TH58301A - อนุพันธ์แอโซลแอซิดที่ถูกแทนที่ที่ใช้ประโยชน์เป็นสารต่อต้านเบาหวาน และต่อต้านความอ้วน และวิธี - Google Patents

Abstract

DC60 (23/08/45) ให้สารประกอบ ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง Q คือ C หรือ N; R2a, R2b, R2c, X1 ถึง X7, R1, R2, R3, R3a, R4, A, Y, m และ n เป็นตามที่นิยามไว้ใน ที่นี้ ซึ่งสารประกอบเป็นประโยชน์เป็นสารต่อต้านเบาหวาน, สารไลโปลิปิดีมิค และสารลดความอ้วน การประดิษฐ์นี้ให้เพิ่มเติมถึงวิธีการบำบัดโรคอ้วน และดิสลิปิดีเมียในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรวมถึง มนุษย์ ผ่านการยับยั้งในเวลาเดียวกันของเปอร์ออกซิโซมโพรลิเฟอเรเตอร์แอคติเวเทดรีเซปเตอร์-แกมมา (PPARแกมมา) และการกระตุ้นของเปอร์ออกซิโซมโพรลิเฟอเรเตอร์แอคติเวเทดรีเซปเตอร์-อัลฟา (PPARอัลฟา) ให้สารประกอบ ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง Q คือ C หรือ N; R2a, R2b, R2c, X1 ถึง R7, R1, R2, R3, R3a, R4, A, Y, m และ n เป็นตามที่นิยามไว้ใน ที่นี้ ซึ่งสารประกอบเป็นประโยชน์เป็นสารต่อต้านเบาหวาน, สารไลโปลิปิดีมิค และสารลดความอ้วน การประดิษฐ์นี้ให้เพิ่มเติมถึงวิธีการบำบัดโรคอ้วน และดิสลิปิดีเมียในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรวมถึง มนุษย์ ผ่านการยับยั้งในเวลาเดียวกันของเปอร์ออกซิโซมโพรลิเฟอเรเตอร์แอคติเวเทดรีเซปเตอร์-แกมมา (PPARแกมมา) และการกระตุ้นของเปอร์ออกซิโซมโพรลิเฟอเรเตอร์แอคติเวเทดรีเซปเตอร์-อัลฟา (PPARอัลฟา)

Claims (20)

