TH78460A

TH78460A - 5-ซับสทิทิวเทด พิริมิดีนที่ยับยั้ง hiv

Info

Publication number: TH78460A
Application number: TH501004591A
Authority: TH
Inventors: เอมิล จอร์จส์ กิลล์มองต์ นายเจโรม; ฮีเรส นายแจน; โจอันเนส ลิววี นายพอลัส
Original assignee: ทีโบเทค ฟาร์มาซูติคอลส์ แอลทีดี; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2005-09-29
Publication date: 2006-07-06

Abstract

DC60 (27/12/48) ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HIV ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) N-ออกไซด์, เกลือจากปฏิกิริยาการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ควอเทอร์แนรี แอมีนหรือ รูปสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A คือ -CH2-CH2-, -CH=CH-, -CพันธะสามC-; R1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, แอริล, ฟอร์มิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; R2 คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, ไซแอโน, -C(=O)R6, ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล; X1 คือ -NR1-, -O-, -S-, -S(=O)p-; R3 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R4 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R5 คือ ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-และได C1-4แอลคิลอะมิโน, แอริล, เฮโล, -COH, -CO-R6, -COOR7, -NH-C(=O)H, -NH-C(=O)R6, -CH=N-O-R8; R6 คือ C1-4แอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, หรือ พอลิเฮโลC1-4แอลคิล; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริล; p คือ 1 หรือ 2; แอริลคือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสารประกอบเหล่านี้ในฐานะเป็น ส่วนประกอบแสดงฤทธิ์และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบและสารผสมที่กล่าวแล้ว ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HIV ที่มีสูตร (สูตร) (I) N-ออกไซด์, เกลือจากปฏิกิริยาการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ควอเทอร์แนรี แอมีนหรือ รูปสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง A คือ -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C=C-; R1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, แอริล, ฟอร์มิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; R2 คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, ไซแอโน, -C(=O)R6, ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล; X1 คือ -NR1-, -O-, -S-, -S(=O)p-; R3 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R4 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R5 คือ ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-และได C1-4แอลคิลอะมิโน, แอริล, เฮโล, -COH, -CO-R6, -COOR7, -NH-C(=O)H, -NH-C(=O)R6, -CH=N-O-R8; R6 คือ C1-4แอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, หรือ พอลิเฮโลC1-4แอลคิล; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริล; p คือ 1 หรือ 2; แอริลคือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสารประกอบเหล่านี้ในฐานะเป็น ส่วนประกอบแสดงฤทธิ์และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบและสารผสมที่กล่าวแล้ว

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) (I) N-ออกไซด์, เกลือจากปฏิกิริยาการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, ควอเทอร์แนรี แอมีนหรือ รูปสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น ซึ่ง A คือ -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C=C-; R1 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, แอริล, ฟอร์มิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล; R2 คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, ไซแอโน, -C(=O)R6, ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล; X1 คือ -NR1-, -O-, -S-, -S(=O)p-; R3 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R4 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R5 คือ ไนโทร, อะมิโน, มอนอ-และได C1-4แอลคิลอะมิโน, แอริล, เฮโล, -CO-H, -CO-R6, -COOR7, -NH-C(=O)H, -NH-C(=O)R6, -CH=N-O-R8; R6 คือ C1-4แอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, หรือ พอลิเฮโลC1-4แอลคิล; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริล; p แต่ละตัวคือ 1 หรือ 2; แอริล แต่ละตัวคือเฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่หรือห้าหมู่ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกโดยอิสระได้จาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ-C1-6แอลคิล, อะมิโน C1-6แอลคิล, มอนอหรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, ไนโทร, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคิลออกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A คือ -CH2-CH2- หรือ -CH=CH-; R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; R2 คือ ไซแอโนหรือ อะมิโนคาร์บอนิล; X1 คือ -NR1-, -O-; R3 คือ H, C1-6แอลคิล, เฮโล; R4 คือ H,C1-6แอลคิล, เฮโล;

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R6 คือ C1-4แอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-4แอลคิล)อะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล; แอริล คือเฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดย อิสระได้จาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ-C1-6แอลคิล, อะมิโน C1-6 แอลคิล, มอนอหรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโนC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิล-คาร์บอนิล, C3-7ไซโคล แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, ไนโทร, พอลิเฮโล C1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคิลออกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 3 ซึ่ง A คือ -CH2-CH2- หรือ -CH=CH-; R1 คือ ไฮโดรเจน; R2 คือ ไซแอโน X1 คือ -NH- หรือ -O-; R3 คือ H, C1-4แอลคิล, เฮโล; R4 คือ H, C1-4แอลคิล, เฮโล;

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 หรือ 4 ซึ่ง R6 คือ C1-4แอลคิล, อะมิโน หรือ ไดเมธิลอะมิโน; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล; แอริล คือเฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดย อิสระได้จาก เฮโล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิC1-6แอลคิล, อะมิโน C1-6แอลคิล, มอนอหรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโนC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล,C1-6แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, ไนโทร, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง A คือ -CH=CH-; X1 คือ -NH-; R3 คือ เมธิล หรือ เฮโล; R4 คือ เมธิล หรือเฮโล; R6 คือ อะมิโน หรือ ไดเมธิลอะมิโน

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R5 คือ ไนโทร; หรือ R5 คือ อะมิโน; มอนอ-และได C1-4แอลคิลอะมิโน; -NH-C(=O)H, -NH-C(=O)R6;

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R5 คือ แอริล; หรือ R5 คือ เฮโล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R5 คือ -CO-H, -CO-R6, -COOR7;

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R5 คือ -CH=N-O-R8;

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยา

12. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ และปริมาณที่ได้ผลในการรักษาโรคของสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่งในฐานะเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์

13. กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยที่ ผสมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการ รักษาโรคให้เข้ากันกับตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์