TH80294A - ไบ-และไทรไซคลิค ซับสทิทิวเทด เฟนิล เมธาโนน - Google Patents

Abstract

DC60 (09/03/49) การประดิษฐ์เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) I ซึ่ง (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) A หรือ (สูตรเคมี) B หรือ (สูตรเคมี) C หรือ (สูตรเคมี) D หรือ (สูตรเคมี) E หรือ (สูตรเคมี) F R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือ แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n-ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R3 คือ ไฮโดรเจน,แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือแอลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R4 คือไฮโดรเจน,แอลคิลขนาดเล็ก, เฟนิลที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือ CF3, หรือคือ แอโรเมทิค เฮเทอโรไซเคิลแบบห้าหรือหกเมมเบอร์; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก,หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R7 คือไฮโดรเจนหรือแอลคิลขนาดเล็ก; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกี่ยวกับเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษา ความผิดปกติทางประสาทวิทยาและประสาทจิตเวช การประดิษฐ์เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) I ซึ่ง (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) A หรือ (สูตรเคมี) B หรือ (สูตรเคมี) C หรือ (สูตรเคมี) D หรือ (สูตรเคมี) E หรือ (สูตรเคมี) F R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือ แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n-ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R3 คือ ไฮโดรเจน,แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือแอลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R4 คือไฮโดรเจน,แอลคิลขนาดเล็ก,เฟนิลที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือ CF3, หรือคือ แอโรเมทิค เฮเทอโรไซเคิลแบบห้าหรือหกเมมเบอร์; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก,หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R7 คือไฮโดรเจนหรือแอลคิลขนาดเล็ก; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกี่ยวกับเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษา ความผิดปกติทางประสาทวิทยาและประสาทจิตเวช

Claims (2)

1.สารประกอบของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) I ซึ่ง (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) A หรือ (สูตรเคมี) B หรือ (สูตรเคมี) C หรือ (สูตรเคมี) D หรือ (สูตรเคมี) E R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R3 คือ ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือแอลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R4 คือไฮโดรเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, เฟนิลที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือ CF3, หรือคือ แอโรเมทิค เฮเทอโรไซเคิลแบบห้าหรือหกเมมเบอร์; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R7 คือไฮโดรเจนหรือแอลคิลขนาดเล็ก; N คือ 0,1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบของสูตร IA ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 (สูตรเคมี) IA ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R3 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือแอลคิลขนาดเล็ก ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; n คือ 0,1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 3. สารประกอบของสูตร IB ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 (สูตรเคมี) IB ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดนแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R4 คือไฮโดรเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, เฟนิลที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือ CF3, หรือคือ แอโรเมทิค เฮเทอโร ไซเคิลแบบห้าหรือหกแมมเบอร์; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 4. สารประกอบของสูตร 1C ตามข้อถือสิทธิข้อ1 (สูตรเคมี) IC ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; R7 คือไฮโดรเจนหรือแอลคิลขนาดเล็ก; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 5. สารประกอบของสูตร ID ตามข้อถือสิทธิข้อ1 (สูตรเคมี) ID ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR, หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 6. สารประกอบของสูตร IE ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 (สูตรเคมี) IE ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CH หรือ SO2R"; R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 7. สารประกอบของสูตร IF ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 (สูตรเคมี) IF ซึ่ง R1 คือเฮเทอโรไซเคิลที่ไม่ใช่แอโรเมทิค, หรือคือ OR' หรือ N(R")2; R' คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคิลขนาดเล็กที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนหรือคือ -(CH2)n- ไซโคล แอลคิล; R" คือแอลคิลขนาดเล็ก; R2 คือ NO2, CN หรือ SO2R"; R5/R6 คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, หรือคือแอลคิล ขนาดเล็กหรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจน; n คือ 0, 1 หรือ 2; และเกลือจากการเติมแอซิดที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม 8. สารประกอบของสูตร IA ตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งสารประกอบคือ (6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-1-H-เบนโซ[4,5]ไธอีโน[2,3-c]ไพริดิน -2-อิล)-(2-ไอโซ โพรพอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-เมธาโนน, (6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-

1-H-เบนโซ[4,5]ไธอีโน[2,3-c]ไพริดิน -2-อิล)-(5-เมเธนซัลโฟนิล- 2-มอร์โฟลิน-4-อิล-เฟนิล)-เมธาโนน, 3-(6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-1H-เบนโซ[4,5]ไธอีโน[2,3-c]ไพริดิน-2-คาร์บอนิล)-4-ไอโซ โพรพอกซิ-เบนโซไนไทรล์, (6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-1H-เบนโซ[4,5]ไธอีโน[2,3-c]ไพริดิน-2-อิล)-(2-ไซโคลโพรพิล เมธอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-เมธาโนนหรือ (6-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-1H-เบนโซ[4,5]ไธอีโน[2,3-c]ไฟริดิน-2-อิล)-[5-เมเธนซัลโฟนิล-

