TH60757A - Macro cyclic peptides active against hepatitis C virus - Google Patents

Macro cyclic peptides active against hepatitis C virus

Info

Publication number
TH60757A
TH60757A TH1001131A TH0001001131A TH60757A TH 60757 A TH60757 A TH 60757A TH 1001131 A TH1001131 A TH 1001131A TH 0001001131 A TH0001001131 A TH 0001001131A TH 60757 A TH60757 A TH 60757A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
formula
halo
aryl
Prior art date
Application number
TH1001131A
Other languages
Thai (th)
Inventor
โฟเชอร์ นางแอนน์-มารี
อาร์. คาเมรอน นายเดล
ไกโร นายเอลิซ
ลีนัส-บรูเนต์ นายมอนต์เซ
กูโดร นางนาธาลี
ฮัลมอส นายเทดดี้
เอส. ซันตรีซอส นายยูลา
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายบุญมา เตชะวณิช
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายบุญมา เตชะวณิช, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH60757A publication Critical patent/TH60757A/en

Links

Abstract

DC60 (14/06/43) การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบแมโครไซคลิกตามสูตร I ซึ่งมีฤทธิ์ในการทดลองนอก ร่าง กายและในการวิเคราะห์ ระดับเซลล์ต่อ NS3 โปรตีเอส ของไวรัสตับอักเสบซี (สูตรเคมี I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N; R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไซโคลแอลคอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดย ที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6แอลคิล หรือไซโคล แอลคิล; และ R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 ไทโอ แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคล แอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็นเฮเทอโรไซเคิลอิ่ม ตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มีสมาชิกห้า,หก หรือเจ็ดตำแหน่งซึ่งมีหนึ่ง ถึงสี่ เฮเทอโรอะตอมที่คัดเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน; ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het ดัง กล่าวถูกแทนที่ด้วย R24 โดยที่ R24 เป็น H, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, NO2, N(R25) 2; NH-C(O)-R25 หรือ NH-C (O)-NH-R25 โดยที่แต่ละ R25 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; หรือ R24 เป็น NH-C(O)-R26 โดยที่ R26 เป็น C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R3 เป็นไฮดรอกซี, NH2 หรือหมู่ตามสูตร -NH-R31 โดยที่ R31 เป็น C6 หรือ C10 แอริล, เฮเทอ โรแอริล, -C(O)-R32, -C(O)-OR32 หรือ -C(O)-NHR32 โดยที่ R32 เป็น C1-6 แอลคิลหรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; D เป็นสาย โซ่แอลคิลีนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 10 อะตอม โดยอาจมีหนึ่งถึง สามเฮเทอโรอะตอมที่ คัดเลือก โดยอิสระจาก O, S หรือ N-R41โดยที่ R41 เป็น H, C1-6แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ -C(O)-R42 โดยที่ R42 เป็น C1-6 แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ C6 หรือ 10 แอริล; R4 เป็น H หรือหมู่แทน ที่ตั้งแต่หนึ่งถึง สามหมู่ที่คาร์ บอนอะตอมใดก็ได้ของสายโซ่ D ดังกล่าว หมู่แทนที่ดังกล่าว คัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่ม ซึ่ง ประกอบด้วย C1-6แอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, อะมิโน, ออกโซ, ไทโอ หรือ C1-6 ไทโอแอลคิล และ A เป็นเอไมด์ตามสูตร -C (O)-NH-R5 โดยที่ R5 คัดเลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ 10 แอริล หรือ C7-16 แอรัลคิล; หรือ A เป็นกรด คาร์บอกซีลิก หรือ เกลือหรือเอสเตอร์ของสารดัง กล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม การประดิษฐ์นี้ครอบคลุมสารประกอบแมโครไซคลิกตามสูตร I ซึ่งมีฤทธิ์ในการทดลองนอก ร่าง กายและในการวิเคราะห์ ระดับเซลล์ต่อ NS3 โปรตีนเอส ของไวรัสดับอักเสบซี (สูตร I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N; R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไซโคลแอลคอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดย ที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6แอลคิล หรือไซโคล แอลคิล; และ R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 ไทโอ แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคล แอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็นเฮเทอโรไซเคิลอิ่ม ตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มีสมาชิกห้า,หก หรือเจ็ดตำแหน่งซึ่งมีหนึ่ง ถึงสี่ เฮเทอโรอะตอมที่คัดเลือก จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน; ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het ดัง กล่าวถูกแทนที่ด้วย R24 โดยที่ R24 เป็น H, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, NO2, N(R25) 2; NH-C(O)-R25 หรือ NH-C (O)-NH-R25 โดยที่แต่ละ R25 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; หรือ R24 เป็น NH-C(O)-R26 โดยที่ R26 เป็น C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R3 เป็นไฮดรอกซี, NH2 หรือหมู่ตามสูตร -NH-R31 โดยที่ R31 เป็น C6 หรือ C10 แอริล, เฮเทอ โรแอริล, -C(O)-R32, -C(O)-OR32 หรือ -C(O)-NHR32 โดยที่ R32 เป็น C1-6 แอลคิลหรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; D เป็นสาย โซ่แอลคิลีนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่มี 5 ถึง 10 อะตอม โดยอาจมีหนึ่งถึง สามเฮเทอโรอะตอมที่ คัดเลือก โดยอิสระจาก O, S หรือ N-R41โดยที่ R41 เป็น H, C1-6แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ -C(O)-R42 โดยที่ R42 เป็น C1-6 แอลคิล, ไซโคล