TH54597A - กรรมวิธีสำหรับการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ของอีโพธิโลน - Google Patents

Abstract

DC60 (17/12/44) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับกรรมวิธีการคายสำหรับอีโพธิโลน, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอีโพธิ- โลน A และ/หรืออีโพธิโลน B, จากเรซินและการผลิตใหม่, การทำงานหรือกรรมวิธีการทำให้บริสุทธิ์ หรือวิธีการผลิตสำหรับอีโพธิโลนที่ประกอบด้วยกรรมวิธีการคายดังกล่าว, และอีกทั้งการใช้บางตัวทำ- ละลายสำหรับการคายของอีโพธิโลนจากเรซิน การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับกรรมวิธีการคายสำหรับอีโพธิโลน, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอีโพธิ- โลน A และ/หรืออีโพธิโลน B, จากเรซินและการผลิตใหม่, การทำงานหรือกรรมวิธีการทำให้บริสุทธิ์ หรือวิธีการผลิตสำหรับอีโพธิโลนที่ประกอบด้วยกรรมวิธีการคายดังกล่าว, และอีกทั้งการใช้บางตัวทำ- ละลายสำหรับการคายของอีโพธิโลนจากเรซิน

Claims (2)

1.กรรมวิธีสำหรับการคายอีโพธิโลน(epothilone)A,B,D, E และ/หรือ F จากเรซิน, กรรมวิธีดังกล่าวที่ทำขึ้นโดยใช้ตัวทำลายที่มีความเป็นขั้วอ่อน หรือ ไม่มีขั้วอ่อน หรือ ไม่มีขั้วที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยโลเวอร์ อัลคิล ฮาโลจีไนด์ และตัวทำละลายอะโรมาติก หรือ ของผสมของตัวทำลาย นั้นสองชนิด หรือ มากกว่า;ที่ซึ่งคำนำหน้า "โลเวอร์"หมายความว่าอนุมูลที่มีอะตอมคาร์บอนจนถึง 7 อะตอม

2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งอีโพธิโลนที่ถูกคาย คือ อีโพธิโลน A หรืออีโพธีโลน B 3) กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 โดยที่เรซินคือเรซินสังเคราะห์ 4) กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 โดยที่เรซินคือเรซินสังเคราะห์ที่มีพื้นฐานเป็นสไตรีน/- ไดไวนิลเบนซีน โคโพลีเมอร์ 5) กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 4 โดยที่ตัวละลายที่มีความเป็นขั้ว อ่อนหรือไม่มีขั้วถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยอัลคิล ฮาโลจีไนด์ที่มีมวลโมเลกุลต่ำและตัวทำละลาย อะโรมาติกหรือส่วนผสมของสองหรือมากกว่าสองตัวทำละลายดังกล่าว 6) กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 , โดยที่ตัวละลายอะโรมาติกถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ ด้วยแนพธาลีน, เบนซีน, หรือแนพธาลีนหรือเบนซีนที่ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งโมอิตี้ที่ถูก เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยอัลคิลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, อัลคอกซีที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, ฮาโลเจน, ไนโตร และอัลคอกซีที่มีมวลโมเลกุลต่ำ-อัลคิลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ 7) กรรมวิธีสำหรับการแยกของอีโพธิโลนที่ถูกดูดซึมเข้าสู้เรซินสังเคราะห์ซึ่งกรรมวิธี ประกอบด้วย (iii) การคายของอีโพธิโลนจากเรซินสังเคราะห์ดังกล่าวโดยมีตัวทำละลายที่มีความเป็น ขั้วอ่อนหรือไม่มีขั้ว ; และ (iv) การแยกของอีโพธิโลนโดยรีเวิร์ส-เฟส โครมาโตรกราฟีหลังการนำเข้าในตัวทำละลาย ที่เหมาะสมและการชะด้วยส่วนผสมของไนไตร์ลและน้ำ 8) กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 7, ยังรวมทั้งขั้นตอนการทำให้ บริสุทธิ์เพิ่มเติมใด ๆ ที่ต้องการหรือถูกต้องการให้กลายเป็นอีโพธิโลนในรูปแบบที่บริสุทธิ์ 9) กรรมวิธีการทำงานของอีโพธิโลนจากส่วนผสมของปฏิกิริยา, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบ- ด้วย - การคายอีโพธิโลนที่มีตัวทำละลายที่มีความเป็นขั้วอ่อนหรือไม่มีขั้ว, โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งอัลคิล ฮาโลจีไนด์ที่มีมวลโมเลกุลต่ำหรือตัวทำละลายอะโรมาติก, โดยที่ขั้นตอนของการคายอาจจะ ถูกกระทำซ้ำเพื่อให้ได้รับการคายที่สมบูรณ์กว่า ; - การกำจัดตัวทำละลายที่ถูกใช้สำหรับการคายจากสารละลายที่ได้โดยการระเหย ; - การตกผลึกอย่างเป็นทางเลือกของอีโพธิโลนหลังการคาย ; โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, สำหรับการตกผลึกของอีโพธิโลน B, การเติมส่วนผสมของแอลกอฮอลและไฮโดรคาร์บอน, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งอัลคานอลที่มีมวลโมเลกุลต่ำและไฮโดรคาร์บอนชนิดอะลิฟาติคแบบไซคลิคที่มี 3 ถึง 10 อะตอมของวงแหวน, และการระเหยของเฟสแอลกอฮอลให้แห้ง, และการตกผลึกอีโพธิโลน B จาก ส่วนผสมของตัวทำละลายที่เหมาะสม, โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากส่วนผสมของแอลกอฮอล/- ไฮโดรคาร์บอนชนิดอะลิฟาติคแบบไซคลิค ; - (ขั้นตอนที่จำเป็น) การแยกอีโพธิโลนโดยโครมาโดรกราฟีแบบรีเวิร์ส-เฟสนำเรซิดิว จากขั้นตอนข้างต้นในตัวทำละลายที่เหมาะสม, โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนผสมของไนไตร์ลและน้ำ, และ การชะด้วยส่วนผสมของไนไตร์ลและน้ำ, ที่ให้ผลดีถูกทำให้มีลักษณะที่ว่าโครมาโดรกราฟีถูกดำเนิน การบนคอลัมน์ของวัสดุแบบรีเวิร์ส เฟสซึ่งถูกอัดด้วยโซ่ไฮโดรคาร์บอน, โดยเฉพาะอย่างยิ่งวัสดุ RP- 18 ที่ประกอบด้วยโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มี 18 