TH43895A - สารผสมของเอสโทรเจนและแอนทิเอสโทรเจน - Google Patents

Abstract

DC60 (20/07/42) การประดิษฐ์นี้เปิดเผย สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมของเอสโทรเจน และแอนทิเอสโทร เจน, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ เอสโทรเจนเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย17-เบตา-เอสทระไดออล,17-อัลฟา-เอ ไธนิลเอสทระไดออล, เอสไทรออล, เอสโทรน, เอสโทรน ซัลเฟท, เอสโทรเจน ซัลฟาเมท, 17อัลฟา- เอสทระไดออล,เมสทรานอล,สทิลเบสโทรล,เอสเทอร์ของ17เบตา-เอสทระไดออล, เช่น, ตัวอย่างเช่น, เอสทระได-ออล แวเลอเรท และ คอนจูเกเทด เอสโทรเจนที่มีในธรรมชาติ และซึ่งแอนทิเอสโทรเจน คือ ซับสทิทิวเทด 7อัลฟา-(ไซ-อะมิโนแอลคิล)เอสทระไทรอีนที่มีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) (I) เผย สารผสมตามการประดิษฐ์นี้สามารถใช้สำหรับการรักษาโดยใช้สารชดเชยฮอร์โมน การประดิษฐ์นี้เปิดเผยสูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมของเอสโทรเจนและแอนทิเอสโทรเจน,ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือ เอสโทรเจนเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย17- เอสทระไดออล, 17- เอไธนิลเอสทระไดออล,เอสไทรออล, เอสโทรน,เอสโทรนซัลเฟท,เอสโทรเจนซัลฟาเมท, 17- เอสทระไดออล,เมสทรานอล,สทิลเบสโทรล, เอสเทอร์ของ17 -เอสทระไดออล,เช่นตัวอย่างเช่น, เอสทระได-ออลแวเลอเรทและคอนจูเกเทด เอสโทรเจนที่มีในธรรมชาติและซึ่งแอนทิเอสโทรเจน คือ ซับสทิทิวเทด7- (อะมิโนแอลคิล)เอสทระไทรอีน ที่มีสูตรทั่วไปI สูตรเคมี เผยสารผสมตามการประดิษฐ์นี้สามารถใช้สำหรับ การรักษาโดยใช้สารชดเชยฮอร์โมน

Claims (4)

1.สูตรผสมของสารแอสงฟทธิฟสมเอสโทรเจนและแอนทิเอสโทรเจน,ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเอสโทรเจน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย17- เอสทระไดออล, 17-เอไธนิลเอสทระไดออล,เอสไทรออล,เอสโทรน, เอสโทรนซัลเฟท,เอสโทรเจนซัลฟาเมท, 17-เอสทระไดออล,เมสทรานอล,สทิลเบสโทรล, เอสเทอร์ของ17-เอสทระไดออล,เช่นตัวอย่างเช่น, เอสทระได-ออลแวเลอเรทและคอนจูเกเทดเอสโทรเจน ที่มีในธรรมชาติและซึ่งแอนทิเอสโทรเจนคือ ซับสทิทิวเทด7-(อะมิโนแอลคิล)เอสทระไทรอีน ที่มีสูตรทั่วไป I สูตรเคมี ซึ่ง โซ่ข้างSK คืออนุมูลที่มีสูตร -(CH2)m-N-CH-CH-(CH2)n-Sox-(CH2)3-E A,B,D ซึ่งm คือ4,5หรือ6, nคือ0,1หรือ2, xคือ0,1หรือ2, Aคือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ C1-5-แอลคิล BและDแต่ละหมู่คือไฮโดรเจนอะตอมหรือ AและBรวมตัวกันกลายเป็นหมู่แอลคิลีน-(CH2)p- ซึ่งP=2,3,4และDคือไฮโดรเจนอะตอมหรือ AและDรวมตัวกันกลายเป็นหมู่แอลคิลีน-(CH2)q- ซึ่ง q=2,3หรือ4และBคือไฮโดรเจนอะตอมและ Eคืออันซับสทิทิวเทดหรือมอนอ-ถึงเพนทะ ฟลูออริเนเทด เอธิล,หรือหมู่แทนที่ปลายโซ่-(CH2) 3-E ในโซ่ข้างถูกแทนที่ด้วยอนุมูลแอลริลหรือ เฮเทอโรแอริลซึ่งเลือกถูกแทนที่ซึ่งเกิดพันธะกับ ซัลฟอร์อะตอมโดยตรงหรือผ่านหมู่มอนอ-,ได- หรือไทรเมธิลีน, R3คือไฮโดรเจนอะตอม, อนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่มี คาร์บอนจนถึง8อะตอมหรืออนุมูลที่มีสูตรย่อย R3''-C(O)-,ซึ่ง R3''คือไฮโดรเจนอะตอมหรืออนุมูล ไฮโดรคาร์บนอที่มีคาร์บอนจนถึง8อะตอมหรือ อนุมูลเฟนิล, R11 คือไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอมหรือ หมู่ไนโตรออกซิ-O-NO2, R14,R15a, R15B, R16aและR16Bแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจนอะตอมหรือ R14 และR15a คือพันธะเพิ่มเติมหรือหมู่เชื่อม เมธิลีน,หรือ R15Bคือหมู่เมธิลและR15aคือไฮโดรเจนอะตอม, หรือ R15aและR15Bแต่ละหมู่คือเมธิล,หรือ R15BและR16Bรวมตัวกลายเป็นหมู่เชื่อมเมธิลีน, หรือ R16a และR16Bรวมตัวกลายเป็นหมู่เมธิลิดีนและหมู่ แทนที่R14,R15a, R15B, R16aและR16Bที่เหลือแต่ละหมู่คือไฮโดรเจนอะตอม, R17''ในตำแหน่ง หรือ คือไฮโดรเจนอะตอม, หมู่C1-5-แอลคิล,C2-5-แอลเคนิล,หรือC2-5-แอลไคนิล, หรือหมู่ไทรฟลูออโรธิลและ R17" คือไฮโดรเจนอะตอมหรืออนุมูลที่มีสูตรย่อย R17''"-C(O)-,ซึ่งR17"''คือไฮโดรเจนอะตอมหรือ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนจนถึง8อะตอม, หรือ, ถ้าR17''อยู่ในตำแหน่ง R17''รวมตัวกับR14กลาย เป็น หมู่เชื่อม เอธาโน ซึ่งมีข้อกำหนดคือ ,ถ้า A และ B รวมตัวกันแล้วไม่ใช้ -(Ch2)p-หรือ A และ D รวมตัวกันแล้วไม่ใช่-(CH2)q-, หมู่แทนที่R11,R14,R15,R15,R16 และ R16 อย่างน้อย หนึ่งหมู่ต้องไม่ใช่ ไฮโดร-เจนอะตอม,และเกลือของสาร เหล่านั้นที่เกิดจากการรวมตัวกรดอินทรีย์ และอนินทรีย์ซึ่ง เป็นที่ยองมรับทางเสรีระวิทยา

