TH81371A - สารประกอบชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (11/06/55) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมและวิธีการใช้สารเหล่านั้น สารประกอบชนิดใหม่เหล่านี้ให้การ รักษาโรคมะเร็ง การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมและวิธีการใช้สารเหล่านั้น สารประกอบชนิดใหม่เหล่านี้ให้การ รักษาโรคมะเร็ง

Claims (26)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: R1 และ R2 เลือกได้จาก ไฮโดรเจน, เฮโล, ไนโทร, ไซแอโน, ไฮดรอกซิ,ไซโคลโพพิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บามออิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟามออิล, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคานออิล, C1-6แอคคานออิลออกซิ, N-(C1-6แอลคิล)อะมิโน, N,N-(C1-6แอลคิล)2อะมิโน, C1-6แอลคานออิลอะมิโน, N-(C1-6แอลคิล)คาร์บามออิล, N,N-(C1-6แอลคิล)2 คาร์บามออิล, C1-6แอลคิลS(O)a ซึ่ง a คือ 0 ถึง 2, C1-6แอลคอกซิคาร์บอนิล, N-(C1-6แอลคิล)ซัลฟามอ อิล, N,N-(C1-6แอลคิล)2ซัลฟามออิล และ C1-6แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน ได้อย่างอิสระ; R4 คือ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่บนคาร์บอนด้วยหมู่ไฮดรอกซิหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งหมู่; R34 คือ ไฮโดรเจน หรือC1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่บนคาร์บอนด้วยหมู่ไฮดรอกซิ หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่; วง C คือ เฟนิล,พิริดิล หรือพิริมิดินิล; R5 เลือกจาก เฮโล, ไนโทร, ไซแอโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บามออิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟามออิล, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C2-6แอลไคนิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคานออิล, C1-6แอลคานออิลออกซิ, N-(C1-6แอลคิล)อะมิโน, N,N-(C1-6แอลคิล)2อะมิโน, C1-6แอลคานออิลอะมิโน, N-(C1-6แอลคิล)คาร์บามออิล, N,N,(C1-6แอลคิล)2คาร์บามออิล, C1-6 แอลคิลS (O)a ซึ่ง a คือ 0 ถึง 2, C1-6แอลคอกซิคาร์บอนิล, N-(C1-6แอลคิล)ซัลฟามออิล, N,N-(C1-6แอลคิล)2 ซัลฟามออิล และ C1-6แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน ได้อย่างอิสระ; n คือ 0,1,2 หรือ 3; R8,R9 และ R10 เลือกจากไฮโดรเจน,เฮโล, ไนโทร, ไซแอโน, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโร เมธอกซิ, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บาบออิล, เมอร์แคพโท, ซัลฟามออิล, C1-6แอลคิล;หรือเกลือ ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้

2. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ และ ไซโคลโพรพิล

3. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน

4. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง X3 หรือ X4 คือ =N-, X1 และ X2 และ X3 และ X4 ที่เหลือเลือกโดยอิสระได้จาก =CR8-, =CR9- และ =CR10-

5. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน

6. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-5 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R4 และ R34 เลือกโดยอิสระ ได้จาก ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; ซึ่ง R4 และ R34 อาจเลือกถูกแทนที่โดยอิสระบนคาร์บอนโดย R12 หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่; ซึ่ง R12 เลือกได้จาก ไฮดรอกซิ

7. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง A คือ พันธะโดยตรง

8. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ริง C คือเฟนิล, พิริดิล หรือ พิริมิดินิล

9. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R5 เลือกได้จาก เฮโล, C1-6แอลคานออิลอะมิโน, C1-6แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน หรือคาร์โบไซคลิล-R37-; ซึ่ง R37 คือ -C(O)N(R31); ซึ่ง R31 คือไอโดรเจน

10. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2; ซึ่งความ หมายของ R5 อาจเหมือนกันหรือต่างกัน

11. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R8, R9 และ R10 เลือกโดย อิสระได้จาก ไฮโดรเจน, เฮโล, ไนโทร, ไซแอโน, อะมิโน, คาร์บอกซิ, คาร์บามออิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคานออิล, N-(C1-6แอลคิล)อะมิโน หรือคาร์โบไซคลิล-R25-; ซึ่ง R8, R9 และ R10 แต่ละตัวเป็น อิสระซึ่งกันและกันอาจเลือกถูกแทนที่บนคาร์บอนโดย R18 หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง; R18 เลือกได้จาก ไฮดรอกซิ, อะมิโน, N-(C1-6แอลคิล)อะมิโน, C1-6แอลคานออิลอะมิโน, C1-6แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, คาร์โบไซคลิล-R27- หรือเฮเทอโรไซคลิล-R28-; ซึ่ง R18 อาจเลือกถูกแทน ที่บนคาร์บอนโดย R20 หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่; และซึ่งถ้าเฮเทอโรไซคลิลที่กล่าวแล้วมีส่วน -NH- ซึ่งไนโตรเจนอาจเลือกถูกแทนที่โดยหมู่ซึ่งเลือกได้จาก R21; R20 เลือกได้จาก เฮโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล, N,N-(C1-6แอลคิล)2อะมิโน, C1-6แอลคิลซัลโฟนิล- N-(C1-6แอลคิล)อะมิโน, คาร์โบไซคลิล-R35- หรือเฮเทอโรไซคลิล-R36-; ซึ่ง R20 อาจเลือกถูกแทนที่บน คาร์บอนโดย R23 หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่; R21 เลือกได้จาก C1-6แอลคิลซัลโฟนิล; R23 คือไดเมธิลอะมิโน หรือ เฟนิล; และ R27, R28, R35 และ R36 เลือกโดยอิสระได้จากพันธะโดยตรง, -C(O)N(R31)-, -NH=CH-หรือ -SO2N(R32)-; ซึ่ง R31 และ R32 เลือกโดยอิสระได้จาก ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล

12. สารประกอบที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือ เมธิล, t-บิวทิล, ไอโซโพรพอกซิ หรือ ไซโคลโพรพิล; R2 คือ ไฮโดรแจน; X3 หรือ X4 คือ =N-, X1 และ X2 และ X3 และ X4 ที่เหลือเลือกโดยอิสระได้จาก =CR8-, =CR9- และ =CR10-; R3 คือ ไฮโดรเจน; R4 และ R34 เลือกโดยอิสระได้จาก ไฮโดรเจน, เมธิล หรือ ไฮดรอกซิเมธิล; A คือพันธะโดยตรง; ริง C คือเฟนิล, พิริด-2-อิล, พิริด-3-อิล หรือ พิริมิดิน-2-อิล; R5 เลือกได้จาก ฟลูออโร, แอเซทิลอะมิโน, เมซิลอะมิโน หรือ ไซโคลโพรพิลคาร์บอนิลอะมิ โน; n คือ 1 หรือ 2; ซึ่งความหมายของ R5 อาจเหมือนกันหรือต่างกัน; R8, R9 และ R10 เลือกโดยอิสระได้จาก ไฮโดรเจน, ฟลูออโร, คลอโร, ไอโอโด, ไนโทร, ไซ แอโน, อะมิโน, คาร์บอกซิล, คาร์บอมออิล, ฟอร์มิล, เมธิลอะมิโน, ไฮดรอกซิเมธิล, แอเซทิลอะมิโน เมธิล, (2-อะมิโนแอเซทิล)อะมิโนเมธิล, (2-มอร์โฟลิโนแอเซทิล)อะมิโนเมธิล, (R)-2-ออกโซพิร์โรลิ ดิน-5-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, (S)-2-ออกโซพิร์โรลิดิน-5-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, (R,S)-2-ออกโซพิร์โรลิดิน-5-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, ไอซอกซะซอล-5-อิล-คาร์บอนิลอะมิโน เมธิล, เมซิลอะมิโนเมธิล, มอร์โฟลิโนเมธิล, เบนโซอิลอะมิโนเมธิล, พิริด-3-อิล-คาร์บอนิลอะมิโน เมธิล, 6-ไดเมธิลอะมิโนพิริด-3-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 6-มอร์โฟลิโนพิริด-3-อิล-คาร์บอนิลอะมิ โนเมธิล, พิริด-4-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 5-เมธิลไอซอกซะซอล-4-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 2-(N-(ไอโซโพรพิล)-N-(เมซิล)อะมิโน)แอเซทิลอะมิโนเมธิล, 2-(N-(เฟเนธิล)-N-(เมซิล)อะมิโน) แอเซทิลอะมิโนเมธิล, 1-เมซิลพิเพอริดิน-1-อิลคาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 2-(พิริด-3-อิล)แอเซทิลอะมิโน เมธิล, เททระไฮโดร -2H- ไธโอไพแรน-4-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 2-(ไธเอ็น-2-อิล)แอเซทิลคาร์บอ นิลอะมิโนเมธิล, 2-(ไธเอ็น-3-อิล)แอเซทิลคาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, 3-เฟนิลโพรพิออนิลอะมิโนเมธิล, 2-(N-เบนโซอิล-N-เมธิลอะมิโน)แอเซทิลอะมิโนเมธิล, 4-ไดเมธิลอะมิโนเบนโซอิลอะมิโนเมธิล, เฟนิลซัลโฟนิลอะมิโนเมธิล, 2-อะมิโน-3-เมธิลบิวทานออิลอะมิโนเมธิล, ไซโคลโพรพิลคาร์บอนิล อะมิโนเมธิล, พิร์รอล-2-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, เททระไฮโดรฟิวแรน-2-อิล-คาร์บอนิลอะมิโน เมธิล, ฟิวแรน-2-อิล-คาร์บอนิลอะมิโนเมธิล, ไซโคลโพรพิลซัลโฟนิลอะมิโนเมธิล, (ไซโคลโพรพิลอิมิโน)เมธิล, เมธิลอะมิโนเมธิล, ไทรฟลูออโรเมซิลอะมิโนเมธิล, ไอโซโพรพิล, ไอโซโพรพิลอะมิโน หรือ เมธิลอะมิโน; หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

