TH62387A - วิธีการระบุเอนไซม์ซึ่งมุ่งเป้าหมายที่เนื้องอก - Google Patents

Abstract

DC60 (19/12/45) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการระบุเอนไซม์ที่มักจะแสดงตัวในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกเฉพาะมากกว่าเมื่อเทียบกับ เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติที่เจริญเติบโตอย่าง รวดเร็ว, การ ใช้เอนไซม์ดังกล่าวสำหรับสารประกอบที่ประดิษฐ์ขึ้นเพื่อ สร้างสารต้าน มะเร็งแบบเลือกในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, สาร ประกอบที่ถูกประดิษฐ์ขึ้นบนพื้นฐานของ เอนไซม์ดังกล่าว , เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันรวมทั้งสารผสมทาง เภสัชกรรมของมัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการระบุเอนไซม์ที่มักจะแสดงตัวในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกเฉพาะมากกว่าเมื่อเทียบกับ เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติที่เจริญเติบโตอย่าง รวดเร็ว, การ ใช้เอนไซม์ดังกล่าวสำหรับสารประกอบที่ประดิษฐ์ขึ้นเพื่อ สร้างสารต้าน มะเร็งแบบเลือกในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, สาร ประกอบที่ถูกประดิษฐ์ขึ้นบนพื้นฐานของ เอนไซม์ดังกล่าว , เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันรวมทั้งสารผสมทาง เภสัชกรรมของมัน

Claims (1)

1. วิธีการระบุเอนไซม์สำหรับการประดิษฐ์สารประกอบต้านมะเร็งที่จะเปลี่ยน ไปเป็นสารออกฤทธิ์แบบเลือกในเนื้องอก ซึ่งวิธีการนี้ประกอบด้วยการเปรียบเทียบ ระดับการแสดงของยีน และ/หรือโปรตีนในเนื้อเยื่อและ/หรือเซลล์ของมนุษย์จากแหล่ง ปกติและเนื้องอก และการเลือกเอนไซม์ ซึ่งระดับ mRNA และ/หรือโปรตีนในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกสูงกว่าเซลล์หรือ เนื้อเยื่อปกติมากกว่าสองเท่า 2. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เอนไซม์นั้นถูกระบุ โดยวิธีการของการ วิเคราะห์ DNA ไมโครแอร์เรย์ (microarray), ปฏิกิริยาสายโซ่โพลิเมอเรส, นอร์ทเทิร์ นบลอทดิ้ง (nothern blotting) และอินซิทูไฮบริไดเซชัน (in situ hybridiztion), การแสดความแตกต่าง, การทดสอบการปกป้อง RNase, การจัด ลำดับโปรตีน, เวสเทิร์นบลอทติ้ง (westem blotting), เจลอิเล็กโตรโฟเรซิสสองมิติ (two-dimentional electrophoresis) หรือการทดสอบเอนไซม์-ลิงค์อิมมูโนซอร์ เบนท์ (enzyme-linked immunosorbent assay) 3. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่เอนไซม์นั้นถูกระบุ โดยวิธีการของการ วิเคราะห์ DNA ไมโครแอร์เรย์ (microarray), ในปฏิกิริยาสายโซ่โพลิเมอเรส 4. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 โดย ที่เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติ ได้มาจากเซลล์กำเนิดเม็ดโลหิต ที่ได้จากไขกระดูกหรือโลหิตสายสะดือ, ลำไส้ หรือ ผิวหนัง 5. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 โดย ที่เนื้อเยื่อของเซลล์ของ มนุษย์จากแหล่งเนื้องอกนั้นมาจาก สมอง, ปอด, หลอดอาหาร, เต้านม, กระเพาะ อาหาร, ตับอ่อน, ตับ, ลำไส้ใหญ่, ไส้ตรง, ไต, รังไข่, มดลูก, กระเพาะ ปัสสาวะ, ต่อม ลูกหมาก, ผิวหนังและโลหิต 6. การใช้เอนไซม์ที่ถูกระบุโดยวิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งใน ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 สำหรับการเตรียม, การระบุ หรือการ ประดิษฐ์สารประกอบต้านมะเร็งที่สามารถ เปลี่ยนไปเป็นสารออก ฤทธิ์แบบเลือกในเนื้องอกได้ 7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ ไมโครโซมัลไตเปปทิเดส, เอริลซัลฟาเทส A, ไพรโรลีน 5'-คาร์บอกซีรีตัดเทส, ดีไฮโดรไดออลดีไฮโดรจีเนส, คาร์บอนิลรีดักเทส, ไลซิลไฮดรอกซิเลส, โพรลิเดส, ไดไฮโดรไพริมิดิเนส, กลูทามีน: ฟรุคโตส-6-ฟอสเฟตอะมิโดทรานสเฟอเรส, UDP-กาแลคโตสเซราไมด์กาแลคโตซิล ทรานสเฟอเรส, ไลซิลออกซิเดส, อีโนเลส, กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส, สเตียโรอิล-โดเอนไซม์ A ดีแซททูเรส, อีพอกไซด์ไฮโดรเลส และอัลโดเลส C 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ ไมโครโซมัลไตเปปทิเดส, ไดไฮโดรไดออลดีไฮโดรจีเนส, โพรโรลีน 5'-คาร์บอกซีรีดักเทส, คาร์บอนิลรีดักเทส และไลซิลไฮดรอกซีเลส โดยเฉพาะไมโครโซมัลไดเปปทิเดส 9. วิธีการระบุสารประกอบต้านมะเร็งที่สามารถเปลี่ยนไปเป็น สารออกฤทธิ์แบบ เลือกในเนื้องอกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน ของ a)การสร้างเซลล์ที่แสดงเอนไซม์ซึ่งมีระดับของโปรตีนใน เนื้อเยื่อของเนื้องอก สูงกว่าเกินสองเท่าของเซลล์หรือเนื้อ เยื่อปกติ; และ b)การวัดฤทธิ์ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของสารประกอบ ต้านมะเร็งดังกล่าว 10. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ เอนไซม์ของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 6 ถึง 9 11. สารประกอบต้านมะเร็งตามสูตร (I) X-Y-Q (I) โดยที่ X คือส่วนหน้าที่ถูกประดิษฐ์ให้สร้างสารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) แบบเลือกในเนื้องอกโดยเอนไซม์ตามข้อหนึ่งในข้อ ถือสิทธิที่ 6 ถึง 9; Q-Y- คืออนุมูล ที่ได้จากสารออก ฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) โดยที่ Y คือ -O-, -S- หรือ -N-, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมของมัน 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่อนุมูล (Q-Y-) ของสารออกฤทธิ์ ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือทาแซนส์, แคมพ์โทเทคซินส์, นิวคลีโอไซต์ต้านมะเร็ง, โดลาสทาทินส์, แอนทราไซคลินส์, สารยับยั้งฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส หรือสาร ยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ ทาแซนส์ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ทาซอล [2aR-[2a(สูตร), 4(สูตร), 4a(สูตร), 6(สูตร), 9(สูตร)((สูตร)R9,(สูตร)S*), 11(สูตร) 12(สูตร), 12b(สูตร)]]-(สูตร)- (เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)- ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิดแอซิด 6,12b-บิส(อะซิทิลอกซี)- 12-(เบนโซอิลอกซี)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-4, 11-ได ไฮดรอกซี-4a,8,13,13-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน-1H-ไซโคลเดคา [3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, b) ทาโซเทียร์ [2aR-[2a(สูตร), 4(สูตร), 4a(สูตร), 6(สูตร), 9(สูตร)((สูตร)R*,(สูตร)S*), 11(สูตร) 12a(สูตร), 12b(สูตร)-(สูตร)-[[1,1-ได เมททิลเอททอกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน]-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด 12b- (อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคา ไฮโดร-4,6,11-ไตรไฮดรอกซี-4a,8,13,12-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน- 1H-ไซโคลเดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, c) IDN 5109 (2R,3S)-3-[[(1,1-ไดเมททิลเอททอกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน]-2-ไฮดรอกซี-5- เมททิล-4-เฮกซีโนอิกแอซิด (3aS,4R,7R,8aS,9S,10aR,12bR,13S,13aS)- 7,12a-บิส(อะซิทิลอกซี)-13-(เบนซิลอกซี)-3a,4,7,8a,9,10,10a,12,12a,12b,13- โดเดคาไฮโดร-9-ไฮดรอกซี-5,8a,14,14-เตตระเมททิล-2,8-ไดออกโซ-6,13a- เมททาโน-13aH-ออกเซโท[2",3":5',6']เบนโซ[1',2':4,5]ไซโคลเดคา[1,2-d]-1,3-ได ออกซอล-4-อิลเอสเทอร์, d) BMS 188797 (2R,3S)-(สูตร)-(เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6-(อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-4, 11-ไดไฮดรอกซี-12b- [(เมททอกซีคาร์บอนิล)ออกซี]-4a,8,13,13-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11- เมททาโน-1H-ไซโคลเดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, และ e) MBS 184476 (2R,3S)-(สูตร)-(เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด (2aR, 4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12-บิส(อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-11-ไฮดรอกซี-4a,8,13,13- เตตระเมททิล-4-[(เมททิลไทโอ)เมททอกซี]-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน-1H-ไซโคล เดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์ 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ แคมพ์โทเทคซินที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) แคมพ์โทเทคซิน 4(S)-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน- 3,14(4H,12H)-ไดโอน, b) โทโพเทคแคน (4S)-10-[(ไดเมททิลามิโน)เมททิล]-4-เอททิล-4,9-ไดไฮดรอกซี-1H-ไพราโน [3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอนโมโนไฮโดรคลอไรด์, c) DX-8951f (1S,9S)-1-อะมิโน-9-เอททิล-5-ฟลูออโร-9-ไฮดรอกซี-4-เมททิล- 2,3,9,10,13,15-เฮกซะไฮโดร-1H,12H-เบนโซ[ดี]ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-10,13-ไดโอน, d) BN-80915 5(R)-เอททิล-9,10-ไดฟลูออโร-1,4,5,13-เตตตระไฮโดร-5-ไฮดรอกซี- 3H,15H-ออกซีพิโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน-3,15-ไดโอน, e) 9-อะมิโนแคมพ์โทเทคซิน (S)-10-อะมิโน-4-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอน, f) 9-ไนโตรแคมพ์โทเทค ซิน 4(S)-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-10-ไนโตร-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอน, g) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-1-เพนทิล-1H, 12Hไพราโน[3",4":6',7'] อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน, h) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-2-เมททิล-1-เพนทิล-1H,12Hไพราโน[3",4": 6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน, และ i) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-2-ไฮดรอกซีเมททิล-1-เพนทิล-1H,12Hไพราโน [3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ นิวคลีโอไซด์ต้านมะเร็งที่เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย a) DFDC 2'-ดีออกซี2',2'-ไดฟลูออโรไซทิดีน, b) DMDC 