TH77602A - สารประกอบชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (07/12/47) ได้ให้สารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (I) (สูตร) (I) ซึ่ง R1, R2, R4, R5, G1, G2, L, Y และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์นี้ และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมทและทอโทเมอร์ของสารนั้น, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์ของสารนั้น; รวมทั้งกรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมซึ่งมีสารเหล่านั้นและการใช้ สารเหล่านั้นในการรักษาโรค สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นตัวยับยั้งนิวโทรฟิล อีลาสเทส ได้ให้สารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (I) (สูตร) (I) ซึ่ง R1,R2,R4,R5,G1,G2, L, Y และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์นี้ และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมทและทอโทเมอร์ของสารนั้น, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์ของสารนั้น; รวมทั้งกรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมซึ่งมีสารเหล่านั้นและการใช้ สารเหล่านั้นในการรักษาโรค สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นตัวยับยั้งนิวโทรฟิล อีลาสเทส

Claims (9)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) (I) ซึ่ง : Y แทน CR3 หรือ N; R1 แทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; R2 แทนเฟนิลหรือเฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือหกเมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอม ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,S และ N; ซึ่งแอโรแมทิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่โดยหมู่ แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ซึ่งเลือก โดยอิสระได้จาก OH, เฮโลเจน, C1 ถึง 6แอลคิล, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, NR58 COR50 ,COOR51,COR52,CONR53,R54 และ NR47 R48; ซึ่งแอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไป โดย OH, CI ถึง6 แอลคอกซิ, CN หรือ CO2R49 R47 และ R48 เป็นอิสระต่อกันแทน H,C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C2ถึง 6 แอลคานออิล; R3 แทน H หรือ F; G1 แทนเฟนิลหรือเฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือหกเมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกได้โดยอิสระได้จาก O,S และ N; R5 แทน H, เฮโลเจน, C1 ถึง 6 แอลคิล, CN, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, NO,2,R14R15,C1 ถึง 3 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม หรือ C1 ถึง 3 แอลคอกซิซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; R14 และ R15 เป็นอิสระต่อกันแทน H หรือ C1 ถึง 3 แอลคิล;แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทน ที่ต่อไปอีกโดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; n แทนเลขจำนวนเต็ม 1,2 หรือ 3 และ เมื่อ n แทน 2 หรือ 3,หมู่ R5 แต่ละหมู่จะเลือกได้โดย อิสระ; R4 แทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีก โดย OH หรือ C1 ถึง 6 แอลคอกซี; หรือ R4 และ L ต่อเข้าด้วยกันในลักษณะที่หมู่ -NR4L แทนอะซะไซคลิค ริงชนิด 5 ถึง 7 เมมเบอร์ซึ่งเลือกรวมเข้าไว้ด้วยเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O,S และNR16; L แทนพันธะ, O,S(O)p,NR29 หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกรวมเข้าไว้ด้วย เฮเทอโรอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O,S และ NR16; และแอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย OH หรือ OMe; G2 แทนระบบมอนอไซคลิค ริง ซึ่งเลือกได้จาก : i) เฟนิลหรือฟีนอกซิ, ii) เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสาม อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,Sและ N, iii) C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิลอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วน,หรือ iv) C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริง อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนที่มีเฮเทอโรอะตอมหนึ่ง หรือสองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,S(O), และ NR17 และเลือกรวมเข้าไว้ ต่อไปอีกด้วยหมู่คาร์บอนิล; หรือ G2 แทนระบบไบไซคลิค ริงซึ่งแต่ละริงของสองริงเลอืกโดยอิสระได้จาก i) เฟนิล, ii) เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสาม อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,Sและ N, iii) C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิลอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วน,หรือ iv) C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนที่มีเฮเทอโรอะตอมหนึ่ง หรือสองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,S(O)p และ NR17 และเลือกรวมเข้าไว้ ต่อไปอีกด้วยหมู่คาร์บอนิล; หรือ และสองริงฟิงส์เข้าด้วยกัน, หรือมีพันธะโดยตรงต่อกันหรือแยกกันโดยหมู่เชื่อมต่อซึ่งเลือก ได้จาก O,S(O)q หรือ CH2, ระบบมอนอไซคลิคหรือไบไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่ง ถึงสามหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก CN, OH, C1 ถึง 6 แอลคิล, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, เฮโลเจน, NR18,R19,NO2,OSO2R38,CO2R20,C(=NH)NH2,C(O)NR21R22,C(S)NR23R24,SC(=NH)NH2, NR31C(=NH)NH2,S(O)sR25,SO2NR26R27,C1 ถึง 3 แอลคอกซิซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งอะตอม และ C1 ถึง 3 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่โดย SO2R39, NR56R57 หรือโดย F หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งอะตอม; หรือ เมื่อ L ไม่แทนพันธะ, G2 อาจแทน H ด้วย; p,q,s และ t ที่ปรากฎอยู่แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนเลขจำนวนเต็ม 0,1 หรือ 2; R18 และ R19 เป็นอิสระต่อกันแทน H,C1 ถึง แอลคิล, ฟอร์มิล, C2 ถึง 6 แอลคานออิล, S(O),R32 หรือ SO2NR33R34; หมู่แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยเฮโลเจน,CN,C1 ถึง 4 แอลคอกซิ หรือ CONR41R42; R25 แทน H,C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล; หมู่แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูก แทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก OH,CN, CONR35R36,CO2R37,OCOR40,C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล, C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวซึ่งมี เฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือสองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,S(O)9และ NR43 และเฟนิลหรือ เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสามอะตอมซึ่งเลือกโดย อิสระได้จาก O,S และ N; แอโรแมทิคริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก เฮโลเจน, CN,C1 ถึง 4 แอลคิล, C1ถึง 4 แอลคอกซิ, OH, CONR44R45,CO2R46,S(O)sR55 และ NHCOCH3; R32 แทน H, C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล; R16,R17,R20,R21,R22,R23,R24,R26,R27,R29,R31,R33,R34,R35,R36,R37,R38,R39,R40,R41, R42,R43,R44,R45,R46,R49,R50,R51,R52,R53,R54,R55,R56,R57 และ R58 เป็นอิสระต่อกันแทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

2. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง Yแทน CR3.

3. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง G1 แทน เฟนิล

4. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 แทน C1, CH3,CN หรือ CF3.

5. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, สำหรับใช้เป็นยา

6. สูตรผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), ตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น, ซึ่งเลือกผสมอยู่กับสารช่วยเจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

7. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือ ป้องกันโรคหรือภาวะของคนซึ่งการยับยั้งความว่องไวของนิวโทรฟิล อีลาสเทสมีประโยชน์

8. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือ ป้องกันโรคหรือภาวะที่เกี่ยวกับการอักเสบ

9. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมทและทอโทเมอร์ของสารนั้นและเกลือซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ซึ่งประกอบด้วย : a) ให้สารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R1,R4,R5,Y,G1,G2,L และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร(I) และ Hal แทนเฮโลเจน อะตอม, ที่ควรใช้คือโบรโมหรือไอโอโด; ทำปฏิกิริยากับนิวคลีโอไฟล์ R2-M ซึ่ง R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) และ M แทนหมู่ ออร์แกโน-ทินหรือกรดออร์แกโนโบรอนิค; หรือ b) เมื่อ R2 แทนริง 1,3,4-ออกซะไดแอซอล-2-อิล หรือ1,3,4-ไธอะไดแอซอล-2-อิล, ให้สารประกอบ ที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1,R4,R5,Y,G1,G2,L และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร(I) , Z แทน O หรือ S และ X แทน C1 ถึง 6 แอลคิลหรือNR47R48 และ R47 และ R48 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I); ทำปฏิกิริยากับ สารดูดน้ำที่เหมาะสมเช่นฟอสฟอริล คลอไรด์หรือไทรเมธิลวิลิลพอลิฟอสเฟท; หรือ c) ให้สารประกอบที่มีสูตร (XV) (สูตรเคมี) (XV) ซึ่ง R1,R2,R5,n,G1 และ Y เป็นตามที่เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) และ L1 แทนหมู่จากไป, ทำ ปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (IX) หรือเกลือของสารนั้น (สูตรเคมี) (IX) ซึ่ง R4,G2 และ L เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I); และเมื่อต้องการหรือจำเป็นเปลี่ยนที่ได้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลืออีกชนิดหนึ่งของ สารนั้น, ไปเป็นเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น; หรือเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร(I) อีกชนิดหนึ่ง; ปและเมื่อต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่มี สูตร (I) ที่ได้ไปเป็นออพทิคัล ไอโซเมอร์ของสารนั้น