13. สารประกอบที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่งเลือกได้จาก: (S)-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออโรเฟนิล) เอธิลอะมิโน)-4-(เมธิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (S)-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H- ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-2-(1-(5-ฟลูออโรพิริดิน-2- อิล)เอธิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (S)-5-ฟลูออโร-2-(1-(5-ฟลูออโรพิริดิน-2-อิล)เอธิลอะมิโน)-6-(5-ไอโซโพรพอกซิ-1H- ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (S)-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออเฟนิล) เอธิลอะมิโน)-4-(ไอโซโพรพิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (S)-5-คลอโร-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-2-(1-(5-ฟลูออโรพิริดิน-2- อิล)เอธิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; 6-[(5-ไซโคลโพรพิล -1H-ไพแรซอล-3-อิล)อะมิโน]-2-{[(1S)-1-(3,5-ไดฟลูออโรพิริดิน-2- อิล)เอธิล]อะมิโน}-5-ฟลูออโรนิโคทิโนไนทริล; (S)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอธิลอะมิโน)-6-(5-ไอโซโพรพอกซิ-1H-ไพแรซอล- 3-อิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (S)-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออโรเฟนิล) เอธิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; (R)-6-(5-ไซโคลโพรพิล-1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2- ไฮดรอกซิเอธิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; หรือ (R)-5-ฟลูออโร-2-(1-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2- ไฮดรอกซิเอธิลอะมิโน)-6-(5-ไอโซโพรพอกซิ- -1H-ไพแรซอล-3-อิลอะมิโน)นิโคทิโนไนทริล; หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

14. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วย: กรรมวิธี a) ให้สารประกอบที่มีสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง Pg คือ หมู่ป้องกันในโตรเจน; ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (III): (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง L คือ หมู่ที่สามารถแทนที่ได้; กรรมวิธี b) สำหรับสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R4 คือ ไฮดรอกซิเมธิล และ R34 คือ ไฮโดรเจน; ให้สารประกอบที่มีสูตร (II) ทำปฏิกิริยากับเอพอกไซด์ที่มีสูตร (IV): (สูตรเคมี) (IV) กรรมวิธี c) ให้สารประกอบที่มีสูตร (V): (สูตรเคมี) (V) ทำปฏิกิริยากับ ไฮแดรซีน; กรรมวิธี d) ให้สารประกอบที่มีสูตร (VI) : (สูตรเคมี) (VI) ซึ่ง L คือ หมู่ที่สามารถแทนที่ได้; ทำปฏิกิริยากับ แอมีนที่มีสูตร (VII): (สูตรเคมี) (VII) กรรมวิธี e) ให้สารประกอบที่มีสูตร (VIII) : (สูตรเคมี) (VIII) ซึ่ง L คือ หมู่ที่สามารถแทนที่ได้; ทำปฏิกิริยากับ แอมีนที่มีสูตร (IX): (สูตรเคมี) (IX) กรรมวิธี f) ให้แอมีนที่มีสูตร (X): (สูตรเคมี) (X) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (XI): (สูตรเคมี) (XI) ซึ่ง L คือ หมู่ที่สามารถแทนที่ได้; และหลังจากนั้นถ้าจำเป็น: i) เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบอีกชนิดหนึ่งที่มีสูตร (I); ii) ขจัดหมู่ป้องกันใด ๆ; iii) ก่อเกิดเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

15. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับใช้เป็นยา

16. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การยับยั้งความว่องไว่ของ Trk

17. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาหรือป้องกันโรคมะเร็ง

18. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การทำให้เกิดผลในการต่อต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์

19. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือ ของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ร่วมกับตัวพา, สารช่วยเจือจาง หรือสารช่วยการผลิตยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

20. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือ ของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ร่วมกับตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารช่วยการผลิตยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดสำหรับใช้ในการยับยั้งความว่องไวของ Trk

21. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือ ของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ร่วมกับตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารช่วยการผลิตยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดสำหรับใช้ในการรักษาหรือป้องกันโรคมะเร็ง

22. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือ ของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ร่วมกับตัวพา, สารช่วยเจือจางหรือสารช่วยการผลิตยา ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดสำหรับใช้ในการทำให้เกิดผลในการต่อต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในสัตรว์เลือดอุ่น เช่น คน

23. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับใช้ในการยับยั้งความ ว่องไวของ Trk

24. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, เพื่อใช้ในการรักษาหรือป้อง กันโรคมะเร็ง;

25. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์, ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับใช้ในการทำให้เกิดผล ในการต่อต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์

26. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 17, 21 หรือ 24 ซึ่งมะเร็งที่กล่าวแล้ว เลือกได้จากมะเร็งของ เซลล์ไพโบรบลาสท์โดยกำเนิด, เนื้องอกของเนื้อเยื่อไตที่เกี่ยวกับเมโซบลาส, เนื้องอกเซลล์บุผิวเยื่อ หุ้มปอดเยื่อบุช่องท้อง, มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวกับไมอิโลบลาสเฉียบพลัน, มะเร็งเม็ดเลือกขาว ลิมโฟไซท์เฉียบพลัน, มิลทิเพิลไมอิโลมา, เนื้องอกซึ่งประกอบด้วยเซลล์ที่มีเมลานิน, มะเร็งหลอด อาหาร, เนื้องอกไขกระดูก, มะเร็งเซลล์ตับ, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งคอมดลูก, มะเร็งเนื้อเยื่อชั้นกลาง Ewings, นิวโรบลาสโทมา, โรคมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันคาโพไซ, มะเร็งรังไข่, มะเร็งเต้านมซึ่งรวมถึง มะเร็งต่อมน้ำนม, มะเร็งที่เกี่ยวกับลำไส้ และไส้ตรง, มะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมลูก หมากที่ดื้อต่อฮอร์โมน, มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, เนื้องอกซึ่งประกอบด้วยเซลล์ที่มีเมลานิน, มะเร็ง ปอด -มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC), และ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC), มะเร็งกระเพาะ อาหาร, มะเร็งศีรษะ และคอ, มะเร็งไต, ความบกพร่องของการเจริญเติมโตของต่อน้ำเหลืองมะเร็ง ต่อมไธรอยด์ ซึ่งรวมถึง มะเร็งของต่อมไธรอยด์ที่มีลักษณะคล้ายหัวนม, เนื้องอกเซลล์บุผิวเยื่อหุ้ม ปอดเยื่อบุช่องท้อง และมะเร็งเม็ดเลือดขาว