TH6287B - สารปฏิชีวนะชนิดใหม่ของกลุ่มมิวไรโดมัยซิน วิธีเตรียมและประโยชน์ในการรักษาโรค - Google Patents

Abstract

สารปฏิชีวนะชนิดใหม่ของกลุ่มมิวไรโดมัยซินซึ่งมีสูตร(สูตรเคมี) ซึ่ง X คือหมู่ (สูตรเคมี) และซึ่ง R คือไฮโดรเจน, หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 10 อะตอม, หมู่แอลเคนิลที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่แอลไคนิล ซึ่งมีคาร์บอนจาก 3 ถึง 7 อะตอม, หมู่แอลริล ที่มีคาร์บอนจาก 6 ถึง 10 อะตอม หมู่อาร์ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 7 ถึง 10 อะตอมหรือหมู่ที่เกิดจาก หมู่แอริลหรืออาร์แอลคิล ดังกล่าวซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่ เลือกจากเฮโลเจนและหมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม สารประกอบซึ่ง X คือ 8-ไฮดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-3-อิล ตั้งชื่อ ว่ามิวไรโดมัยซินอีและ สารประกอบ 6-ไฮ ดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-3-อิน) ตั้งชื่อว่า มิวไรโดมัยซินเอฟ สาร ประกอบกลุ่มนี้และเอสเทอร์และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรมมีประ- โยชน์คือสารปฏิชีวนะสำหรับรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย มิวไร โคมัยซินและเอฟ สามารถได้มาโดยการหมักสายพันธุ์ streptomyces ที่เหมาะสม โดยเฉพาะ Streptomyces flavidovirens SANK 60486 (BIKOKEN JOHKI 1347; FERM BP-1347) อีกวิธีหนึ่ง สารประกอบทั้งหมด สามารถได้มาจากการสังเคราะห์โดยนำ สารประกอบมิวไรโคมัยซิน เอ ซึ่งรู้จักมาก่อนแล้วมาทำ ปฏิกิริยากับแอลดิไฮด์ของ สูตร R - CHO สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1.กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร(สูตรเคมี) (ซึ่ง X คือหมู่ (สูตรเคมี) และซึ่ง R คือไฮโดรเจน, หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 10 อะตอม, หมู่แอลเคนิลที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่แอลไคนิล ซึ่งมีคาร์บอนจาก 3 ถึง 7 อะตอม, หมู่แอลริล ที่มีคาร์บอนจาก 6 ถึง 10 อะตอม หมู่อาร์ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 7 ถึง 10 อะตอมหรือหมู่ที่เกิดจาก หมู่แอริลหรืออาร์แอลคิล ดังกล่าวซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่ เลือกจากเฮโลเจนและหมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ ของสารนี้ซึ่งเป็นที่ยอม รับในทางเภสัชกรรม ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วยการนำมิวโรโดมัย ซิน เอซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ของสารนี้มาทำปฏิกิริยากับแอลดิไฮด์ ของสูตร R-CHO (ซึ่ง R มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ข้างต้น) และเลือกแซลิไฟ, ดีแซลิไฟหรือเอส เทอร์ไฟสารประกอบที่ได้รับนี้ 2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R คือไฮโดรเจน, หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม, หมู่แอลเคนิลที่มี คาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอลไคนิลที่มีคาร์บอน จาก 3 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอริลที่มีคาร์บอนจาก 6 ถึง 10 อะตอม, หมู่อาร์แอลคิลที่มี คาร์บอนจาก 7 ถึง 8 อะตอมหรือหมู่ที่เกิดจากหมู่แอริลหรือ อาร์แอลคิลดังกล่าวซึ่ง ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกจาก เฮโลเจนและหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอนจาก 1 ถึง 5 อะตอม 3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R