2.สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมของเอสโทรเจน และ แอนทิเอสโทรเจน,ซึงมรลักษณะเฉพาะคือ เอสโทรเจน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 17-B-เอสทระไดออล,17- อักษรเคมี-เอไธนิลเอสทระไดออล,เอสไทรออล,เอสโทรน เอสโทรน ซัลเฟท, เอสโทรเจน ซัลฟาเมท,17แอลฟ่า- เอสทระไดออล,เมสทรานอล,สทิลบอสโทรล,เอสเทอร์ของ 17เบต้า-เอสทระไดออล,เช่น,ตัวอย่างเช่น,เอสทระไดออล แวเลอเรท และคอนจูเกเทต เอสโทรเจนที่มีในธรรมชาติ และ ซึ่งแอนทิเอสโทรเจน 11เบต้า -เฮโล-7แอลฟ่า-ซับ สทิทิวเทอเอสทระไทรอีน ที่มีสูตรทั่วไป II (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน อะตอม,อนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์ บอนจนถึง 8 อะตอม หรออนุมูลที่มีสูตรย่อย R3''-C(O)-, ซึ่ง R3'' คือไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูลไฮโดรคาร์บอน ที่มีคาร์บอนจนถึง 8อะตอม หรืออนุมูลเฟนิล, R7 คืออนุมูลที่มีสูตร -A-B-Z-R20, ซึ่ง A คือพันธะ หรืออนุมูลเบนซิลิดีน,ซึ่งหมู่เมธิลีนต่อที่คาร์ บอน อะตอมตำแหน่งที่ 7 ของ สเทอรอยด์ หรืออนุมูลเฟนิลีน B คือหมู่แอลคิลีน,แอลเคนิลีน หรือแอลไคนิลีนชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง,ที่มีคาร์บอน 3 ถึง 14 อะตอม, และ Z คือ -NR21- และ R21 คือหมู่ C1-C3-แอลคิล, ซึ่ง R20 คือ ไฮโดรเจน อะตอม, หมู่แอลคิล,แอลเคนิล หรือแอลไคนิลชนิดโซ่ตรง หรือโซ่ กิ่งที่มีคาร์บอนจนถึง 10 อะตอมหรือ หมู่ใดหมู่หนึ่ง; -D-CnF2n-1, ซึ่ง D คือหมู่แอลคิลีน,แอลเคนิลีน หรือ แอลไคนิลีนชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งทิ่มคาร์บอน จนถึง 8 อะตอม และ n คือเลขจำนนเต็มจาก 0 ถึง 8 -L-CH=CF-CpF2p+1, ซึ่ง L คือหมู่แอลคิลีน แอลคิลีน หรือแอลไคนิลชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 2 ถึง 7 อะตอม และ p คือเลขจำนวนเต็มจาก 2 ถึง 7, -D-O-(CH2)q-แอริล,ซึ่ง D มีความหมายเหมือนที่ได้ นิยามไว้ข้างบ่น ,q คือ 0,1,2 หรือ 3 และแอริลคือ อนุมูล เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ อนุมูล 1-หรือ 2-แนฟ ธิล หรือนุมู่าลเฮเทอโรแอริล, -D-O-(CH2)r-CnF2n+1, ซึ่ง D และ n มีความหมาย เหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบนและ r คือ เลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 5, หรือ R20 และ R21 รวมตัวกับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ทั้ง สองนี้เกาะอยู่กลายเป็น เฮเทอโรไซเคิลที่อิ่มตัว หรือไม่ อิ่มตัวที่มีเมมเบอร์ในโซ่ 5 หรือ 6 อะตอม,ซึ่งเลือกมี เฮเทอดรอะตอมเพิ่มเติมอีก 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจาก ไนโตรเจน,ออกซิเจน และซัลเฟอร์และเลือกหมู่แทนที่, หรือ Z คือ -SOx- และ X คือ 0,1 หรือ 2, ซึ่ง R20 คือ หมู่แอลคิล,แอลเคนิล หรือแอลไคนิลชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง ที่คาร์บอน จนถึง 10 อะตอม หรือหมู่ใดหมู่หนึ่ง -D-CnF2n-1, ซึ่ง D คือหมู่แอลคิลลีน ,แอลเคนิลีน หรือ แอลไคนิลีนชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มคาร์บอน จนถึง 8 อะตอม และ n คือเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 8 -L-CH=CF-CpF2p+1, ซึ่ง L