1. สารประกอบ ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง m คือ 0, 1 หรือ 2; n = 0, 1 หรือ 2; Q คือ C หรือ N A คือ (CH2)x โดยที่ x คือ 1 ถึง 5; หรือ A คือ (CH2)x1, โดยที่ x1 คือ 2 ถึง 5 ที่มีพันธะแอลคีนิล หรือพันธะแอลไคนิลตรึงอยู่ในสายโซ่ หรือ A คือ -(CH2)x2-O-(CH2)x3-โดยที่ x2 คือ 0 to 5 และ x3 คือ 0 ถึง 5 ด้วยเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งของ x2 และ x3 เป็นอย่างอื่นที่ไม่ใช่ 0, X1 คือ CH หรือ N X2 คือ C, N, O หรือ S; X3 คือ C, N, O หรือ S; X4 คือ C, N, O หรือ S ด้วยเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งของ X2, X3 และ X4 คือ N; X5 คือ C, N, O หรือ S; X6 คือ C หรือ N; X7 คือ C, N, O หรือ S ด้วยเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งของ X5, X6 หรือ X7 คือ N และโดยที่ ใน แต่ละ X1 ถึง X7 ตามที่นิยามไว้ข้างบน C อาจจะรวมถึง CH; R1 คือ H หรือแอลคิล; R2 คือ H, แอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลเจน, อะมิโน หรืออะมิโนที่ถูกแทนที่; R2a, R2b และ R2c เหมือนกัน หรือต่างกัน และเลือกมาจาก H, แอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลเจน, อะมิโน หรืออะมิโนที่ถูกแทนที่; R3 และ R3a เหมือนกัน หรือต่างกัน และเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอไคนิลออกซิคาร์บอนิล, แอคีนิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอริล, เฮเทโรแอริล, แอลคิล(เเฮโล)แอริลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิลออกซิ(แฮโล)แอริลออกซิคาร์บอนิล ไซโคลแอลคิลแอริลออกซิคาร์บอนิล, ไซโคลแอลคิล ออกซิแอริลออกซิคาร์บอนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิล, เฮเทโรแอริลคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริล-เฮเทโร แอริลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, เฮเทโรแอริลคาร์บอนิลอะมิโน, แอคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลออกซิคาร์บอนิลอะมิโน, เฮเทโรแอริลออกซิคาร์บอนิลอะมิโน, เฮเทโรแอนิล-เฮเทโรแอริลคาร์บอนิล, แอลคิลซัลโฟนิล, แอลคีนิลซัลโฟนิล, เฮเทโรแอนิลออกซิ คาร์บอนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริลแอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโน คาร์บอนิลที่ถูกแทนที่, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอริลอะมิโนคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริลแอลคีนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิลเฮเทโรแอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, แอลคอกซิ, แอลคอกซิแอริลออกซิ คาร์บอนิล, แอริลแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิลแอริลออกซิคาร์บอนิล, แอริลเฮเทโรแอริลแอลคิล, แอริลแอคิลแอริลแอลคิล, แอริลออกซิแอริลแอลคิล, แอไคนิลออกซิคาร์บอนิล, แฮโลแอลคอกซี แอริลออกซิคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิลแอริลออกซิคาร์บอนิล, แอริลออกซิแอริลออกซิ คาร์บอนิล, แอริลซัลฟินิลแอริลคาร์บอนิล, แอริลไธโอแอริลคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิลแอริล ออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอคีนิลออกซิดาร์บอนิล, เฮเทโรแอริลออกซิแอริลแอคิล, แอริลออกซิแอริล คาร์บอนิล, แอริลออกซิแอริลแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอคีนิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอลคิล คาร์บอนิล, แอริลออกซิแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอลคิลซัลโฟนิล, แอริลไธโอคาร์บอนิล, แอริลแอลคีนิลซัลโฟนิล, เฮเทโรแอริลซัลโฟนิล, แอริลซัลโฟนิล, แอลคอกซิแอริลแอคิล, เฮเทโร แอริลแอลคอกซิคาร์บอนิล, แอริลเฮเทโรแอริลแอลคิล, แอลคอกซิแอริลคาร์บอนิล, แอริลออกซิ เฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลแอคิลออกซิแอริลแอคิล, แอริลแอริลแอลคิล, แอริลแอลคีนิล แอริลแอลคิล, แอริลแอลคอกซิแอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิลแอริลแอลคิล, แอลคิลแอริลออกซิแอริล แอลคิล, แอริลแอลคอกซิคาร์บอนิลเฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลแอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิล เฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลออกซิแอริลแอลคิล, แอริลแอลคีนิลเฮเทโรแอริลแอคิล, แอริล อะมิโนแอริลแอลคิล หรืออะมิโนคาร์บอนิลแอริลแอริลแอลคิล; Y คือ CO2R4 (โดยที่ R4 คือ H หรือแอลคิล หรือเอสเทอร์ก่อนเป็นยา) หรือ Y คือ C-ลิงเคด 1- เททราโซล, ฟอสฟินิคแอซิดของโครงสร้าง P(O) (OR4a)R5, (โดยที่ R4a คือ H หรือเอสเทอร์ก่อนเป็น ยา, R5 คือ แอลคิล หรือแอริล) หรือฟอสโฟนิคแอซิดของโครงสร้าง P(O)(OR4a) 2; (CH2) x, (CH2) x1, (CH2) x2, (CH2) x3, (CH2) m และ (CH2) n อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่; ซึ่งรวมถึงเตอรีโอไอโซเมอร์ของมันทั้งหมด,แอสเทอร์ก่อนเป็นยาของมัน และเกลือที่เป็นที่ ยามรับเชิงเภสัชวิทยาของมัน

