TH7379B - การเตรียมและการใช้ประโยชน์ของอนุพันธ์ของ 4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด - Google Patents

Abstract

สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1 คือ ฟลูออริเนเทด เมธอกซิ R2 คือหมู่เฮเทอดรไซคลิคที่มีไนโตรเจนและ R3 คือไฮโดรเจนหรืออะมิโน) และเกลือเอสเทอร์และแอมีดของสารนี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม คือสารต่อต้านแบคทีเรียที่มีคุณค่า ซึ่งอาจเตรียมได้โดยการทำปฏิกิริยาตามกรรมวิธีคล้ายกับของสูตร (I) แต่ซึ่งแทนที่ R2 ด้วยเฮโลเจน อะตอมกับกรรมวิธีซึ่งให้หมู่ R2 ที่ต้องการ: สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) : (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ หมู่เมธอกซิที่มีฟลูออรีน คือ หมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ R2 คือ หมู่หนึ่งในต่อไปนี้ (i) หมู่ที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หมู่ไฮดรอกซิ หมู่อะมิโน หมู่ C1-C6 แอลคิล หมู่ C1-C6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ที่มีอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของหมู่แทนที่ (a) ซึ่งมีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างใต้ หมู่แอแรลคิล หมู่ C1-C6 แอลิแฟทิค แอซิล หรือหมู่ C2-C6 แอลิแฟทิคแอซิล ซึ่งถูกแทนที่ที่มีอย่างน้อยหนึงหมู่ของหมู่แทนที่ (a) ซึ่งมีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างใต้ R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หมู่ C1-C6 แอลคิล หรือหมู่ C1-C6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ที่มีอย่างน้อยหนึ่งหมู่แทนที่ (b)ซึ่งมีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างใต้ A คือ หมู่เอธิลีน หมู่ไทรเมธิลีน หรือหมู่ที่มีสูตร -COCH2- และ m คือ 1 หรือ 2 (ii) หมู่ที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) ซึ่ง R6 คือ ไฮโดรเจน อะตอม หมู่ C1-C6 แอลคิล หมู่ C1-C6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ที่มีอย่างน้อยหนึ่งหมู่แทนที่ (b) ซึ่งมีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างใต้ หมู่ไฮดรอกซิ หมู่ C1-C6 แอลคอกซิ หรือหมู่ C1-C6 แอลคอกซิ ที่มีอย่างน้อยหนึ่งหมู่ คือ ฟลูออรีน R7 คือ หมู่ที่มีสูตร R8R9N-(CH2)q-, ซึ่ง R8 และ R9 เหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจนอะตอมหมู่ C1-C6 แอลคิล หรือหมู่แอแรลคิล และ q คือ 0 หรือ 1 หมู่ไฮดรอกซิ หรือหมู่ C1-C6 แอลคอกซิ B คือ หมู่เมธิลีน หมู่เอธิลีน หมู่ไทรเมธิลีน หรือหมู่เททระเมธิลีน และ n คือ 1 หรือ 2 (iii) หมู่ที่มีสูตร (IV) : (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-C6 แอลคิล และ (iV) หมูที่มีสูตร (v) (สูตรเคมี) ซึ่ง Z คือ ออกซิเจนอะตอมหรือซัลเฟอร์อะตอม R3 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่อะมิโน หมู่แทนที่ (a) : หมู่ไฮดรอกซิ หมู่ C1-C6 แอลคิล หมู่ C2-C6 แอลิแฟทิล แอซิลอกซิ หมู่ C1-C6 แอลิแฟทิค แอซิล หมู่คาร์บอกซิล หมู่C2-C6 แอลคอกซิคาร์บอนิล หมู่ซัลโฟ หมู่อะมิโนหมู่ C2-C6 แอลิแฟทิคแอซิลอะมิโน แลหมู่มอนอ -และ ได-(C1-C6 แอลคิล)สับสทิทิว เทดอะมิโน หมู่แทนที่ (b) : หมู่ไฮดรอกซิ หมู่ C1-C6 แอลคิล แอลคอกซิ และเฮโลเจนอะตอมและ หมู่แอแรลดิลดังกล่าวมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม ในส่วนที่เป็นแอลคิล และมีส่วนที่เป็นแอริลซึ่งมีคาร์บอนจาก 6 ถึง 10 อะตอม และซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือมีอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของหมู่แทนที่ (c) ซึ่งมีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างใต้ หมู่แทนที่ (c) : หมู่ไฮดรอกซิ หมู่ C1-C6 แอลคิล หมู่ C1-C6 แอลคอกซิหมู่ C2-C6 แอลิแฟทิคแอซิลอกวิ หมู่ C2-C6 แอลิแฟทิคแอซิล หมู่คาร์บอกซิ หมู่ C2-C6 แอลคอกซิคาร์บอนิล หมู่ซัลโฟ หมู่ไนโตร หมู่ไซยาโน หมู่อะมิโน หมู่ (C2-C6 แอลิแฟทิค แอซิล อะมิโน และหมู่มอนอ-และได (C1-C6 แอลคิล) สับสทิทิวเทด อะมิโน หรือเกลือเอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึงกรรมวิธีประกอบด้วยขั้น การนำสารประกอบที่มีสูตร (VI) (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1 และ R3 มีความหมายเหมือนดังที่นิยามไว้ข้างต้น; x คือ เฮโลเจนอะตอมและ R13 คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรอืหมู่ป้องกัน-คาร์บอกซิ) หรืออนุพันธ์หรือสารที่สมมูลกันของสารนี้ซึ่งว่องไว มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (VII) R2-H (VII) (ซึ่ง R2 มีความหมายเหมือนดังที่นิยามไว้ข้างต้น) หรืออนุพันธ์หรือสารที่สมมูลกันของสารนี้ ซึ่งว่องไว และถ้าต้องการให้นำผลิตภัณฑ์นั้นมาทำปฏิกิริยาใดปฏิกิริยาหนึ่งหรือมากกว่า ซึ่งคือ ดีโพรเทคชัน ซอลิฟิเคชัน, เอสเทอริฟิเคชัน และแอมิเดชัน 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R2 คือ หมู่ดังกล่าวของสูตร (II) 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R2 คือ หมู่ที่มีสูตร(IIIa) (สูตรเคมี) ซึ่ง R6\' คือ ไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลิคลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม B\' คือหมู่เมธิลีน หรือหมู่เอธิลีน และ n มีความหมายดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R2 คือ หมู่ที่มีสูตร(IIIb) (สูตรเคมี) ซึ่ง R6,R6,R9, n และ q มีความหมายดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ B\' มีความหมายดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R2 คือ หมู่ที่มีสูตร(IIIbc): (สูตรเคมี) ซึ่ง R11 และ R12 เหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่คือหมู่ไฮดรอกซิ หรือ หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R2 คือ หมู่ที่มีสูตร(Iva): (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 มีความหมายดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ซึ่ง R1 คือ หมู่ไดฟลูออโรเมธอกซิหรือหมู่ไทรฟลูออโรเมธอกซิ 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือเอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือเอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3,5-ไดเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิดหรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์ เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-อะมิโน-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือเอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิดหรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-เมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3,5-ไดเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(4-เมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ฮอมอไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิดหรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์ เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-อะมิโน-1-พิร์โรลิดินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์ เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-ฟลูออโรเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งรีเอเจนท์นั้นและภาวะของปฏิกิริยาเลือกไว้เพื่อเตรียม 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-เมธิล-1-ฮอมอไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมในทางเภสัชกรรมสำหรับรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียซึ่งประกอบด้วยการผสมสารต้านแบคทีเรียในปริมาณที่ยังผลเข้ากับพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งสารต้านแบคทีเรียนั้นคือ สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง 2

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 21 ซึ่งสารต้านแบคทีเรียดังกล่าวคือ 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอ ซิด 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-เมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3,5-ไดเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-อะมิโน-1-พิร์โรลิดินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-เมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3,5-ไดเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(4-เมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(1-ฮอมอไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-อะมิโน-1-พิร์โรลิดินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-ฟลูออโรเมธิล-1-ไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด 5-อะมิโน-1-ไซโคลโพรพิล-8-ไดฟลูออโรเมธอกซิ-6-ฟลูออโร-7-(3-เมธิล-1-ฮอมอไพเพอร์แอซินิล)-1,4-ไดไฮโดร-4-ออกโซควิโนลีน-3- คาร์บอกซิลิค แอซิด หรือเกลือ เอสเทอร์ แอมีด หรือพรีเคอร์เซอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม