ ขั้นตอน (a) นั้นยังประกอบเพิ่มเติมด้วยการสัมผัสตัวอย่าง ทางชีวภาพกับแอนติเจน 38 kD ของ M.tuberculosis และขั้นตอน (b) ยังประกอบเพิ่มด้วยการตรวจหาการมีแอนติบอดีในตัวอย่าง ที่จับยึดกับ 38 kD M.tuberculosis แอนติเจน 13.วิธีของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อ 9-11 โดยที่พอ ลิเพพไทด์นั้นจับยึดกับตัวพะยุงของแข็ง 14.วิธีของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ตัวพะยุงของแข็งประกอบ ด้วย ไนโตรเซลลูโลส ลาเท็กซ์ หรือวัสดุพลาสติค 15.วิธีของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 9-11 โดยที่ตัว ทางชีวภาพนั้นคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย เลือด เสมหะ ซีรัม พลาสมา น้ำลาย น้ำไขสันหลังและปัสสาวะ 16.วิธีของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ตัวอย่างทางชีวภาพนั้น เป็น เลือดหรือซีรัม 17.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสตัวอย่างด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ไพร์มเมอร์ที่ หนึ่งและที่สองในปฏิกิริยาพอลิเมอเลสเซนโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ไพร์มเมอร์ที่หนึ่ง และที่สองประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ต่อ กันประมาณ 10 ตัวของดีเอนเอโมเลกุลตามข้อถือสิทธิที่ 5 และ (b) ตรวจหาในตัวอย่างลำดับดีเอนเอที่เพิ่มปริมาณที่มีโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ไพร์มเนอร์ที่หนึ่งและสองอยู่ด้วย ทำให้ สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 18.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสตัวอย่างด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ไพร์มเมอร์ที่ หนึ่งและที่สองในปฏิกิริยาพอลิเมอเลสเซนโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ไพร์มเมอร์ที่หนึ่งและที่สองประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ต่อ กันประมาณ 10 ตัวของลำดับดีเอนเอที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 และ (b) ตรวจหาในตัวอย่างลำดับดีเอนเอที่เพิ่มปริมาณที่มีโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ไพร์มเมอร์ที่หนึ่งและสองอยู่ด้วย ทำให้ สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 19.วิธีของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 โดยที่ตัวอย่างทางชีว ภาพนั้นคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย เลือด เสมหะ ซีรัม พลาสมา น้ำลาย น้ำไขสันหลังและปัสสาวะ 20.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสสารตัวอย่างด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบที่ประกอบ ด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ต่อเนื่องกันอย่างน้อย 15 ตัว ของ โมเลกุลดีเอนเอที่ตามข้อถือสิทธิที่ 5 และ (b) ตรวจสารตัวอย่างเพื่อหาลำดับดีเอนเอที่ไฮบริไดซ์ได้กับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบ ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 21.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสสารตัวอย่างด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบที่ประกอบ ด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ต่อเนื่องกันอย่างน้อย 15 ตัวของลำดับ ดีเอนเอที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NO 3,11 และ 12 และ (b) ตรวจสารตัวอย่างเพื่อหาลำดับดีเอนเอที่ไฮบริไดร์ได้กับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบ ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 22.วิธีของข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ 21 โดยที่ตัวอย่างทางชีว ภาพนั้นคัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย เลือด เสมหะ ซีรัม พลาสมา น้ำลาย น้ำไขสันหลังและปัสสาวะ 23.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสสารตัวอย่างกับสารตัวยึด (binding agent) ที่ สามารถจับยึดกับพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อใด ๆ ของข้อ