คือไฮโดรเจน, หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 10 อะตอม, หมู่เฟนิล, หมู่ เฮโลเฟนิลหรือหมู่แอลคิลเฟนิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 5 อะตอมในส่วนของแอลคิลนั้น 4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R คือไฮโดรเจน, หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 5 อะตอมหรือหมู่เฟนิล 5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X คือหมู่ 8-ไฮดรอก ซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซ ควิโนลิน-3-อิลหรือหมู่ 6-ไฮดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอ โซควิโนลิน-3-อิล 6.กรรมวิธีสำหรับผลิตสารปฏิชีวนะมิวไรโดนัยชินอีหรือมิวไร โดมัยซินเอฟซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) (ซึ่ง X คือหมู่ 8-ไฮดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโน ลิน-3- อิลหรือ 6-ไฮ ดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-3-อิน) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสาร นี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งกรรมวิธีประกอบ ด้วยการเพาะเชื้อมิวไร โดมัยซินอีหรือเอฟ ซึ่งผลิตจุลินทรีย์ของสกุล streptomyces ในอาหารเพาะเชื้อ และแยกมิวไรโดมัยซินอีหรือเอฟหรือเกลือของสารนี้จากบรอธของ การเพาะเชื้อ และทำการแซลิไฟ, ดีแซลิไฟหรือเอสเทอริไฟสารประกอบที่แยกออก มาได้ถ้าต้องการ 7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งสายพันธ์ดังกล่าวคือ Streptomyces flavidovirens SANK 60486 (BIKOKEN JOHKI 1347; FERM BP-1347) 1.3.3212 (QM+)] (คือฟาสท์อะตอมบอมบาร์ดเมนท์ แมสส์ สเปคโทรสโคปี) 5) สูตรโมเลกุล : C39H48N8O12S; 6) ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากการไฮโดรไลส์โดยใช้กรด:ยูเรซิล, m-ไทโรซีน, กรด 2-อะมิโน-3- -N-เมธิลอะมิโนบิวทิริค, กรด 8-ไฮดรอกซิ-1,2,3,4-เททราไฮโดร-3-ไอโซควิโนลีนคาร์บอกซิลิค 7) สเปคตรัมดูดกลืนอัลตราไวโอเลต, max นาโนเมตร (E1% 1 ซม.) 258 นาโนเมตร (252) ในน้ำที่เป็นกลาง, 258 นาโนเมตร (247) ในกรดไฮโดรคลอริคในน้ำ 0.01 โมลาร์, 240 นาโนเมตร (432), 265 นาโนเมตร (235, ไหล่) และ 295 นาโนเมตร (60, ไหล่) ในโซเดียม ไฮดรอกไซด์ใน น้ำ 0.01 โมลาร์ สเปคตรัมแสดงไว้ ในรูปที่ 1 ของภาพที่แนบมาด้วย 8) สเปคตรัมดูดกลืนอินฟราเรด (KBr) max ซม-1 สเปคตรัมที่ วัดในดิสด์ KBr แสดงอยู่ในรูปที่ 2 ของภาพที่แนบมาด้วย 9) สเปคตรัมนิวเคลียร์ แมกเนทิค เรโซแนนซ์, 8 ส่วนในล้าน ส่วน: วัดสเปคตรัม นั้น (270 เมกะเฮิรตซ์) ในดิวเทอเรียม ออกไซด์โดยใช้เทท ราเมธิลไซเลนคือ มาตรฐาน ภายนอกและแสดงอยู่ในรูปที่ 3 ของภาพที่แนบมา ด้วย(รวมทั้งคอนฟอร์ เมเชันแมลไอโซเมอร์) 10)สภาพละลายได้:ละลายได้ในน้ำและเมธานอล ละลายได้เล็ก น้อยใน แอซิโทน และไม่ละลายในเอธิล แอซิเทท, คลอโรฟอร์มและเบนซีน 11) ปฏิกิริยาเกี่ยวกับสี:ให้ผลเป็นบวกกับนินไฮดริน, กรดซัลฟิวริค, ไอโอดีน, เฟอริค คลอไรด์และปฏิกิรยาเบเยอร์ 12)ธิน-แลเออร์ โครมาโทกราฟี, ค่า Rf 0.39 ตัวดูดซับ: แผ่นซิลิกาเจล (เมอร์ค, ดีเซลเจล 60 F 254) ตัวทำละลายชะล้าง: ของผสมของบิวทานอล, โพรพานอลและน้ำ = 4:2:1 โดยปริมาตร 13) ไฮเพอร์ฟอร์แมนซ์ลิควิด โครมาโทกราฟี:คอลัมน: อะแคว ซิล SS 372-N (บริษัท เซนซุ แคแกคู) ตัวทำละลายชะล้าง: ของผสมของ คลอโรฟอร์ม, ไอโซโพร พานอล, เมธานอลและน้ำ 200:100:100:40 โดยปริมาตร อัตราการ ไหลของน้ำ 1.0 มล./นาที เวลารีเทนซัน 4.7 นาที

1.3 นาที (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ, 7 หน้า, 12 รูป)