TH62387A - Method for identifying enzymes that target tumors - Google Patents

Method for identifying enzymes that target tumors

Info

Publication number
TH62387A
TH62387A TH201004317A TH0201004317A TH62387A TH 62387 A TH62387 A TH 62387A TH 201004317 A TH201004317 A TH 201004317A TH 0201004317 A TH0201004317 A TH 0201004317A TH 62387 A TH62387 A TH 62387A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
ethyl
amino
hydroxy
indolicino
Prior art date
Application number
TH201004317A
Other languages
Thai (th)
Inventor
สึคูดะ นายทาคูโอะ
ชิมมะ นายโนบูโอะ
อูเมดะ นายอิซาโอะ
โอกาเบะ นายฮิซาฟูมิ
อิชิสึกะ นายฮิเดโอะ
Original Assignee
นางวรนุช เปเรร่า
นางสาวจุรีรัตน์ ตระการศรีสกุล
นางสาววิภา ชื่นใจพาณิชย์
นายธเนศ เปเรร่า
เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรช เอจี
Filing date
Publication date
Application filed by นางวรนุช เปเรร่า, นางสาวจุรีรัตน์ ตระการศรีสกุล, นางสาววิภา ชื่นใจพาณิชย์, นายธเนศ เปเรร่า, เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรช เอจี filed Critical นางวรนุช เปเรร่า
Publication of TH62387A publication Critical patent/TH62387A/en

Links

Abstract

DC60 (19/12/45) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการระบุเอนไซม์ที่มักจะแสดงตัวในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกเฉพาะมากกว่าเมื่อเทียบกับ เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติที่เจริญเติบโตอย่าง รวดเร็ว, การ ใช้เอนไซม์ดังกล่าวสำหรับสารประกอบที่ประดิษฐ์ขึ้นเพื่อ สร้างสารต้าน มะเร็งแบบเลือกในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, สาร ประกอบที่ถูกประดิษฐ์ขึ้นบนพื้นฐานของ เอนไซม์ดังกล่าว , เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันรวมทั้งสารผสมทาง เภสัชกรรมของมัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการระบุเอนไซม์ที่มักจะแสดงตัวในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกเฉพาะมากกว่าเมื่อเทียบกับ เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติที่เจริญเติบโตอย่าง รวดเร็ว, การ ใช้เอนไซม์ดังกล่าวสำหรับสารประกอบที่ประดิษฐ์ขึ้นเพื่อ สร้างสารต้าน มะเร็งแบบเลือกในเนื้อเยื่อของเนื้องอก, สาร ประกอบที่ถูกประดิษฐ์ขึ้นบนพื้นฐานของ เอนไซม์ดังกล่าว , เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันรวมทั้งสารผสมทาง เภสัชกรรมของมันDC60 (19/12/45) This invention relates to a method for identifying an enzyme that is more prevalent in specific tumor tissues compared to normal, rapidly growing cells or tissues; the use of such enzyme for formulated compounds to construct selective anticancer agents in tumor tissues; compounds formulated based on such enzyme; its pharmaceutically recognized salts; and its pharmaceutical mixtures.

Claims (1)

1. วิธีการระบุเอนไซม์สำหรับการประดิษฐ์สารประกอบต้านมะเร็งที่จะเปลี่ยน ไปเป็นสารออกฤทธิ์แบบเลือกในเนื้องอก ซึ่งวิธีการนี้ประกอบด้วยการเปรียบเทียบ ระดับการแสดงของยีน และ/หรือโปรตีนในเนื้อเยื่อและ/หรือเซลล์ของมนุษย์จากแหล่ง ปกติและเนื้องอก และการเลือกเอนไซม์ ซึ่งระดับ mRNA และ/หรือโปรตีนในเนื้อเยื่อ ของเนื้องอกสูงกว่าเซลล์หรือ เนื้อเยื่อปกติมากกว่าสองเท่า 2. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เอนไซม์นั้นถูกระบุ โดยวิธีการของการ วิเคราะห์ DNA ไมโครแอร์เรย์ (microarray), ปฏิกิริยาสายโซ่โพลิเมอเรส, นอร์ทเทิร์ นบลอทดิ้ง (nothern blotting) และอินซิทูไฮบริไดเซชัน (in situ hybridiztion), การแสดความแตกต่าง, การทดสอบการปกป้อง RNase, การจัด ลำดับโปรตีน, เวสเทิร์นบลอทติ้ง (westem blotting), เจลอิเล็กโตรโฟเรซิสสองมิติ (two-dimentional electrophoresis) หรือการทดสอบเอนไซม์-ลิงค์อิมมูโนซอร์ เบนท์ (enzyme-linked immunosorbent assay) 3. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 2 โดยที่เอนไซม์นั้นถูกระบุ โดยวิธีการของการ วิเคราะห์ DNA ไมโครแอร์เรย์ (microarray), ในปฏิกิริยาสายโซ่โพลิเมอเรส 4. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 โดย ที่เซลล์หรือเนื้อเยื่อปกติ ได้มาจากเซลล์กำเนิดเม็ดโลหิต ที่ได้จากไขกระดูกหรือโลหิตสายสะดือ, ลำไส้ หรือ ผิวหนัง 5. วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 โดย ที่เนื้อเยื่อของเซลล์ของ มนุษย์จากแหล่งเนื้องอกนั้นมาจาก สมอง, ปอด, หลอดอาหาร, เต้านม, กระเพาะ อาหาร, ตับอ่อน, ตับ, ลำไส้ใหญ่, ไส้ตรง, ไต, รังไข่, มดลูก, กระเพาะ ปัสสาวะ, ต่อม ลูกหมาก, ผิวหนังและโลหิต 6. การใช้เอนไซม์ที่ถูกระบุโดยวิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งใน ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 สำหรับการเตรียม, การระบุ หรือการ ประดิษฐ์สารประกอบต้านมะเร็งที่สามารถ เปลี่ยนไปเป็นสารออก ฤทธิ์แบบเลือกในเนื้องอกได้ 7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ ไมโครโซมัลไตเปปทิเดส, เอริลซัลฟาเทส A, ไพรโรลีน 5'-คาร์บอกซีรีตัดเทส, ดีไฮโดรไดออลดีไฮโดรจีเนส, คาร์บอนิลรีดักเทส, ไลซิลไฮดรอกซิเลส, โพรลิเดส, ไดไฮโดรไพริมิดิเนส, กลูทามีน: ฟรุคโตส-6-ฟอสเฟตอะมิโดทรานสเฟอเรส, UDP-กาแลคโตสเซราไมด์กาแลคโตซิล ทรานสเฟอเรส, ไลซิลออกซิเดส, อีโนเลส, กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส, สเตียโรอิล-โดเอนไซม์ A ดีแซททูเรส, อีพอกไซด์ไฮโดรเลส และอัลโดเลส C 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ ไมโครโซมัลไตเปปทิเดส, ไดไฮโดรไดออลดีไฮโดรจีเนส, โพรโรลีน 5'-คาร์บอกซีรีดักเทส, คาร์บอนิลรีดักเทส และไลซิลไฮดรอกซีเลส โดยเฉพาะไมโครโซมัลไดเปปทิเดส 9. วิธีการระบุสารประกอบต้านมะเร็งที่สามารถเปลี่ยนไปเป็น สารออกฤทธิ์แบบ เลือกในเนื้องอกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน ของ a)การสร้างเซลล์ที่แสดงเอนไซม์ซึ่งมีระดับของโปรตีนใน เนื้อเยื่อของเนื้องอก สูงกว่าเกินสองเท่าของเซลล์หรือเนื้อ เยื่อปกติ; และ b)การวัดฤทธิ์ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของสารประกอบ ต้านมะเร็งดังกล่าว 10. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่เอนไซม์ดังกล่าวคือ เอนไซม์ของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 6 ถึง 9 11. สารประกอบต้านมะเร็งตามสูตร (I) X-Y-Q (I) โดยที่ X คือส่วนหน้าที่ถูกประดิษฐ์ให้สร้างสารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) แบบเลือกในเนื้องอกโดยเอนไซม์ตามข้อหนึ่งในข้อ ถือสิทธิที่ 6 ถึง 9; Q-Y- คืออนุมูล ที่ได้จากสารออก ฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) โดยที่ Y คือ -O-, -S- หรือ -N-, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมของมัน 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่อนุมูล (Q-Y-) ของสารออกฤทธิ์ ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือทาแซนส์, แคมพ์โทเทคซินส์, นิวคลีโอไซต์ต้านมะเร็ง, โดลาสทาทินส์, แอนทราไซคลินส์, สารยับยั้งฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส หรือสาร ยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ ทาแซนส์ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ทาซอล [2aR-[2a(สูตร), 4(สูตร), 4a(สูตร), 6(สูตร), 9(สูตร)((สูตร)R9,(สูตร)S*), 11(สูตร) 12(สูตร), 12b(สูตร)]]-(สูตร)- (เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)- ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิดแอซิด 6,12b-บิส(อะซิทิลอกซี)- 12-(เบนโซอิลอกซี)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-4, 11-ได ไฮดรอกซี-4a,8,13,13-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน-1H-ไซโคลเดคา [3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, b) ทาโซเทียร์ [2aR-[2a(สูตร), 4(สูตร), 4a(สูตร), 6(สูตร), 9(สูตร)((สูตร)R*,(สูตร)S*), 11(สูตร) 12a(สูตร), 12b(สูตร)-(สูตร)-[[1,1-ได เมททิลเอททอกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน]-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด 12b- (อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคา ไฮโดร-4,6,11-ไตรไฮดรอกซี-4a,8,13,12-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน- 1H-ไซโคลเดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, c) IDN 5109 (2R,3S)-3-[[(1,1-ไดเมททิลเอททอกซี)คาร์บอนิล]อะมิโน]-2-ไฮดรอกซี-5- เมททิล-4-เฮกซีโนอิกแอซิด (3aS,4R,7R,8aS,9S,10aR,12bR,13S,13aS)- 7,12a-บิส(อะซิทิลอกซี)-13-(เบนซิลอกซี)-3a,4,7,8a,9,10,10a,12,12a,12b,13- โดเดคาไฮโดร-9-ไฮดรอกซี-5,8a,14,14-เตตระเมททิล-2,8-ไดออกโซ-6,13a- เมททาโน-13aH-ออกเซโท[2",3":5',6']เบนโซ[1',2':4,5]ไซโคลเดคา[1,2-d]-1,3-ได ออกซอล-4-อิลเอสเทอร์, d) BMS 188797 (2R,3S)-(สูตร)-(เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6-(อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-4, 11-ไดไฮดรอกซี-12b- [(เมททอกซีคาร์บอนิล)ออกซี]-4a,8,13,13-เตตตระเมททิล-5-ออกโซ-7,11- เมททาโน-1H-ไซโคลเดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์, และ e) MBS 184476 (2R,3S)-(สูตร)-(เบนโซอิลามิโน)-(สูตร)-ไฮดรอกซีเบนซีนโพรพาโนอิกแอซิด (2aR, 4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12-บิส(อะซิทิลอกซี)-12-(เบนโซอิลอกซี)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-โดเดคาไฮโดร-11-ไฮดรอกซี-4a,8,13,13- เตตระเมททิล-4-[(เมททิลไทโอ)เมททอกซี]-5-ออกโซ-7,11-เมททาโน-1H-ไซโคล เดคา[3,4]เบนซ์[1,2-b]ออกเซท-9-อิลเอสเทอร์ 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ แคมพ์โทเทคซินที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) แคมพ์โทเทคซิน 4(S)-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน- 3,14(4H,12H)-ไดโอน, b) โทโพเทคแคน (4S)-10-[(ไดเมททิลามิโน)เมททิล]-4-เอททิล-4,9-ไดไฮดรอกซี-1H-ไพราโน [3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอนโมโนไฮโดรคลอไรด์, c) DX-8951f (1S,9S)-1-อะมิโน-9-เอททิล-5-ฟลูออโร-9-ไฮดรอกซี-4-เมททิล- 2,3,9,10,13,15-เฮกซะไฮโดร-1H,12H-เบนโซ[ดี]ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-10,13-ไดโอน, d) BN-80915 5(R)-เอททิล-9,10-ไดฟลูออโร-1,4,5,13-เตตตระไฮโดร-5-ไฮดรอกซี- 3H,15H-ออกซีพิโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2-b]ควิโนลีน-3,15-ไดโอน, e) 9-อะมิโนแคมพ์โทเทคซิน (S)-10-อะมิโน-4-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอน, f) 9-ไนโตรแคมพ์โทเทค ซิน 4(S)-เอททิล-4-ไฮดรอกซี-10-ไนโตร-1H-ไพราโน[3',4':6,7]อินโดลิซิโน[1,2- b]ควิโนลีน-3,14(4H,12H)-ไดโอน, g) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-1-เพนทิล-1H, 12Hไพราโน[3",4":6',7'] อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน, h) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-2-เมททิล-1-เพนทิล-1H,12Hไพราโน[3",4": 6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน, และ i) (9S)-9-เอททิล-9-ไฮดรอกซี-2-ไฮดรอกซีเมททิล-1-เพนทิล-1H,12Hไพราโน [3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอน 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้าน มะเร็ง (O-Y-H) คือ นิวคลีโอไซด์ต้านมะเร็งที่เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย a) DFDC 2'-ดีออกซี2',2'-ไดฟลูออโรไซทิดีน, b) DMDC 2'-ดีออกซี-2'-เมททิลิดีนไซทิดีน, c) FMDC (E)-2'-ดีออกซี-2'-(ฟลูออโรเมททิลีน)ไซทิดีน, d) Ara-C 1-((สูตร)-D-อะราบิโนฟูราโนซิล)ไซทิดีน, e) เดซิทาบีน 4-อะมิโน-1-(2-ดีออกซี-(สูตร)-D-อีริโทร-เพนโทฟูราโนซิล)-1,3,5-ไตรอาซิน-2 (1H)-โอน, f) ไทรซาไซทาบีน 4-อะมิโน-1-[(2S,4S)-2-(ไฮดรอกซีเมททิล)-1,3-ไดออกโซแลน-4-อิล]-2(1H)- ไพริมิดิโนน, g) ฟลูดาราบีน 2-ฟลูออโร-9-(5-O-ฟอสโฟโน-(สูตร)-D-อะราบิโนฟูราโนซิล-9H-พูริน-6-เอมีน, และ h) แคลดไรบีน 2-คลอโร-2'-ดีออกซีอะดีโนซีน 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ โดลาสทาทินที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) โดลาสทาทิน 10 N,N-ไดเมททิล-3-ออกโซ-3-[[(1S,2R)-2-เมททอกซี-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1- เมททอกซี-2-เมททิล-3-ออกโซ-3-[[(1S)-2-ฟีนิล-1-(2-ไทอาโซลิล)เอททิล]อะมิโน] โพรพิล]-1-ไพนโรลิดินิล]-1-[(1S)-1-เมททิลโพรพิล]-4-ออกโซบิวทิล]-N-เมททิล-L- วาลินาไมด์, b) โดลาสทาทิน 14 ไซโคล[N-เมททิลอะลานิล-(2E,4E,10E)-15-ไฮดรอกซี-7-เมทททอกซี-2- เมททิล-2,4,10-เฮกซะเดคาไตรอีโนอิล-L-วาลิล-N-เมททิล-L-ฟีนิลอะลานิล-N-เมททิล -L-วาลิล-N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-N2-เมททิลแอสพารากินิล, c) โดลาสทาทิน 15 (1S)-1-[[(2S)-2,5-ไดไฮโดร-3-เมททอกซี-5-ออกโซ-2-(ฟีนิลเมททิล)-1H- ไพรโรล-1-อิล]คาร์บอนิล]-2-เมททิลโพรพิลเอสเทอร์ N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-L-วาลิล -N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-L-โพรลีน, d) TZT1027 N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-N[(1S,2R)-2-เมททอกซี-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1- เมททอกซี-2-เมททิล-3-ออกโซ-3-[(2-ฟีนิลเอททิล)อะมิโน]โพรพิล]-1-ไพรโรลิดินิล]- 1-[(1S)-1-เมททิลโพรพิล]-4-ออกโซบิวทิล]-N-เมททิล-L-วาลินาไมด์, และ e) เซมาโดทิน N,N-ไดเมททิล-L-วาลิล-L-วาลิล-N-เมททิล-L-วาลิล-L-โพรพิล-N-(ฟีนิล เมททิล)-L-โพรลินาไมด์ 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ แอนทราไซคลีนที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) อะเดรียมัยชิน (8S,10S)-10[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซไพราโนซิล) ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,8,11-ไตรไฮดรอกซี-8-(ไฮดรอกซีอะซิทิล)-1- เมททอกซี-แนพทาซีน-5,12-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, b) ดาวโนมัยชิน 8-อะซิทิล-10-[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซไพราโนชิล) ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,8,11-ไตรไฮดรอกซี-1-เมททอกซี-แนพทาซีน- 5,12-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, และ c) ไอดารูบิซิน (7S,9S)-9-อะซิทิล-7-[(3-อะมิโน-2,3,6-ไตรดีออกซี-L-ไลโซ-เฮกโซ ไพราโนซิล)ออกซี]-7,8,9,10-เตตตระไฮโดร-6,9,11-ไตรไฮดรอกซี-แนพทาซีน-5,12- ไดโอน 18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซินไคเนสหรือสารยบยั้งฟาร์เนาซิลทรานสเฟอเรส 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 18 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ไทโรซินไคเนสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ZD1839 N-(3-คลอโร-4-ฟลูออโรฟีนิล)-7-เมททอกซี-6-[3-(4-มอร์โฟลินิล)โพรพอกซี]- 4-ควินาโซลินาไมด์, b) CP358774 N-(3-เอทไทนิลฟีนิล)-6,7-บิส(2-เมททอกซีเอททอกซี)-4-ควินาโซลินามีน, c) PD158780 N4-(3-โบรโมฟีนิล)-N6-เมททิลไพริโด[3,4-d]ไพริมิดีน-4,6-ไดเอมีน, และ d) GW2016 N-(3-คลอโร-4-((3-ฟลูออโรเบนซิล)ออกซี)ฟีนิล)-6-(5-(((2-เมททิลซัลโฟนิล) เอททิล)อะมิโน)เมททิล)-2-ฟูริล)-4-ควินาโซลินามีน 20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 18 โดยที่สารออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง (Q-Y-H) คือ สารยับยั้งฟาร์เนซิลทรานสเฟอเรส R115777 ตามสูตร 6-[1-อะมิโน-1-(4-คลอโร ฟีนิล)-1-(1-เมททิลอิมิดาโซล-5-อิล)เมททิล]-4-(3-คลอโรฟีนิล)-1-เมททิลควิโนลิน-2 (1H)-โอน 21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (II), (สูตรเคมี) (II) โดยที่ Q และ Y เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 11, R0 คือสายโซ่ข้างของกรดอะมิโนตามธรรมชาติและที่ไม่ใช่ตามธรรมชาติ, Z คือ (C1-C3)อัลคิลีนหรือ -O-CH(R3)- โดยที่ R3 คือไฮโดรเจนหรือ (C1- C4)อัลคิลสายโซ่ตรง, R1 คือไฮโดรเจนหรือเมททิล, และ R2 คือไฮโดรเจน, (C3-C10)อัลคิลกิ่งก้านสาขาหรือ (C3-C8)ไซโคลอัลคิล, หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือทาซอลหรือทาโซเทียร์ ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R0 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21, R4 คือเบนโซอิลหรือเทอร์ท-บิวทอกซีคาร์บอนิล, และ R5 คือไฮโดรเจนหรืออะซิทิล หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่ R0 คือเมททิล, เบนซิล หรือ 2- เมททิลโพรพิล 24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 22 หรือ 23 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-4-เมททิล-เพนทาโนอิลามิโน)-5- ไฮดรอกซีคาร์บอนิล]เพนทาโนอิลออกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)- 2(สูตร)-เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์- 11-เอน-9-โอน, b) 13(สูตร)-((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-โพรพิโนอิลามิโน)-5-ไฮดรอกซี คาร์บอนิล]เพนทาโนอิลอกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)-2(สูตร)- เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์-11- เอน-9-โอน, และ c) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-อะมิโน-3-ฟีนิล-โพรพิโอนิลามิโน)-5- ไฮดรอกซีคาร์บอนิล]เพนทาโนอิลออกซี}-3-เบนโซอิลามิโน-3-ฟีนิลโพรพิโอนิลอกซี)- 2(สูตร)-เบนซิลอกซี-4(สูตร)-10(สูตร)-ไดอะซิทอกซี-1(สูตร),7(สูตร)-ไดไฮดรอกซี-5(สูตร),20-อีพอกซี-แทกซ์- 11-เอน-9-โอน, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือนิวคลีโอไซด์ด้านมะเร็ง ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R0, R1, R2 และ R3 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21, R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไฮดรอกซิล หรือไซยาโน, R7 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นเมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน, R8 คือไฮโดรเจนหรือเอทไทนิล, R9 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไวนิลหรือเอทไทนิล และ R10 คือไฮโดรเจนหรือไฮดรอกซี และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไฮดรอกซิล, R7 คือฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นหมู่เมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 25 หรือ 26 โดยที่ R0 คือ 2-เมททิลโพรพิล, ไซโคลเฮกซิลเมททิล, 2-แนพทิลเมททิล, 4-ฟีนิล เบนซิล, (4-ไซโคลเฮกซิลไซโคลเฮกซิล)เมททิล, อัลคิลไทโอเมททิล, ไซโคลเฮกซิล ไทโอเมททิลหรือ 4-อัลคอกซีเบนซิล, และ R3 คือไฮโดรเจนหรือเมททิล 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, b) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-4-เมททิล-เพนทาโนอิลามิโน)-(3S)-[1-((4S)-ไฮด รอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, c) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอลอกซี]-บิวทิริก, d) กรด 2(R)-[2(S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[4(S)- ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี}-โพรพิโอนิก, e) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-แนพทาเลน-2-อิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล)- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, f) กรด (2R)-{(2S)-อะมิโน-3-[4-(4-ไฮดรอกซี-ฟีนอกซี)-ฟีนิล]-โพรพิโอนิลา มิ โน}-3-[1-((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร- ฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, g) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-(4-เมททอกซี-ฟีนิล)-ฟีนิล]-โพรพิโอนิลามิโน]- (3S)-[1-((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล]-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-บิวทิริก, h) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-4-เอททิลซัลฟานิล-บิวทิริลอะมิโน]-(3S)-[1-[(4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล]-2-ออก โซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, i) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-(3S)-[1-(3,3- ไดฟลูออโร-(4R)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, j) กรด 2(S)-[2(S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[3,3- ไดฟลูออโร-4-(R)-ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2(S)-เมททิล-โพรพิโอนิก, k) กรด 2(R)-[2(S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน]-3-{1-[3,3- ไดฟลูออโร-4(R)-ไฮดรอกซี-5(R)-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2(R)-อิล]- 2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2(R)-เมททิล-โพรพิโอนิก, I) กรด (2S,3S)-2-(2-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-3-[1- {(4R,5R)-3,3-ไดฟลูออโร-4-ไฮดรอกซี-5-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล}-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2-เมททิล-บิวทิริก, m) กรด (2R,3R)-2-(2-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลามิโน)-3-[1- {(4R,5R)-3,3-ไดฟลูออโร-4-ไฮดรอกซี-5-ไฮดรอกซีเมททิล-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-2- อิล}-2-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิลอกซี]-2-เมททิล-บิวทิริก, และ n) (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิล-โพรพิโอนิลานิโม]-(3S)-[1-[(4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีน-เตตตระไฮโดร-ฟูแรน-(2R)-อิล]-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-ไพริมิดีน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริกแอซิดไอโซโพรพิล เอสเทอร์, และ เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือนิวคลีโอไซด์ต้านมะเร็ง ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) โดยที่ m คือเลขจำนวนเต็ม 2 หรือ 3, และ R0, R2, R6, R7, R8, R9 และ R10 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 25, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29, โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน หรือไฮดรอกซิล, R7 คือฟลูออรีนหรือไฮดรอกซี, หรือ R6 และ R7 รวมกันเป็นหมู่เมททิลิดีนหรือฟลูออโรเมททิลิดีน 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 หรือ 30 โดยที่ R0 คือไซโคลเฮกซิล เมททิล, 2-แนพทิลเมททิล, 4-ฟีนิลเบนซิล, เบนซิล, อินโดล-3-อิลเมททิล หรือ 4- อัลคอกซีเบนซิล 32. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 29 ถึง 31 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) กรด (2R)-[(2S)-อะมิโน-3-(1H-อินโดล-3-อิล)โพรพิโอนิลามิโน]-4-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, b) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไซโคลเฮกซิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, c) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-ไบฟีนิล-4-อิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1-((4S)- ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2-ออกโซ- 1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, และ d) กรด (2R)-((2S)-อะมิโน-3-แนพทาเลน-2-อิลโพรพิโอนิลามิโน)-4-[1- ((4S)-ไฮดรอกซี-(5R)-ไฮดรอกซีเมททิล-3-เมททิลีนเตตตระไฮโดรฟูแรน-2-อิล)-2- ออกโซ-1,2-ไดไฮโดรไพริมิดิน-4-อิลคาร์บาโมอิล]-บิวทิริก, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่ (Q-Y-H) คือแคมพ์โทเทคซินส์หรือ อนุพันธ์ของมัน ซึ่งแสดงได้ตามสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) โดยที่ m คือเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 3, n คือเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 1, R0 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 22, R11 คือไฮโดรเจนหรือฟลูออรีน, R12 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, เมททิลหรือไฮดรอกซี, R13 คือไฮโดรเจน, อะมิโน, ไนโตร หรือ (ไดเมททิลามิโน)เมททิล, R14 คือไฮโดรเจน, (C1-C4)อัลคิล, (4-เมททิลไพเพอราซินิล)เมททิล หรือ (เทอร์ท-บิวทอกซีอิมิโน)เมททิล, หรือ R13 และ R14 หรือ R11 และ R12 รวมกันเป็นวงแหวนสมาชิก 5 หรือ 6 ตัว ซึ่งอาจจะมี 1 หรือ 2 เฮทเทอโรอะตอม และอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (C1-C8)อัลคิล, อะมิโน, (C1-C8)อัลคิลามิโน และ/หรือได-(C1-C4)อัลคิลามิโน, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน 34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ R11 คือไฮโดรเจน, R12 คือ ไฮโดรเจนหรือไฮดรอกซี, R13 คือไฮโดรเจนหรือ (ไดเมททิลามิโน)เมททิลและ R14 คือไฮโดรเจนหรือเอททิล 35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 โดยที่ R0 คือ 2-เมททิลโพรพิล, ไซโคลเฮกซิลเมททิล, เบนซิล, อินโดล-3-อิลเมททิล, 4-อะมิโนบิวทิล หรือ 4-อะมิโน โพรพิล 36. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 33 ถึง 35 ที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย a) 20-O-[(S)-ทริพโทฟิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, b) 20-O-[(S)-วาลิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, c) 20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, d) 20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, e) 20-O-[(R)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, f) 20-O-[(R)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, g) 20-O-[(S)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, h) 20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, i) 20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, j) 20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, k) 20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, I) 20-O-[(R)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, m) 20-O-[(R)-ลิวซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, n) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-(R)-โฮโมกลูตามิล]-20 (S)-แคมพ์โทเทคซิน, o) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(R)-ทริพโทฟิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, p) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(R)-กลูตามิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, q) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ฟีนิลอะลานิล-y-(S)-แอสพาร์ทิล]-20 (S)-แคมพ์โทเทคซิน, r) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ลิวซิล-y-(S)-แอสพาร์ทิล]-20(S)- แคมพ์โทเทคซิน, s) 20-O[(S)-ทริพโทฟิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, t) 20-O[(S)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, u) 20-O[(R)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, v) 20-O[(S)-ฟีนิลอะลานิล-(สูตร)-(S)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, w) 20-O[(S)-ลิวซิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, x) 20-O[(S)-วาลิล-(สูตร)-(R)-แอสพาร์ทิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, y) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(R)-กลูตามิล]- 20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, z) 7-เอททิล-10-ไฮดรอกซี-20-O-[(S)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(S)-กลูตามิล]- 20(S)-แคมพ์โทเทคซิน, aa) 20-O-[(S)-ไลซิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, และ bb) 20-O-[(S)-ออร์นิทิล-y-(S)-กลูตามิล]-20-(S)-แคมพ์โทเทคซิน, cc) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริพโทฟิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H), 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, dd) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1- เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ee) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ff) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, gg) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, hh) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-วาลิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ii) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ออร์นิทิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, jj) เกลือของกรด (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนมีเทนซัลโฟนิก, kk) (9S)-9-เอททิล-9-[(D)-ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, II) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, mm) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]- 1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, nn) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลอะลานิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]- 1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี] ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, oo) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริโทฟิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, pp) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ออร์นิทิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H -ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, qq) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H -ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, rr) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-วาลิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ss) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(L)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, tt) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไซโคลเฮกซิลไกลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล- 1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, uu) (9S)-9-เอททิล-9-[(D)-ฟีนิลอะลานิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1- เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน- 10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, vv) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ไลซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, ww) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ทริพโทฟิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H, 12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H, 15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, xx) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ลิวซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, yy) (9S)-9-เอททิล-9-[ไกลซิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, zz) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-อะลานิล-(D)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H- ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H) -ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, aaa) (9S)-9-เอททิล-9-[(L)-ฟีนิลอะลานิล-(D)-(สูตร)-แอสพาร์ทิลอกซี]-1-เพนทิล -1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน[1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13 (9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, สารประกอบที่ปราศจากเกลือและเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมอื่นๆ ของมัน 37. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33 หรือ 34 ซึ่งคือ (9S)-9-เอททิล-9-[(L)- ไลซิล-(L)-y-กลูตามิลอกซี]-1-เพนทิล-1H,12H-ไพราโน[3",4":6',7']อินโดลิซิโน [1',2':6,5]ไพริโด[4,3,2-ดี]ควินาโซลีน-10,13(9H,15H)-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์, สาร ประกอบที่ปราศจากเกลือและเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมอื่นๆ ของมัน 38. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ ที่ 11 ถึง 37 ซึ่งประกอบ Q-H-Y ถูกควบแน่นกับอนุพันธ์ที่ว่องไวของ X 39. สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 40. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทะที่ 39 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้ ทางปากและการให้โดยไม่ผ่านระบบทางเดินอาหาร 41. การใช้สารประกอบต้านมะเร็งตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์ 42. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 41 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์เพื่อการบำบัด รักษาความผิดปกติในการเพิ่มจำนวนเซลล์ 43. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 41 หรือ 42 สำหรับการเตรียมเภสัชภัณฑ์เพื่อการ บำบัดรักษาโรคมะเร็ง 44. การใช้ตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 41 ถึง 43 สำหรับการเตรียม เภสัชภัณฑ์เพื่อการบำบัดรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง, มะเร็งปอด, มะเร็ง เต้า นม, มะเร็งกระเพาอาหาร, มะเร็งปากมดลูกและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ 45. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 37 สำหรับใช้ในการ บำบัดรักษาโรค1. A method for identifying enzymes for the fabrication of anticancer compounds that will be selectively converted into active substances in tumors, which involves comparing the expression levels of genes and/or proteins in human tissues and/or cells from normal and tumor sources, and selecting enzymes where the mRNA and/or protein levels in tumor tissue are more than twice as high as in normal cells or tissues. 2. A method according to claim 1, where the enzyme is identified by DNA microarray analysis, polymerase chain reaction, northern blotting and in situ hybridization, differentiation, RNase protection assay, protein sequencing, western blotting, two-dimensional gel electrophoresis, or enzyme-linked immunosorbent assay. 3. A method according to claim 2, where the enzyme is identified... 4. By any one of the methods of claims 1 through 3, where normal cells or tissues are derived from hematopoietic stem cells from bone marrow or umbilical cord blood, intestines, or skin. 5. By any one of the methods of claims 1 through 3, where human cell tissue from the tumor source is from the brain, lungs, esophagus, breast, stomach, pancreas, liver, colon, rectum, kidney, ovary, uterus, bladder, prostate, skin, and blood. 6. The use of enzymes identified by any one of the methods of claims 1 through 5 for the preparation, identification, or fabrication of anticancer compounds capable of selective tumor-active metabolization. 7. The use under claim 6, where such enzyme is... Microsomaltripeptidase, arylsulfatase A, pyroline 5'-carboxyreductase, dehydrodiol dehydrogenase, carbonyl reductase, lysylhydroxylase, proplidase, dihydropyrimidinase, glutamine:fructose-6-phosphate aminotransferase, UDP-galactose ceramide galactosyl transferase, lysyl oxidase, enolase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, stearoyl-doenzyme A desaturase, epoxide hydrolase and aldolase C. 8. Uses according to claim 7 where the enzymes are microsomaltripeptidase, dihydrodiol dehydrogenase, pyroline 5'-carboxyreductase, carbonyl reductase and lysylhydroxylase. Specifically, microsomal dipeptidase. 9. A method for identifying anticancer compounds capable of selective tumor-mediated metabolization, comprising the steps of a) generating cells expressing the enzyme, which have levels of the protein in tumor tissue more than twice as high as in normal cells or tissue; and b) measuring the inhibitory activity of such anticancer compounds on growth. 10. A method according to claim 9, where such enzyme is the enzyme of one of claims 6 through 9. 11. An anticancer compound according to the formula (I) X-Y-Q (I), where X is the function invented to selectively metabolize the anticancer compound (Q-Y-H) in tumors by the enzyme of one of claims 6 through 9; Q-Y- is the radical derived from the anticancer compound (Q-Y-H), where Y is -O-, -S-, or -N-, and the accepted salt. Its pharmaceutical 12. Compounds under claim 11 where the radical (Q-Y-) of the anticancer active substance (Q-Y-H) is thazanes, camptotexins, anticancer nucleosides, dolastatins, anthracyclins, farnesyltransferase inhibitors or EGF receptor tyrosine kinase inhibitors. 13. Compounds under claim 12 where the anticancer active substance (O-Y-H) is a thazane selected from a group consisting of a) thasol [2aR-[2a(formula), 4(formula), 4a(formula), 6(formula), 9(formula)((formula)R9,(formula)S*), 11(formula) 12(formula), 12b(formula)]]-(formula)- (benzoylamino)-(formula)- hydroxybenzene propanoic acid. 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahedro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-metano-1H-cyclodecá [3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yelester, b) tasotia [2aR-[2a(formula), 4(formula), 4a(formula), 6(formula), 9(formula)((formula)R*,(formula)S*), 11(formula) 12a(formula), 12b(formula)-(formula)-[[1,1-di Methyl ethoxycarbonyl amino-(formula)-hydroxybenzene propanoic acid 12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecane Hydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,12-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-illester, c) IDN 5109 (2R,3S)-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-5-methyl-4-hexenoic acid (3aS,4R,7R,8aS,9S,10aR,12bR,13S,13aS)- 7,12a-bis(acetyloxy)-13-(benzyloxy)-3a,4,7,8a,9,10,10a,12,12a,12b,13- dodecahydro-9-hydroxy-5,8a,14,14-tetramethyl-2,8-dioxo-6,13a- methano-13aH-oxetose[2",3":5',6']benzo[1',2':4,5]cyclodeca[1,2-d]-1,3-di Oxol-4-Ilester, d) BMS 188797 (2R,3S)-(formula)-(benzoylamino)-(formula)-hydroxybenzene propanoic acid (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahedro-4, 11-dihydroxy-12b- [(methoxycarbonyl)oxy]-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-ylester, and e) MBS 184476 (2R,3S)-(formula)-(benzoylamino)-(formula)-hydroxybenzene propanoic acid (2aR, 4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)- 2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahedro-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-4-[(methylthio)methoxy]-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-ylester 14. Compound according to claim 12, where the anticancer active ingredient (O-Y-H) is camptotexin selected from the group consisting of a) camptotexin 4(S)-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolicino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione, b) topotecan (4S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano [3',4':6,7]Indolicino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione monohydrochloride, c) DX-8951f (1S,9S)-1-amino-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl- 2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo[d]pyrano[3',4':6,7]Indolicino[1,2- b]quinoline-10,13-dione, d) BN-80915 5(R)-ethyl-9,10-difluoro-1,4,5,13-tetrahydro-5-hydroxy- 3H,15H-oxypino[3',4':6,7]indolicino[1,2-b]quinoline-3,15-dione, e) 9-aminocamptotexin (S)-10-amino-4-ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolicino[1,2- b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione, f) 9-nitrocamptoteccin 4(S)-ethyl-4-hydroxy-10-nitro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolicino[1,2- b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione, g) (9S)-9-ethyl-9-hydroxy-1-pentyl-1H, 12Hpyrano[3",4":6',7'] Indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione, h) (9S)-9-ethyl-9-hydroxy-2-methyl-1-pentyl-1H,12Hpyrano[3",4": 6',7']Indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione, and i) (9S)-9-ethyl-9-hydroxy-2-hydroxymethyl-1-pentyl-1H,12Hpyrano [3",4":6',7']Indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione 15. Compound according to claim 12, where the anticancer active ingredient (O-Y-H) is a selected anticancer nucleoside. The group consists of a) DFDC 2'-deoxy2',2'-difluorocytidine, b) DMDC 2'-deoxy-2'-methylidinecytidine, c) FMDC (E)-2'-deoxy-2'-(fluoromethylene)cytidine, d) Ara-C 1-((formula)-D-arabinofuranosyl)cytidine, e) decitabine 4-amino-1-(2-deoxy-(formula)-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazine-2(1H)-one, f) tricaziteabine 4-amino-1-[(2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-2(1H)-pyrimidinon, g) Fludarabine 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-(formula)-D-arabinofuranosyl-9H-purin-6-amine, and h) Claddribine 2-chloro-2'-deoxyadenosine. 