อะตอมของคาร์บอน, และตัวชะที่ประกอบด้วยไนไตร์ล, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอัลคิลไนไตร์ลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, ถูกใช้, โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนผสมของไนไตร์ล /น้ำถูกใช้, โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนผสมของอะซีโตไนไตร์ล/น้ำ ; และการกำจัดไนไตร์ลจากอีโพธิโลนที่ ถูกเก็บรวมรวมประกอบด้วยหลายส่วนโดยการระเหย ; ถ้าต้องการ, น้ำที่เหลืออยู่กับอีโพธิโลนถูก สกัดต่อด้วยเอสเทอร์, โดยเฉพาะอย่างยิ่งอัลคิลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ-อัลโคาโนเอทที่มีมวลโมเลกุลต่ำโดย มีการระเหยต่อของอีโพธิโลนที่มีเฟสของเอสเทอร์ให้แห้ง ; - การทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมที่เป็นทางเลือกโดยการโครมาโตรกราฟีแบบดูดซึม, โดย เฉพาะอย่างยิ่งโดยการเติมให้กับคอลัมน์ของซิลิก้า เจลและทำการชะด้วยตัวทำละลายที่เหมาะสม หรือส่วนผสมของตัวทำละลาย ; - และการตกผลึกซ้ำครั้งสุดท้ายของอีโพธิโลนที่ถูกทำให้บริสุทธิ์จากตัวทำละลายหรือ ส่วนผสมของตัวทำละลายที่เหมาะสม ; ซึ่งในกรรมวิธี, ถ้าจำเป็นและ/หรือถูกต้องการ, ระหว่างแต่ละขั้นตอนถูกใช้งาน, สาร- ละลายหรือสารแขวนลอยที่ได้ถูกทำให้เข้มข้น, และ/หรือส่วนประกอบที่เป็นของเหลวและของแข็งถูก แยกจากแต่ละสิ่งอื่น ๆ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการนอนก้น, การกรองหรือการหมุนเหวี่ยงของสาร- ละลาย/สารแขวนลอย 10) กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9, โดยที่การคายของอีโพธิโลนจากเรซินได้รับผลกระทบ ด้วยตัวทำละลายที่มีความเป็นขั้วอ่อนหรือไม่มีขั้ว, โดยเฉพาะอย่างยิ่งตามที่ถูกกล่าวถึงอย่างให้ผลดี ในข้อถือสิทธิข้อที่ 5 หรือ 6 ; ตัวทำละลายถูกกำจัดต่อเท่าที่จำเป็น, ที่ให้ผลดีคือจนกระทั่งเรซิดิวแห้ง ได้รับ ที่เหมาะสมนั้น, เรซิดิวถูกนำเข้าในส่วนผสมของแอลกอฮอล/ไฮโดรคาร์บอนในปริมาตรต่ำเชิง สัมพัทธ์ ; เฟสแอลกอฮอลถูกระเหย, ที่ให้ผลดีคือให้แห้ง, และส่วนสกัดแอลกอฮอลถูกตกผลึกต่อจาก ส่วนผสมของแอลกอฮอลและไฮโดรคาร์บอน วัสดุที่ตกผลึกที่เป็นของแข็งที่ได้ถูกละลายต่อในส่วน- ผสมของไนไตร์ล/น้ำตามที่ถูกอธิบายในข้อถือสิทธิข้อที่ 8, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 2:3 (ปริมาตร/- ปริมาตร) ของส่วนผสมของอะซีโตไนไตร์ล/น้ำ, และสารละลายของการป้อนที่ได้ถูกเท, ถ้าถูก ต้องการ, หลังการแยกในมากกว่าหนึ่งรัน, บนคอลัมน์แบบรีเวิร์ส เฟสที่เตรียม ; ตามด้วยการชะด้วย ไนไตร์ล/น้ำ ; ต่อจากนั้นการกำจัดไนไตร์ลของส่วนที่ได้ที่มีอีโพธิโลนโดยการระเหยและเฟสของน้ำที่ ได้ถูกสกัดด้วยเอสเทอร์ ; ส่วนสกัดเอสเทอร์ดังกล่าวถูกระเหยต่อและต่อจากนั้นวัสดุที่ได้ถูกตกผลึก อีกครั้ง 11) กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 7, 9 หรือ 10 โดยที่การแยกของอีโพธีโลน A และ B ได้รับโดยการโครมาโตรการฟี (SMB) แบบเบดมีการเคลื่อนตามที่ถูกกระตุ้น 12) การใช้ของตัวละลายที่มีความเป็นขั้วอ่อนหรือไม่มีขั้วสำหรับการคายของอีโพธิโลน จากเรซิน 13) การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12, โดยที่ตัวทำละลายที่มีความเป็นขั้วอ่อนหรือไม่มีขั้วถูก เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยอัลคิล ฮาโลจีไนด์ที่มีมวลโมเลกุลต่ำและตัวทำละลายอะโรมาติก, โดย เฉพาะอย่างยิ่งแนพธาลีน, เบนซีนหรือแนพธาลีนหรือเบนซีนที่ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือกมากกว่าหนึ่ง โมอิตี้ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยอัลคิลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, อัลคอกซีที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, ฮาโล- เจน, ไนโตรและอัลคอกซีที่มีมวลโมเลกุลต่ำ, อัลคิลที่มีมวลโมเลกุลต่ำ ; หรือส่วนผสมของสองหรือมาก กว่าสองตัวทำละลายดังกล่าว ; เรซินคือเรซินสังเคราะห์