TH4329B

TH4329B - กรรมวิธีใหม่สำหรับการสังเคราะห์อะมิคาซิน

Info

Publication number: TH4329B
Application number: TH8601000530A
Authority: TH
Inventors: ออร์นาโต นายจอร์ดจ; จอบโบ นายวินเซนโซ; แมนเกีย นายอัลเบอร์โต
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1986-10-09
Publication date: 1995-02-22

Abstract

อธิบายกรรมวิธีใหม่สำหรับการสังเคราะห์อะมิคาซินที่ตั้งต้นจากคานาไมซิน A ที่ได้ป้องกันที่ตำแหน่ง 3 และ 6 เอาไว้ซึ่งประกอบด้วย การทำปฏิกิริยาของสารประกอบตัวหลังนี้กับเกลือของแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์ที่เลือกได้ในระหว่างสังกะสี, นิเกิล, เหล็ก, โคบอลท์, แมงกานีส, ทองแดง และแคตเมียม ในที่มีน้ำเป็นตัวทำละลายหรือตัวทำละลายร่วม แล้วดำเนินการทำปฏิกิริยาของคอมเพลกซ์ที่เกิดขึ้นกับอนุพันธ์ที่ว่องไวของ L-อะมิโน-2-ไฮดรอกซิบิวไทริค แอซิค ต่อไปในที่เดียวกันนั้น, การขจัดเอาแคทไอออนโลหะและของหมู่ป้องกันออกไปและการทำผลิตภัณฑ์ที่ไม่บริสุทธิ์ซึ่งได้รับดังนั้นให้บริสุทธิ์

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับการสังเคราะห์ที่เลือกเฉพาะของอะมิคาซินจากคานาไมซิน A ที่ได้ป้องกันในตำแหน่งที่ 3- และ 6-, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่าง ๆ ของ : การทำปฏิกิริยาคานาไมซิน A ที่ได้ป้องกันในตำแหน่งที่ 3-และ 6- โคบอลท์, แมงกานีส, ทองแดง, แคตเมียม และของผสมต่างๆ ของสารนั้นในที่มีน้ำในปริมาณที่ทำให้เกิดประสิทธิผลเป็นตัวทำละลายหรือทำละลายร่วมให้เกิดเป็นคอมเพลกซ์ขึ้น; การทำปฏิกิริยาคอมเพลกซ์ดังกล่าวกับอนุพันธ์ของ L-(-)-4-อะมิโน-2- ไฮดรอกซิบิวไทริค แอซิค ซึ่งป้องกันหมู่อะมิโนนี้ไว้และทำหมู่คาร์บอคซิลนี้ให้ว่องไว; และการทำลายคอมเพลกซ์นี้โดยการเอาแคทไอออนของโลหะออกไปและการ เอาหมู่ป้องกันต่างๆ ออกไป 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดปฏิกิริยาขึ้นในที่เดียวกันนั้น 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดขึ้นในน้ำหรือในของผสมของน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์,ตัวทำละลายดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไคเมธิลซัลฟอกไซด์ ไคเมธิลฟอร์มามีค, แอซีโทไนทริล, แอซีโทน, เททราไฮโดรฟิวราน และแอลิเฟทิคแอลกอฮอล์ขนาดเล็ก 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดขึ้นในน้ำ 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเลือกแคทไอออนของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าวได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย สังกะสี,ทองแดง และนิกเกิล 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 5, ซึ่งแคทไอออนของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าว คือ สังกะสี (II) 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งแอนไอออนของเกลือดังกล่าวคือ แอนไอออนที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ชนิดอ่อน 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 7, ซึ่งเลือกแอนไอออนดังกล่าวได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย แอซีเทท, โพรพิโอเนท, และเบนโซเอท 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 6, ซึ่งเกลือดังกล่าวของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าว คือ ซิงค์ แอซีเทท 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งหมู่ป้องกันของส่วนที่ทำหน้าที่อะมิโน คือ หมู่เบนซิลออกซิคาร์บอกซิลคที่ไม่ถูกแทนที่หรือได้ถูกแทนที่ 1

1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิลิคของ L-(-)-4-อะมิโน-2-ไฮดรอกซิบิวไทริค แอซิด ให้เป็นเอสเทอร์ที่ว่องไวด้วย N-ไฮดรอกซิชัคซินิมีค, N-ไฮดรอกซิ-5-นอร์บอนีน-2-, 3-ไคคาร์บอซิมีค หรือเป็นแอนไฮไดร์ดที่ได้ผสมกับเบนโซอิค แอซิค หรือเบนซิลคาร์บอกซิลิค แอซิค 1

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 11, ซึ่งกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิลให้เป็นเอสเทอร์ที่ว่องไว 1

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งใช้เกลือดังกล่าวของแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าวและอนุพันธ์คานาไมซิน A เริ่มต้นดังกล่าวในอัตราส่วนโมลระหว่าง 1:1 และ 10:2 1

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 13, ซึ่งอัตราส่วนของโมลระหว่างเกลือของแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์และอนุพันธ์คานาไมซิน A ตั้งต้นนี้อยู่ระหว่าง 2:1 ถึง 6:1 1

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งใช้อนุพันธ์ของL-(-)-4-อะมิโน-2- ไฮดรอกซิบิวไทรริค แอซิค มากเกินพอ 1

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 15, ซึ่งมากเกินพอที่กล่าวนี้อยู่ระหว่าง 20% และ 60% 1

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเอาแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์นี้ ออกไปจากคอมเพลกซ์ได้โดยการทำพีเอชของของผสมนี้อยู่ระหว่าง 9 และ 10 1

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 17, ซึ่งทำให้พีเอซมีค่าอยู่ระหว่าง 9 และ 10 โดยการเติมสารละลาย NH4OH