TH31327A - การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินเพื่อผลิตยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติของการเกิดเส้นใยในตับชนิดเรื้อรังและอาการผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลัน - Google Patents

Abstract

DC60 (03/06/40) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินเพื่อผลิตยาสำหรับ รักษาอาการผลิตปกติของการเกิดเส้นใยในตับชนิดเรื้อรัง (ตับแข็งและเส้นใยในตับ) และอา การผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลัน และเพื่อป้องกันโรคแทรกซ้อนต่าง ๆ โดยเฉพาะในการป้อง กันหรือรักษาโรค ความดันของโลหิตสูงผิดปกติมักเป็นอาการแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง, อาการ ที่หัวใจสูบฉีดโลหิตหมุนเวียนไม่เพียงพอเช่นการมีของเหลวสะสมมากเกินไปในเยื่อบุช่องท้อง, ในเซล เนื้อเยื่อทำให้เกิดอาการบวมน้ำ, อาการที่เกิดขึ้นพร้อมในไตและตับ, กระเพาะอา หารและลำไส้ใหญ่มีความดันโลหิตสูงผิดปกติ, ม้ามโตและเกิดการตกเลือดแทรกซ้อนขึ้นในทาง เดินกระเพาะอาหารและลำไส้ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงผิดปกติได้, การหมุนเวียนของเลือด ลดลงและเกิดเลือดคั่ง และเกิดโรคหัวใจได้ เช่นเดียวกับผลของอาการการหมุนเวียนของการ ทำงานของกล้ามเนื้อที่มากเกินไปเรื้อรังและผลของอาการต่าง ๆ ที่ตามมา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินเพื่อผลิตยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติของการ เกิดเส้นใยในตับชนิดเรื้อรัง(ตับแข็งและเส้นใยในตับ)และ อาการผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลัน และเพื่อให้ป้องกันแทรก ซ้อนต่าง ๆ โดยเฉพาะในการป้องกันหรือรักษาโรค ความดันของ โลหิตสูงผิดปกติมักเป็นอาการแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง, อาการ ที่หัวใจสูบฉีดโลหิตหมุนเวียนไม่เพียงพอเช่นการมีของเหลวสะ สมมากเกินไปในเยื่อบุช่องท้อง,ในเซล เนื้อเยื่อทำให้เกิด อาการบวมน้ำ, อาการที่เกิดขึ้นพร้อมในไตและตับ, กระเพาะ อาหารและลำไส้ใหญ่มีความดันโลหิตสูงผิดปกติ, ม้ามโตและเกิด การตกเลือดแทรกซ้อนขึ้นในทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ทำให้ เกิดความดันโลหิตสูงผิดปกติได้, การหมุนเวียนของเลือดลดลง และเกิดเลือดคลั่ง และเกิดโรคหัวใจได้ เช่นเดียวกับผลของ อาการการหมุนเวียนของการทำงานของกล้ามเนื้อที่มากเกินไป เรื้อรังและผลของอาการต่าง ๆ ที่ตามมา

Claims (7)

1. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน หรือสารที่มีโครงสร้างที่ทนต่อเกลือเพื่อผลิตยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติ ของตับชนิดเรื้อรังเส้นใยในตับและตับแข็ง)และอาการผิดปกติ ของตับชนิดเฉียบพลันและเพื่อให้ป้องกันแทรกซ้อนต่าง ๆ