16. The compounds according to claim 12, where the anticancer active ingredient (Q-Y-H) is dolastatin selected from the group consisting of a) Dolastatin 10 N,N-dimethyl-3-oxo-3-[[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(2-thiazolyl)ethyl]amino]. [propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide, b) dolastatin 14 cyclo[N-methylalanil-(2E,4E,10E)-15-hydroxy-7-methoxy-2-methyl-2,4,10-hexadecatrienoyl-L-valil-N-methyl-L-phenylalanil-N-methyl -L-valil-N-methyl-L-valil-L-propyl-N2-methylasparaginyl, c) dolastatin 15 (1S)-1-[[(2S)-2,5-dihydro-3-methoxy-5-oxo-2-(phenylmethyl)-1H-pyrol-1-yl]carbonyl]-2-methylpropyl ester N,N-dimethyl-L-valil-L-valil -N-methyl-L-valil-L-propyl-L-proline, d) TZT1027 N,N-dimethyl-L-valil-N[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrolidinyl]- 1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide, and e) semadotin N,N-dimethyl-L-valil-L-valil-N-methyl-L-valil-L-propyl-N-(phenyl 17. Methyl)-L-prolinamide. Compound under claim 12, whereby the anticancer active ingredient (Q-Y-H) is an anthracycline selected from a group containing a) adriamycin. (8S,10S)-10[(3-amino-2,3,6-trideoxy-L-lyso-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-naphtazine-5,12-dione hydrochloride, b) dovnomycin 8-acetyl-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-L-lyso-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-naphtazine-5,12-dione hydrochloride, and c) idarubizin (7S,9S)-9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-L-lyso-hexo 18. The compound under claim 12, where the anticancer active ingredient (Q-Y-H) is an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor or a farnausil transferase inhibitor. 19. The compound under claim 18, where the anticancer active ingredient (Q-Y-H) is an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor selected from a group consisting of a) ZD1839 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamide, b) CP358774 N-(3-ethinylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, c) PD158780 N4-(3-bromophenyl)-N6-methylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, and d) GW2016 N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(5-(((2-methylsulfonyl) ethyl)amino)methyl)-2-furyl)-4-quinazolinamine 20. The compound according to claim 18, where the anticancer active ingredient (Q-Y-H) is the farnesyltransferase inhibitor R115777 according to the formula 6-[1-amino-1-(4-chloro 21. The compound according to claim 11, which is represented by the formula (II), (chemical formula) (II), where Q and Y are as specified in claim 11, R0 is the side chain of natural and non-natural amino acids, Z is (C1-C3)alkylene or -O-CH(R3)-, where R3 is hydrogen or (C1-C4)straight-chain alkyl, R1 is hydrogen or methyl, and R2 is hydrogen, (C3-C10)branched alkyl or (C3-C8)cycloalkyl, or its pharmaceutically recognized salts. 22. The compound according to claim 21, where (Q-Y-H) is tasol or tazotier. which is expressed by formula (III) (chemical formula) (III), where R0 is as specified in claim 21, R4 is benzoyl or tert-butoxycarbonyl, and R5 is hydrogen or acetyl. or its pharmaceutically acceptable salt. 23. Compounds according to claim 22, where R0 is methyl, benzyl or 2-methylpropyl. 24. Compounds according to claim 22 or 23, selected from the group consisting of a) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-amino-4-methyl-pentanoylamino)-5-hydroxycarbonyl]pentanoyloxy}-3-benzoyllamino-3-phenylpropionyloxy)-2(formula)-benzyloxy-4(formula)-10(formula)-diazetoxy-1(formula),7(formula)-dihydroxy-5(formula),20-epoxy-tax-11-N-9-one, b) 13(formula)-((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-amino-propinolelamino)-5-hydroxy Carbonyl]pentanoyloxy}-3-benzoylamino-3-phenylpropioniloxy)-2(formula)-benzyloxy-4(formula)-10(formula)-diazetoxy-1(formula),7(formula)-dihydroxy-5(formula),20-epoxy-tax-11-N-9-one, and c) 13((2R,3S)-2-{(5S)-[5-((2S)-2-amino-3-phenyl-propionilamino)-5-hydroxycarbonyl]pentanoyloxy}-3-benzoylamino-3-phenylpropioniloxy)- 2(Formula)-benzyloxy-4(Formula)-10(Formula)-diazetoxy-1(Formula),7(Formula)-dihydroxy-5(Formula),20-epoxy-tax-11-N-9-one, and its pharmaceutically recognized salts. 25. Compounds according to claim 21, where (Q-Y-H) is the cancerous nucleoside, represented by formula (IV) (chemical formula) (IV), where R0, R1, R2 and R3 are as specified in claim 21, R6 is hydrogen, fluorine, hydroxyl or cyano, R7 is hydrogen, fluorine or hydroxyl, or R6 and R7 combined as methylidine or fluoromethylidine, R8 is hydrogen or ethinyl, R9 is hydrogen, fluorine, vinyl or ethinyl, and R10 is hydrogen or hydroxyl. and its pharmaceutically recognized salts. 26. Compounds according to claim 25, where R6 is hydrogen, fluorine, hydroxyl, R7 is fluorine or hydroxyl, or R6 and R7 together form a methylidine or fluoromethylidine group. 27. Compounds according to claim 25 or 26, where R0 is 2-methylpropyl, cyclohexylmethyl, 2-naphylmethyl, 4-phenylbenzyl, (4-cyclohexylcyclohexyl)methyl, alkylthiomethyl, cyclohexyl thiomethyl or 4-alxoxybenzyl, and R3 is hydrogen or methyl. 2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidine-4-ylcarbamoyloxy]-butyric acid, b) (2R)-((2S)-amino-4-methyl-pentanoylamino)-(3S)-[1-((4S)-hydro Roxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-(2R)-il)-2-oxo- 1,2-dihydro-pyrimidin-4-ilcarbamoyloxy]-butyric, c) acid (2R)-((2S)-amino-3-biphenyl-4-il-propionilamino)-(3S)-[1-((4S)- hydr ... So-1,2-dihydro-pyrimidine-4-ilcarbamo-oloxy]-butyric acid, d) 2(R)-[2(S)-amino-3-biphenyl-4-il-propionilamino]-3-{1-[4(S)-hydroxy-5(R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-2(R)-il]-2-ox e) (2R)-((2S)-amino-3-naphthalene-2-yl-propionilamino)-(3S)-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-(2R)-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidine-4-yl-carbamoyloxy]-butyric acid, f) (2R)-{(2S)-amino-3-[4-(4-hydroxy-phenoxy)-phenyl]-propionilamino (2R)-[(2S)-amino-3-(4-methoxy-phenyl)-phenyl]-propionilamino]- (3S)-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ylcarbamoyloxy]-butyric acid, g) acid (2R)-[(2S)-amino-3-(4-methoxy-phenyl)-phenyl]-propionilamino]- (3S)-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ylcarbamoyloxy]-butyric acid, h) acid (2R)-[(2S)-amino-4-ethylsulfanyl-butyrylamino]-(3S)-[1-[(4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-(2R)-il]-2-ox Oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ilcarbamoyl]-butyric, i) acid (2R)-((2S)-amino-3-cyclohexyl-propionilamino)-(3S)-[1-(3,3- difluoro-(4R)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-2- oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ilcarbamoyl]-butyric, j) acid 2(S)-[2(S)-amino-3-cyclohexyl-propionilamino]-3-{1-[3,3- Difluoro-4-(R)-hydroxy-5(R)-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2(R)-il]- 2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ilcarbamoyloxy]-2(R)-methyl-propionic, k) acid 2(R)-[2(S)-amino-3-cyclohexyl-propionilamino]-3-{1-[3,3- difluoro-4(R)-hydroxy-5(R)-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2(R)-il]- 2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-ilcarbamoyloxy]-2(R)-methyl-propionic, I) acid (2S,3S)-2-(2-amino-3-cyclohexyl-propionilamino)-3-[1- {(4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2- il}-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidine-4-ilcarbamoyloxy]-2-methyl-butyric, m) acid (2R,3R ... 1)(2R)-[(2S)-amino-3-cyclohexyl-propionilanimo]-(3S)-[1-[(4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylene-tetrahydro-furan-(2R)-1]-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidine-4-ilcarbamoyl]-butyric acid isopropyl ester, and its pharmaceutically recognized salt 29. The compound according to claim 21, where (Q-Y-H) is an anticancer nucleoside. which can be expressed by the formula (V) (chemical formula) (V), where m is an integer 2 or 3, and R0, R2, R6, R7, R8, R9 and R10 are as specified in claim 25, and their pharmaceutically accepted salts. 30. Compounds according to claim 29, where R6 is hydrogen, fluorine or hydroxyl, R7 is fluorine or hydroxyl, or R6 and R7 together form a methylidine or fluoromethylidine group. 31. Compounds according to claim 29 or 30, where R0 is cyclohexyl methyl, 2-naphylmethyl, 4-phenylbenzyl, benzyl, indole-3-ylmethyl or 4-alkoxybenzyl. 32. Any one of the compounds in claims 29 through 31 selected from the group consisting of a) acids (2R)-[(2S)-amino-3-(1H-indole-3-yl)propionilamino]-4-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-ylcarbamoyl]-butyric acid, b) acid (2R)-((2S)-amino-3-cyclohexylpropionilamino)-4-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-ylcarbamoyl]-butyric acid, c) acid (2R)-((2S)-amino-3-biphenyl-4-ylpropionilamino)-4-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-ylcarbamoyl]-butyric acid, and d) (2R)-((2S)-amino-3-naphthalene-2-ylpropionilamino)-4-[1-((4S)-hydroxy-(5R)-hydroxymethyl-3-methylenetetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-ylcarbamoyl]-butyric acid, and its pharmaceutically acceptable salts 33. Compounds according to claim 21, where (Q-Y-H) is a camptotecs or its derivatives, which can be expressed by the formula (VI) (chemical formula) (VI), where m is an integer from 1 to 3, n is an integer from 0 to 1, R0 is as specified in claim 22, R11 is hydrogen or fluorine, R12 is hydrogen, fluorine, methyl or hydroxyl, R13 is hydrogen, amino, nitro or (dimethylamino)methyl, R14 is hydrogen, (C1-C4) alkyl, (4-methylpiperazinyl)methyl or (tert-butoxyimino)methyl, or R13 and R14 or R11 and R12 combined into a ring of 5 or 6 members which may have 1 or 2 heteroatoms. and may be replaced by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of (C1-C8)alkyl, amino, (C1-C8)alkylamino and/or di-(C1-C4)alkylamino, and their pharmaceutically recognized salts. 34. Compounds according to claim 33, where R11 is hydrogen, R12 is hydrogen or hydroxyl, R13 is hydrogen or (dimethylamino)methyl and R14 is hydrogen or ethyl. 35. A compound according to claim 33 or 34, where R0 is 2-methylpropyl, cyclohexylmethyl, benzyl, indole-3-ylmethyl, 4-aminobutyl or 4-aminopropyl. 36. Any one of the compounds in claims 33 through 35 selected from the group consisting of a) 20-O-[(S)-tryptophil-y-(S)-glutamyl]-20-(S)-camptotexin, b) 20-O-[(S)-valyl-y-(S)-glutamyl]-20(S)-camptotexin, c) 20-O-[(S)-phenylalanil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, d) 20-O-[(S)-leucil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, e) 20-O-[(R)-leucil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, f) 20-O-[(R)-phenylalanil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, g) 20-O-[(S)-tryptophyll-y-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, h) 20-O-[(R)-tryptophyll-y-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, i) 20-O-[(S)-phenylalanil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, j) 20-O-[(S)-leucyl-y-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, k) 20-O-[(R)-tryptophyll-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, I) 20-O-[(R)-phenylalanil-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, m) 20-O-[(R)-leucyl-y-(S)-glutamil]-20(S)-camptotexin, n) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(R)-tryptophyll-(R)-homoglutamil]-20 (S)-camptotexin, o) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(R)-tryptophyll-y-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, p) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(S)-phenylalanil-y-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, q) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(S)-phenylalanil-y-(S)-aspartyl]-20 (S)-camptotexin, r) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(S)-leucyl-y-(S)-aspartyl]-20(S)-camptotexin, s) 20-O[(S)-tryptophyll-(formula)-(R)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, t) 20-O[(S)-phenylalanil-(formula)-(R)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, u) 20-O[(R)-phenylalanil-(formula)-(R)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, v) 20-O[(S)-phenylalanil-(formula)-(S)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, w) 20-O[(S)-leucyl-(formula)-(R)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, x) 20-O[(S)-valil-(formula)-(R)-aspartyl]-20-(S)-camptotexin, y) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(S)-cyclohexyl alanil-(R)-glutamil]-20(S)-camptotexin, z) 7-ethyl-10-hydroxy-20-O-[(S)-cyclohexyl alanil-(S)-glutamil]- 20(S)-camptotexin, aa) 20-O-[(S)-lysyl-y-(S)-glutamil]-20-(S)-camptotexin, and bb) 20-O-[(S)-ornityl-y-(S)-glutamil]-20-(S)-camptotexin, cc) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-tryptophil-(L)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H, 12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H), 15H)-dione hydrochloride, dd) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-cyclohexyl alanil-(D)-y-glutamiloxi]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, ee) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-phenylalanil(D)-y-glutamiloxi]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, ff) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(D)-y-glutamicoxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, gg) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(L)-y-glutamicoxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, hh) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-valil-(D)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, ii) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-ornityl-(L)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H- Pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, jj) salt