2-((S)-2,2,2-ไทรฟลูออโร-1-เมธิล-เอธอกซิ)-เฟนิล]-เมธาโนน 9. สารประกอบของสูตร IB ตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งสารประกอบคือ (2-ไอโซบิวทอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-(2-ไธโอเฟน-2-อิล-6,7-ไดไฮโดร-4H- ไธแอโซโล[5,4-c]ไพริดิน-5-อิล)-เมธาโนน, (2-ไอโซโพพอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-(2-ไธโอเฟน-2-อิล-6,7-ไดไฮโดร-4H- ไธแอโซโล[5,4-c]ไพริดิน-5-อิล)-เมธาโนนหรือ (2-ไอโซบิวทอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-[2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-6,7- ไดไฮโดร-4H-ไธแอโซโล[5,4-c]ไฟริดิน-5-อิล]-เมธาโนน 10. สารประกอบของสูตร 1C ตามข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่งสารประกอบคือ (7-คลอโร-3,4-ไดไฮโดร-1H-ไฟราซิโน[1,2-a]อินดอล-2-อิล)-(2-ไอโซโพรพอกซิ-5-เมเธน ซัลโฟนิล-เฟนิล)-เมธาโนนหรือ (2-ไอโซโพรพอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-(8-ไทรฟลูออโรเมธอกซิ-3,4-ไดไฮโดร-1H- ไพราซิโน[1,2-a]อินดอล-2-อิล)-เมธาโนน 11. สารประกอบของสูตร ID ตามข้อถือสิทธิข้อ 5, ซึ่งสารประกอบคือ Rac-(2-ไอโซ โพรพอกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-(8-ไทรฟลูออโรเมธอกซิ-3,4,10,10a-เททระไฮโดร-1H- ไพราซิโน[1,2-a]อินดอล-2-อิล)-เมธาโนน 12. สารประกอบของสูตร IE ตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งสารประกอบคือ (2-ไซโคลเพนทิล ออกซิ-5-เมเธนซัลโฟนิล-เฟนิล)-(3,4-ไดไฮโดร-1H-เบนโซ[4,5]อิมิดาโซ[1,2-a]ไราซิน-2-อิล)- เมธาโนน 13. กรรมวิธีสำหรับเตรยมสารประกอบของสูตร I ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง กรรมวิธีประกอบรวมด้วย a) การนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) II ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) IIA หรือ (สูตรเคมี) IIB หรือ (สูตรเคมี) IIC หรือ (สูตรเคมี) IID (สูตรเคมี) IIE หรือ (สูตรเคมี) IIF มาทำปฎิกิริยากับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) III ในสภาพที่มีสารกระตุ้น, เช่น TBTU, ให้เป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I, ซึ่งขึ้นกับ (สูตรเคมี) โครงสร้างต่อไปนี้ถูกรวมเข้าไว้โดยสูตร I (สูตรเคมี) IA หรือ (สูตรเคมี) IB หรือ (สูตรเคมี) IC หรือ (สูตรเคมี) ID หรือ (สูตรเคมี) IE หรือ (สูตรเคมี) IF ซึ่งหมู่แทนที่คือตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือ b) การนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) IV มาทำปฎิกิริยากับสารประกอบของสูตร ในสภาพที่มีเบส, เช่น ไทรเอธิลแอมีน, หรือตัวเร่งปฎิกิริยา อย่างเช่น Cu(I)Br, ให้เป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I ซึ่งหมู่แทนที่ R1, R2 และ (สูตรเคมี) คือตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, และ X คือ แฮโลเจน, หรือ c) การนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) VI มาทำปฎิกิริยากับสารประกอบของสูตร R'X VII ให้เป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) II ซึ่งหมู่แทนที่ R2,R' และ (สูตรเคมี) คือตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X คือ แฮโลเจน, หรือ d) การนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) VII มาทำปฎิกิริยากับสารประกอบของสูตร R'OH VIII ภายใต้สภาวะ Mitsunobu ให้เป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I1 ซึ่งหมู่แทนที่ R2,R' และ (สูตรเคมี) คือตามที่นิยามข้างบน, และ ถ้าต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่ได้ให้เป็นเกลือจากการเติมแอซิดที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรม 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง, เมื่อใดที่เตรียมโดยกรรมวิธีตามที่ ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 13 หรือโดยวิธีที่ให้ผลเหมือนกัน 15. เภสัชภัณฑ์ที่มีสารประกอบหนึ่งชนิดหรือมากกว่าตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง และส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม 16. เภสัชภัณฑ์ตามช้อถือสิทธิข้อ 15 สำหรับการรักษาโรคแอลไซเมอร์ 17. การใช้สารประกอบในข้อถือสิทธิข้อ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรับษาโรคแอลไซเมอร์ 18. การประดิษฐ์ตามที่บรรยายก่อนหน้านี้