2. การใช้ตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 Z-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F''-I (1) ในที่นี้ : Z a1) ไฮโดรเจน, (C1-C8)-อิลคิล, ( C1-C8)-อัลคาโนอิล, ( C1-C8)-อัลคอกซิคาร์บอนิล, ( C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C4-C9)-ไซโคลอัลคาโนอิล หรือ ( C1-C8)-อัลคีลซัลโฟนิล, ใน ที่นี้ 1,2 หรือ 3 อะตอมไฮโดรเจน ในแต่ละกรณีจะเลือกแทนกัน ได้โดย 1,2 หรือ 3 อนุมูลที่อาจเหมือนหรือแตกต่างจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย คาร์บอกซิล, NHR(1), (C1-C4)-อัลคิล)NR(1) หรือ (C6-C10)-เอริล-(C1-C4)-อัลคิล) NR(1), ซึ่ง R(1) คือไฮโตรเจน หรือกลุ่มของสารป้องกันยูรีเทน, (C1-C4) -อัลคิล, (C1-C8)- อัลคิลอะมิโน, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, 2-((C6-C10)-เอ ริล-(C1-C4))-อัลคิลอะมิโน, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิ โน, 2-((C6-C10)-เอริล-(C1-C4))-อัลคอกซีคาร์บอนิล, คาร์ บาโมอิล, 1,8-แนฟทาลิมิโค, ซัลฟาโมอิล,(C1-C4)-อัลคอกซี คาร์บอนิล, (C6-C14)-เอริลและ(C6-C14)- เอริล-(C1-C4)-อัลคิล, หรือในที่นี้ 1 อะตอมไฮโดรเจนในแต่ละกรณีจะเลือกแทนที่กัน ได้โดยมีอนุมูล ซึ่งอาจประกอบด้วยกลุ่มของ(C3-C8)-ไซ โคลอัลคิล,(C1-C6)-อัลคิลซัลโฟนิล,(C1-C6)-อัลคิลซัลฟินิล, (C6-C14)-เอริล-(C1-C4)-อัลคิลซัลโฟนิล,(C6-C14)- เอริล-( C1-C4)-อัลคิลซับพินิล,(C6-C14)-เอริล,(C6-C14)-เอริลออก ซี,(C3-C13)- เฮทเทอโรเอริล และ(C3-C13)-เฮทเทอโรเอริลออก ซี และ 1 หรือ 2 อะตอมไฮโตรเจนจะถูกแทนที่ด้วย 1 หรือ 2 อนุมูลที่อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน ซึ่งประกอบด้วยกลุ่มของ คาร์บอกซี, อะมิโน (C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, ไฮครอก ซี,(C1-C4)-อัลคอกซี, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, คาร์บาโมอิล, ซัลฟาโมอิล, (C1-C4)-อัลคอกซีคาร์บอนิล, (C6-C14)-เอริลและ(C6-C14)-เอริล-(C1-C5)อัลคิล, a2)(C6-C14)-เอริล,(C7-C15)-เอโรอิล, (C6-C14)-เอริลซัลโฟ นิล,(C3-C13)-เฮทเทอโรเอริล, หรือ (C3-C13)-เอทเทอโรเอ โรอิล, a3) คาร์บาโมอิล ที่เลือกสามารถแทนที่บนไนโตรเจนได้โดย (C1-C8)-อัลคิล, (C6-C14)-เอริล หรือ (C6-C14)-เอริล- (C1-C5)-อัลคิล. ซึ่งอนุมูลนี้อธิบายได้ด้วย a1) และ a3) เอริล, เฮทเทอโร เอริล, เอโรอิล, เอริลซัลโฟนิล และเฮทเทอโรเอโรอิล กลุ่ม ที่เลือกจะถูกแทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ อนุมูลจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย คาร์บอกซิล, อะมิโน, ไนโตร, (C1-C8)-อัลคิลอะมิ โน, ไฮดรอกซิล, (C1-C6)-อัลคิล, (C1-C6)-อัลคอกซี, (C6-C14)-เอริล, (C7-C15)-เอโรอิล, ไซยาโน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, คาร์บาโมอิล, ซัลฟาอิล และ (C1-C6)-อัลคอกซีคาร์บอนิล. P คือ พันธะตรงหรือ อนุมูลของสูตรที่ 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ในที่นี้ R (2) คือ ไฮโดรเจน, เมทธิลหรือกลุ่มสารป้องกันยูรีเทรน U คือ (C3-C8)-ไซโคลอัลคิลิดีน, (C6-C14)-เอลิดีน, (C3-C13)-เฮทเทอโร-อัลคิลิดีน,(C6-C14)-เอ ริล-(C1-C6)-อัลคิลิดีน, ซึ่งสามารถเลือกแทนที่ได้หรือ (CHR(3)n, ซึ่ง n คือ 1-8, ส่วนใหญ่เลือกใช้ 1-6, R(3) เป็นอีกตัวที่เป็นไฮโดรเจนอิสระ, (C1-C6)-อัลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C6-C14) -เอริล, (C3-C13)-เฮทเทอโร เอริล, ซึ่งตรงกับการยกเว้นของไฮโดรเจนที่มีการแทนที่แบบ เดี่ยวโดยอะมิโน, อะมิโนที่ถูกแทนที่, อะมิดิโน, อะมิดิโน ที่ถูกแทนที่,ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, คาร์บาโมอิล, กัวนิดิ โน, กิวนิดิโนที่ถูกแทนที่, ยูรีอิโด, ยูริดิโอที่ถูกแทน ที่, เมอร์แคทโท, เมทริลเมอร์แคทโท, พีนิล, 4-คลอโรพีนิล, 4-ฟลูออโรฟีนิล, 4-ไนโตรทีนิล, 4-เมททอกซีพีนิล, 4-ไฮดรอก ซีพีนิล, ทาลิมิโด, 1,8-แนฟทาลิมิโด, 4-อิมิตา-โซอิล, 2-ไท อีนิล, 3-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 2-ไพริดิล, 3-ไพ ริดิล หรือไซโคลเฮกซิล, หรือ ในที่นี้ R(2) และ R(3) , ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อ รูป แบบเดี่ยว-, 2-หรือ 3 ซึ่งในระบบวงนี้จะมีอะตอมคาร์บอน 2 ถึง 15. A อธิบายได้เช่นเดียวกับ P; B คือ กรดอะมิโนพื้นฐานในรูปของ L- หรือ D- ซึ่งสามารถถูก แทนที่ในด้านข้างของสายโมเลกุล C คือ สารผสมของสูตรที่ 3a หรือ 3b G'' - G'' Gly G''-NH-(CH2)p - CO (3a) (3b) ในที่นี้ P คือ 2 ถึง 8, และ G'' เป็นอนุมูลอีกตัวหนึ่งที่อยู่อย่างอิสระของสูตร 4 -MR(4)-CHR(5)-CO- (4) ในที่นี้ R(4) และ R(5), ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อรูปเอทเทอโร ไซคลิกที่มี 1- 2- หรือ 3 วง ซึ่งระบบวงนี้จะมีอะตอม คาร์บอน 2 ถึง 15. E เป็นอนุมูลที่เป็นกลาง, กรดหรือด่าง, อะลิฟาติกหรืออะลิ ไซคลิก อะลีฟาติกอะมิโนแอซิด. F เป็นอนุมูลหนึ่งที่อยู่อย่างอิสระของสภาพกลาง, กรดหรือ ด่าง, อะลิฟาติกหรือ อะโรมาติก อะมิโนแอซิต ซึ่งสามารถถูก แทนที่ในสายโมเลกุลด้านข้างหรือพันธะตรงได้. (D)Q เป็น D- Tic,D -Phe, D-Oic, D-Thi หรือ D-Nal, ซึ่ง สามารถถูกเลือกเข้าไปแทนที่ได้โดยฮาโลเจน, เมทธิล หรือเมทธ อกซี หรือเป็นอนุมูลของสูตรที่ 5 ดังข้างล่างนี้ (สูตรเคมี) X คือ ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ หรือ พันธะตรง R คือ ไฮโดรเจน,( C1-C8)- อิลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอิลคิล, (C6-C14)-เอริล,(C6-C14)- เอริล-(C1-C4)-อัลคิล, ซึ่ง ระบบอะลิไซคลิกนี้ สามารถถูกเลือกเข้าไปแทนที่ได้โดยฮาโล เจน, เมทธิล หรือเมทธอกซี. G อธิบายได้เช่นเดียวกับ G'' ดังที่กล่าวมาข้างต้นหรือเป็น พันธะตรง F'' อธิบายได้เช่นเดียวกับ F คือเป็นอนุมูล -NH-(CH2)q-, ซึ่ง q = 2 ถึง 8, หรือ ถ้า G ไม่ได้เป็นพันธะตรง , F'' ก็ จะเป็นพันธะตรง I -OH, -NH2 หรือ NHC2H5; K คือ อนุมูล -NH-(CH2)x-CO- ซึ่ง X = 1-4 หรือเป็นพันธะ ตรง และ M อธิบายได้เช่นเดียวกับ R และโครงสร้างเหล่านั้นที่ทนต่อความเค็มได้

