TH76934A - การแยกเกลือไครัล - Google Patents

Abstract

DC60 (26/08/45) เปิดเผยถึงวิธีการแยกเกลือ เกลือชีราลจากของผสมราซิมิค ของอิแนนทิโอเมอร์ ต่างๆ โดยเฉพาะอิแนนทิโอเมอร์ที่เป็นพรีเคอร์เซอร์ที่ถูกใช้ในการสร้างสารประกอบ ไพโรลโล [2,3-d] พิริมิดีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนส การประดิษฐ์นี้ ยังเกี่ยวข้องกับสารประกอบ พิโรลโล [2,3-d] พิริมิดีน และวิธีการใช้สารประกอบนี้ในฐานะเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนส เช่น เอนไซม์เจนัสไคเนส-3 เปิดเผยถึงวิธีการแยกเกลือ เกลือชีราลจากของผสมราซิมิค ของอิแนนทิโอเมอร์ ต่างๆ โดยเฉพาะอิแนนทิโอเมอร์ที่เป็นพรีเคอร์เซอร์ที่ถูกใช้ในการสร้างสารประกอบ ไพโรลโล [2,3-d] พิริมิดีน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนส การประดิษฐ์นี้ ยังเกี่ยวข้องกับสารประกอบ พิโรลโล [2,3-d] พิริมิดีน และวิธีการใช้สารประกอบนี้ในฐานะเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนส เช่น เอนไซม์เจนัสไคเนส-3

Claims (23)

1. วิธีการสำหรับการแยกอิแนนทิโอเมอร์ออกจากสารประกอบที่มีโครงสร้างดังสูตร (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารนี้, เกลือที่เกิดจาก การเติมเบสที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ และเบสอิสระของสารนี้ ซึ่งวิธีการประกอบด้วยขั้นตอนของ (a) การผสมของผสมราซิมิคของอิแนนทิโอเมอร์ของสารประกอบที่มีโครงสร้างของสูตร ดังกล่าวในตัวทำละลายกับสารประกอบที่ใช้ในการแยกที่มีความจำเพาะทางสเตอริโอที่ถูกกำหนดไว้ เพื่อก่อรูปสารละลาย และด้วยสารที่ใช้ในการแยกดังกล่าวที่สามารถเชื่อมประสานกับอย่างน้อยที่สุด หนึ่งอิแนนทิโอเมอร์ดังกล่าวแต่ไม่ทั้งหมดเพื่อก่อรูปตะกอนที่มีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอิแนนทิโอเมอร์ ดังกล่าว (b) การตั้งของผสมทิ้งไว้เป็นระยะเวลาที่เพียงพอเพื่อปล่อยให้มีการตกตะกอนอย่างแท้จริง สำหรับอิเนนทิโอเมอร์ที่มีความจำเพาะทางสเตอริโอของของผสมราซิมิคจากสารละลาย และที่ซึ่งอีก ส่วนหนึ่งของอิแนนทิโอเมอร์ดังกล่าวยังคงอยู่ในสารละลายดังกล่าว และ (c) การอาศัยอิแนนทิโอเมอร์ที่มีความจำเพาะทางสเตอริโอของสารประกอบซึ่งถูกต้องการ, การรวมรวมอย่างใดอย่างหนึ่งของตะกอน และการทำให้มันบริสุทธิ์ หรือ การรวมรวมสารละลายซึ่ง มีส่วนอื่นของอิแนนทิโอเมอร์ดังกล่าว และการทำให้อิแนนทิโอเมอร์เกิดการตกผลึกซ้ำที่มีอยู่ใน สารละลายดังกล่าว

2. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่งสารประกอบที่ใช้ในการแยกดังกล่าวจะเลือกได้ จาก กรดทาร์ทาริค และอนุพันธ์ของกรดเหล่านี้และกรดอะดิโนและอนุพันธ์ของกรดเหล่านี้

3. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่งอนุพันธ์ของ กรดทาร์ทาริค ประกอบด้วย โทลูอิล และ เบนโซอิลทาร์ทาริคแอซิค ที่มีโครงสร้างที่มีความจำเพาะทางสเตอริโอ

4. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 3 ในที่ซึ่งอนุพันธ์ของ กรดทาร์ทาริค คือ ได-p-โทลูอิล-L- กรดทาร์ทาริค

5. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่งกรดอะดิโน ประกอบด้วย (-) เฟนซิฟอส

6. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่ง สารประกอบดังกล่าว คือ (สูตรเคมี)

7. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่ง สารประกอบดังกล่าวถูกเปลี่ยนให้อยู่ในรูปเกลือ ที่เกิดจากการเติมกรด ก่อนขั้นตอนการแยกดังกล่าว

8. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 7 ในที่ซึ่งเกลือที่เกิดจากการเติมกรดอยู่ในรูปเกลือ ไฮโดรคลอไรด์

9. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่งอุณหภูมิที่มีผลต่อการแยกและตกตะกอน คือ อุณหภูมิแวดล้อม และเวลาดังกล่าวจะไม่มากไปกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง

10. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 7 ในที่ซึ่งเกลือไฮโดรคลอไรด์ของสารประกอบดังกล่าว ถูกทำขึ้นในตัวทำละลาย ที่เลือกมาจากกลุ่ม ประกอบด้วย เมทธานอล,เอทธานอล,ไอโซโพรพานอล, อะซิโตไนไตรล์,เททราไฮโดรฟูราน,น้ำ,โทลูอีน,เอทธิลอะซิเตท,ไดคลอโรมีเทน,ไดคลอโรอีเทน, และของผสมของสารเหล่านี้

11. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 9 ในที่ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าวที่ซึ่งเกิดเกลือไฮโดรคลอไรด์ ได้ประกอบด้วย เอทธานอล ที่มีโทลูอีน เล็กน้อยเป็นตัวทำละลายร่วม

12. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าวถูกเลือกมาจากกลุ่ม ประกอบด้วย เอทธิล อะซิเตท,โทลูอีน,อะซิโตไนไตรล์,เฮปเทน,น้ำ และของผสมของสารเหล่านี้

13. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่งได้เติมผลึกของการตกตะกอนอิแนนทิโอเมอร์ ดังกล่าวลงไปเพื่อช่วยการตกตะกอนดังกล่าว

14. วิธีการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) I หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนี้ ที่ซึ่ง R1 คือกลุ่มสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง y คือ 0,1 หรือ 2 เลือก R4 อาจเลือกให้หมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล, (C2-C6)อัลเค็นนิล,(C2-C6)อัลไคนิล,โดยที่ หมู่อัลคิล,อัลเค็นนิล และ อัลไคนิล นี้ ยังถูกเข้าแทนที่ ด้วย ดิวทีเรียม,ไฮดรอกซี,อะมิโน,ไตรฟลูออโรเมทธิล,(C1-C4)อัลคอกซี,(C1-C6)เอซิลออกซี, (C1-C6)อัลคิลอะมิโน, ((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,ไซยาโน,ไนโตร,(C2-C6)อัลเค็นนิล, (C2-C6)อัลไคนิล หรือ (C1-C6)เอซิลอะมิโน; หรือ R4 คือ (C3-C10)ไซโคลอัลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ หมู่ไซโคลอัลคิล ถูกเข้าแทนที่ด้วยดิวทีเรียม,ไฮดรอกซี,อะมิโน,ไตรฟลูออโรเมทธิล, (C1-C6)เอซิลออกซี,(C1-C6)เอซิลอะมิโน,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,ไซยาโน, ไซยาโน(C1-C6)อัลคิล,trifluหรือoเมทธิล(C1-C6)อัลคิล,ไนโตร,ไนโตร(C1-C6)อัลคิล หรือ (C1-C6)เอซิลอะมิโน; R5 คือ (C1-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล ซึ่งในกลุ่มนี้ จำเป็นต้องถูกแทนที่ด้วย 1 ถึง 5 คาร์บอกซี,ไซยาโน,อะมิโน,ดิวทีเรียม,ไฮดรอกซี,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี,ฮาโล, (C1-C6)เอซิล,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกศี-CO-NH, (C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-,(C2-C6)อัลเค็นนิล,(C2-C6)อัลไคนิล,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน, อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,ไฮดรอกซี(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)เอซิลออกซี (C1-C6)อัลคิล,ไนโตร,ไซยาโน(C1-C6)อัลคิล,ฮาโล(C1-C6)อัลคิล,ไนโตร(C1-C6)อัลคิล, ไตรฟลูออโรเมทธิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)เอซิลอะมิโน,(C1-C6)เอซิลอะมิโน (C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี(C1-C6)เอซิลอะมิโน,อะมิโน(C1-C6)เอซิล,อะมิโน(C1-C6)เอซิล (C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน(C1-C6)เอซิล,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน(C1-C6)เอซิล, R15R16N-CO-O,R15R16N-CO-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิล-S(O)m,R15R16NS(O)m(C1-C6)อัลคิล, R15S(O)mR16N,R15S(O)mR16N(C1-C6)อัลคิล ซึ่ง m คือ 0,1 หรือ 2 และ R15 และ R16 ต่างก็ถูกเลือก อย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน หรือ (C1-C6)อัลคิล; หรือ กลุ่มของสูตร (2) (สูตรเคมี) II ซึ่งในที่นี้ a คือ 0,1,2,3 หรือ 4; b,c,e,f และ g แต่ละตัว คือ 0 หรือ 1; d คือ 0,1,2 หรือ 3; X คือ S(O)n โดยที่ n คือ 0,1 หรือ 2; ออกซิเจน,คาร์บอนิล หรือ -C(=N-ไซยาโน)-; Y คือ S(O)n โดยที่ n คือ 0,1 หรือ 2; หรือ คาร์บอนิล ; และ Z คือ คาร์บอนิล, C(O)O-,C(O)NR- หรือ S(O)n โดยที่ n คือ 0,1 หรือ 2; R6,R7,R8,R9,R10 และ R11 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน หรือ (C1-C6)อัลคิล ซึ่งสามารถถูกแทนที่โดย ดิวทีเรียม,ไฮดรอกซี,อะมิโน,ไตรฟลูออโรเมทธิล, (C1-C6)เอซิลออกซี,(C1-C6)เอซิลอะมิโน,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,ไซยาโน, ไซยาโน(C1-C6)อัลคิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล(C1-C6)อัลคิล,ไนโตร,ไนโตร(C1-C6)อัลคิล หรือ (C1-C6)เอซิลอะมิโน; R12 คือ คาร์บอกซี,ไซยาโน,อะมิโน,ออกโซ,ดิวทีเรียม,ไฮดรอกซี,ไตรฟลูออโรเมทธิล, (C1-C6)อัลคิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี,ฮาโล,(C1-C6)เอซิล, (C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH, (C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-,(C2-C6)-อัลเค็นนิล,(C2-C6)อัลไคนิล,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,ไฮดรอกซี (C1-C6)อัลคิล, (C1-C6)อัลคอกซี(C1-C6)อัลคิล, (C1-C6)เอซิลออกซี(C1-C6)อัลคิล, ไนโตร, ไซยาโน (C1-C6)อัลคิล,ฮาโล(C1-C6)อัลคิล,ไนโตร(C1-C6)อัลคิล, ไตรฟลูออโรเมทธิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล (C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)เอซิลอะมิโน,(C1-C6)เอซิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี(C1-C6) เอซิลอะมิโน,อะมิโน(C1-C6)เอซิล,อะมิโน(C1-C6)เอซิล(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน (C1-C6)เอซิล,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน(C1-C6)เอซิล,R15R16N-CO-O-,R15R16N-CO-(C1-C6)อัลคิล, R15C(O)NH,R15OC(O)NH,R15NHC(O)NH,(C1-C6)อัลคิล-S(O)m,(C1-C6)อัลคิล-S(O)m-(C1-C6)อัลคิล, R15R16NS(O)m,R15R16NS(O)m(C1-C6)อัลคิล,R15S(O)mR16N,R15S(O)mR16N(C1-C6)อัลคิล โดยที่ m คือ 0,1 หรือ 2 และ R15 และ R16 ต่างถูกเลือกอย่างอิสระจาก ไฮโดรเจน หรือ (C1-C6)อัลคิล; R2 และ R3 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน,ดิวทีเรียม, อะมิโน,ฮาโล,ไฮดรอกซี,ไนโตร,คาร์บอกซี,(C2-C6)อัลเค็นนิล,(C2-C6)อัลไคนิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทอกซี,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี,(C3-C10)ไซโคลอัลคิล โดยที่ หมู่อัลคิล, อัลคอกซี หรือ ไซโคลอัลคิล นี้ ยังสามารถถูกแทนที่ด้วยการใช้ 1-3 กลุ่มจากกลุ่ม ฮาโล, ไฮดรอกซี, คาร์บอกซี,อะมิโน(C1-C6)อัลคิลไธโอ,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C5-C9) เฮเทอโรอาริล,(C2-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล,(C3-C9)ไซโคลอัลคิล หรือ (C6-C10)อาริล; หรือ R2 และ R3 แต่ละตัวต่างก็คือ (C3-C10)ไซโคลอัลคิล,(C3-C10)ไซโคลอัลคอกซี,(C1-C6) อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C6-C10)อาริลอะมิโน, (C1-C6)อัลคิลไธโอ, (C6-C10) อาริลไธโอ, (C1-C6)อัลคิลซัลฟินิล, (C6-C10)อาริลซัลฟินิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล,(C6-C10) อาริลซัลโฟนิล,(C1-C6)เอซิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-,(C5-C9) เฮเทอโรอาริล,(C2-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล หรือ (C6-C10)อาริล โดยที่ หมู่เฮเทอโรอาริล, เฮเทอโรไซโคลอัลคิล และ อาริล สามารถถูกแทนที่ด้วย 1 ถึง 3 ฮาโล,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิล -CO-NH-,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิล-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี -CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-(C1-C6)อัลคอกซี,คาร์บอกซี,คาร์บอกซี (C1-C6)อัลคิล,คาร์บอกซี(C1-C6)อัลคอกซี,เบนซิลออกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคอกซี, (C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคอกซี,(C6-C10)อาริล,อะมิโน,อะมิโน(C1-C6)อัลคิล, (C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน,(C6-C10)อาริล(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, (C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล, ((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,ไฮดรอกซี,(C1-C6)อัลคอกซี,คาร์บอกซี,คาร์บอกซี (C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคิล, (C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิล-CO-NH-,ไซยาโน,(C5-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล, อะมิโน-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-NH-,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน-CO-NH-,(C6-C10) อาริลอะมิโน-CO-NH-, (C5-C9)เฮเทอโรอาริลอะมิโน-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-NH- (C1-C6)อัลคิล,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C6-C10)อาริลอะมิโน-CO-NH- (C1-C6)อัลคิล,(C5-C9)เฮเทอโรอาริลอะมิโน-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล, (C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C6-C10)อาริลซัลโฟนิล, (C6-C10)อาริลซัลโฟนิลอะมิโน,(C6-C10)อาริลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล อะมิโน,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C5-C9)เฮเทอโรอาริล หรือ (C2-C9)เฮเทอโร ไซโคลอัลคิล; โดยวิธีการที่กล่าวถึง ประกอบด้วยขั้นตอนดังต่อไปนี้ : a) ผสม ของผสมราซิมิค ของ อิแนนทิโอเมอร์ ของสารประกอบตามสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง y , R4 และ R5 ในที่นี้ คือกลุ่มที่กำหนดไว้ข้างต้น ในตัวทำละลายกับสารที่ใช้ในการแยกที่มีโครงสร้าง ตามที่กำหนด เพื่อให้ได้รูปแบบสารละลายตามที่ต้องการ และเพื่อให้สารที่ใช้ในการแยกนั้นสามารถ จับตัวกับ อิแนนทิโอเมอร์ ได้อย่างน้อย 1 ตัวแต่ไม่ทั้งหมด เพื่อให้ได้ตะกอนที่ประกอบด้วย อิแนนทิโอเมอร์ ดังกล่าว b) ตั้งส่วนผสมทิ้งไว้เป็นระยะเวลาหนึ่งที่เพียงพอเพื่อให้เกิดการตกตะกอนอย่าง มีนัยสำคัญของ อิแนนทิโอเมอร์ ที่มีความจำเพาะทางสเตอริโอของผสมราซิมิคจากสารละลาย โดยยังคงเหลือส่วนอื่นของอิแนนทิโอเมอร์ ในสารละลายดังกล่าว และ c) นำตะกอนที่ได้มาทำให้อยู่ในรูปที่บริสุทธิ์ และนำ อิแนนทิโอเมอร์ ที่เหลืออยู่ใน สารละลายนั้นมาทำให้เกิดการตกผลึกในสารละลายอีกครั้งหนึ่ง ทั้งนี้ทั้งนั้นขึ้นอยู่กับรูปแบบ โครงสร้างของสารประกอบที่ต้องการ และ d) นำ อิแนนทิโอเมอร์ ที่มีโครงสร้างเฉพาะตามที่ต้องการ มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบ ของสูตร (สูตรเคมี) XVI ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน หรือ กลุ่มปกป้อง และ R2 และ R3 คือ กลุ่มที่กำหนดไว้ข้างต้น

15. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 และ R3 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน,ดิวทีเรียม, อะมิโน,ฮาโล,ไฮดรอกซี,ไนโตร,คาร์บอกซี,(C2-C6)อัลเค็นนิล,(C2-C6)อัลไคนิล,ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธออกซี,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี,(C3-C10)ไซโคลอัลคิล โดยที่ อัลคิล, อัลคอกซี หรือ หมู่ไซโคลอัลคิล ยังสามารถแทนที่ด้วย 1-3 กลุ่มจากกลุ่ม ฮาโล, ไฮดรอกซี, คาร์บอกซี,อะมิโน(C1-C6)อัลคิลไธโอ,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C5-C9) เฮเทอโรอาริล,(C2-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล,(C3-C9)ไซโคลอัลคิล หรือ (C6-C10)อาริล; หรือ R2 และ R3 แต่ละตัวคือ (C3-C10)ไซโคลอัลคิล,(C3-C10)ไซโคลอัลคอกซี,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน, ((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C6-C10)อาริลอะมิโน, (C1-C6)อัลคิลไธโอ, (C6-C10)อาริลไธโอ, (C1-C6) อัลคิลซัลฟินิล, (C6-C10)อาริลซัลฟินิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล,(C6-C10)อาริลซัลโฟนิล, (C1-C6)เอซิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-, (C5-C9)เฮเทอโรอาริล, (C2-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล หรือ (C6-C10)อาริล โดยที่หมู่ เฮเทอโรอาริล,เฮเทอโรไซโคลอัลคิล และ อาริล สามารถถูกแทนที่ด้วย 1 ถึง 3 ฮาโล,(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิล-CO-NH-, (C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิล-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-(C1-C6) อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-(C1-C6)อัลคอกซี,คาร์บอกซี,คาร์บอกซี(C1-C6)อัลคิล,คาร์บอกซี (C1-C6)อัลคอกซี,เบนซิลออกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคอกซี,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคอกซี, (C6-C10)อาริล,อะมิโน,อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน,(C6-C10)อาริล (C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน (C1-C6)อัลคิล,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน(C1-C6)อัลคิล,ไฮดรอกซี,(C1-C6)อัลคอกซี,คาร์บอกซี, คาร์บอกซี(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล,(C1-C6)อัลคอกซีคาร์บอนิล(C1-C6)อัลคิล, (C1-C6)อัลคอกซี-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิล-CO-NH-,ไซยาโน,(C5-C9)เฮเทอโรไซโคลอัลคิล, อะมิโน-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-NH-,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน-CO-NH-,(C6-C10) อาริลอะมิโน-CO-NH-,(C5-C9)เฮเทอโรอาริลอะมิโน-CO-NH-,(C1-C6)อัลคิลอะมิโน-CO-NH- (C1-C6)อัลคิล,((C1-C6)อัลคิล)2อะมิโน-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C6-C10)อาริลอะมิโน-CO-NH-(C1-C6) อัลคิล,(C5-C9)เฮเทอโรอาริลอะมิโน-CO-NH-(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล, (C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C6-10)อาริลซัลโฟนิล, (C6-C10)อาริลซัลโฟนิลอะมิโน,(C6-C10)อาริลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิล อะมิโน,(C1-C6)อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน(C1-C6)อัลคิล,(C5-C9)เฮเทอโรอาริล หรือ (C2-C9)เฮเทอโร ไซโคลอัลคิล

