TH60757A - แมโครไซคลิกเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อต้านไวรัสตับอักเสบซี - Google Patents

Abstract

DC60 (14/06/43) การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบแมโครไซคลิกตามสูตร I ซึ่งมีฤทธิ์ในการทดลองนอก ร่าง กายและในการวิเคราะห์ ระดับเซลล์ต่อ NS3 โปรตีเอส ของไวรัสตับอักเสบซี (สูตรเคมี I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N; R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไซโคลแอลคอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดย ที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6แอลคิล หรือไซโคล แอลคิล; และ R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 ไทโอ แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคล แอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็นเฮเทอโรไซเคิลอิ่ม ตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มีสมาชิกห้า,หก หรือเจ็ดตำแหน่งซึ่งมีหนึ่ง ถึงสี่ เฮเทอโรอะตอมที่คัดเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน; ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het ดัง กล่าวถูกแทนที่ด้วย R24 โดยที่ R24 เป็น H, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, NO2, N(R25) 2; NH-C(O)-R25 หรือ NH-C (O)-NH-R25 โดยที่แต่ละ R25 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; หรือ R24 เป็น NH-C(O)-R26 โดยที่ R26 เป็น C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R3 เป็นไฮดรอกซี, NH2 หรือหมู่ตามสูตร -NH-R31 โดยที่ R31 เป็น C6 หรือ C10 แอริล, เฮเทอ โรแอริล, -C(O)-R32, -C(O)-OR32 หรือ -C(O)-NHR32 โดยที่ R32 เป็น C1-6 แอลคิลหรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; D เป็นสาย โซ่แอลคิลีนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 10 อะตอม โดยอาจมีหนึ่งถึง สามเฮเทอโรอะตอมที่ คัดเลือก โดยอิสระจาก O, S หรือ N-R41โดยที่ R41 เป็น H, C1-6แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ -C(O)-R42 โดยที่ R42 เป็น C1-6 แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ C6 หรือ 10 แอริล; R4 เป็น H หรือหมู่แทน ที่ตั้งแต่หนึ่งถึง สามหมู่ที่คาร์ บอนอะตอมใดก็ได้ของสายโซ่ D ดังกล่าว หมู่แทนที่ดังกล่าว คัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่ม ซึ่ง ประกอบด้วย C1-6แอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, อะมิโน, ออกโซ, ไทโอ หรือ C1-6 ไทโอแอลคิล และ A เป็นเอไมด์ตามสูตร -C (O)-NH-R5 โดยที่ R5 คัดเลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ 10 แอริล หรือ C7-16 แอรัลคิล; หรือ A เป็นกรด คาร์บอกซีลิก หรือ เกลือหรือเอสเตอร์ของสารดัง กล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบแมโครไซคลิกตามสูตร I ซึ่งมีฤทธิ์ในการทดลองนอก ร่าง กายและในการวิเคราะห์ ระดับเซลล์ต่อ NS3 โปรตีนเอส ของไวรัสดับอักเสบซี (สูตร I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N; R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไซโคลแอลคอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดย ที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6แอลคิล หรือไซโคล แอลคิล; และ R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 ไทโอ แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคล แอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็นเฮเทอโรไซเคิลอิ่ม ตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มีสมาชิกห้า,หก หรือเจ็ดตำแหน่งซึ่งมีหนึ่ง ถึงสี่ เฮเทอโรอะตอมที่คัดเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน; ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het ดัง กล่าวถูกแทนที่ด้วย R24 โดยที่ R24 เป็น H, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, NO2, N(R25) 2; NH-C(O)-R25 หรือ NH-C (O)-NH-R25 โดยที่แต่ละ R25 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; หรือ R24 เป็น NH-C(O)-R26 โดยที่ R26 เป็น C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R3 เป็นไฮดรอกซี, NH2 หรือหมู่ตามสูตร -NH-R31 โดยที่ R31 เป็น C6 หรือ C10 แอริล, เฮเทอ โรแอริล, -C(O)-R32, -C(O)-OR32 หรือ -C(O)-NHR32 โดยที่ R32 เป็น C1-6 แอลคิลหรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; D เป็นสาย โซ่แอลคิลีนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 10 อะตอม โดยอาจมีหนึ่งถึง สามเฮเทอโรอะตอมที่ คัดเลือก โดยอิสระจาก O, S หรือ N-R41โดยที่ R41 เป็น H, C1-6แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ -C(O)-R42 โดยที่ R42 เป็น C1-6 แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ C6 หรือ 10 แอริล; R4 เป็น H หรือหมู่แทน ที่ตั้งแต่หนึ่งถึง สามหมู่ที่คาร์ บอนอะตอมใดก็ได้ของสายโซ่ D ดังกล่าว หมู่แทนที่ดังกล่าว คัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่ม ซึ่ง ประกอบด้วย C1-6แอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, อะมิโน, ออกโซ, ไทโอ หรือ C1-6 ไทโอแอลคิล และ A เป็นเอไมด์ตามสูตร -C (O)-NH-R5 โดยที่ R5 คัดเลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ 10 แอริล หรือ C7-16 แอรับคิล; หรือ A เป็นกรด คาร์บอซีลิก หรือ เกลือหรือเอสเตอร์ของสารดัง กล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบตามสูตร (I): (สูตร I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N, R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโล แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอล คอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดยที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโล แอลคิล, C1-6 ไทโอแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็น เฮเทอโรไซเคิลอิ่มตัวแท็ก : สิทธิบัตรยา