คือหมู่แอลคิลีน,แอลเคนิลีน หรือแอลไคนิลชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 2 ถึง 7 อะตอม และ p คอเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 8 -D-O-(CH2)q-แอริล,ซึ่ง D มีความหมายเหมือนทที่ได้ นิยามไว้ข้างบน,q คือ 0,1,2 หรือ 3 และแอริลคือ อนุมูล เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ อนุมูล1- หรือ 2- แนฟธิล หรืออนุมูลเฮเทอโรแอริล, -D-O-(CH2)r-CnF2n+1,ซึ่ง D และ n มีความหมาย เหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบนและ r คือ เลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 5, หรือ Z คือ -NR31-, ซึ่ง R20 คืออนุมูลแอลคิล,แอลเคนิล หรือแอลไคนิลชนิด โซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอนจนถึง 14 อะตอม,ซึ่ง สามารถ ถูกคั่นด้วย เฮเทอโร อะตอม -O- และ -S-1 ถึง 3 อะตอม และหมู่-NR32-,ซึ่ง R32 คือไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล C1-C3-แอลคิล,และ/หรือ สามารถ ถูกแทนที่ บางส่วนด้วย ฟลูออรีน,อนุมูาล แอริล หรือ เฮเทอโรแอริลซึ่งเลือกถูกแทน ที่ 1 หรือ 2 หมู่ อนุมูล C3-C10 -ไซโคล แอลคิลซึ่งเลือกที่ 1 หรือ 2 หมู่ ,อนุมูล C4-C15-ไซโคลแอลคิลแอลคิลซึ่งเลือก ถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูล C7-C20 - แอลแรลคิลซึ่ง เลือกถูกแทนท่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูลเฮเทอโรC1-C6-แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ หรือ อนุมูลอะมิโนแอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่, และ R31 คืออนุมูลที่มีสูตร -C(O)R33 หรือ -CH2-R33, ซึ่ง R33 คือไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูล C1-C- แอลคิล,และ/หรือ สามารถ ถูกแทนที่ บางส่วนด้วยฟลูออรีน อนุมูล แอริล หรือ เฮเทอโรแอริลซึ่งเลือกถุกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูล C3-C10-ไซโคลแอลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูล C4-C15 - ไซโคลแอลคิลแอลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูล C7-C20 -แอแรลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่,อนุมูลเฮเทอโร -C1-C6-แอลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่, อนุมูลอะมิโนแอลคิลซึ่งเลือกถุกแทนที่ , หรืออนุมูลไบเฟนิลีนซึ่งไม่รวมถึง สารประกอบ; 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[N-เมธิล-N-3- (4,4,5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนทิลไธโอ)โพรพิลอะมิโน]เพน ทิล}เอสทระ-1,3,5,(10)-ไทรอีน-,17เบต้า-ไดออล 7แอลฟ่า-{5-[(2S)-2-(4,4,5,5,5-เพนทะฟลูออโร เพนทิลไธโอเมธิล)พิรอลิดิน-1-อิล]เพนทิล}เอสทระ-1, 3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 7แอลฟ่า-{5-[2R)-2-(4,4,5,5,5-เพนทะฟลูออโร เพนทิลไธโอเมธิล)พิรอลิดิน-1-อิล]เพนทิล}เอสทระ1,3,5 (10)- ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[2-(4,4,5,5,5-เพน ทะฟลูออโรเพนทิลไธโอเมธิล)พิรอลิดิน-1-อิล]เพนทิล} เอสทระ-1,3,(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[N-เมธิล-N-3-(4,4, 5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนทิลไธโอ)โพรพิลอะมิโน]เพนทิล}