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 ในที่นี้ Z คือ ไฮโดราเจนหรืออธิบายได้เช่นเดียวกับ a1) , a2) หรือ a3) P คือ พันธะ หรืออนุมูลของสูตร 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ซึ่ง U คือ CHR (3) และ R(3) อธิบายได้เช่นเดียวกับข้างต้น R(2) คือ ไฮโดรเจน หรือ CH3, A คือ พันธะ

4. การใช้ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 ในที่นี้ : Z คือ ไฮโดรเจนรหรืออธิบายได้เช่นกับ a1),a2) หรือ a3), P คือ พันธะ หรืออนุมูลของสูตร 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ซึ่ง U คือ CHR(3) และ R(3) คือ ไฮโดรเจนตัวหนึ่งที่เป็นอิสระ, (C1-C6)-อัลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C6-C14) -เอริล, (C3-C13)-เฮทเทอโร เอริล, ซึ่งตรงกับไฮโดรเจน ที่ถูกเลือกเข้าแทนที่แบบเดี่ยว โดยอะมิโน , อะมิโนที่ถูกแทนที่, ไฮดรอกซี, คาร์บอกซิล, คาร์บาโมอิล, กัวนิดิโน, กิวนิดิโนที่ถูกแทนที่ บูรีอิโด, เมอร์แคพโท, เมทธิลเมอร์แคพโท, พีนิล, 4-คลอโรพีนิล, 4-ฟลู ออโรฟีนิล, 4-ไนโตรทีนิล, 4-เมททอกซีพีนิล, 4-ไฮดรอกซีพี นิล, ทาลิมิโด, 4-อิมิตาโซอิล,3- อินโดลิล, 2-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 2-ไพริดิล, 3-ไพริดิล หรือไซโคลเฮกซิล, หรือ ในที่นี้ R(2) และ R(3) , ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อ รูป 1--, 2-หรือ 3 ซึ่งในระบบวงนี้จะมีอะตอมคาร์บอน 2 ถึง 15. R(2) คือ ไฮโดรเจน หรือ CH3, A คือ พันธะ (D) Q D-Tic

5. การประยุกซ์ใช้สารด้านฤทธิ์เบรดีไคนินหรือสารที่มีโครง สร้างซึ่งสามารถทนเค็มได้เพื่อการผลิตยาสำหรับบำบัดรักษา อาการผิดปกติของตับชนิดเรื้อรัง (โรคตับแข็งและเส้นใยใน ตับ)และอาการผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลันและเพื่อป้องกันโรค แทรกซ้อนต่าง ๆ ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2, ในกรณี สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (HOE 140), พารา-กัวนิโคเบน โซอิล-Arg-Phe-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE(ทราน โพรฟิล)-Oic-Arg-OH H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Cpg--Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-อะมิโนคาโรอีส-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi- Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, เบนโซอีสD-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic- Arg-OH, ไซโคลเฮกซิลคาร์นิล-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg- OH, อินโคล-3-อีล-อะซีศิ--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OHor ไอเบนซีสอะซีศิล--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH,

6. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินตามข้อถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 5, ใน กรณีนี้ สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, หรือ พารา-กัวนิโดเบนโซอีล-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D- Tic-Oic-Arg-OH,

7. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินตามข้อถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 5 ในกรณีนี้ สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,(HOE 140) (ข้อถือสิทธิ 7 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)