RU2018105007A

RU2018105007A - Композиции против аллергии на кошек

Info

Publication number: RU2018105007A
Application number: RU2018105007A
Authority: RU
Inventors: Мартин БАХМАНН; Гэри ДЖЕННИНГС; Томас КЮНДИГ; Габриэла СЕНТИ; Франциска ЦАБЕЛЬ
Original assignee: Университет Цюрих
Priority date: 2015-09-08
Filing date: 2016-09-07
Publication date: 2019-10-10
Also published as: JP6876682B2; CA2995003A1; CN108025059A; HK1255206A1; AU2016319075A1; MX2018002926A; CN108025059B; ZA201800821B; AU2016319075B2; NZ740816A; WO2017042241A1; RU2018105007A3; EP3347046B1; US20180250387A1; US10835600B2; KR20180049061A; EP3347046A1; US20210106676A1; CO2018002207A2; JP2018537401A

Claims

1. Применение композиции в способе снижения аллергенности кошки, при этом эффективное количество указанной композиции вводят указанной кошке, и при этом указанная композиция содержит

(i) вирусоподобную частицу с по меньшей мере одним первым сайтом присоединения;

(ii) по меньшей мере один белок Fel d1 с по меньшей мере одним вторым сайтом присоединения; и

при этом указанная вирусоподобная частица и указанный белок Fel d1 соединены через указанный по меньшей мере один первый и указанный по меньшей мере один второй сайт присоединения.

2. Применение композиции по п. 1, отличающееся тем, что указанное снижение аллергенности указанной кошки осуществляют путем создания иммунных комплексов, образованных из Fel d1 и антител к Fel d1 в слюне, шерсти, коже или слезах указанной кошки, предпочтительно в слюне указанной кошки, и при этом предпочтительно указанное введение указанной композиции приводит к указанному образованию указанных иммунных комплексов в слюне, шерсти, коже или слезах указанной кошки, предпочтительно в слюне указанной кошки.

3. Применение композиции по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное снижение аллергенности указанной кошки представляет собой снижение аллергенности указанной кошки для человека, контактирующего с указанной кошкой, при этом указанное снижение аллергенности указанной кошки для указанного человека, контактирующего с указанной кошкой, представляет собой (i) снижение степени или тяжести аллергического ответа, возникающего у указанного человека, или (ii) уменьшение по меньшей мере одного аллергического симптома у указанного человека; и при этом предпочтительно указанный контакт указанного человека с указанной кошкой представляет собой контакт указанного человека со слюной, шерстью, кожей или слезами указанной кошки, предпочтительно со слюной указанной кошки.

4. Применение композиции по п. 3, отличающееся тем, что (i) указанное снижение степени или тяжести аллергического ответа, возникающего у указанного человека, или (ii) указанное уменьшение указанного по меньшей мере одного аллергического симптома у указанного человека выражается в виде менее положительной кожной инъекционной пробы, назального провокационного теста или конъюнктивального провокационного теста, предпочтительно в виде менее положительной кожной инъекционной пробы, при этом предпочтительно слюну, шерсть, кожу или слезы от указанной кошки до и после указанного введения, более предпочтительно слюну от указанной кошки до и после указанного введения, используют для проведения указанной кожной инъекционной пробы, назального провокационного теста или конъюнктивального провокационного теста, предпочтительно указанной кожной инъекционной пробы.

5. Применение композиции по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанная вирусоподобная частица представляет собой модифицированную вирусоподобную частицу, содержащую, по существу состоящую из или в качестве альтернативы состоящую из по меньшей мере одного модифицированного полипептида вирусоподобной частицы, при этом указанный модифицированный полипептид вирусоподобной частицы содержит, или предпочтительно состоит из

(a) полипептида вирусоподобной частицы, и

(b) эпитопа хелперной Т-клетки,

при этом указанный полипептид вирусоподобной частицы содержит или предпочтительно состоит из

(i) последовательности аминокислот белка оболочки вируса, предпочтительно из последовательности аминокислот белка оболочки вируса растения; или

(ii) мутированной последовательности аминокислот, при этом последовательность аминокислот, которую мутируют, представляет собой последовательность аминокислот указанного белка оболочки вируса, и при этом указанная мутированная последовательность аминокислот и последовательность указанного белка оболочки вируса идентичны по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% и еще более предпочтительно по меньшей мере на 99%.

6. Применение композиции по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанная вирусоподобная частица представляет собой модифицированную вирусоподобную частицу из вируса мозаики огурца (CMV), при этом указанная модифицированная вирусоподобная частица из CMV содержит, по существу состоит или в качестве альтернативы состоит из по меньшей мере одного модифицированного полипептида CMV, при этом указанный модифицированный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из

(a) полипептида CMV, и

(b) эпитопа хелперной Т-клетки; и

при этом указанный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из

(ii) последовательности аминокислот белка оболочки CMV; или (ii) мутированной последовательности аминокислот, при этом последовательность аминокислот, которую мутируют, представляет собой последовательность аминокислот белка оболочки CMV, и при этом указанная мутированная последовательность аминокислот и последовательность указанного белка оболочки CMV идентичны по меньшей мере на 90%, предпочтительно по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98% и еще более предпочтительно по меньшей мере на 99%.

