Claims (8)
1. กรรมวิธีสำหรับการสังเคราะห์ที่เลือกเฉพาะของอะมิคาซินจากคานาไมซิน A ที่ได้ป้องกันในตำแหน่งที่ 3- และ 6-, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วยขั้นตอนต่าง ๆ ของ : การทำปฏิกิริยาคานาไมซิน A ที่ได้ป้องกันในตำแหน่งที่ 3-และ 6- โคบอลท์, แมงกานีส, ทองแดง, แคตเมียม และของผสมต่างๆ ของสารนั้นในที่มีน้ำในปริมาณที่ทำให้เกิดประสิทธิผลเป็นตัวทำละลายหรือทำละลายร่วมให้เกิดเป็นคอมเพลกซ์ขึ้น; การทำปฏิกิริยาคอมเพลกซ์ดังกล่าวกับอนุพันธ์ของ L-(-)-4-อะมิโน-2- ไฮดรอกซิบิวไทริค แอซิค ซึ่งป้องกันหมู่อะมิโนนี้ไว้และทำหมู่คาร์บอคซิลนี้ให้ว่องไว; และการทำลายคอมเพลกซ์นี้โดยการเอาแคทไอออนของโลหะออกไปและการ เอาหมู่ป้องกันต่างๆ ออกไป 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดปฏิกิริยาขึ้นในที่เดียวกันนั้น 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดขึ้นในน้ำหรือในของผสมของน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์,ตัวทำละลายดังกล่าวเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไคเมธิลซัลฟอกไซด์ ไคเมธิลฟอร์มามีค, แอซีโทไนทริล, แอซีโทน, เททราไฮโดรฟิวราน และแอลิเฟทิคแอลกอฮอล์ขนาดเล็ก 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3, ซึ่งคอมเพลกซ์ดังกล่าวเกิดขึ้นในน้ำ 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเลือกแคทไอออนของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าวได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย สังกะสี,ทองแดง และนิกเกิล 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 5, ซึ่งแคทไอออนของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าว คือ สังกะสี (II) 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งแอนไอออนของเกลือดังกล่าวคือ แอนไอออนที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ชนิดอ่อน 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 7, ซึ่งเลือกแอนไอออนดังกล่าวได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย แอซีเทท, โพรพิโอเนท, และเบนโซเอท 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 6, ซึ่งเกลือดังกล่าวของโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าว คือ ซิงค์ แอซีเทท 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งหมู่ป้องกันของส่วนที่ทำหน้าที่อะมิโน คือ หมู่เบนซิลออกซิคาร์บอกซิลคที่ไม่ถูกแทนที่หรือได้ถูกแทนที่ 11. A process for the selective synthesis of amicacin from protected canamycin A in positions 3- and 6-, the process consists of steps of: Protected Sin A in the 3- and 6-cobalt, manganese, copper, katamium and its mixtures. Of that substance in the presence of effective amounts of water as a solvent or a co-solvent to form a complex; To react such a complex with a derivative of L - (-) - 4-amino-2-hydroxybutyracic acid, which protects this amino group and accelerates this carbonyl group; And the destruction of this complex by removing metal cation ions and 2. The process of claim 1, in which the complex reacts in the same place. 3. The process of claim 1, in which the complex takes place in Water or in a mixture of water and organic solvents, such solvent can be selected from the group that includes Chimethyl sulfoxide Chimethylformamic, acetone nitril, acetone, tetrahydrofuran And small aliphatic alcohols 4. Process according to claim 3, in which the complex takes place in water 5. Process according to claim 1, which selects the bivalent metal cations. Such information can be obtained from groups that include Zinc, Copper and Nickel 6. Process according to claim 5, in which the cations of such bivalent metal are zinc (II) 7. Process according to claim 1, in which the anions of the aforementioned salt Is Anions derived from weak organic acids 8. Process according to claim 7, where such anions are selected from groups containing acetate, propionate, and benzoate 9. The process according to claim 6, in which the aforementioned salt of such bivalent metal is zinc acetate 1 0. process according to claim 1, in which the protective group of the amino-acting part is Non-replaced or substituted benzyl oxide group 1
1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิลิคของ L-(-)-4-อะมิโน-2-ไฮดรอกซิบิวไทริค แอซิด ให้เป็นเอสเทอร์ที่ว่องไวด้วย N-ไฮดรอกซิชัคซินิมีค, N-ไฮดรอกซิ-5-นอร์บอนีน-2-, 3-ไคคาร์บอซิมีค หรือเป็นแอนไฮไดร์ดที่ได้ผสมกับเบนโซอิค แอซิค หรือเบนซิลคาร์บอกซิลิค แอซิค 11. Process according to claim 1, which stimulates the carboxylic group of L - (-) - 4-amino-2-hydroxybutyracid as an active ester too. N-hydroxyl chalcinimic, N-hydroxyl-5-norbonine-2-, 3-chycarbosimic Or an anhydride that has been mixed with benzoic acid or benzyl carboxylic acid 1
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 11, ซึ่งกระตุ้นหมู่คาร์บอกซิลให้เป็นเอสเทอร์ที่ว่องไว 12. Process according to claim 11, which encourages the carboxyl group to become an agile ester 1
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งใช้เกลือดังกล่าวของแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์ดังกล่าวและอนุพันธ์คานาไมซิน A เริ่มต้นดังกล่าวในอัตราส่วนโมลระหว่าง 1:1 และ 10:2 13. The process according to claim 1, which uses the aforementioned salt of the aforementioned bivalent metal cation and the aforementioned canamycin A derivative in a mole ratio of 1: 1 and 10: 2 1
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 13, ซึ่งอัตราส่วนของโมลระหว่างเกลือของแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์และอนุพันธ์คานาไมซิน A ตั้งต้นนี้อยู่ระหว่าง 2:1 ถึง 6:1 14.The process according to claim 13, in which the mole ratio between the bivalent metal cation salt and the initial canamycin A derivative is between 2: 1 and 6: 1 1.
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งใช้อนุพันธ์ของL-(-)-4-อะมิโน-2- ไฮดรอกซิบิวไทรริค แอซิค มากเกินพอ 15. Process according to claim 1, which uses more than enough derivatives of L - (-) - 4-amino-2-hydroxybutyyracic acid 1
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 15, ซึ่งมากเกินพอที่กล่าวนี้อยู่ระหว่าง 20% และ 60% 16. The process according to claim 15, which is more than enough, is between 20% and 60% 1.
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเอาแคทไอออนชนิดโลหะไบวาเลนท์นี้ ออกไปจากคอมเพลกซ์ได้โดยการทำพีเอชของของผสมนี้อยู่ระหว่าง 9 และ 10 17. Process according to claim 1, which removes this bivalent metal cation. Can be removed from the complex by making the PH of this mixture between 9 and 10 1.
8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 17, ซึ่งทำให้พีเอซมีค่าอยู่ระหว่าง 9 และ 10 โดยการเติมสารละลาย NH4OH8. Process according to claim 17, which makes the PAZ between 9 and 10 by adding NH4OH solution.