TH52291B

TH52291B - Eritropoethin derivatives

Info

Publication number: TH52291B
Application number: TH1002408A
Authority: TH
Inventors: ซีบัสเทน เบลอน นายพัสคาล
Original assignee: เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ลา โรช เอจี
Filing date: 2000-06-30
Publication date: 2002-07-31

Abstract

การประดิษฐ์นี้กล่าวถึงคอนจุเกตของอีริโทรโพเอทินกับโพลี(เอททิลีนไกลคอล) ที่ประกอบ ด้วยอีรีโทรโพเอทินไกลโค โปรตีนที่มีหมู่อะมิโนอิสระอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และมีฤทธิ์ ทางชีววิทยาใน ร่างกายในการทำให้เซลล์ไขกระดูกเพิ่มการผลิตเ รติคูโลไซท์และเซลล์เม็ดเลือดแดง และถูกเลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอีริโทรโพเอทินของมนุษย์และอะนาลอกของมัน ซึ่งมี ลำดับของอีริโทร โพเอทินของมนุษย์ที่ถูกปรับปรุงโดยการเพิ่ม ตำแหน่งไกลโคซิเลชันจาก 1 ถึง 6 ตำแหน่งหรือ การจัดเรียงตัว ใหม่ของตำแหน่งไกลโคซิเลชันอย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง; ไกลโค โปรตีนดังกล่าวถูก เชื่อมแบบโควาเลนท์กับหมู่ "n" โพ ลี(เอททิลีนไกลคอล) ของสูตร -CO-(CH2)x(OCH2CH2)m-OR กับคาร์บอนิลของโพลี(เอททิลีนไกลคอล)แต่ละหมู่ เกิดพันธะ เอไมด์กับหมู่อะมิโนดังกล่าวหนึ่งหมู่; โดยที่ R คือโลว์ เวอร์อัลคิล; x คือ 2 หรือ 3; m มีค่าจากประมาณ 450 ถึง ประมาณ 900; n มีค่า จาก 1 ถึง 3; และ n และ m ถูกเลือก ให้น้ำหนักโมเลกุลของคอนจุเกตลบอีริโทโพเอทินไกลโค โปรตีนมี ค่าจาก 20 กิโลดาลตันถึง 100 กิโลดาลตัน The invention discusses the conjugate of erythroid with poly (ethylene glycol) containing erythromoetin glycol. A protein with at least one free amino group and biologically active in The body to make bone marrow cells increase the production of Reticulocytes and red blood cells and were selected from a group consisting of human erythroid and their analogues with an erythrocyte sequence. Human Poetins Improved By Increasing Glycosylation from 1 to 6 positions or body alignment New of at least one glycosylation location; Such glycoproteins are Covalent weld with poly (ethylene glycol) group of formula -CO- (CH2) x (OCH2CH2) m-OR. With carbonyl of poly (ethylene glycol) each group forms an amide bond with one amino group; Where R is lower alkyl; x is 2 or 3; m is from approximately 450 to approximately 900; n is from 1 to 3; And n and m were selected to determine the molecular weight of the conjugate minus erytopoetin glycoprotein was from 20 kdalton to 100 kdalton.

Claims

1. One container Which the above conjugate contains erythromoetin, glycoprotein, At least one free amino group and biologically active in the body to cause bone marrow cells to increase reticulocytes and red blood cell production and were selected from the Contains human erythroid. And its analogues Which contains the sequence of eritol Human poetins That was improved by adding from 1 to 6 glycosylation locations or rearrangement of at least one glycosylation position.