2'-ดีออกซี-2'-เมททิลิดีนไซทิดีน, c) FMDC (E)-2'-ดีออกซี-2'-(ฟลูออโรเมททิลีน)ไซทิดีน, d) Ara-C 1-((สูตร)-D-อะราบิโนฟูราโนซิล)ไซทิดีน, e) เดซิทาบีน 4-อะมิโน-1-(2-ดีออกซี-(สูตร)-D-อีริโทร-เพนโทฟูราโนซิล)-1,3,5-ไตรอาซิน-2 (1H)-โอน, f) ไทรซาไซทาบีน 4-อะมิโน-1-[(2S,4S)-2-(ไฮดรอกซีเมททิล)-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]-2(1H)- ไพริมิดิโนน, g) ฟลูดาราบีน 2-ฟลูออโร-9-(5-O-ฟอสโฟโน-(สูตร)-D-อะราบิโนฟูราโนซิล-9H-พูริน-6-เอมีน, และ h) แคลดไรบีน 2-คลอโร-2'-ดีออกซีอะดีโนซีน 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ โดลาสทาทินที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) โดลาสทาทิน 10 N,N-ไดเมททิล-3-ออกโซ-3-[[(1S,2R)-2-เมททอกซี-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1- เมททอกซี-2-เมททิล-3-ออกโซ-3-[[(1S)-2-ฟีนิล-1-(2-ไทอาโซลิล)เอททิล]อะมิโน] โพรพิล]-1-ไพนโรลิดินิล]-1-[(1S)-1-เมททิลโพรพิล]-4-ออกโซบิวทิล]-N-เมททิล-L- วาลินาไมด์, b) โดลาสทาทิน 14 ไซโคล[N-เมททิลอะลานิล-(2E,4E,10E)-15-ไฮดรอกซี-7-เมทททอกซี-2- เมททิล-2,4,10-เฮกซะเดคาไตรอีโนอิล-L-วาลิล-N-เมททิล-L-ฟีนิลอะลานิล-N-เมททิล -L-วาลิล-N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-N2-เมททิลแอสพารากินิล, c) โดลาสทาทิน 15 (1S)-1-[[(2S)-2,5-ไดไฮโดร-3-เมททอกซี-5-ออกโซ-2-(ฟีนิลเมททิล)-1H- ไพรโรล-1-อิล]คาร์บอนิล]-2-เมททิลโพรพิลเอสเทอร์ N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-L-วาลิล -N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-L-โพรลีน, d) TZT1027 N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-N[(1S,2R)-2-เมททอกซี-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1- เมททอกซี-2-เมททิล-3-ออกโซ-3-[(2-ฟีนิลเอททิล)อะมิโน]โพรพิล]-1-ไพรโรลิดินิล]- 1-[(1S)-1-เมททิลโพรพิล]-4-ออกโซบิวทิล]-N-เมททิล-L-วาลินาไมด์, และ e) เซมาโดทิน N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-L-วาลิล-N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-N-(ฟีนิล เมททิล)-L-โพรลินาไมด์ 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ แอนทราไซคลีนที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) อะเดรียมัยชิน (8S,10S)-10[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซไพราโนซิล) ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,8,11-ไตรไฮดรอกซี-8-(ไฮดรอกซีอะซิทิล)-1- เมททอกซี-แนพทาซีน-5,12-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, b) ดาวโนมัยชิน 8-อะซิทิล-10-[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซไพราโนชิล) ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,8,11-ไตรไฮดรอกซี-1-เมททอกซี-แนพทาซีน- 5,12-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, และ c) ไอดารูบิซิน (7S,9S)-9-อะซิทิล-7-[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซ ไพราโนซิล)ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,9,11-ไตรไฮดรอกซี-แนพทาซีน-5,12- ไดโอน 18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซินไคเนสหรือสารยบยั้งฟาร์เนาซิลทรานสเฟอเรส 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 18 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซินไคเนสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ZD1839 N-(3-คลอโร-4-ฟลูออโรฟีนิล)-7-เมททอกซี-6-[3-(4-มอร์โฟลินิล)โพรพอกซี]- 4-ควินาโซลินาไมด์, b) CP358774 N-(3-เอทไทนิลฟีนิล)-6,7-บิส(2-เมททอกซีเอททอกซี)-4-ควินาโซลินามีน, c) PD158780 N4-(3-โบรโมฟีนิล)-N6-เมททิลไพริโด[3,4-d]ไพริมิดีน-4,6-ไดเอมีน, และ d) GW2016 N-(3-คลอโร-4-((3-ฟลูออโรเบนซิล)ออกซี)ฟีนิล)-6-(5-(((2-เมททิลซัลโฟนิล) เอททิล)อะมิโน)เมททิล)-2-ฟูริล)-4-ควินาโซลินามีน 20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 18 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้งฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส R115777 ตามสูตร 6-[1-อะมิโน-1-(4-คลอโร ฟีนิล)-1-(1-เมททิลอิมิดาโซล-5-อิล)เมททิล]-4-(3-คลอโรฟีนิล)-1-เมททิลควิโนลิน-2 (1H)-โอน 21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (II), (สูตรเคมี) (II) โดยที่ Q และ Y เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 11, R0 คือสายโซ่ข้างของกรดอะมิโนตามธรรมชาติและที่ไม่ใช่ตามธรรมชาติ, Z คือ (C1-C3)อัลคิลีนหรือ -O-CH(R3)- โดยที่ R3 คือไฮโดรเจนหรือ (C1- C4)อัลคิลสายโซ่ตรง, R1 คือไฮโดรเจนหรือเมททิล, และ R2 คือไฮโดรเจน, (C3-C10)อัลคิลกิ่งก้านสาขาหรือ (C3-C8)ไซโคลอัลคิล, หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือทาซอลหรือทาโซเทียร์ ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R0 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21, R4 คือเบนโซอิลหรือเทอร์ท-บิวทอกซีคาร์บอนิล, และ R5 คือไฮโดรเจนหรืออะซิทิล หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่ R0 คือเมททิล, เบนซิล หรือ 2- เมททิลโพรพิล 24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 22 หรือ 23 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-4-เมททิล-เพนทาโนอิลามิโน)-5- ไฮดรอกซีคาร์บอนิล]เพนทาโนอิลออกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)- 2(สูตร)-เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์- 11-เอน-9-โอน, b) 13(สูตร)-((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-โพรพิโนอิลามิโน)-5-ไฮดรอกซี คาร์บอนิล]เพนทาโนอิลอกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)-2(สูตร)- เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์-11- เอน-9-โอน, และ c) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-3-ฟีนิล-โพรพิโอนิลามิโน)-5- ไฮดรอกซีคาร์บอนิล]เพนทาโนอิลออกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)- 2(สูตร)-เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์- 11-เอน-9-โอน, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือนิวคลีโอไซด์ด้านมะเร็ง ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R0, R1, R2 และ R3 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21, R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไฮดรอกซิล หรือไซยาโน, R7 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นเมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน, R8 คือไฮโดรเจนหรือเอทไทนิล, R9 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไวนิลหรือเอทไทนิล และ R10 คือไฮโดรเจนหรือไฮดรอกซี และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไฮดรอกซิล, R7 คือฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นหมู่เมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 25 หรือ 26 โดยที่ R0 คือ 2-เมททิลโพรพิล, ไซโคลเฮกซิลเมททิล, 2-แนพทิลเมททิล, 4-ฟีนิล เบนซิล, (4-ไซโคลเฮกซิลไซโคลเฮกซิล)เมททิล, อัลคิลไทโอเมททิล, ไซโคลเฮกซิล ไทโอเมททิลหรือ 4-อัลคอกซีเบนซิล, และ R3 คือไฮโดรเจนหรือเมททิล 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, b) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-4-เมททิล-เพนทาโนอิลามิโน)-(3S)-[1-((4S)-ไฮด รอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, c) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอลอกซี]-บิวทิริก, d) กรด 2(R)-[2(S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[4(S)- ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี}-โพรพิโอนิก, e) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-แนพทาเลน-2-อิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, f) กรด (2R)-{(2S)-อะมิโน-3-[4-(4-ไฮดรอกซี-ฟีนอกซี)-ฟีนิล]-โพรพิโอนิลา มิ โน}-3-[1-((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร- ฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, g) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-(4-เมททอกซี-ฟีนิล)-ฟีนิล]-โพรพิโอนิลามิโน]- (3S)-[1-((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล]-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, h) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-4-เอททิลซัลฟานิล-บิวทิริลอะมิโน]-(3S)-[1-[(4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล]-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, i) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1-(3,3- ไดฟลูออโร-(4R)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, j) กรด 2(S)-[2(S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[3,3- ไดฟลูออโร-4-(R)-ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2(S)-เมททิล-โพรพิโอนิก, k) กรด 2(R)-[2(S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[3,3- ไดฟลูออโร-4(R)-ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2(R)-เมททิล-โพรพิโอนิก, I) กรด (2S,3S)-2-(2-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-3-[1- {(4R,5R)-3,3-ไดฟลูออโร-4-ไฮดรอกซี-5-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล}-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2-เมททิล-บิวทิริก, m) กรด (2R,3R)-2-(2-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-3-[1- {(4R,5R)-3,3-ไดฟลูออโร-4-ไฮดรอกซี-5-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล}-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2-เมททิล-บิวทิริก, และ n) (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลานิโม]-(3S)-[1-[(4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล]-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริกแอซิดไอโซโพรพิล เอสเทอร์, และ เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือนิวคลีโอไซด์ต้านมะเร็ง ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) โดยที่ m คือเลขจำนวนเต็ม 2 หรือ 3, และ R0, R2, R6, R7, R8, R9 และ R10 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 25, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29, โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน หรือไฮดรอกซิล, R7 คือฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นหมู่เมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 หรือ 30 โดยที่ R0 คือไซโคลเฮกซิล เมททิล, 2-แนพทิลเมททิล, 4-ฟีนิลเบนซิล, เบนซิล, อินโดล-3-อิลเมททิล หรือ 4- อัลคอกซีเบนซิล 32. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 29 ถึง 31 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-(1H-อินโดล-3-อิล)โพรพิโอนิลามิโน]-4-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, b) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, c) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, และ d) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-แนพทาเลน-2-อิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือแคมพ์โทเทคซินส์หรือ อนุพันธ์ของมัน ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) โดยที่ m คือเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 3, n คือเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 1, R0 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 22, R11 คือไฮโดรเจนหรือฟลูออรีน, R12 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, เมททิลหรือไฮดรอกซี, R13 คือไฮโดรเจน, อะมิโน, ไนโตร หรือ (ไดเมททิลามิโน)เมททิล, R14 คือไฮโดรเจน, (C1-C4)อัลคิล, (4-เมททิลไพเพอราซินิล)เมททิล หรือ (เทอร์ท-บิวทอกซีอิมิโน)เมททิล, หรือ R13 และ R14 หรือ R11 และ R12 รวมกันเป็นวงแหวนสมาชิก 5 หรือ 6 ตัว ซึ่งอาจจะมี 1 หรือ 2 เฮทเทอโรอะตอม และอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (C1-C8)อัลคิล, อะมิโน, (C1-C8)อัลคิลามิโน และ/หรือได-(C1-C4)อัลคิลามิโน, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ R11 คือไฮโดรเจน, R12 คือ ไฮโดรเจนหรือไฮดรอกซี, R13 คือไฮโดรเจนหรือ (ไดเมททิลามิโน)เมททิลและ R14 คือไฮโดรเจนหรือเอททิล 35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 โดยที่ R0 คือ 2-เมททิลโพรพิล, ไซโคลเฮกซิลเมททิล, เบนซิล, อินโดล-3-อิลเมททิล, 4-อะมิโนบิวทิล หรือ 4-อะมิโน โพรพิล 36. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 33 ถึง 35 ที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) 20-O-[(S)-ทริพโทฟิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, b) 20-O-[(S)-วาลิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, c) 20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, d) 20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, e) 20-O-[(R)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, f) 20-O-[(R)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, g) 20-O-[(S)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, h) 20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, i) 20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, j) 20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, k) 20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, I) 20-O-[(R)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, m) 20-O-[(R)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, n) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-(R)-โฮโมกลูตามิล]-20 (S)-แคมพ์โทเทคซิน, o) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, p) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, q) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-แอสพาร์ทิล]-20 (S)-แคมพ์โทเทคซิน, r) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(S)-แอสพาร์ทิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, s) 20-O[(S)-ทริพโทฟิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, t) 20-O[(S)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, u) 20-O[(R)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, v) 20-O[(S)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(S)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, w) 20-O[(S)-ลิวซิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, x) 20-O[(S)-วาลิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, y) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(R)-กลูตามิล]- 20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, z) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(S)-กลูตามิล]- 20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, aa) 