TH71536B - วิธีใหม่สำหรับการควบคุมชนิดลดลงของแอมีลอยด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (22/07/54) ที่ได้เปิดเผยไว้ คือ วิธีชนิดใหม่สำหรับการต่อสู้กับโรคที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการตกค้าง ของแอมีลอยด์ โดยทั่วไปวิธีอาศัยการก่อภูมิคุ้มกันต่อโปรตีนพรีเคอร์เซอร์แอมีลอยด์ (APP) หรือ เบต้าแอมีลอยด์ (Aเบตา) การก่อภูมิคุ้มกันที่นิยมได้ถูกทำให้เกิดผลโดยการให้อะนาลอกของ APP หรือ Aเบตา ออโตโลกัส อะนาลอกดังกล่าวซึ่งสามารถเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อพอลิเพพไทด์ แอมีโลโดเจนิคออโตโลกัส ที่นิยมโดยเฉพาะเป็นสิ่งก่อภูมิคุ้มกันคือ Aเบตา ออโตโลกัสซึ่งได้ถูก ดัดแปลงโดยการนำอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอม มีโดมิแนนท์ทางภูมิคุ้มกัน และชนิดไม่เลือกแปลก ปลอมเดียวหรือสองสามชนิด ที่ได้ถูกเปิดเผยไว้เช่นกันคือ การให้วัคซีนกรดนิวคลีอิคต่อ APP หรือ Aเบตา และการให้วัคซีนโดยใช้วัคซีนมีชีวิตเช่นเดียวกับวิธี (methods and means) ที่เป็นประโยชน์ สำหรับการให้วัคซีน วิธีเหล่านี้รวมถึงวิธีสำหรับการเตรียมอะนาลอก และสูตรผสมทางเภสัชกรรม เช่นเดียวกับชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิค, เวกเตอร์, เซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์ม, พอลิเพพไทด์ และสูตรผสม ทางเภสัชกรรม ที่ได้เปิดเผยไว้ คือ วิธีชนิดใหม่สำหรับการต่อสู้กับโรคที่ถูกแสดงคุณลักษณะโดยการตกค้าง ของแอมีลอยด์ โดยทั่วไปวิธีการอาศัยการก่อภูมิคุ้มกันต่อโปรตีนพรีเคอร์เซอร์แอมีลอยด์ (APP) หรือ เบต้าแอมีลอยด์ (Aเบตา) การก่อภูมิคุ้มกันที่นิยมได้ถูกทำให้เกิดผลโดยการให้อะนาลอกของ APP หรือ Aเบตา ออโตโลกัส อะนาลอกดังกล่าวซึ่งสามารถเหนี่ยวนำการผลิตแอนติบอดีต่อพอลิเพพไทด์ แอมีโลโดเจนิคออโตโลกัส ที่นิยมโดยเฉพาะเป็นสิ่งก่อภูมิคุ้มกันคือ Aเบตา ออโตโลกัสซึ่งได้ถูก ดัดแปลงโดยการนำอีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอม มีโดมิแนนท์ทางภูมิคุ้มกัน และชนิดไม่เลือกแปลก ปลอมเดียวหรือสองสามชนิด ที่ได้ถูกเปิดเผยไว้เช่นกันคือ การให้วัคซีนกรดนิวคลีอิคต่อ APP หรือ Aเบตา และการให้วัคซีนโดยใช้วัคซีนมีชีวิตเช่นเดียวกับวิธี (methods and means) ที่เป็นประโยชน์ สำหรับการให้วัคซีน วิธีเหล่านี้รวมถึงวิธีสำหรับการเตรียมอะนาลอก และสารผสมตามสูตรทางเภสัชกรรม เช่นเดียวกับชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิค, เวกเตอร์, เซลล์ที่ถูกทรานสฟอร์ม, พอลิเพพไทด์ และสูตรผสม ทางเภสัชกรรม สิทธิบัตรยา

Claims (4)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 08/11/2561 หน้า 1 ของจำนวน 5 หน้า ข้อถือสิทธิ 1.(DAEFRHDSGYEV) ที่ควรใช้คือ อาจเลือก ถูกแทนที่ด้วย Pro ในการเตรียมสารเตรียมทางเภสัชกรรมที่มีสารก่อภูมิคุ้มกัน (immunogen) สำหรับการรักษา, การป้องกัน หรือการเยียวยาโรคอัลไซเมอร์ หรือโรคอื่นๆ ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการตกค้างของ แอมีลอยด์ในสัตว์ ---------------------------------------------------------------------------------------------------- ------19/04/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 5 หน้า ข้อลือสิทธิ 1.(DAEFRHDSGYEV) อาจเลือกถูกแทนที่ ในการเตรียมสารเตรียมทางเภสัชกรรมที่มีสารก่อภูมิคุ้มกัน (immunogen) สำหรับการรักษา, การ!]