TH80751A - วิธีการผลิตเปปไทด์บางส่วนของโปรตีนอีโนเลสของเชื้อไข้มาลาเรียเขตร้อน - Google Patents

Abstract

DC60 (11/01/49) วัคซีนจากเปปไทด์บางส่วนของโปรตีนเชื้อไข้มาลาเรียเขตร้อนที่มีลำดับกรดอะมิโนดัง ลำดับหมายเลข 1 ซึ่งได้จากการผนวกแฟรกเมนต์ (i) - (v) ด้านล่างนี้ (v) Asn-Asn-Asp-Xaa (ลำดับหมายเลข2) (iv) Asp-Phe-Lys-Thr-Pro (ลำดับหมายเลข3) (iii) Asn-Lys-Thr-Tyr-Asp-Leu (ลำดับหมายเลข4) (ii) Phe-Tyr-Asn-Ser-Glu (ลำดับหมายเลข5) (i) Xaa-Ala-Ser-Glu (ลำดับหมายเลข 6) โดยที่ Xaa ใน (i) และ (v) หมายถึงกรดอะมิโนใดๆ ตั้งแต่ 0,1 หรือมากกว่า 1 ชนิดขึ้นไป วัคซีนจากเปปไทด์บางส่วนของโปรตีนเชื้อไข้มาลาเรียเขตร้อนที่มีลำดับกรดอะมิโนลำดับหมายเลข1 ซึ่งได้จากการผนวกแฟรกเมนต์(i)-(v) ด้านล่างนี้ (v) Asn-Asn-Asp-Xaa(ลำดับหมายเลข2) (iv) Asp-Phe-Lys-Thr-Pro(ลำดับหมายเลข3) (iii) Asn-Lys-Thr-Tyr-Asp-Leu(ลำดับหมายเลข4) (ii) Phe-Tyr-Asn-Ser-Glu(ลำดับหมายเลข5) (i) Xaa-Ala-Ser-Glu(ลำดับหมายเลข 6) โดยที่ Xaa ใน(i)และ(v)หมายถึงกรดอะมิโนใดๆตั้งแต่0,1 หรือมากกว่า 1ชนิดขึ้นไป

Claims (8)

1.วิธีการผลิตเปปไทด์ดังลำดับหมายเลข 1 ซึ่งประกอบด้วยแฟรกเมนต์ย่อยดัง (i) - (v) ต่อไป นี้ (v) Asn-Asn-Asp-Xaa (ลำดับหมายเลข 2) (iv) Asp-Phe-Lys-Thr-Pro (ลำดับหมายเลข 3) (iii) Asn-Lys-Thr-Tyr-Asp-Leu (ลำดับหมายเลข 4) (ii) Phe-Tyr-Asn-Ser-Glu (ลำดับหมายเลข 5) (i) Xaa-Ala-Ser-Glu (ลำดับหมายเลข 6) โดยที่ Xaa ใน (i) และ (v) หมายถึง amino acid residue ใดๆ จำนวน 0 และ 1 หรือมากกว่า 1 ชนิด

2.วิธีการผลิตเปปไทด์ดังลำดับหมายเลข 1 ที่มีการผนวกเปปไทด์ดัดแปร ดังข้างล่างเข้าด้วย กัน และนำหมู่ป้องกันออก (V) Asn (R15)-Asn (R16)-Asp (R17)-Xaa (ลำดับหมายเลข 7 : R15 และ R16 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาราจีนที่มีหมู่ป้องกัน ((C6H5)3C-) หรือไม่มี หมู่ป้องกัน ส่วน R17 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์เตทที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2-O- หรือ (CH3)3C-O-)) (IV) Asp (R12)-Phe-Lys (R13)-Thr (R14)-Pro (ลำดับหมายเลข 8 : R12 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์เตทที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-) R13 เป็น หมู่โซ่ข้างของไลซีนที่มีหมูป้องกัน ((CH3)3C-O-CO-, C6H5CH2-O-CO-, 2-คลอโรเบนซิลออกซีคาร์ บอนิล- หรือ 9-ฟลูออเรนนิลเมธอกซีคาร์บอนิล-) ส่วน R14 เป็น หมู่โซ่ข้างของเทรโอนีนที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-)) (III) Asn (R7)- Lys (R8)-Thr (R9)-Tyr (R10)-Asp (R11)-Leu (ลำดับหมายเลข 9 : R7 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์เตทที่มีหมู่ป้องกัน ((C6H5)3C-) หรือไม่มีหมู่ป้องกัน R8 เป็น หมู่โซ่ข้างของไลซีนที่มีหมูป้องกัน ((CH3)3C-O-CO-, C6H5CH2-O-CO-, 2-คลอโรเบนซิลออกซี คาร์บอนิล- หรือ 9-ฟลูออเรนนิลเมธอกซีคาร์บอนิล-) R9 เป็น หมู่โซ่ข้างของเทรโอนีนที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-)) R10 เป็น หมู่โซ่ข้างของไทโรซีนที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ Cl2-C6H5- CH2 หรือ (CH3)3C-) R11เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์เตทที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-) (II) Phe-Tyr (R3)-Asn (R4)-Ser (R5)-Glu(R6) (ลำดับหมายเลข 10 : R3 เป็น หมู่โซ่ข้างของไทโรซีนที่มีหมูป้องกัน (C6H5CH2- หรือ Cl2-C6H5-CH2 หรือ (CH3)3C-) R4 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาราจีนที่มีหมู่ป้องกัน ((C6H5)3C-) หรือไม่มีหมู่ป้องกัน R5 เป็น หมู่โซ่ข้างของเซอรีนที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-)) ส่วน R6 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์ เตทที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-O-) (I) Xaa-Ala-Ser(R1)-Glu(R6) (ลำดับหมายเลข 11 : R1 เป็น หมู่โซ่ข้างของเซอรีนที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2- หรือ (CH3)3C-)) ส่วน R2 เป็น หมู่โซ่ข้างของแอสปาร์เตทที่มีหมู่ป้องกัน (C6H5CH2-O- หรือ (CH3)3C-O-)