of the acid (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(D)-y-glutamicoxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13 (9H,15H)-dionemethansulfonic, kk) (9S)-9-ethyl-9-[(D)-lysyl-(L)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-D]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dionehydrochloride, II) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-phenylalanil-(D)-(formula)-aspartiloxy]-1-pentyl- 1H,12H-Pyrano[3",4":6',7']Indolisino[1',2':6,5]Pyrido[4,3,2-D]Quinazoline-10,13 (9H,15H)-dione hydrochloride, mm) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-cyclohexyl alanil-(L)-(formula)-aspartiloxy]- 1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-D]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, nn) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-cyclohexyl alanil-(L)-(formula)-aspartiloxy]- 1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, oo) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-tritophil-(L)-(formula)-aspartiloxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13 (9H,15H)-dione hydrochloride, pp) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-ornityl-(D)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H -pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-D]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, qq) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(D)-(formula)-aspartyloxy]-1-pentyl-1H,12H -pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, rr) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-valil-(D)-(formula)-aspartiloxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, ss) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(L)-(formula)-aspartiloxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, tt) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-cyclohexylglycyl-(L)-y-glutamiloxi]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13 (9H,15H)-dione hydrochloride, uu) (9S)-9-ethyl-9-[(D)-phenylalanil-(L)-y-glutamiloxi]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-D]quinazoline- 10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, vv) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-lysyl-(D)-y-glutamiloxi]-1-pentyl-1H,12H- Pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, ww) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-tryptophil-(D)-y-glutamicoxy]-1-pentyl-1H, 12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H, 15H)-dione hydrochloride, xx) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-leucyl-(L)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H) -dione hydrochloride, yy) (9S)-9-ethyl-9-[glycyl-(D)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H- pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H) -dione hydrochloride, zz) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-phenylalanil-(D)-y-glutamicoxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, aaa) (9S)-9-ethyl-9-[(L)-phenylalanil-(D)-(formula)-aspartiloxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino[1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13 (9H,15H)-dione hydrochloride, its salt-free compounds and other pharmaceutically recognized salts. 37. The compound according to claim 33 or 34, which is (9S)-9-ethyl-9-[(L)-lysyl-(L)-y-glutamicyloxy]-1-pentyl-1H,12H-pyrano[3",4":6',7']indolicino. [1',2':6,5]pyrido[4,3,2-d]quinazoline-10,13(9H,15H)-dione hydrochloride, salt-free compound and its other pharmaceutically acceptable salts. 38. Preparation procedure of a compound formulated under one of the claims 11 to 37, consisting of Q-H-Y, condensed with an active derivative of X. 39. Pharmaceutical mixtures containing any of the compounds in claims 11 to 37. 40. Pharmaceutical mixtures in accordance with claim 39, suitable for oral and transdermal administration. 41. Use of any of the anticancer compounds in claims 11 to 37 for pharmaceutical preparations. 42. Use in accordance with claim 41 for pharmaceutical preparations for the treatment of cell proliferation disorders. 43. Use in accordance with claim 41 or 42 for pharmaceutical preparations for the treatment of 44. Any use under claims 41 through 43 for the preparation of pharmaceuticals for the treatment of colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, gastric cancer, cervical cancer, and bladder cancer. 45. Any compound under claims 11 through 37 for therapeutic use.
TH201004317A 2002-11-20 Method for identifying enzymes that target tumors TH62387A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH62387A true TH62387A (en) 2004-06-07

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20050044570A (en) Method for identification of tumor targeting enzymes
US20250059208A1 (en) Kras modulating compounds
Milne Ashgate handbook of autineoplastic agents
JP2015535261A (en) Pyrimidine nucleotides and their monophosphate prodrugs for the treatment of viral infections and cancer
KR102595395B1 (en) Method for treating cancer by combined use
JP2019508439A (en) Combination of LSD1 inhibitors for the treatment of hematologic malignancies
JP6764017B2 (en) Cobicistat for use in the treatment of cancer
JP2025069282A (en) Methods for treatment of cancers with egfr activating mutations
WO2017157825A1 (en) Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
CN107530336B (en) Methods of treatment using MDM2 inhibitors in combination with BTK inhibitors
JP2022529945A (en) Compounds for cancer with tyrosine kinase inhibitor resistant EGFR mutation
JP2022529016A (en) Tyrosine kinase inhibitor resistant Compounds with antitumor activity against cancer cells with EGFR mutations
KR20210019422A (en) Cancer treatment method
KR20190068544A (en) Combination treatment of MDM2 inhibitor with DNA methyltransferase inhibitor
Letafati et al. Advances in epigenetic treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma: a comprehensive review
US20110151020A1 (en) Active substance combination with gemcitabine for the treatment of epithelial cancer
CN111954675A (en) 3'3' -Cyclic dinucleotides
CA2749051A1 (en) Methods for identifying patients who will respond well to cancer treatment
US20250215039A1 (en) Nucleosides for treating cancer
RU2004118846A (en) METHOD FOR IDENTIFICATION OF ANTITUMOR TARGET ENZYMES
JP2011500650A (en) Improved anti-tumor treatment
Hirata et al. Expression of Drug Resistance‐related Genes in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma and Normal Mucosa
ZA200403654B (en) Method of identification of tumor targeting enzymes.
US20240091247A1 (en) Inhibitor for chronic myeloid leukemia stem cells
WO2004112730A2 (en) Method and compositions for treating tumors