องกัน หรือการเยียวยาโรคอัลไซเมอร์ หรือโรคอื่นๆ ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการตกด้างของ แอมีลอยด์ในสัตว์ 2. การใช้ตามข้อลือสิทธิที่ 1, ซึ่งพอลิอะมิโน แอชิด หรือคอนจูเกท รวมถึง - อย่างน้อยมอยอิตีแรกหนึ่งมอยอิตีซึ่งมีผลต่อการนำไปสู่เป็าหมายของพอลิอะมิโน แอชิด ไปยังเซลล์ที่แสดงแอนติเจน (APC) หรือ B-ลิมโฟไซด์, และ/หรือ - อย่างน้อยมอยอิตีที่สองหนึ่งมอยอิตีซึ่งกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน, และ/หรือ - อย่างน้อยมอยอิตีที่สามหนึ่งมอยอิตี ซึ่งทำให้การแสดงของพอลิอะมิโน แอชิดต่อระบบ ภูมิคุ้มกันเหมาะที่สุด 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 2, ซึ่งมอยอิตีแรก และ/หรือ มอยอิตีที่สอง และ/หรือ มอยอิตี ที่สามถูกยึดเกาะเป็นหมู่ข้าง โดยการจับเกาะแบบโคเวเลนด์หรือไม่ใช่โคเวเลนด์กับหมู่ทางเคมีที่ เหมาะสมในลำดับ APP หรือ A(3 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอลิอะมิโนแอชิด หรือคอนจูเกท ประกอบรวมด้วยพอลิเพพไทด์เชื่อม (fusion polypeptide) หน้า 2 ของจำนวน 5 หน้า 5. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอลิอะมิ\'โน แอชิด หรือคอนจูเกท รวมถึงการทำ\'ชาของอีพิ\'โทป ร-เชลล์ ของ APP หรือ A(3 อย่างน้อยหนึ่งชนิด และ/หรือ การนำ แฮปเทนเข้าไป 6. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งอีพโทป T-เซลล์แปลกปลอม มี โดมแนนททางภูมิคุ้มกัน (immunodominant) ในสัตว 7. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งอีพิ\'โทป T-เซลล์แปลกปลอมเป็น อีพิโทป T-เซลล์แปลกปลอม ที่ถูกคัดเลือกจากอีพิ\'โทป T-เซลล์ ชนิดไม่เลือกตามธรรมชาติ และลำดับ เพพไทด์จับเกาะ MHC-II ที่ทำขึ้น 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 7, ซึ่งอีพิ\'โทป T-เชลล์ ตามธรรมชาติถูกกัดเลือกจากอีพิ,โทป ทอกชอยด์บาดทะยัก P2 หรือ P30, อีพิโทปทอก1ซอยด์คอตีบ, อีพิโทปฮีแมกกลูตินินไวรัส ก่อโรค ไข้หวัดใหญ่ และรพิโทป p. falciparum CS 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอลิอะมิ\'โน แอชิด หรือคอนจูเกท ประกอบรวมด้วยรพิโทป ร-เซลล์ ซึ่งไม่ไค้รับสัมผัสกับเฟสนอกเซลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับเซลล์ ของพรีเคอร์เซอร์พอสิเพพไทด์ของ aP 1 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอสิอะมิ,โน แอชิด หรือคอนจูเกท ขาดรพิ\'โทป ร-เชลล์ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งไค้รับสัมผัสกับเฟสนอกเชลล์เมื่ออยู่ในรูปจับเกาะกับ เซลล์ของพรีเคอร์เชอร์พอสิเพพไทด์ของ Ap 1 1. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, สิ่งผันแปร a), ซึ่งสารก่อภูมิคุ้มกัน ประกอบรวมด้วย หรือประกอบด้วยพอสิอะมิ\'โน แอชิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: - เรชิดิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2 ตามด้วยเรชิดิวของกรด อะมิโน 1-28 ของ aP ตามด้วยเรชิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกชอยด์บาดทะยัก P30, - เรชิคิวของกรดอะมิโน 1-12 ของ aP ตามด้วยเรชิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยค์บาดทะยัก P30 ตามด้วยเรชิคิวของกรคอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2 ตาม ด้วยกรดอะมิโน 13-28 ของ aP, หน้า 3 ของจำนวน 5 หน้า - เรซิคิวของกรดอะมิโน 1-12 ของ Ap ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกชอยด์บาดทะยัก P30 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 1-12 ของ A(3 ตามด้วยเรชิคิวของกรด อะมิโน\'ของอีพโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2 ตามด้วยเรชิคิวของกรดอะมิโน 1-12 ของ A(3, - เรซิคิวของกรดอะมิโน 13-28 ของ A(3 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P30 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 13-28 ของ aP ตามด้วยเรซิคิวของกรด อะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2 ตามด้วยเรชิคิวของกรดอะมิโน 13-28 ของ aP, - เรซิคิวของกรดอะมิโน 1-12 ของ aP ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P30 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 13-35 ของ aP ตามด้วยเรชิคิวของกรด อะมิโนของอีพิโทป ทอกชอยด์บาดทะยัก P2 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 36-42 ของ aP, - เรซิคิวของกรดอะมิโน 1-28 ของ aP ตามด้วยเรชิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโฑป ทอกชอยด์บาดทะยัก P30 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 1-28 ของ Ap ตามด้วยเรชิคิวของกรด อะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2 ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโน 1-28 ของ aP, และ - เรชิคิวของกรดอะมิโน 1-43 ของ aP, ซึ่ง Phe 19 ได้ถูกแทนที่ด้วย Pro และ Met 35 ได้ ถูกแทนที่ด้วย Lys, ตามด้วยเรซิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P30 ตามด้วย เรซิคิวของกรดอะมิโนของอีพิโทป ทอกซอยด์บาดทะยัก P2, ซึ่งลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดถูกระบุในทิศทางจากปลาย N- ไปยัง C- 1 2. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอลิอะมิโน แอชิด หรือคอนจูเกท อย่างน้อยสองชุดเชื่อมแบบโคเวเลนต์ หรือไม่ใช่โคเวเลนต์กับโมเลกุลตัวพาที่สามารถก่อให้เกิดผลต่อ การแสดงส่วนกำหนดฤทธิแอนติเจนหลายชุด 1 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, สิ่งผันแปร a), ซึ่งพอลิอะมิ\'โนแอ1ชิดถูก จับเกาะกับพอลิไฮดรอกชิพอณิมอร์โดยอาศัยพันธะเอไมด์ 1 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, สิ่งผันแปร a), ซึ่งพอลิไฮดรอกชิ พอลิเมอร์ คือ พอณิเซ็กคาไรด์ 1 5. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งพอลิอะมิโน แอชิด หรือคอนจูเกท ได้ถูกกำหนดสูตรผสมโดยมีสารเสริมฤทธ (adjuvant) ซึ่งช่วยทำให้มีการหยุดของความทนโดยเกิด ขึ้นเองต่อแอนติเจนของตัวเอง หน้า 4 ของจำนวน 5 หน้า 1 6. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรักษา, การ!]องกัน หรือการเยียวยา ที่นำมาโดยการให้ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของพอลิอะมิโน แอชิด หรือคอนจูเกทแก่สัตว์ผ่านช่อง ทางที่คัดเถือกจากช่องทางที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร ที่รวมถึงช่องทางในผิวหนัง, ใต้ผิวหนัง และใน กล้ามเนื้อ; ช่องทางช่องท้อง; ช่องทางปาก; ช่องทางแก้ม; ช่องทางใต้ลิน; ช่องทางเนือเยื่อดูรา; ช่อง ทางไขสันหลัง; ช่องทางทวารหนัก; และในกระโหลกศีรษะ 1 7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 16, ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพคือ ระหว่าง 0.5 ไมโครกรัม และ 2,000 ไมโครกรัม ของพอลิอะมิโน แอชิดหรือคอนจูเกท 1 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 1-11 ข้อใดข้อหนึ่ง, สิ่งผันแปร a), ซึ่งการรักษา, การป้องกัน หรือการเยียวยาโดยการนำกรดนิวคลีอิค (หลายชนิด) ซึ่งประมวลรหัสพอลิอะมิโน แอชิด หรือ คอนจูเกทเข้าสู่เชลล์ของสัตว์ และด้วยวิธีนั้นไต้รับการแสดงลักษณะในกายโดยเซลล์ที่ไต้ถูกนำกรด นิวคลีอิคเข้าไป 1 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 18, ซึ่งกรดนิวคลีอิค (หลายชนิด) ที่ถูกนำเข้าไต้/ถูกคัดเลือกจาก DNA เปลือย, DNA ที่ถูกกำหนดสูตรผสมกับลิพิดที่มีหรือไม่มีประจุ, DNA ที่ถูกกำหนดสูตรผสม ในไลโพโซม, DNA ที่ถูกรวมไว้ในเวณตอรํไวรัส, DNA ที่ถูกกำหนดสูตรผสมกับโปรตีน หรือ พอณิพพไทด์ที่ช่วยทำให้ทรานสเฟคชันง่ายขึ้น, DNA ที่คูกกำหนดสูตรผสมกับโปรตีน หรือ พอลิเพพไทด์ที่นำไปสู่เป้าหมาย, DNA ที่ถูกกำหนดสูตรผสมกับสารตกตะกอนแคลเซียม, DNA ที่ถูกคู่ควบกับโมเลกุลตัวพาเฉื่อย, DNA ที่คูกห่อหุ้มในไคดิน หรือไคโตแซน และ DNA ที่ถูก กำหนดสูตรผสมกับสารเสริมฤทธ์ 2 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านีข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งการรักษา, การป้องกัน หรือการ เยียวยาที่นำมาโดย APP หรือ A(3 ถูกทำให้ลดลงถึงขอบเขตที่ว่าปริมาณทั้งหมดของแอมีลอยด์ ถูกทำให้ลดลง หรือที่ว่าอัตราการเกิดแอมีลอยด์ถูกทำให้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก 2

1. พอลิอะมิ\'โน แอชิดหรือคอนจูเกท ซึ่งอนุพัทธ์จาก APP หรือ A(3 สัตว์ ซึ่งไต้ถูกนำไปทำ การตัดแปลง ซึ่งมีผลที่ว่า การก่อภูมิคุ้มกันของสัตว์ด้วยพอลิอะมิโน แอชิด หรือคอนจูเกทเหนี่ยวนำ การผลิตแอนติบอดีต่อ APP หรือ A(3 ที่เกิดขึ้นเองของสัตว์ และ1ซึ่งพอลิอะมิ\'โน แอชิด หรือคอนจูเกท เป็นไปตามที่กำหนดนิยามในข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง หน้า 5 ของจำนวน 5 หน้า 2

2. องค์ประกอบก่อภูมิคุ้มกันซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพทางการ ก่อภูมิคุ้มกันของพอลิอะมิโน แอชิดหรือคอนจูเกท ตามข้อถือสิทธิที่ 21, ซึ่งองค์ประกอบประกอบ รวมต่อไปด้วยตัวพา และ/หรือ สิ่งนำยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และทางวิทยาภูมิคุ้มกัน และ โดยทางเลือกอาจมีสารเสริมฤทธ 2

3. ชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัสพอลิอะมิโน แอชิดตามข้อถือสิทธิที่ 21 2

4. เวกเตอร์ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 23 ที่รวมถืงเวกเตอร์ซึ่งสามารถถ่าย แบบได้อย่างอิสระ ------------ 1.อาจเลือกถูกแทนที่; หรือ b) คือ คอนจูเกท ซึ่งประกอบรวมด้วยโครงสร้างพอลิไฮดรอกซิพอลิเมอร์ ซึ่งถูกแยกกันคู่ควบกับ พอลิอะมิโน แอซิด ตามที่นิยามไว้ใน a); หรือ c) คือ กรดนิวคลีอิคที่ประมวลรหัสพอลิอะมิโน แอซิดตามที่นิยามไว้ใน a); หรือ d) คือ จุลินทรีย์หรือไวรัสไม่ก่อโรค ซึ่งมีชิ้นส่วนกรดนิวคลีอิคซึ่งประมวลรหัส และแสดง ลักษณะพิลิอะมิโน แอซิด ตามที่นิยามไว้ใน a), ในการเตรียมสารเตรียมทางเภสัชกรรมที่มีสารก่อภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษา, การป้องกัน หรือการเยียวยาโรคอัลไซเมอร์ หรือโรคอื่น ๆ ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการตกค้างของแอมีลอยด์ ในสัตว์