TH828A - อนุพันธุ์ของ(พิเพอริดินิลแอลคิล)ควินาโซลีนชนิด?ใหม่(กรรมวิธี) - Google Patents

Abstract

อนุพันธุ์ควินาโซลีน ชนิดใหม่ ซึ่งส่วน เฮเทอโรไซคลิกของควินาโซลินนิวเคลียสประกอบด้วยหมู่คาร์บอนิลหรือ ไธโอ คาร์บอนิลอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และมีซับสทิทิวเทดพิเพอริดิ นิล-แอลคิลไซด์เชนเป็นพิเศษ สารประกอบที่กล่าวนี้มีฤทธิ์ ต่อต้านของเซอรโรโทนิน

Claims (2)

กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มของสารที่เป็นอนุพันธ์ของควินาโซลีนซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) และเกลือซึ่งเกิดจากการรวมกับกรดของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็น ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งมี; (สูตรเคมี) ซึ่งมีRaที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจน หรือโลเวอร์แอลคิล และqที่กล่าวแล้วคือจำนวนเต็ม2หรือ3 Rเลือกจากกลุ่มที่มีไฮโดรเจน,ไฮดรอกซี่และไลเวอร์ แอลคิลAlK คือแอลคิลีนเซน ซึ่งมีคาร์บอนจาก1 ถึง4อะตอม และ Q คือแอลคินิลเซน ซึ่งมีตำแหน่ง1-,2-,3หรือ4-ต่อกับแอลคิ ลีนไซด์เซน หมู่ควินาโซลินิลที่ตำแหน่ง2-และ4-เพียงตำแหน่ง เดียวหรือทั้งสองตำแหน่ง มีหมู่คาร์บอนิล หรือ ไธโอคาร์บอ นิสต่ออยู่เป็นซีนริงของหมู่ควินาโซลินิลที่กล่าวแล้วเลือก แทนที่ด้วย1ถึงๆซับสทิทิวเอนท์ แต่ละตัวเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลออกซี,ไทรฟลู ออโรเมทิล,ไนโทรและไซยาโน และในพิริมิดินในริงของหมู่ควินา โซลินิลที่กล่าวแล้วอาจจะอิ่มตัวบางส่วนหรืออย่างสมบูรณ์ พิริดินโนริงที่กล่าวแล้วเลือกแทนที่ด้วย1ถึง3ซัลสทิทิว เอนท์ แต่ละตัวเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โลเวอร์ แอลคิล,แฮริล และแฮริล(ไลเวอร์แอลคิล); แอริลที่กล่าวแล้วซึ่งใช้ในคำจำกัดความของArและของQที่ กล่าวแล้วเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยเฟนิล,ซัลสทิทิวเทดเฟ นิล ไธเอนิล และพิริดินิล ซึ่ง ซับสทิทิวเทดเฟนิลที่กล่าว แล้วมี 1ถึง3ซับสทิทิวเฮนท์ แต่ละตัวเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลออกซี,ไทรฟลู ออโรเมธิลและอะมิโน ซึ่งแสดงคุณสมบัติโดย ก)ใช้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมีw คือส่วนของเอสเทอร์ที่ว่องไว เช่น เฮโล หรือ หมู่ซัลโฟนอลออกซี เช่น เมธิลซัลโฟนอลออกซี หรือ 4-เมธิลเฟ นิลซัลโฟนิลออกซี ให้ทำปฏิกิริยากับสารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ที่อุณหภูมิสูงในตัวทำละลายอินทรีย์เฉื่อยที่เหมาะสม และมี เบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย ข)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมีR2,R3,R4และR5 ตัวมีใดตัวหนึ่งคือD,Dคือหมู่ซึ่งมี สูตร (สูตรเคมี) และหมู่ที่เหลือแต่ละหมู่ของR2,R3,R4และR5เลือกจากกลุ่ม ซึ่งมีไฮโดรเจน,โลเวอร์แอลคิล,แอลริลโลเวอร์แอลคิล;R1เลือก จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิ ลออกซี,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไนไทรและไชยาโน;Yแต่ละตัวคือ0 หรือ s;และN คือจำนวนเต็มจาก0ถึง3 โดยการไซโคลซ์สารประกอบซึ่งมี สูตร (สูตรเคมี) ปฏิกิริยาไซโคลเซชันดังกล่าวแล้วกระทำโดยคนสารที่มาทำ ปฏิกิริยาเข้าด้วยกันที่อุณหภูมิสูง และถ้ามีความต้องการใน ปฏิกิริยาที่กล่าวแล้ว รีเอเจนสูตร(V)อาจจะใช้อนุพันธ์ของ สารนั้นที่มีหมู่ฟังชันนัลที่คล้ายกัน เช่น ได(โลเวอร์ แอลคิล)อะซิลทัล หรือไซคลิกอะซิทัล,หรือ ค)เตรียมสารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) มีR2กับR4ตัวหนึ่งคือD ตัวอื่นเลือกจากกลุ่มซึ่งมี ไฮโดรเจน,โลเวอร์แอลคิล,แอริล และแอริลโลเวอร์ แอลคิล,ปฏิกิริยาไซโคลเซชันดังกล่าวแล้วกระทำโดยการทำให้ ร้อนและคน 2-(แอซิลอะมิโน)เบนซามีด หรือ เป็นซีนไธโออะ มีด(VI)ในตัวทำละลายเฉื่อยที่เหมาะสมโดยมีเบส ที่เหมาะสม หรือ ง)เตรียมสารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) มีR2กับR3ตัวหนึ่งคือDตามที่กำหนดไว้แล้ว ตัวอื่นเลือกจาก กลุ่มซึ่งมีไซโครเจน,โลเวอร์แอลคิล,แอริล และ แอริลโลเวอร์ แอลคิล,R1และnตามที่ได้อธิบายมาแล้ว และY แต่ละตัวเลือกจาก กลุ่มซึ่งมี0และs โดยไซโคลซ์สารประกอบสูตร(IV-a)ตามที่ได้ กำหนดมาแล้วกับ ยูเรีย หรือ ไธโอยูเรีย ,ปฏิกิริยาไซโคลเซ ชันที่กล่าวแล้ว กระทำโดยคนสารทำปฏิกิริยาเข้าด้วยกันที่ อุณหภูมิสูง และมีตัวทำละลายที่เหมาะสม หรือ ง)เตรียมสารประกอบสูตร(I-C)ตามที่ได้กำหนดมาแล้วโดยไซโคลซ์ สารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) กับสารประกอบซึ่งมีสูตร(สูตรเคมี) ซึ่งY,R1และn ตามที่ได้กำหนดมาแล้วแต่ต้นR2หรือR3ตัวหนึ่ง คือD,6ตามที่ได้กำหนดมาแล้วหมู่อื่นไฮโดรเจน,โลเวอร์แอลคิล หรือ แอริลโลเวอร์แอลคิล และR6และR6aแต่ละตัวแทนหมู่ลีวิ่ง ที่เหมาะสม เช่น โลเวอร์แอลคิลออกซี,อะมิโน หรือ โมโน -และได(โลเวอร์แอลคิล)อะมิโน การไซโคลเซชันที่กล่าวแล้วกระ ทำโดยคนสารทำปฏิกิริยาเข้าด้วยกันที่อุณหภูมิสูงและมีตัว ทำลายที่เหมาะสม หรือ ฉ)เตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับสารประกอบซึ่งมีสูตร(สูตรเคมี) ซึ่งมรR6แทนหมู่ลีวิ่งที่เหมาะสม และR1,nและY ตามที่ได้ อธิบายมาแล้ว การไซโคลซ์กระทำโดยคนสารทำปฏิกิริยาเข้าด้วย กันที่อุฯหภูมิสูง และมีตัวทำละลายที่เหมาะสมหรือ ช)เตรียมสสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยไซไคลซ์สารประกอบของสูตรที่กล่าวแล้ว ซึงมีD,YและR6ตาม ที่ได้อธิบายมาแล้วกัลโลหะแอลคาไลไซยาเนท หรือไธโอไซยาเนท ปฏิกิริยาไซไคลเซชันที่กล่าวแล้วกระทำโดยคนสารทำปฏิกิริยา เข้าด้วยกันที่อุณหภูมิสูงในตัวทำละลายที่เหมาะสม หรือ ซ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมีx'เช่นเดียวกับxตามที่กล่าวมาแล้วยกเว้นc-o ,โดยไซ ไคลซ์สารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยมีสารรีดิวซึ่งเหมาะสม และในตัวทำละลายที่เหมาะสมที่ อุณหภูมิห้อง หรือ ฌ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งR8และR9 แต่ละตัวเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน,เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลออกซี,ไทรฟลูออ โรเมธิล หรืออะมิโน โดยการไฮโดรไลซ์สารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยริดิวซิงเอเจนท์ที่เหมาะสมในมัฌิม แอลคาไล ในน้ำ กับตัว ทำละลายอินทรีย์ที่ผสมกับน้ำได้หรือ ฏ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) โดยการ แอซิเลทแอลกอฮอล์ที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์

1. (I-f)ตามที่ได้กำหนดไว้แล้ว ด้วยแอซิเลทิงเอเจนท์ที่เหมาะ สม หรือ ฎ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) จากอนุพันธุ์คาร์บอนิลที่เกี่ยวข้องกับ(I-g)โดยการ รีดัก ชัน หมู่คาร์บอนิลของ(I-g)ให้เป็นหมู่เมธิลีน เช่น โดยวิธี เคลเมนเซนรีดักชัน โดยใช้ อะมัลเกเทด สังกะสี และกรดไฮโดร คลอริค หรือโดยปฏิกิริยา รูลฟ์-ดิชเนอร์ โดยใช้ไฮดราซีกับ แอลคาไลในตัวทำละลายชนิด โพลาร์ที่มีจุดเดือดสูง หรือ ฐ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร(I)ซึ่งมีxคือได(โลเวอร์ แอลคิล)ดีทัล หรือไซคลิกโลเวอร์แอลคิลีนคีทัล ซึ่งโลเวอร์ แอลคิลีนเซนมีคาร์บอนจาก2ถึง4อะตอม จากสารประกอบคาร์บอนิล ที่เกี่ยวข้องกันโดยปฏิกิริยาดีทัลไลเซชัน หรือ ณ)เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร(I)ซึ่งมีXคือหมู่ซึ่งมี สูตร(สูตรเคมี)หรือหมู่ซึ่งมีสูตรC=N=NH2จากสารประกอบคาร์ บอนิลที่เกี่ยวข้องโดยให้สารหลังนี้ทำปฏิกิริยากับไฮดรอกซิ ลามีนไฮโดรคลอไรด์หรือ ไฮดราซีนไฮโดรคลอไรด์ และถ้าต้องการ เตรียมเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดของผลิตภัณฑ์ของชั้นก)จน ถึงชั้นฒ)ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2.กรรมวิธีที่ใช้ผลิตสารประกอบที่เลือกจากกลุ่มที่ มี3-[2-[4-(4-ฟลูออโรเบนโซอิล)-1-พิเพอริดิ นิล]เอธิล]-2,4-(1H,3H)-ดิวนาโซลีนไดโอนและเกลือที่เกิดจาก การรวมตัวกับกรดของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม แสดงคุณสมบัติโดยให้3-(2-คลอโรเอธิล)2-,4-(1H,3H)-ควินาโซ ลิดีนไดโอน ทำปฏิกิริยากับ(4-ฟลูออโรเฟนิล)(4-พิเพอริดิ นิล)เมธาโนนโดรคลอไรด์ และถ้ามีความต้องการเตรียมการเตรียม เกลือที่เกิดจากกการรวมตัวกับกรดของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็น ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3.กรรมวิธีที่ใช้เตรียมสารประกอบที่เลือกจากกลุ่มซึ่งมีอนุ พันธุ์ของควินาโซลินซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) และเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดของสารเหล่านั้นที่ยอม รับในทางเภสัชกรรม ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไอโดร เจน,ไฮดรอกซี และโลเวอร์แอลคิล AlK คือแอลคิลีนเซนซึ่งมีคาร์บอน 1ถึง4อะตอม R8และR9แต่ละตัวเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน,เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลอกซี,ไทรฟลูออ โรเมธิล และอะมิโน และ Qคือ หมู่ควินาโซลินิล ซึ่งตำแหน่ง1-,2-,3-หรือ4-ต่อกับ แอลคิลีนไซด์เฮน หมู่ควินาโซลินิลที่กล่าวแล้วที่ตำแหน่ง

2. 2-กับ4-เพียงตำแหน่งเดียวหรือทั้งสองตำแหน่งต่ออยู่กับหมู่ คาร์บอนิล หรือไธโอคาร์บอนิล เป็นซีนริงของหมู่ควินาโซลิ นิลที่กล่าวแล้วเลือกแทนที่ด้วย 1 ถึง3ซับสทิทิวเอนท์ แต่ ละหมู่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โล เวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลออกซี,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไนไทรและ ไซยาโน และพิริมิดิโนริงของหมู่ควินาโซลินิลที่กล่าวแล้ว อาจจะอิ่มตัวบางส่วนหรืออย่างสมบูรณ์ พิริมิดิโนริงที่ กล่าวแล้วเลือกแทนที่ด้วย1ถึง3ซับสทิทิวเอนท์ซึ่งเลือกจาก ลุ่มที่ประกอบด้วยโลเวอร์แอลคิล,แอริล แอลแอริล(โลเวอร์ แอลคิล)ซึ่งแอริลที่กล่าวแล้วซึ่งใช้ในคำจำกัดความของQที่ กล่าวแล้ว เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยเฟนิล,ซัลสทิทิว เทดเฟนิล,ไธอินิลและพิริดินิล ซึ่งซัลสทิทิวเทดเฟนิล มี1ถึง3ซับสทิทิวเอนท์ซึ่งแต่ละตัวเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย เฮโล,โลเวอร์แอลคิล,โลเวอร์แอลคิลออกซี,ไทรฟลูออ โรเมธิล และอะมิโน แสดงคุณสมสมบัติโดยให้ ก)เกิดปฏิกิริยาจากสารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งwคือส่วนของเอสเทอร์ที่ว่องไว เช่น เฮโล,หรือหมู่ซัลโฟ นิลออกซี เช่นเมธิลซัลโฟนิลออกซีหรือ4-เมธิล เฟนิลซัลโฟนิล อกซี กับสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ที่อุณหภูมิสูงในตัวทำละลายอินทรีย์ที่เหมาะสมและมีเบสที่ เหมาะสมอยู่ด้วย และถ้ามีความประสงค์เตรียมเกลือที่เกิดจาก การรวมตัวกับกรดของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรม (ข้อถือสิทธิ 3 ข้อ, 7 หน้า, รูป)