2. สารประกอบที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง m คือ 0, 1 หรือ 2; n = 0, 1 หรือ 2; Q คือ C หรือ N x2 คือ 0 ถึง 5 และ x3 คือ 0 ถึง 5 ด้วยเงื่อนไขว่า อย่างน้อยหนึ่งของ x2 และ x3 เป็นอย่างอื่นที่ ไม่ใช่ 0, X2 คือ C, N, O หรือ S; X3 คือ C, N, O หรือ S; X4 คือ C, N, O หรือ S ด้วยเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งของ X2, X3 และ X4 คือ N; และโดยที่ในแต่ละ X2 ถึง X4 ตามที่นิยามไว้ข้างบน C อาจจะรวมถึง CH; R1 คือ H หรือแอลคิล; R2 คือ H, แอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลเจน, อะมิโน หรืออะมิโนที่ถูกแทนที่; R2a, R2b และ R2c เหมือนกัน หรือต่างกัน และเลือกมาจาก H, แอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลเจน, อะมิโน หรืออะมิโนที่ถูกแทนที่; R3 และ R3a เหมือนกัน หรือต่างกัน และเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริลออกซิคาร์บอนิล,แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอไคนิลออกซิร์บอนิล, แอลคีนิลออกซิ คาร์บอนิล, แอริลคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอริล, เฮเทโรแอริล, แอลคิล(เเฮโล)แอริลออกซิ คาร์บอนิล, แอลคิลออกซิ(แฮโล)แอริลออกซิคาร์บอนิล ไซโคลแอลคิลแอริลออกซิคาร์บอนิล, ไซโคล แอลคิลออกซิแอริลออกซิคาร์บอนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิล, เฮเทโรแอริลคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริล- เฮเทโรแอริลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, เฮเทโรแอริลคาร์บอนิล อะมิโน, แอคอกซิคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลออกซิคาร์บอนิลอะมิโน, เฮเทโรแอริลออกซิคาร์บอนิล อะมิโน, เฮเทโรแอริล-เฮเทโรแอริลคาร์บอนิล, แอลคิลซัลโฟนิล, แอลคีนิลซัลโฟนิล, เฮเทโรแอริล ออกซิคาร์บอนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริลแอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิลที่ถูกแทนที่, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอริลอะมิโนคาร์บอนิล, เฮเทโรแอริล แอลคีนิล, ไซโคลเฮเทโรแอลคิลเฮเทโรแอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, แอลคอกซิ, แอลคอกซิแอริล ออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิลแอริลออกซิคาร์บอนิล, แอริลเฮเทโรแอริล แอลคิล, แอริลแอลคิลแอริลแอลคิล, แอริลออกซิแอริลแอลคิล, แอไคนิลออกซิคาร์บอนิล, แฮโล แอลคอกซิแอริลออกซิคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิลแอริลออกวิคาร์บอนิล, แอริลออกซิแอริล ออกซิคาร์บอนิล, แอริลซัลฟินิลแอริลคาร์บอนิล, แอริลไธโอแอริลคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล แอริลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอคีนิลออกซิดาร์บอนิล, เฮเทโรแอริลออกซิแอริลแอลคิล, แอริลออกซิ แอริลคาร์บอนิล, แอริลออกซิแอริลแอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอคีนิลออกซิคาร์บอนิล, แอริล แอลคิลคาร์บอนิล, แอริลออกซิคิลออกซิคาร์บอนิล, แอริลแอลคิลซัลโฟนิล, แอริลไธโอ คาร์บอนิล, แอริลแอลคีนิลซัลโฟนิล, เฮเทโรแอริลซัลโฟนิล, แอริลซัลโฟนิล, แอลคอกซิแอริล แอลคิล, เฮเทโรแอริลแอลคอกซิคาร์บอนิล, แอริลเฮเทโรแอริลแอลคิล, แอลคอกซิแอริลคาร์บอนิล, แอริลออกซิเฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลแอคิลออกซิแอริลแอลคิล, แอริลแอริลแอลคิล, แอริล แอลคีนิลแอริลแอลคิล, แอริลแอลคอกซิแอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิลแอริลแอลคิล, แอลคิลแอริล ออกซิแอริลแอลคิล, แอริลแอลคอกซิคาร์บอนิลเฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลแอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิลเฮเทโรแอริลแอลคิล, เฮเทโรแอริลออกซิแอริลแอลคิล, แอริลแอลคีนิลเฮเทโรแอริล แอลคิล, แอริลอะมิโนแอริลแอลคิล หรืออะมิโนคาร์บอนิลแอริลแอริลแอลคิล; (CH2) x2, (CH2) x3, (CH2) m และ (CH2) n อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่; ซึ่งรวมถึงสเตอรีโอไอโซเมอร์ของมันทั้งหมด, เอสเทอร์ก่อนเป็นยาของมัน และเกลือที่เป็นที่ ยอมรับเชิงเภสัชวิทยาของมัน

3. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี)

4. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)

5. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง (CH2) x, (CH2) x1, (CH2) x2, (CH2) x3 คือ แอลคิลีน, แอลคินิลีน, แอลลีนิล หรือแอลไคนิลีน

6. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X1 คือ CH

7. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X คือ N

8. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ แอลคิล, x2 คือ 1, 2 หรือ 3, m คือ 0 หรือ 1 หรือ (CH2)m คือ CHOH หรือ CH-แอลคิล, n คือ 1, (CH2)n คือ พันธะ หรือ CH2, X2, X3 และ X4 หมายถึง ทั้งหมดของ 1, 2 หรือ 3 ไนโตรเจน, R3 คือ แอริล, แอริลแอลคิล หรือเฮเทโรแอริล และ R3a คือ H หรือแอลคิล

9. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง R1 คือ CH3 และ R3 คือ เฟนิล หรือเฟนิล ที่ถูกแทนที่ด้วยแอลคิล, พอลิเเฮโลแอลคิล, แฮโล หรือแอลคอกซิ

10. สารประกอบที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี)

11. สารผสมเภสัชวิทยา ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิย ามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิง เภสัชวิทยาของมัน

12. การใช้สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับ การผลิตยาสำหรับการลด ระดับกลูโคสในเลือด หรือเพื่อการบำบัด โรคเบาหวาน

13. การใช้ของสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยา เพื่อการบำบัด โรคก่อนเป็นมะเร็ง, โรคมะเร็ง ตอนแรก ๆ, โรคมะเร็ง หรือโรคการเจริญผิดปกติ

14. การผสมผสานเชิงเภสัชวิทยา ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ ตามที่นิยามในข้อถือ สิทธิข้อ1 และสารลดลิปิด, สารปรับลิปิด, สารต่อต้านเบาหวาน, สารต่อต้านโรคอ้วน, สารต่อต้าน ความดันสูง, ตัวยับยั้งการจับตัวเป็นกลุ่มของเกล็ดเลือด และ/หรือสารต่อต้านภาวะกระดูกพรุน ซึ่งสาร ต่อต้านเบาหวาน คือ 1, 2, 3 หรือมากกว่าของไบกูแอไนด์, ซัลโฟนิลยูเรีย, ตัวยับยั้งกลูโคซิเดส, PPAR แกมมา แอกอนิสท์, PPAR อัลฟา/แกมมา แอกอนิสท์คู่, ตัวยับยั้ง SGLT2, ตัวยับยั้ง DP4, ตัวยับยั้ง aP2, ตัวทำ ให้ไวต่ออินซูลิน, เปปไทด์-1 (GLP-1) ที่คล้ายกลูคากอน, อินซูลิน และ/หรือเมกลิทิไนด์ ซึ่งสาร ต่อต้านโรคอ้วน คือ บีทา 3 แอดรีเนอร์จิคแอกอนิสท์, ตัวยับยั้งไปเปส, ตัวยับยั้งการดูดซึมกลับของ เซอโรโทนิน (และดอพามีน), ไธรอยด์รีเซฟเตอร์แอกอนิสท์, ตัวยับยั้ง aP2 และ/หรือแอนอเรคติค เอเจนท์ ซึ่งสารลดลิปิด คือ ตัวยับยั้ง MTP, ตัวยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, ตัวยับยั้งสควอลีนซินธีเทส, อนุพันธ์ของไบริคแอซิค, ตัวปรับขึ้นของ LDL, รีเซปเตอร์แอคติวีตี, ตัวยับยั้งไลพอกซิจีเนส หรือตัว ยับยั้ง ACTA ซึ่งสารต่อต้านความดันสูง คือ ตัวยับยั้ง ACE, แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ แอนทากอนิสท์, ตัวยับยั้ง NEP/ACE, ตัวปิดกั้นช่องแคลเซียม และ/หรือตัวปิดกั้น เบตา-แอดรีเนอร์จิค

15. การผสมผสานตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารต่อ ต้านเบาหวาน คือ 1, 2, 3 หรือ มากกว่า ของเมทฟอร์มิน, ไกลบูไรด์, กลิเมพิไรด์, กลิพิไรด์, กลิพิไซด์, คลอร์โพรพามีด, กลิแคลไซด์, แอคาร์โบส, มิกลิทอล, พิโอกลิเเทโซน, โทรกลิเเทโซน, โรซิกลิเเทโซน, อินซูลิน, Gl-262570, อิซากลิแทโซน, JTT-501, NN-2344, L895645, YM-440, R-119702, AJ9677, รึพากลิไนด์, เนทกลิไนด์, KAD1129, AR-HO39242, GW-409544, KRP297, AC2993, LY315902, P32/98 และ/ หรือ NVP-DPP-728A ซึ่งสารต่อต้านความอ้วน คือ ออลิสเทท, ATL-962, AJ9677, L750355, CP331648, :ซิบูแทรมีน, โทพิราเมท, แอโซไดน์, เด๊กซ์แอมเฟแทมีน, เฟนเทอร์มีน, เฟนิลโพรพานอล แอมีน และ/หรือแมซินดอล ซึ่งสารลดลิปิด คือ พราแวสแททิน, โลเเวสแททิน, ซิมแวสแททิน, แอทอร์แวสเเททิน, เซอริแวสเเททิน, ฟลูแวสแททิน, อิเทเเวสแททิน, วิเเซสแททิน, ฟีโนไฟเบรท, เจมไฟโบรซิล, คลอไฟเบรท, แอวาซิมิบี, TS-962, MD-700, โคเลสทาเจล, ไนแอซิน และ/หรือ LY295427 ซึ่งสารลดความดัน คือ ตัวยับยั้ง ACE ซึ่งเเคปโทพริล, โฟซิโนพริล, อีนาลาพริล, ลิซิโนพริล, ควินาพริล, บีนาซีพริล, เฟนไทเเอพริล, รามิพริล หรือโมเอกซิพริล; ตัวยับยั้ง NEP/ACE ซึ่งโอมพาไทรแลท, [S[(R*,R*)]-เฮกซาไฮโดร-6-[(2-เมอร์แคปโท-1-ออกโซ-3-เฟนิลโพรพิล) อะมิโน]-2,2-ไดเมธิล-7-ออกโซ-IH-แอซีพีน-1-แอซีติดแอซิด (เจมโอพาไทรแลท) หรือ CGS 30440; แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์แอนทากอนิสท์ ซึ่งคือ เออร์บีซาร์แทน, โลซาร์แทน หรือ แวลซาร์แทน; แอมโลไดพีนเบซิเลท, พราโซซิน HCl, เวอราพามิล, ไนเฟไดพีน, แนโดลอล, โพรพาโนลอล, คาร์วีไดลอลหรือคลอนิดีน HCl ซึ่งตัวยับยั้งการจับตัวเป็นกลุ่มของเกร็ดเลือด คือ แอสไพริน, คลอพิโดเกรล, ไทโคลพิดีน, ไดพิริเเดโมล หรือไอฟีโทรเเบน

16. การใช้ของการผสมผสานเชิงเภสัชวิทยาตามที่นิยามไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 14 สำหรับการ ผลิตยาสำหรับการบำบัดการต่อต้าน อินซูลิน, ภาวะเลือดมีน้ำตาลมาก, ภาวะเลือดมีอินซูลินมาก หรือ ระดับกรดไขมัน หรือกลิเซอรอลของเลือดที่สูง, ภาวะเลือด มีไขมันมาก, โรคอ้วน, Syndrome X, ดิสเมแทบอลิคซินโดรม, การ อักเสบ, โรคแทรกซ้อนเบาหวาน, ภาวะธำรงดุลของกลูโคสที่เสื่อม ลง, ความทนทานต่อกลูโคสที่เสื่อมลง, ภาวะไทรกลิเซอไรด์สูงใน เลือด หรือโรคท่อเลือดแดง และหลอด เลือดแดงแข็ง

17. การใช้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งโรค คือ มะเร็งเซลล์ไขมัน หรือเนื้องอกเนื้อเยื่อ บุผิว

18. การใช้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ17 ซึ่งเนื้องอก เนื้อเยื่อบุผิว คือ เนื้องอกของเต้านม, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้ ใหญ่, รังไข่, กระเพาะ หรือปอด

19. การใช้ของสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาสำหรับการ บำบัดกลุ่มโรคลำไส้ระคายเคือง, โรค ของ Crohn, แผลเปื่อยกระเพาะ หรือภาวะกระดูกพรุน หรือโรค สะเก็ดเงิน หรือสำหรับการบำบัดโรคอ้วน, การต่อต้าน อินซูลิน, ดิสลิปิดีเมีย, โรคหลอดเลือดหัวใจ และความผิดปกติ ของตับ

20. การใช้ของคู่ PPAR แกมมาแอนทากอนิสท์/PPAR แอลฟาแอกอ นิสท์ สำหรับการผลิตยา สำหรับการบำบัดโรคอ้วน และโรคหลอด เลือดหัวใจ ผ่านการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของจีนที่ เลือก มาจากต่อไปนี้ : HMGic, กลิเซิรอล-PO4 ดีไฮโดรจีเนส, โปรตีนขนส่งกรดไขมัน, G-โปรตีน คับเปิลรีเซปเตอร์ 26, แอดิโพฟิลิน, เคอราทิโนไซท์, โปรตีนจับยึดกรดไขมัน, แอนจิโอเทนซิโซเจน, PAI-I และรีนิน