7. Применение композиции по п. 6, отличающееся тем, что указанный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из

(a) последовательности аминокислот белка оболочки CMV, при этом указанная последовательность аминокислот содержит, или предпочтительно состоит из SEQ ID NO: 1 или

(b) последовательности аминокислот, идентичной по меньшей мере на 90% последовательности SEQ ID NO: 1; и

при этом указанная последовательность аминокислот, определенная в (а) или (b) данного пункта содержит последовательность SEQ ID NO: 34; или при этом указанная последовательность аминокислот, определенная в (а) или (b) данного пункта содержит участок последовательности аминокислот, при этом указанный участок последовательности аминокислот идентичен по меньшей мере на 90% последовательности SEQ ID NO: 34.

8. Применение композиции по любому из пп. 6-7, отличающееся тем, что указанный эпитоп хелперной Т-клетки заменяет N-концевой участок указанного полипептида CMV, и при этом указанный N-концевой участок указанного полипептида CMV соответствует аминокислотам 2 -12 в последовательности SEQ ID NO: 1.

9. Применение композиции по любому из пп. 6-8, отличающееся тем, что указанный эпитоп Th-клетки представляет собой последовательность PADRE, и при этом указанный эпитоп Th-клетки содержит, предпочтительно состоит из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 5; или при этом указанный эпитоп Th-клетки получен из столбнячного токсина, и при этом указанный эпитоп Th-клетки содержит, предпочтительно состоит из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 4.

10. Применение композиции по любому из пп. 6-9, отличающееся тем, что указанный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из последовательности аминокислот белка оболочки CMV, при этом указанная последовательность аминокислот содержит или предпочтительно состоит из SEQ ID NO: 1 или из последовательности аминокислот, идентичной по меньшей мере на 95% последовательности SEQ ID NO: 1; и при этом указанная последовательность аминокислот содержит последовательность SEQ ID NO: 34, и при этом указанный эпитоп хелперной Т-клетки заменяет N-концевой участок указанного полипептида CMV, и при этом указанный замененный N-концевой участок указанного полипептида CMV состоит из от 11 до 13 последовательных аминокислот, предпочтительно из 11 последовательных аминокислот, и при этом более предпочтительно указанный N-концевой участок указанного полипептида CMV соответствует аминокислотам 2-12 в последовательности SEQ ID NO: 1.

11. Применение композиции по любому из пп. 6-10, отличающееся тем, что указанный модифицированный полипептид CMV содержит, предпочтительно состоит из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7.

12. Применение композиции по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что указанный белок Fel d1 представляет собой слитый белок Fel d1, содержащий цепь 1 Fel d1 и цепь 2 Fel d1, при этом цепь 1 Fel d1 и цепь 2 Fel d1 соединены либо напрямую с помощью, одной пептидной связи, либо с помощью спейсера, который соединяет N-конец одной цепи с С-концом другой цепи.

13. Применение композиции по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что указанный белок Fel d1 содержит последовательность аминокислот, выбранную из:

(a) SEQ ID NO: 20;

(b) SEQ ID NO: 25;

(c) SEQ ID NO: 26;

(d) SEQ ID NO: 27; или

(e) SEQ ID NO: 29.

14. Способ снижения аллергенности кошки, при этом указанный способ включает введение эффективного количества указанной композиции указанной кошке, при этом указанная композиция содержит

при этом указанная вирусоподобная частица и указанный белок Fel d1 соединены через указанный по меньшей мере один первый и указанный по меньшей мере один второй сайт присоединения;

при этом предпочтительно указанный способ или указанная композиция определены в любом из пп. 1-13.

15. Композиция, содержащая

(i) вирусоподобную частицу (VLP) с по меньшей мере одним первым сайтом присоединения;

при этом указанная вирусоподобная частица и указанный белок Fel d1 связаны через указанный по меньшей мере один первый и указанный по меньшей мере один второй сайт присоединения, и

при этом указанный белок Fel d1 содержит последовательность аминокислот, выбранную из SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 27; и

при этом указанная вирусоподобная частица представляет собой модифицированную вирусоподобную частицу из вируса мозаики огурца (CMV), при этом указанная модифицированная вирусоподобная частица из CMV содержит, по существу состоит или в качестве альтернативы состоит из по меньшей мере одного модифицированного полипептида CMV, при этом указанный модифицированный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из

(a) полипептида CMV, и

(b) эпитопа хелперной Т-клетки; и

при этом указанный модифицированный полипептид CMV содержит, предпочтительно состоит из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7.