20-O-[(S)-ไลซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, และ bb) 20-O-[(S)-ออร์นิทิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, cc) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริพโทฟิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H), 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, dd) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1- เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ee) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ff) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, gg) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, hh) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-วาลิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ii) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ออร์นิทิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, jj) เกลือของกรด (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนมีเทนซัลโฟนิก, kk) (9S)-9-เอททิล-9-[(D)-ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, II) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, mm) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]- 1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, nn) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]- 1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, oo) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริโทฟิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, pp) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ออร์นิทิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H -ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, qq) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H -ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, rr) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-วาลิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ss) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, tt) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลไกลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, uu) (9S)-9-เอททิล-9-[(D)-ฟีนิลอะลานิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1- เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน- 10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, vv) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไลซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ww) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริพโทฟิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, xx) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, yy) (9S)-9-เอททิล-9-[ไกลซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, zz) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-อะลานิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, aaa) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล -1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, สารประกอบที่ปราศจากเกลือและเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมอื่นๆ ของมัน 37. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 ซึ่งคือ (9S)-9-เอททิล-9-[(L)- ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน [1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, สาร ประกอบที่ปราศจากเกลือและเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมอื่นๆ ของมัน 38. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ ที่ 11 ถึง 37 ซึ่งประกอบ Q-H-Y ถูกควบแน่นกับอนุพันธ์ที่ว่องไวของ X 39. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 40. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทะที่ 39 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้ ทางปากและการให้โดยไม่ผ่านระบบทางเดินอาหาร 41. การใช้สารประกอบต้านมะเร็งตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์ 42. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 41 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์เพื่อการบำบัด รักษาความผิดปกติในการเพิ่มจำนวนเซลล์ 43. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 41 หรือ 42 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์เพื่อการ บำบัดรักษาโรคมะเร็ง 44. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 41 ถึง 43 สำหรับการเตรียม เภสัชภัณฑ์เพื่อการบำบัดรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง, มะเร็งปอด, มะเร็ง เต้า นม, มะเร็งกระเพาอาหาร, มะเร็งปากมดลูกและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 45. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 สำหรับใช้ในการ บำบัดรักษาโรค