16. สารประกอบตามข้อสิทธิที่ 15 ที่ซึ่ง R2 และ R3 คือ ไฮโดรเจน

17. สารประกอบที่เลือกมาจากกลุ่ม ประกอบด้วย: เมทธิล-[(3R,4R)-4-เมทธิล-1-(โพรเพน-1-ซัลโฟนิล)-พิเพอริดิน-3-อิล]-(7H-ไพโรโล[2,3-d] ไพริมิดิน-4-อิล)-เอมีน; (3R,4R)-)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-อะมิโน]-พิเพอริดิน-1- คาร์บอกซิลิค แอซิด เมทธิล เอสเทอร์; 3,3,3-ไตรฟลูออโร-1-{(3R,4R)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)- อะมิโน]-พิเพอริดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; (3R,4R)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-อะมิโน]-พิเพอริดิน-1- คาร์บอกซิลิค แอซิด ไดเมทธิลเอไมด์; 3-{(3R,4R)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-อะมิโน]-พิเพอริดิน-1- อิล}-3-ออกโซ-โพรพิโอไนไตรล์; 3,3,3-ไตรฟลูออโร-1-{(3R,4R)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(5-เมทธิล-7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4- อิล)-อะมิโน]-พิเพอริดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; 1-{(3R,4R)-4-เมทธิล-3-[เมทธิล-(7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-อะมิโน]-พิเพอริดิน-1- อิล}-บิว-3-yn-1-โอน; 1-{(3R,4R)-3-[(5-คลอโร-7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-เมทธิล-อะมิโน]-4-เมทธิล-พิ เพอริดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน; 1-{(3R,4R)-3-[(5-ฟลูออโร-7H-ไพโรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-เมทธิล-อะมิโน]-4-เมทธิล- พิเพอริดิน-1-อิล}-โพรเพน-1-โอน;

18. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม สำหรับใช้ในการ (a) รักษาหรือป้องกันโรคหรืออาการที่เลือก จากการต่อต้านการเปลี่ยนถ่ายอวัยวะ (organ Transplant Rejection), Xeno Transplation, Lupus, Multiple Sclerosis,ข้ออักเสบรูห์มาติค (Rheumatoid Arthritis),Psoriasis,โรคเบาหวานประเภท 1 และโรคแทรก ซ้อน (Type I Diabetes และ Complications), โรคมะเร็ง (Cancer), โรคหืดหอบ (Asthma), โรคผิวหนัง อักเสบ Atopic Dermatitis, Autoimmune Thyroid Disorders, อาการลำไส้ใหญ่อักเสบ (Ulcerative Colitis),ลำไส้เล็กอักเสบ (Crohn's Disease), อัลไซเมอร์ (Alzheimer's Disease), ลูคิเมีย (Leukemia) และ โรค Autoimmune Diseases อื่นๆ หรือ (b) การยับยั้งโปรตีนไคเนส หรือ เจนัสไคเนส 3 (JAK3) ใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม รวมทั้งมนุษย์ โดยประกอบด้วยการให้ปริมาณหนึ่งของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ที่ 16 หรือเกลือที่เป็นยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ โดยอาจเป็นการให้เดี่ยวๆ หรือใช้ร่วมกับ สารเพิ่มอื่น 1 สารหรือมากกว่า ที่สามารถใช้ปรับระบบภูมิคุ้มกันของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือใช้ร่วมกับ สารที่มีฤทธิ์ต้านอักเสบ (antiinflammatory agents) เพื่อให้ผลต่อการรักษาโรคหรืออาการดังกล่าว และ สารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

19. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 16 หรือเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสาร เหล่านี้ โดยอาจเป็นการให้เดี่ยวๆ หรือใช้ร่วมกับสารเพิ่มอื่น 1 สาร หรือมากกว่า ที่สามารถใช้ปรับระบบ ภูมิคุ้มกันของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือใช้ร่วมกับสารที่มีฤทธิ์ต้านอักเสบ (antiinflammatory agents) ใน การผลิตยาสำหรับยับยั้ง โปรตีนไคเนส หรือ เจนัสไคเนส 3 (JAK3) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม รวมทั้ง มนุษย์

20. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 16 หรือเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนี้ โดยอาจเป็นการให้เดี่ยวๆ หรือใช้ร่วมกับสารเพิ่มอื่น 1 สาร หรือ มากกว่า ที่สามารถปรับระบบภูมิคุ้มกัน ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หรือใช้กับสารที่มีฤทธิ์ต้านอักเสบ (antiinflammatory agents) ในการผลิตยา สำหรับรักษาหรือป้องกันโรคหรืออาการที่เลือกจากการต่อต้านการเปลี่ยนถ่ายอวัยวะ (organ Transplants Rejection), Xeno Transplantation, Lupus, Multiple Sclerosis, ข้ออักเสบรูห์มาติค (Rheumatoid Arthritis),โรคเรื้อนกวาง(Psoriasis),โรคเบาหวานประเภท 1 และโรคแทรกซ้อน (Type I Diabetes และ Complications),โรคมะเร็ง (Cancer), โรคหืดหอบ (Asthma), โรคผิวหนังอักเสบ Atopic Dermatitis, Autoimmune Thyroid Disorders, อาการลำไส้ใหญ่อักเสบ (Ulcerative Colitis), ลำไส้เล็กอักเสบ (Crohn's Disease),อัลไซเมอร์ (Alzheimer's Disease), ลูคิเมีย (Leukemia) และ โรค Autoimmune Diseases อื่นๆ ที่เกิดขึ้นในสัตว์เลีย้งลูกด้วยนม รวมทั้งมนุษย์

21. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี)

22. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี)

23. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี)