TH31327A - Application of bredecinin antagonists to produce drugs for the treatment of chronic hepatic fibrosis and acute liver dysfunction. - Google Patents

Application of bredecinin antagonists to produce drugs for the treatment of chronic hepatic fibrosis and acute liver dysfunction.

Info

Publication number
TH31327A
TH31327A TH9701001079A TH9701001079A TH31327A TH 31327 A TH31327 A TH 31327A TH 9701001079 A TH9701001079 A TH 9701001079A TH 9701001079 A TH9701001079 A TH 9701001079A TH 31327 A TH31327 A TH 31327A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
arg
gly
aryl
oic
tic
Prior art date
Application number
TH9701001079A
Other languages
Thai (th)
Inventor
ไบรโพห์ล นายเกอร์ฮาร์ด
วีร์ธ นายเคลาส์
บิกเคล นายมาร์ติน
ฮโรพ็อท นายแม็กซ์
นอลล์ นายโยเคน
เฮนเค นายสเตฟาน
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายดำเนิน การเด่น
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
เฮิกซ์ อัคเทียนเกเซลล์ชาฟท์
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายดำเนิน การเด่น, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา, เฮิกซ์ อัคเทียนเกเซลล์ชาฟท์ filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH31327A publication Critical patent/TH31327A/en

Links

Abstract

DC60 (03/06/40) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินเพื่อผลิตยาสำหรับ รักษาอาการผลิตปกติของการเกิดเส้นใยในตับชนิดเรื้อรัง (ตับแข็งและเส้นใยในตับ) และอา การผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลัน และเพื่อป้องกันโรคแทรกซ้อนต่าง ๆ โดยเฉพาะในการป้อง กันหรือรักษาโรค ความดันของโลหิตสูงผิดปกติมักเป็นอาการแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง, อาการ ที่หัวใจสูบฉีดโลหิตหมุนเวียนไม่เพียงพอเช่นการมีของเหลวสะสมมากเกินไปในเยื่อบุช่องท้อง, ในเซล เนื้อเยื่อทำให้เกิดอาการบวมน้ำ, อาการที่เกิดขึ้นพร้อมในไตและตับ, กระเพาะอา หารและลำไส้ใหญ่มีความดันโลหิตสูงผิดปกติ, ม้ามโตและเกิดการตกเลือดแทรกซ้อนขึ้นในทาง เดินกระเพาะอาหารและลำไส้ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงผิดปกติได้, การหมุนเวียนของเลือด ลดลงและเกิดเลือดคั่ง และเกิดโรคหัวใจได้ เช่นเดียวกับผลของอาการการหมุนเวียนของการ ทำงานของกล้ามเนื้อที่มากเกินไปเรื้อรังและผลของอาการต่าง ๆ ที่ตามมา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินเพื่อผลิตยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติของการ เกิดเส้นใยในตับชนิดเรื้อรัง(ตับแข็งและเส้นใยในตับ)และ อาการผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลัน และเพื่อให้ป้องกันแทรก ซ้อนต่าง ๆ โดยเฉพาะในการป้องกันหรือรักษาโรค ความดันของ โลหิตสูงผิดปกติมักเป็นอาการแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง, อาการ ที่หัวใจสูบฉีดโลหิตหมุนเวียนไม่เพียงพอเช่นการมีของเหลวสะ สมมากเกินไปในเยื่อบุช่องท้อง,ในเซล เนื้อเยื่อทำให้เกิด อาการบวมน้ำ, อาการที่เกิดขึ้นพร้อมในไตและตับ, กระเพาะ อาหารและลำไส้ใหญ่มีความดันโลหิตสูงผิดปกติ, ม้ามโตและเกิด การตกเลือดแทรกซ้อนขึ้นในทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ทำให้ เกิดความดันโลหิตสูงผิดปกติได้, การหมุนเวียนของเลือดลดลง และเกิดเลือดคลั่ง และเกิดโรคหัวใจได้ เช่นเดียวกับผลของ อาการการหมุนเวียนของการทำงานของกล้ามเนื้อที่มากเกินไป เรื้อรังและผลของอาการต่าง ๆ ที่ตามมาDC60 (03/06/40) This invention relates to the application of bradykinin antagonists to produce drugs for the treatment of chronic fibrous liver dysfunction (cirrhosis and fibrous liver) and acute liver disorders, and for the prevention of various complications, especially in the prevention or treatment of hypertension, often a complication of cirrhosis; symptoms of insufficient cardiovascular circulation such as excessive fluid accumulation in the peritoneum and tissues causing edema; symptoms occurring concurrently in the kidneys and liver; hypertension in the stomach and colon; splenomegaly and hemorrhage complications in the gastrointestinal tract causing hypertension; reduced blood flow and congestion, and heart disease; as well as the effects of chronic hyperrevolutionary syndrome and its associated symptoms. This invention relates to the application of bradykinin antagonists to produce drugs for the treatment of chronic fibrous liver dysfunction (cirrhosis and fibrous liver) and acute liver disorders. To prevent various complications, especially in the prevention or treatment of hypertension, it is important to note that abnormal high blood pressure is often a complication of cirrhosis of the liver, symptoms of insufficient blood circulation due to the heart such as excessive fluid accumulation in the peritoneum and tissue cells causing edema, symptoms occurring simultaneously in the kidneys and liver, abnormally high blood pressure in the stomach and large intestine, splenomegaly and secondary bleeding causing abnormally high blood pressure, reduced blood circulation and blood clots, and heart disease. This is similar to the effects of chronic excessive muscle activity and the various subsequent symptoms.

Claims (7)

1. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน หรือสารที่มีโครงสร้างที่ทนต่อเกลือเพื่อผลิตยาสำหรับรักษาอาการผิดปกติ ของตับชนิดเรื้อรังเส้นใยในตับและตับแข็ง)และอาการผิดปกติ ของตับชนิดเฉียบพลันและเพื่อให้ป้องกันแทรกซ้อนต่าง ๆ1. Applications of bradykinin antagonists (or salt-resistant compounds) to produce drugs for the treatment of chronic liver disorders (fibrosis and cirrhosis) and acute liver disorders, and to prevent various complications. 2. การใช้ตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 Z-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F''-I (1) ในที่นี้ : Z a1) ไฮโดรเจน, (C1-C8)-อิลคิล, ( C1-C8)-อัลคาโนอิล, ( C1-C8)-อัลคอกซิคาร์บอนิล, ( C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C4-C9)-ไซโคลอัลคาโนอิล หรือ ( C1-C8)-อัลคีลซัลโฟนิล, ใน ที่นี้ 1,2 หรือ 3 อะตอมไฮโดรเจน ในแต่ละกรณีจะเลือกแทนกัน ได้โดย 1,2 หรือ 3 อนุมูลที่อาจเหมือนหรือแตกต่างจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย คาร์บอกซิล, NHR(1), (C1-C4)-อัลคิล)NR(1) หรือ (C6-C10)-เอริล-(C1-C4)-อัลคิล) NR(1), ซึ่ง R(1) คือไฮโตรเจน หรือกลุ่มของสารป้องกันยูรีเทน, (C1-C4) -อัลคิล, (C1-C8)- อัลคิลอะมิโน, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, 2-((C6-C10)-เอ ริล-(C1-C4))-อัลคิลอะมิโน, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิ โน, 2-((C6-C10)-เอริล-(C1-C4))-อัลคอกซีคาร์บอนิล, คาร์ บาโมอิล, 1,8-แนฟทาลิมิโค, ซัลฟาโมอิล,(C1-C4)-อัลคอกซี คาร์บอนิล, (C6-C14)-เอริลและ(C6-C14)- เอริล-(C1-C4)-อัลคิล, หรือในที่นี้ 1 อะตอมไฮโดรเจนในแต่ละกรณีจะเลือกแทนที่กัน ได้โดยมีอนุมูล ซึ่งอาจประกอบด้วยกลุ่มของ(C3-C8)-ไซ โคลอัลคิล,(C1-C6)-อัลคิลซัลโฟนิล,(C1-C6)-อัลคิลซัลฟินิล, (C6-C14)-เอริล-(C1-C4)-อัลคิลซัลโฟนิล,(C6-C14)- เอริล-( C1-C4)-อัลคิลซับพินิล,(C6-C14)-เอริล,(C6-C14)-เอริลออก ซี,(C3-C13)- เฮทเทอโรเอริล และ(C3-C13)-เฮทเทอโรเอริลออก ซี และ 1 หรือ 2 อะตอมไฮโตรเจนจะถูกแทนที่ด้วย 1 หรือ 2 อนุมูลที่อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน ซึ่งประกอบด้วยกลุ่มของ คาร์บอกซี, อะมิโน (C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, ไฮครอก ซี,(C1-C4)-อัลคอกซี, ฮาโลเจน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, คาร์บาโมอิล, ซัลฟาโมอิล, (C1-C4)-อัลคอกซีคาร์บอนิล, (C6-C14)-เอริลและ(C6-C14)-เอริล-(C1-C5)อัลคิล, a2)(C6-C14)-เอริล,(C7-C15)-เอโรอิล, (C6-C14)-เอริลซัลโฟ นิล,(C3-C13)-เฮทเทอโรเอริล, หรือ (C3-C13)-เอทเทอโรเอ โรอิล, a3) คาร์บาโมอิล ที่เลือกสามารถแทนที่บนไนโตรเจนได้โดย (C1-C8)-อัลคิล, (C6-C14)-เอริล หรือ (C6-C14)-เอริล- (C1-C5)-อัลคิล. ซึ่งอนุมูลนี้อธิบายได้ด้วย a1) และ a3) เอริล, เฮทเทอโร เอริล, เอโรอิล, เอริลซัลโฟนิล และเฮทเทอโรเอโรอิล กลุ่ม ที่เลือกจะถูกแทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ อนุมูลจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย คาร์บอกซิล, อะมิโน, ไนโตร, (C1-C8)-อัลคิลอะมิ โน, ไฮดรอกซิล, (C1-C6)-อัลคิล, (C1-C6)-อัลคอกซี, (C6-C14)-เอริล, (C7-C15)-เอโรอิล, ไซยาโน, 2-(C1-C8)-อัลคิลอะมิโน, คาร์บาโมอิล, ซัลฟาอิล และ (C1-C6)-อัลคอกซีคาร์บอนิล. P คือ พันธะตรงหรือ อนุมูลของสูตรที่ 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ในที่นี้ R (2) คือ ไฮโดรเจน, เมทธิลหรือกลุ่มสารป้องกันยูรีเทรน U คือ (C3-C8)-ไซโคลอัลคิลิดีน, (C6-C14)-เอลิดีน, (C3-C13)-เฮทเทอโร-อัลคิลิดีน,(C6-C14)-เอ ริล-(C1-C6)-อัลคิลิดีน, ซึ่งสามารถเลือกแทนที่ได้หรือ (CHR(3)n, ซึ่ง n คือ 1-8, ส่วนใหญ่เลือกใช้ 1-6, R(3) เป็นอีกตัวที่เป็นไฮโดรเจนอิสระ, (C1-C6)-อัลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C6-C14) -เอริล, (C3-C13)-เฮทเทอโร เอริล, ซึ่งตรงกับการยกเว้นของไฮโดรเจนที่มีการแทนที่แบบ เดี่ยวโดยอะมิโน, อะมิโนที่ถูกแทนที่, อะมิดิโน, อะมิดิโน ที่ถูกแทนที่,ไฮดรอกซิล, คาร์บอกซิล, คาร์บาโมอิล, กัวนิดิ โน, กิวนิดิโนที่ถูกแทนที่, ยูรีอิโด, ยูริดิโอที่ถูกแทน ที่, เมอร์แคทโท, เมทริลเมอร์แคทโท, พีนิล, 4-คลอโรพีนิล, 4-ฟลูออโรฟีนิล, 4-ไนโตรทีนิล, 4-เมททอกซีพีนิล, 4-ไฮดรอก ซีพีนิล, ทาลิมิโด, 1,8-แนฟทาลิมิโด, 4-อิมิตา-โซอิล, 2-ไท อีนิล, 3-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 2-ไพริดิล, 3-ไพ ริดิล หรือไซโคลเฮกซิล, หรือ ในที่นี้ R(2) และ R(3) , ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อ รูป แบบเดี่ยว-, 2-หรือ 3 ซึ่งในระบบวงนี้จะมีอะตอมคาร์บอน 2 ถึง 15. A อธิบายได้เช่นเดียวกับ P; B คือ กรดอะมิโนพื้นฐานในรูปของ L- หรือ D- ซึ่งสามารถถูก แทนที่ในด้านข้างของสายโมเลกุล C คือ สารผสมของสูตรที่ 3a หรือ 3b G'' - G'' Gly G''-NH-(CH2)p - CO (3a) (3b) ในที่นี้ P คือ 2 ถึง 8, และ G'' เป็นอนุมูลอีกตัวหนึ่งที่อยู่อย่างอิสระของสูตร 4 -MR(4)-CHR(5)-CO- (4) ในที่นี้ R(4) และ R(5), ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อรูปเอทเทอโร ไซคลิกที่มี 1- 2- หรือ 3 วง ซึ่งระบบวงนี้จะมีอะตอม คาร์บอน 2 ถึง 15. E เป็นอนุมูลที่เป็นกลาง, กรดหรือด่าง, อะลิฟาติกหรืออะลิ ไซคลิก อะลีฟาติกอะมิโนแอซิด. F เป็นอนุมูลหนึ่งที่อยู่อย่างอิสระของสภาพกลาง, กรดหรือ ด่าง, อะลิฟาติกหรือ อะโรมาติก อะมิโนแอซิต ซึ่งสามารถถูก แทนที่ในสายโมเลกุลด้านข้างหรือพันธะตรงได้. (D)Q เป็น D- Tic,D -Phe, D-Oic, D-Thi หรือ D-Nal, ซึ่ง สามารถถูกเลือกเข้าไปแทนที่ได้โดยฮาโลเจน, เมทธิล หรือเมทธ อกซี หรือเป็นอนุมูลของสูตรที่ 5 ดังข้างล่างนี้ (สูตรเคมี) X คือ ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ หรือ พันธะตรง R คือ ไฮโดรเจน,( C1-C8)- อิลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอิลคิล, (C6-C14)-เอริล,(C6-C14)- เอริล-(C1-C4)-อัลคิล, ซึ่ง ระบบอะลิไซคลิกนี้ สามารถถูกเลือกเข้าไปแทนที่ได้โดยฮาโล เจน, เมทธิล หรือเมทธอกซี. G อธิบายได้เช่นเดียวกับ G'' ดังที่กล่าวมาข้างต้นหรือเป็น พันธะตรง F'' อธิบายได้เช่นเดียวกับ F คือเป็นอนุมูล -NH-(CH2)q-, ซึ่ง q = 2 ถึง 8, หรือ ถ้า G ไม่ได้เป็นพันธะตรง , F'' ก็ จะเป็นพันธะตรง I -OH, -NH2 หรือ NHC2H5; K คือ อนุมูล -NH-(CH2)x-CO- ซึ่ง X = 1-4 หรือเป็นพันธะ ตรง และ M อธิบายได้เช่นเดียวกับ R และโครงสร้างเหล่านั้นที่ทนต่อความเค็มได้2. Use in accordance with claim 1 of the bradykinin inhibitor formula 1 Z-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F''-I (1) here: Z a1) hydrogen, (C1-C8)-ylkyl, (C1-C8)-alkanoyyl, (C1-C8)-alkoxycarbonyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C4-C9)-cycloalkanoyyl or (C1-C8)-alkylsulfonyl, here 1,2 or 3 hydrogen atoms in each case are interchangeable by 1,2 or 3 radicals which may be the same or different from the group. Containing carboxyl, NHR(1), (C1-C4)-alkyl)NR(1) or (C6-C10)-aryl-(C1-C4)-alkyl) NR(1), where R(1) is hydrogen or a group of urethane protective agents, (C1-C4)-alkyl, (C1-C8)-alkylamino, halogen, 2-(C1-C8)-alkylamino, 2-((C6-C10)-a yryl-(C1-C4))-alkylamino, halogen, 2-(C1-C8)-alkylamino, 2-((C6-C10)-aryl-(C1-C4))-alkoxycarbonyl, carbamoyl, 1,8-naphthalimico, sulfamoyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, (C6-C14)-aryl and (C6-C14)-aryl-(C1-C4)-alkyl, or in this case, one hydrogen atom in each case can be selectively substituted by an radical which may consist of a (C3-C8)-sy group. Cold alkyl, (C1-C6)-alkylsulfonyl, (C1-C6)-alkylsulfinyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C4)-alkylsulfonyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C4)-alkylsappinyl, (C6-C14)-aryl, (C6-C14)-aryloxy, (C3-C13)-heteroaryl and (C3-C13)-heteroaryloxy, and one or two hydrogen atoms are replaced by one or two radicals that may be the same or different. This consists of groups of carboxy, amino (C1-C8)-alkylamino, hydroxy, (C1-C4)-alxoxy, halogen, 2-(C1-C8)-alkylamino, carbamoyl, sulfamoyl, (C1-C4)-alxoxycarbonyl, (C6-C14)-aryl and (C6-C14)-aryl-(C1-C5)alkyl, a2)(C6-C14)-aryl, (C7-C15)-eroyl, (C6-C14)-arylsulfonyl, (C3-C13)-heteroaryl, or (C3-C13)-heteroaeroyl, a3) selected carbamoyls can be replaced on nitrogen by (C1-C8)-alkyl, (C6-C14)-aryl, or (C6-C14)-aryl-(C1-C5)-alkyl. This radical is described by a1) and a3): aryl, heteroaryl, eroil, arylsulfonyl. And heteroeroyl groups that are selected will be replaced by 1,2,3 or radicals from groups consisting of carboxyl, amino, nitro, (C1-C8)-alkylamino, hydroxyl, (C1-C6)-alkyl, (C1-C6)-alkoxy, (C6-C14)-aryl, (C7-C15)-eroyl, cyano, 2-(C1-C8)-alkylamino, carbamoyl, sulfayyl and (C1-C6)-alkoxycarbonyl. P is the direct bond or radical of formula 2 -NR(2)-(U)-CO- (2). Here R (2) is hydrogen, methyl or urethane protective group. U is (C3-C8)-cycloalkylidine, (C6-C14)-aryl, (C3-C13)-hetero-alkylidine, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkylidine, which is selectable substitution or (CHR(3)n, where n is 1-8, mostly selectable 1-6, R(3) is another free hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C6-C14)-aryl, (C3-C13)-hetero-aryl, which corresponds to the exclusion of hydrogen with substitution. Single by amino, substituted amino, amino, substituted amino, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, guanidino, substituted guanidino, ureido, substituted uredio, mercatto, methylmercatto, phenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 4-nitrothenyl, 4-methoxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, thalimidone, 1,8-naphthalimido, 4-imitazoyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 3-thienyl, 3-thienyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl or cyclohexyl, or in this case R(2) and R(3), together with the introduced atom, form Single-, 2- or 3-ring forms in which the ring system contains 2 to 15 carbon atoms. A is described as similar to P; B is a basic amino acid in the form of L- or D- which can be substituted on the side of the molecular chain; C is a mixture of formulas 3a or 3b G'' - G'' Gly G''-NH-(CH2)p - CO (3a) (3b), where P is 2 to 8, and G'' is another radical located free of the formula 4 -MR(4)-CHR(5)-CO- (4), where R(4) and R(5), together with the atoms carried, form 1-, 2- or 3-ring etherocyclic forms in which the ring system contains 2 to 15 carbon atoms. E is a neutral, acidic or alkaline radical, aliphatic or alicyclic aliphatic amino acid. F is a free radical of neutral, acidic, or alkaline, aliphatic, or aromatic amino acids, which can be substituted in the side chain or on straight bonds. (D)Q is D-Tic, D-Phe, D-Oic, D-Thi, or D-Nal, which can be substituted by a halogen, methyl, or methoxy, or is a radical of the fifth formula below (chemical formula). X is oxygen, sulfur, or a straight bond. R is hydrogen, (C1-C8)-ylkyl, (C3-C8)-cycloylkyl, (C6-C14)-aryl, (C6-C14)-aryl-(C1-C4)-alkyl, in which the alicyclic system can be substituted by a halogen, methyl, or methoxy. G can be described as G'' as mentioned above, or it is a straight bond; F'' can be described as F, i.e., it is the radical -NH-(CH2)q-, where q = 2 to 8, or if G is not a straight bond, F'' would be a straight bond I -OH, -NH2, or NHC2H5; K is the radical -NH-(CH2)x-CO-, where X = 1-4, or it is a straight bond; and M can be described as R, and these structures are salinity resistant. 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 ในที่นี้ Z คือ ไฮโดราเจนหรืออธิบายได้เช่นเดียวกับ a1) , a2) หรือ a3) P คือ พันธะ หรืออนุมูลของสูตร 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ซึ่ง U คือ CHR (3) และ R(3) อธิบายได้เช่นเดียวกับข้างต้น R(2) คือ ไฮโดรเจน หรือ CH3, A คือ พันธะ3. Use according to the claim in claim 2 of the anti-bradykinin of formula 1. Here Z is hydrogen or can be described as a1), a2) or a3), P is the bond or radical of formula 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) where U is CHR (3) and R(3) can be described as above, R(2) is hydrogen or CH3, A is the bond. 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 ของสารต้าน ฤทธิ์เบรดีไคนินของสูตรที่ 1 ในที่นี้ : Z คือ ไฮโดรเจนรหรืออธิบายได้เช่นกับ a1),a2) หรือ a3), P คือ พันธะ หรืออนุมูลของสูตร 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) ซึ่ง U คือ CHR(3) และ R(3) คือ ไฮโดรเจนตัวหนึ่งที่เป็นอิสระ, (C1-C6)-อัลคิล, (C3-C8)- ไซโคลอัลคิล, (C6-C14) -เอริล, (C3-C13)-เฮทเทอโร เอริล, ซึ่งตรงกับไฮโดรเจน ที่ถูกเลือกเข้าแทนที่แบบเดี่ยว โดยอะมิโน , อะมิโนที่ถูกแทนที่, ไฮดรอกซี, คาร์บอกซิล, คาร์บาโมอิล, กัวนิดิโน, กิวนิดิโนที่ถูกแทนที่ บูรีอิโด, เมอร์แคพโท, เมทธิลเมอร์แคพโท, พีนิล, 4-คลอโรพีนิล, 4-ฟลู ออโรฟีนิล, 4-ไนโตรทีนิล, 4-เมททอกซีพีนิล, 4-ไฮดรอกซีพี นิล, ทาลิมิโด, 4-อิมิตาโซอิล,3- อินโดลิล, 2-ไทอีนิล, 3-ไทอีนิล, 2-ไพริดิล, 3-ไพริดิล หรือไซโคลเฮกซิล, หรือ ในที่นี้ R(2) และ R(3) , ร่วมกับอะตอมที่นำเข้าไป, ก่อ รูป 1--, 2-หรือ 3 ซึ่งในระบบวงนี้จะมีอะตอมคาร์บอน 2 ถึง 15. R(2) คือ ไฮโดรเจน หรือ CH3, A คือ พันธะ (D) Q D-Tic4. Use according to claim 2 of the bradykinin inhibitor formula 1 herein: Z is hydrogen or can be described as a1), a2) or a3), P is the bond or radical of formula 2 -NR(2)-(U)-CO- (2) where U is CHR(3) and R(3) is a free hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C3-C8)-cycloalkyl, (C6-C14)-aryl, (C3-C13)-heteroaryl, which corresponds to hydrogen. Selected as a single replacement by an amino, substituted amino, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, guanidino, substituted guanidino, buriido, mercapto, methylmercapto, phenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 4-nitrothenyl, 4-methoxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, thalimidone, 4-imitazoyl, 3-indolyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl or cyclohexyl, or in this case R(2) and R(3), together with the introduced atom, form a 1-, 2- or 3-ring in which the ring system contains 2 to 15 carbon atoms. R(2) is Hydrogen, or CH3, A, is a (D) Q D-Tic bond. 5. การประยุกซ์ใช้สารด้านฤทธิ์เบรดีไคนินหรือสารที่มีโครง สร้างซึ่งสามารถทนเค็มได้เพื่อการผลิตยาสำหรับบำบัดรักษา อาการผิดปกติของตับชนิดเรื้อรัง (โรคตับแข็งและเส้นใยใน ตับ)และอาการผิดปกติของตับชนิดเฉียบพลันและเพื่อป้องกันโรค แทรกซ้อนต่าง ๆ ตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2, ในกรณี สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (HOE 140), พารา-กัวนิโคเบน โซอิล-Arg-Phe-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE(ทราน โพรฟิล)-Oic-Arg-OH H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Cpg--Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-อะมิโนคาโรอีส-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi- Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, เบนโซอีสD-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic- Arg-OH, ไซโคลเฮกซิลคาร์นิล-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg- OH, อินโคล-3-อีล-อะซีศิ--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OHor ไอเบนซีสอะซีศิล--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH,5. Applications of bradykinin antagonists or salt-resistant compounds for the production of drugs for the treatment of chronic liver disorders (cirrhosis and fibrosis) and acute liver disorders and for the prevention of complications as per claim 2, in the case of bradykinin antagonists: H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (HOE 140), para-guanicobenzoyl-Arg-Phe-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-HypE(tranprofil)-Oic-Arg-OH. H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Cpg-Ser-D-Cpg--Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Pro-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH H-Arg(Tos)-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-aminocaroes-Aoc-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, benzoes-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, cyclohexylcarnil-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, Fmoc-Aeg(Fmoc)--Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, incol-3-el-azisi--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OHor ibenzisazisil--D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D -Tic-Oic-Arg-OH, 6. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินตามข้อถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 5, ใน กรณีนี้ สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, หรือ พารา-กัวนิโดเบนโซอีล-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D- Tic-Oic-Arg-OH,6. Application of the bradykinin antagonist under claim 5, in this case the bradykinin antagonist is H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, or para-guanidobenzoyl-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH, 7. การประยุกต์ใช้สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนินตามข้อถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิที่ 5 ในกรณีนี้ สารต้านฤทธิ์เบรดีไคนิน คือ H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,(HOE 140) (ข้อถือสิทธิ 7 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)7. Applications of the bradykinin antagonist as per claim 5. In this case, the bradykinin antagonist is H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH,(HOE 140) (7 claims, 6 pages, 0 images).
TH9701001079A 1997-03-24 Application of bredecinin antagonists to produce drugs for the treatment of chronic hepatic fibrosis and acute liver dysfunction. TH31327A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH31327A true TH31327A (en) 1998-12-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU669922B2 (en) Thrombin receptor antagonists
TW409129B (en) Factor Xa inhibitors
JP2022514255A5 (en)
US5849863A (en) Cytolytic bradykinin antagonists
JPH02184697A (en) Z peptide having bradykinin antagonist action
CA2121724A1 (en) Methods and compositions for the prophylactic and/or therapeutic treatment of organ hypofunction
JP2017522362A5 (en)
TW408133B (en) Bradykinin antagonist peptides incorporating N-substituted glycines
JP2006506942A5 (en)
JP2020532496A5 (en)
UA34456C2 (en) Peptide bombesin antagonist, pharmaceutical composition based thereon and method for cancer treatment
KR880007497A (en) 2,3-disubstituted isoxazolidine, process for its preparation, preparation containing the same and uses thereof
US9611297B1 (en) Compositions and methods for the treatment of cast nephropathy and related conditions
JPH02174798A (en) Polypeptide composed of repeating structure of cell adhesion-active core sequence
CN1953989B (en) Camptothecins conjugated in position 7 to cyclic peptides as cytostatic agents
CA2542507C (en) Treatment of inflammatory bowel disease
JPH1017491A5 (en)
KR970064622A (en) Use of bradykinin antagonists for the manufacture of a medicament for the treatment of chronic fibrotic liver disease and acute liver disease
Jensen et al. Bombesin receptor antagonists: different classes and cellular basis of action
US20220242904A1 (en) Peptide for treating inflammation and wounds
US6245736B1 (en) Use of peptidic bradykinin antagonists for the treatment and prevention of Alzheimer's disease
WO2020002668A1 (en) Peptides and cancer treatment
PT1751176E (en) Cyclopeptide derivatives with anti-integrin activity
KR950016779A (en) Use of bradykinin antagonists for the manufacture of a medicament for the treatment of viral diseases
CA2122429A1 (en) Use of bradykinin antagonists for the preparation of a medicament for the prophylaxis of treatment of arteriosclerosis