-3-ไฮดรอกซิเอสทระ-1,3,5(10)-ไทรเอน-17-โอน 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{6-[N-เมธิล-N-3-(4,4, 5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนทิลไธโอ)โพรพิลอะมิโน]เฮกซิล} เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[(2S)-2-(4-ไทรฟลูออ โรเมธิลเฟนิลไธโอเมธิล)พิรอลิดิน-1-อิล]เพนทิล}เอสทระ- 1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5(2S)-2-(4,4,5,5- เพนทะฟลูออโรเพนทิลไธโอเมธิล)พิรอลิดิน-1-อิล]เพนทิล} เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า--ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[(2S0-2-(4,4, 5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนเทนซัลฟินิลเมธิล)พิรอลิดิน -1-อิล]เพนทิล}เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17 เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[(2S)-2-(4,4,5, 5,5-เพนทะฟลูออโรเพนเทนซัลโฟนิลเมธิล)พิรอลิดิน-1- อิล]เพนทิล}เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า- ไดออล R11 คือฟลูออรีน หรือคลอรีน อะตอม R17 คือไฮโดรเจน อะตอม หรืออนุมูลที่มีสูตรย่อย R17'' -C(O)-, ซึ่ง R17'' คือไฮโดรเจน อะตอมหรืออนุมูลไฮโดร คาร์บอนที่มีคาร์บอน จนถึง 8 อะตอม 3.สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 2, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ อัตราส่วนของขนาดของเอสโทรเจน ต่อขนาดของแอนทิเอสโทรเจน คือ 1:5 ถึง 1:5000, ที่ควรใช้คือ 1:20 ถึง 1:200,ที่ควรใช้มากที่สุด 1:50 ถึง 1:100 4.สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ แอนทิเอส โทรเจน คือ 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า{5-[N-เมธิล-N- เมธิล-N-3-(4,4,5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนทิลไธโอ) โพรพิลอะมิโน]เพนทิล}เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3, 17เบต้า-ไดออล 5.สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 และ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ แอนทิเอสโทรเจน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[เมธิล-(8,8,9,9,9- เพนทะฟลูออโรโนนิล)อะมิโน]เพนทิล}เอสทระ-1,3,5(10)- ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{6-[เมธิล-(8,8,9,9,9- เพนทะฟลูออโรโนนิล)อะมิโน]เฮกซิล} เอสทระ-1,3,5 (10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[เมธิล-(7,7,8,8,9, 9,10,10,10-โนนะฟลูออโรเดคซิล)อะมิโน]เพนทิล}เอสระ -1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[เมธิลโนนิลอะมิโน} เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[3,4,4,5,5,5- เฮกซะฟลูออโรเพนท์-2-เอนิล)เมธิลอะมโน]เพนทิล} เอสทระ-1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17เบต้า-ไดออล 11เบต้า-ฟลูออโร-7แอลฟ่า-{5-[N-เมธิล-N-3- (4,4,5,5,5-เพนทะฟลูออโรเพนทิลออกซิ)โพรพิล อะมิโน]เพนทิล}เอสทระ1,3,5(10)-ไทรอีน-3,17 เบต้า-ไดออล

4-ไบเฟนิล-N-[6-(11เบต้า-ฟลูออโร-3,17เบต้า- ไดไฮดรอกซิเอสทระ-1,3,5(10)-ไทรเอน-7แอลฟ่า- อิล)เฮก-ซิล]-N-(3-เฟนิลโพรพิล)แอซิแทมีด 6.การใช้สูตรผสมของสารแสดงฤทธิ์ผสมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับผลิตยารักษาโรคสำหรับ การรักษาโดยใช้สารชดเชยฮอร์โมน(hormone substitution therapy) (ข้อถือสิทธิ 6 ข้อ,รูปเขียน - รูป)