1-4 และ (b) ตรวจสารตัวอย่างเพื่อหาโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่จับยึด กับสารจับยึด ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 25.วิธีสำหรับตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ในตัวอย่าง ทางชีวภาพที่ประกอบด้วย (a) สัมผัสสารตัวอย่างทางชีวภาพด้วยสารจับยึดที่สามารถจับ เกาะกับพอลิเพพไทด์ที่ประมวลรหัสโดยลำดับดีเอนเอที่คัด เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 ส่วนสม นัยของลำดับดังกล่าวและลำดับดีเอนเอที่ไฮบริไดซ์ได้กับลำ ดับที่แสดงใน SEQ ID Nos 3,11 และ 12 และ (b) ตรวจสารตัวอย่างเพื่อหาโปรตีนหรือพอลิเพพไทด์ที่จับยึด กับสารจับยึด ทำให้สามารถตรวจหาการติดเชื้อ M.tuberculosis ได้ 26.วิธีของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 23-25 โดยที่สาร จับยึดนั้นเป็ฯโมโนโคลนอลแอนติบอดี 27.วิธีของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 23-25 โดยที่สาร จับยึดนั้นเป้ฯพอลิโคลนอลแอนติบอดี 28.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปที่ประกอบด้วย (a) พอลิเพพไทด์หนึ่งสายหรือมากกว่าตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อ 1-4 และ (b) รีเอเจนท์สำหรับการตรวจหา 29.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปที่ประกอบด้วย (a) พอลิเพพไทด์หนึ่งสายหรือมากกว่าที่มีหรัสทางปลายด้าน N ที่คัดเลือกจากลำดับดีเอนเอที่เลือกจากกลุ่มที่ให้ไว้ใน SEQ ID No : 129 และ 130 และ (b) รีเอเจนท์สำหรับการตรวจหา 30.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปที่ประกอบด้วย (a) พอลิเพพไทด์หนึ่งสายหรือมากกว่าที่ประมวลรหัสโดยลำดับ ดีเอนเอที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 ส่วนที่สมนัยกับลำดับดังกล่าวและลำดับดีเอนเอที่ไฮบ ริไดซ์กับลำดับที่วให้ไว้ใน SEQ ID Nos 3,11 และ 12 และ (b) รีเอเจนท์สำหรับการตรวจหา 31.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อ 28-30 โดยที่พอลิเพพไทด์นั้นถูกตรึงอยู่บนตัวพะยุงของ แข็ง 32.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปของข้อถือสิทธิที่ 31 โดยที่ตัวพะ ยุงของแข็งประกอบด้วย ไนโตรเจนเซลลูโลสลาเท็กซ์ หรือสารที่ เป็นพลาสติค 33.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของ ข้อ 28-30 โดยรีเอเจนท์สำหรับการตรวจหาประกอบด้วยหมู่ราย งานคอนจูกดอยู่กับสารตัวยึด 34.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่สาร จับยึดนั้นคัดเลือกจากกลุ่มที่ประอบด้วยแอนติอิมมูโนโกลบู ลิน โปรตีน G โปรตีน A และเลคติน 35.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่หมู่ รายงานนั้นคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเรดิโอไอโซโทป หมู่ฟลูโอเรสเซนส์ หมู่เรืองแสง เอนไซม์ ไบโอดินและอนุภาค สี 36.ชุดวิเคราะห์สำเร็จรูปที่ประกอบด้วยไพร์มเมอร์ทำ ปฏิกิริยาพอลิเมอเลสเขนตัวแรกและไพร์มเมอร์ทำปฏิกิริยาพอ ลิเมอเลสเซนตัวที่สอง ไพร์มเมอร์ที่หนึ่งและสองต่างประกอบ ด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ติดกันอย่างน้อย 10 ตัว ของดีเอนเอ โมเลกุลตามข้อถือสิทธิที่ 5 37.ชุดวินิจฉัยสำเร็จรูปที่ประกอบด้วยไพร์มเมอร์ที่ทำ ปฏิกิริยาพอลิเมอเลสเชนตัวแรกและไพร์มเมอร์ที่ทำปฏิกิริยา พอลิเมอเลสเซนที่สอง ไพร์มเมอร์ตัวแรกและตัวที่สองต่าง ประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ติดกันอย่างน้อย 10 ตัวของดีเอน เอโมเลกุลที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 38.ชุดวินิจฉัยสำเร็จรูปที่ประกอบด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์โพ รบ โอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบดีที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ ติดกันอย่างน้อย 15 ตัวของดีเอนเอโมเลกุลตามข้อถือสิทธิที่ 5 39.ชุดวินิจฉัยสำเร็จรูปที่ประกอบด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์โพ รบ โอลิโกนิวคลีโอไทด์โพรบที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ที่ติด กันอย่างน้อย 15 ตัวของลำดับดีเอนเอที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย SEQ ID Nos 3,11 และ 12 40.โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1-4 41.พอลิโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับพอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1-4 42.ฟิวชันโปรตีนที่ประกอบด้วยพอลิเพพไทด์สองสายหรือมากกว่า ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1-4 43.ฟิวชันโปรตีนที่ประกอบด้วยพอลิเพพไทด์หนึ่งสายหรือมาก กว่าตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อ 1-4 และ ESAT-6 (SEQ INNo.99) 44.ฟิวชันโปรตีนที่ประกอบด้วยพอลิเพพไทด์ที่มีลำดับทางปลาย ด้าน N ที่คัดเลือกจากกลุ่มของลำดับที่ให้ไว้ใน SEQ ID Nos .129 และ 130 (ข้อถือสิทธิ 44 ข้อ, 9 หน้า, 6 รูป)