3.วิธีการผลิตตามข้อถือสิทธิ์ (2) ที่มีการผนวกเปปไทด์ข้างต้นโดยใช้สารต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง หนึ่ง - 1-เมธิล-3-(3-ไดเมธิลอะมิโนโพรพิล)-คาร์บอไดอิไมด์ กับ 1-ไฮดรอกซีเบนโซไตรอะโซล - 2-(1H-เบนโซไตรอะโซ-1-อิล)-1,1,3,3-เตตระเมธิลยูโรเนียม เฮกซะฟลูออโรฟอสเฟต กับ 1-ไฮดรอกซีเบนโซไตรอะโซล - O-(7-อะซาเบนโซไตรอะโซล1-1yl)-1,1,3,3-เตตระเมธิลยูโรเนียม เฮกซะฟลูออโรฟอสเฟต

4.วิธีการผลิตเปปไทด์ดังลำดับหมายเลข 1 ตามวิธีการดังข้อ (1) - (3) ข้อใดข้อหนึ่ง ที่มีการ ดัดแปรปลาย N หรือปลาย C ของเปปไทด์ข้างใดข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้างด้วยสารต่อไปนี้ สายโซ่น้ำตาล เปปไทด์ โปรตีน โพลีแซคคาไรด์ โลหะ สารมหโมเลกุล เจล ฟิล์ม อนุภาคของโลหะหรือแผ่นพลาสติก

5.วิธีการผลิตยาที่ประกอบด้วยกระบวนการผลิตเปปไทด์ดังข้อ (1) - (3) ข้อใดข้อหนึ่ง และมี การนำเปปไทด์ดังกล่าวมาผสมกับสารค้ำจุนในปริมาณที่ได้รับอนุญาตทางการแพทย์ เพื่อใช้เป็นยา สำหรับป้องกัน รักษา หรือตรวจวินิจฉัยโรคที่เกิดจากการติดเชื้อไข้มาลาเรีย

6.วิธีการผลิตยาที่มีการดัดแปรหมู่ด้านปลายของเปปไทด์ตามวิธีการในข้อ (4) และมีการนำ เปปไทด์ดังกล่าวมาผสมกับสารค้ำจุนในปริมาณที่ได้รับอนุญาตทางการแพทย์ เพื่อใช้เป็นยาสำหรับ ป้องกัน รักษา หรือตรวจวินิจฉัยโรคที่เกิดจากการติดเชื้อไข้มาลาเรีย

7.N-อัลฟา-t-บิลทอกซีคาร์บอนิล-L-กลูตาเมท-แกมมา-เบนซิลเอสเทอร์-อัลฟา-ไตรคลอโรเอธิลเอสเทอร์ ทีมี เฉพาะ L-form เท่านั้น

8.วิธีการผลิตเปปไทด์ที่มีลักษณะเด่นอยู่ที่การใช้ N-อัลฟา-t-บิลทอกซีคาร์บอนิล-L-กลูตาเมท-แกมมา- เบนซิลเอสเทอร์-อัลฟา-ไตรคลอโรเอธิลเอสเทอร์