แอลคิล หรือ C6 หรือ 10 แอริล; R4 เป็น H หรือหมู่แทน ที่ตั้งแต่หนึ่งถึง สามหมู่ที่คาร์ บอนอะตอมใดก็ได้ของสายโซ่ D ดังกล่าว หมู่แทนที่ดังกล่าว คัดเลือกโดยอิสระจากกลุ่ม ซึ่ง ประกอบด้วย C1-6แอลคิล, C1-6 ฮาโลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, อะมิโน, ออกโซ, ไทโอ หรือ C1-6 ไทโอแอลคิล และ A เป็นเอไมด์ตามสูตร -C (O)-NH-R5 โดยที่ R5 คัดเลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย C1-8 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ 10 แอริล หรือ C7-16 แอรับคิล; หรือ A เป็นกรด คาร์บอซีลิก หรือ เกลือหรือเอสเตอร์ของสารดัง กล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม สิทธิบัตรยา DC60 (14/06/43) This invention covers the macrocyclic compound based on formula I, which is active in in vitro and analytical experiments. Cell level against NS3 hepatitis C protease (chemical formula I) where W is CH or N; R21 is H, halo, C1-6 alkyl, cycloalkyl, halo. Alkyl, C1-6 Lkyl, Cycloalc, Hydroxy, or N (R23) 2, where each R23 is independently H, C1-6 alkyl or cycloa. Alkyl; And R22 is H, halo, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 thiolkyl, C1-6 A. Lcoklo, C3-6 Cyclosylkyl, C2-7 Lycloalckyl, C3-6 Cyclalkyl, C6 or 10 Aeryl or Het, where Het is hetae. Arocycle full An or unsaturated body with five, six members. Or seven positions in which one to four heteroatoms are selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; Such cycloalkyl, aryl or Het are replaced by R24 where R24 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cyclokyl, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalck C, NO2, N (R25) 2; NH-C (O) -R25 or NH-C (O) -NH-R25 where each R25 independently is H, C1-6. Alkyl or C3-6 cycloalkyl; Or R24 is NH-C (O) -R26 where R26 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; R3 is a hydroxy, NH2 or moo according to the formula -NH-R31, where R31 is C6 or C10 aryl, heteroaryyl, -C (O) -R32, -C (O) -OR32. Or -C (O) -NHR32 where R32 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; D is a saturated or unsaturated alkylene chain containing 5 to 10 atoms, possibly one to Three heteroatoms independently selected from O, S or N-R41, where R41 is H, C1-6 alkyl, cycloalkyl, or -C (O) -R42, where R42 is C1-6 alkyl, cycloalkyl or C6 or 10 aryl; R4 is an H or a representative group from one to Three moo Any atom of the D chain. Selected independently from the group consisting of C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 Lcoxy, hydroxy, halo, amino, oxo, thio. Or C1-6 thiolkyl and A are amides according to the formula -C (O) -NH-R5, where R5 is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C3-6 cycloal. Kill, C6 or 10 aeryl or C7-16 aeralkyl; Or A is a carboxylic acid or a salt or ester of such substance. Admittedly, the invention encompasses formula I macocyclic compounds, which are active in in vitro and analytical experiments. Cell level against NS3, anti-inflammatory virus S protein C (formula I), where W is CH or N; R21 is H, halo, C1-6 alkyl, cycloalkyl, halol. Kyl, C1-6 alkyl, cycloalc, hydroxy, or N (R23) 2 where each R23 independently is H, C1-6 alkyl or cycloL. Kilkenny; And R22 is H, halo, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 thiolkyl, C1-6 A. Lcoklo, C3-6 Cyclosylkyl, C2-7 Lycloalckyl, C3-6 Cyclalkyl, C6 or 10 Aeryl or Het, where Het is hetae. Arocycle full An or unsaturated body with five, six members. Or seven positions in which one to four heteroatoms are selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; Such cycloalkyl, aryl or Het are replaced by R24 where R24 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cyclokyl, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalck C, NO2, N (R25) 2; NH-C (O) -R25 or NH-C (O) -NH-R25 where each R25 independently is H, C1-6. Alkyl or C3-6 cycloalkyl; Or R24 is NH-C (O) -R26 where R26 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; R3 is a hydroxy, NH2 or moo according to the formula -NH-R31, where R31 is C6 or C10 aryl, heteroaryyl, -C (O) -R32, -C (O) -OR32. Or -C (O) -NHR32 where R32 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; D is a saturated or unsaturated alkylene chain containing 5 to 10 atoms, possibly one to Three heteroatoms independently selected from O, S or N-R41, where R41 is H, C1-6 alkyl, cycloalkyl, or -C (O) -R42, where R42 is C1-6 alkyl, cycloalkyl or C6 or 10 aryl; R4 is an H or a representative group from one to Three moo Any atom of the D chain. Selected independently from the group consisting of C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 Lcoxy, hydroxy, halo, amino, oxo, thio. Or C1-6 thiolkyl and A are amides according to the formula -C (O) -NH-R5, where R5 is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C3-6 cycloal. Kill, C6 or 10 aryl or C7-16 acyl; Or A is carbosylic acid or salt or ester of such substances It is said that the pharmaceutical patent is accepted.

Claims (1)

1. สารประกอบตามสูตร (I): (สูตร I) โดยที่ W เป็น CH หรือ N, R21 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโล แอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคลแอล คอกซี, ไฮดรอกซี, หรือ N(R23)2 โดยที่แต่ละ R23 โดยอิสระเป็น H, C1-6 แอลคิล หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; R22 เป็น H, ฮาโล, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 ฮาโล แอลคิล, C1-6 ไทโอแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี, C3-6 ไซโคล แอลคอกซี, C2-7 แอลคอกซีแอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C6 หรือ10 แอริลหรือ Het โดยที่ Het เป็น เฮเทอโรไซเคิลอิ่มตัวแท็ก : สิทธิบัตรยา1. Compounds according to the formula (I): (Formula I) where W is CH or N, R21 is H, halo, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 ha. Loxylkyl, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalckyl, hydroxy, or N (R23) 2 where each R23 independently is H, C1-6 alkyl. L or C3-6 cycloalkyl; R22 is H, halo, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 thiolkyl, C1-6 L. Cycloalkyl, C3-6 cycloalckyl, C2-7 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl, C6 or 10 aeryl or Het, where Het is heter. Saturated Rosacea Tag: Drug Patents
TH1001131A 2000-04-05 Macro cyclic peptides active against hepatitis C virus TH60757A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH60757A true TH60757A (en) 2004-02-13

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ515286A (en) Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
RS67004A (en) Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
ATE443713T1 (en) MACROCYCLIC PEPTIDES ACTIVE AGAINST HEPATITIS C VIRUS
DE69321823D1 (en) 2-AMINO-1, 3-PROPANEDIOL COMPOUND AND IMMUNOSUPPRESSIUM
CY1109748T1 (en) KINOXALINYL MACROCYCLIC SERIES OF PROTECTION OF SERINE USITIS C
PE20020266A1 (en) NEW PEPTIDES AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3-SERINE PROTEASE
CO5611112A2 (en) INHIBITING TRIPEPTIDES OF HEPATITIS C WITH IMPROVED ORAL ABSORPTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
JP2010508362A5 (en)
ATE479704T1 (en) ANTIMICROBIAL PEPTIDES WITH A MOTIF CONTAINING ARGININE AND/OR LYSINE
PE20030857A1 (en) COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE PROTEASE SERINE NS3 OF THE HEPATITIS C VIRUS
ATE194846T1 (en) CYCLIC ANTIMICROBIAL PEPTIDES AND THEIR PRODUCTION
WO2003006628A2 (en) Nad synthetase inhibitors and uses thereof
TH60757A (en) Macro cyclic peptides active against hepatitis C virus
ES2219105T3 (en) DERIVATIVES OF TAN-1057.
JP6198741B2 (en) Compounds for treating influenza
DE69837597D1 (en) 4-organothio-2-cyclopentenones and 3-organothio-2-cyclopentanones, their production processes and pharmaceutical applications
AR053901A1 (en) PHYSICAL FORMS OF OXABISPIDINES N, N'- DISUSTITUIDAS
AR036056A1 (en) FORMULATIONS OF LACTONS AND METHODS OF USE OF THE SAME
ES2352015T3 (en) DERIVATIVES OF GLUTATION AND ITS USES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES.
ES2302727T3 (en) DUAL MOLECULES CONTAINING A PEROXIDIC DERIVATIVE, SYNTHESIS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF THE SAME.
RU2024500C1 (en) HIGHER N- ACYL- N, N1, N2- TRIPHENYL -β-AMINOISOBUTYRYLAMIDINIUM CHLORIDES SHOWING ANTIVIRAL ACTIVITY
TH62682A (en)
RU1340076C (en) 4-nitro-n- (4-ethoxyphenyl)anthranilic acid benzothiazolylamide showing antiviral activity
TH7741A (en) Nucleosides are used to treat disease.
TH41854A (en) Cytotoxic peptides