TH29599B - อนุพันธ์ของ n-ซับสทิทิวเต็ดเฮทเทอโรโซคลิค - Google Patents

Abstract

DC60 (31/03/53) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบ N-ซับสทิทิวเต็ดเฮทเทอโร ไซคลิคของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง -R1 และ R2 เหมือนกันหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระจากกันคือไฮโดรเจนหรือหมู่ที่เลือกจาก C1-C6 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, อะมิโนเมทธิล, คาร์บอกซิล, อัลคอกซีคาร์บอนิล ในที่ซึ่งอัลคอกซีดังกล่าวเป็น C1-C4, ไซยาโน, เททตราโซลลิล, เมทธิลเททตราโซลลิล, เมทธิลซัลโฟนิลอะมิโน, ไตรฟลูออโรเมทธิลซัลโฟ นิลอะมิโน, ไตรฟลูออโรเมทธิลซัลโฟนิลอะมิโนเมทธิล, N-ไซยาโนคาร์บาอิล, N -ไฮดรอกซีคาร์บาโมอิล, N-(4-คาร์บอกซี 1,3-ไธอะโซล-2-อิล)คาร์บาโมอิล, ยูรี่อิโด, 2-ไซยาโนกัวนิดิโนคาร์บอนิล, 2-ไซยาโนกัวนิดิโน เมทธิล,อิมิดาโซล-1-อิล-คาร์บอนิล, และ 3-ไซยาโน-2-เมทธิลไอโซไธโอยูรีอิโดเมทธิล, โดยมีเงื่อนไขที่ว่าอย่าง น้อยที่สุดต้องมีหนึ่งหมู่ในหมู่เข้าแทนที่ R1 หรือ R2 ที่เป็นหมู่อื่นที่ไม่ใช่ไฮโดรเจน -R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล ที่ไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายๆ อะตอม, C2-C6 อัลคีนิล, C3-C7 ไซโคลอัลคิล, เฟนนิล, เฟนนิลอัลคิล ซึ่งอัลคิลดังกล่าวคือ -C1-C3, ; เฟนนิลอัลคีนิล, ที่ซึ่งอัลดีนิลดังกล่าวคือ C2-C3, หมู่เฟนนิลดังกล่าวจะไม่มีการเข้าแทนที่หรือมีการแทนที่หนึ่งหรือหลายๆ ครั้ง ด้วยอะตอมฮาโลเจน C1-C4 อัลคิล, C1-C4 ฮาโลเจโนอัลคิล, C1-C4 โพลีฮาโลเจโนอัลคิล, ไฮดรอกซิลหรือ C1-C4 อัลคอกซี, และ -ทั้ง R4 และ R5 เป็นอิสระจากกัน คือ C1-C6 อัลคิล, เฟนนิล, หรือเฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่ง อัลคิล ดังกล่าวคือ C1-C3 , โดยหมู่อัลคิล เฟนนิล และเฟนนิลอัลคิลดังกล่าวจะไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย อะตอมฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายๆ อะตอม หรือด้วยหมู่ที่เลือกได้จาก C1-C4 เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C4 อัลคอกซี - หรือ R4 และ R5 ร่วมกันจัดตัวเป็นหมู่ของสูตร =CR7R8 โดยที่ R7 คือไฮโดรเจน, C1-C4 อัลคิล หรือเฟน นิล และ R8 คือ C1-C4 อัลคิล หรือเฟนนิล - หรือมิฉะนั้น R4 และ R5 ร่วมกันเป็นทั้งหมู่ของสูตร (CH2)n หรือหมู่ของของสูตร (CH2 )pY (CH2)q โดยที่ Y เป็นได้ทั้งอะตอมออกซิเจน, หรือะตอมซัลเฟอร์, หรืออะตอมคาร์บอนที่ถูกเข้าแทนที่ด้วยหมู่ C1-C4 อัลคิล, เฟน นิล หรือเฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่งอัลคิลดังกล่าวคือ C1-C3 หรือหมู่ N-R6 โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, C1-C4 อัลคิล, เฟน นิลอัลคิล ซึ่งอัลคิลดังกล่าว คือ C1-C3, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล, C1-C4 ฮาโลเจโนอัลคิลคาร์บอนิล, C1-C4 โพลี ฮาโลเจโนอัลคิลคาร์บอนิล, เบนโซอิล, อัลฟา-อะมิโนอะซิล หรือหมู่ป้องกัน N หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับ อะตอมคาร์บอนโดยการยึดเข้าด้วยกันได้เป็นอินเดน หรืออะดาเมนเทน - p + g = m; - n เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 11; และ - m เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 5; หรือ - x คือ อะตอมออกซิเจนหรืออะตอมซัลเฟอร์; และ - z และ t คือศูนย์ หรือตัวหนึ่งคือศูนย์ และอีกตัวเป็นหนึ่ง, - และเกลือของสารดังกล่าว สำหรับการใช้งานเป็นแอนทาโกนิสของแอนจิโอเทนซีน II การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบ N - ซัลสทิทิวเต็ดเฮทเทอโร ไซคลิคของสูตร (I) (สูตรทางเคมี) ในที่ซึ่ง -R1 และ R2 เหมือนกันหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระจากกันคือไฮโดรเจนหรือหมู่ที่เลือกจาก C1-C6 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, อะมิโนเมทธิล, คาร์บอกซิล, อัลคอกซีคาร์บอนิล ในที่ซึ่งอัลคอกซีดังกล่าวเป็น C1-C4, ไชยาโน,เททตราโซลอัล, เมทธิลเททตราโซลอิล, เมทธิลซัลโฟนิลอะมิโน, ไตรฟลูออโรเมทธิลโฟ นิลอะมิโน, ไตรฟลูออโรเมทธิลซัลไฟศินลอะมิโนเมทธิล, N-ไชยาโนคาร์บาโมอิล N -ไฮดรอกซีคาร์บาโมอิล , N-(4-คาร์บอกซี 1,3-ไธอะโซล-2-อิล)คาร์บาโมอิล , ยูรี่อิโด, 2-ไชยาโนกัวนิดิโนคาร์บอนิล, 2-ไชยาโนกัวนิดิโน เมทธิล, อิมิดาโซล-1--อิล-คาร์บอนิล,และ 3-ไชยาโน-2-เมทธิลไอโซไธโอยูรีอิโดเมทธิล, โดยมีเงื่อนไขที่ว่าอย่าง น้อยที่สุดต้องมีหนึ่งหมู่ในหมู่เข้าแทนที่ R1 หรือ R2 ที่เป็นหมู่อื่นที่ไม่ใช่ไฮโดรเจน -R3 คือ ไฮโดรเจน , C1-C6 อัลคิล ที่ไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนหนึ่งหรือหลาย ๆ อะตอม, C2-C6 อัลคีนิล, C3-C7 ไซโคลอัลคิล,เฟนนิล, เฟนนิลอัลคิล ซึ่งอัลคิลดังกล่าวคือ -C1-C3, เฟนนิลอัลคีนิล, ที่ซึ่งอัลดีนิลดังกล่าวคือ C2-C3 , หมู่เฟนนิลดังกล่าวจะไม่มีการเข้าแทนที่ หรือมีการเข้าแทนที่หนึ่งหรือหลาย ๆ ครั้ง ด้วยอะตอมฮาโลเจน C1-C4 อัลคิล, C1-C4 ฮาโลอัลคิล, C1-C4 โพลีอาโลเจโนอัลคิล, ไฮดรอกซิลหรือ C1-C4 อัลคอกซี,และ -ทั้ง R4 และ R5 เป็นอิสระจากกันคือ C1-C6 อัลคิล, เฟนนิล, หรือเฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่ง อัลคิล ดังกล่าวคือ C1-C3 โดยหมู่อัลคิล, เฟนนิล และ เฟนนิลอัลคิลดังกล่าวจะไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกเข้าแทนที่ด้วย อะตอมฮาโลเจนหนึ่งหรือหลาย ๆ อะตอมหรือด้วยหมู่ที่เลือกได้จาก C1-C4 เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, ไฮดรอกซิล, C1-C4 อัลคอกซี, - หรือ R4 และ R5 ร่วมกันจัดตัวเป็นหมู่ของสูตร =CR7R8 โดยที่ R7 คือไฮโดรเจน, C1-C4 อัลคิล หรือเฟน นิล และ R8 คือ C1-C4 อัลคิล หรือเฟนนิล, - หรือมิฉะนั้น R4 และ R5 ร่วมกันเป็นทั้งหมู่ของสูตร (CH2)n หรือหมู่ของของสูตร (CH2 )pY (CH2)q โดยที่ Y เป็นได้ทั้งอะตอมออกซิเจน, หรือะตอมซัลเฟอร์ หรืออะตอมคาร์บอนที่ถูกเข้าแทนที่ด้วยหมู่ C1-C4 อัลคิล, เฟน นิล หรือเฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่งอัลคิลดังกล่าวคือ C1-C3 หรือหมู่ N-R6 โดยที่ R6 คือไฮโดรเจน, C1-C4 อัลคิล, เฟน นิลอัลคิล ซึ่งอัลคิลดังกล่าวเป็น C1-C3, C1-C4 อัลคิลคาร์บอนิล, C1-C4 ฮาโลอัลคิลคาร์บอนิล, C1-C4 โพลี ฮาโลอัลคิลคาร์บอนิล,เบนโซอิล, อัลฟา-อะมิโนอะซิล หรือหมู่ป้องกัน N หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับ อะตอมคาร์บอนโดยการยึดเข้าด้วยกันได้เป็นอินเดน หรืออะดาแมนแทน - p + g = m; - n เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 11; และ - m เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 5; หรือ - x คืออะตอมออกซิเจน หรืออะตอมซัลเฟอร์; และ - z และ t คือศูนย์ หรือตัวหนึ่งคือศูนย์ และอีกตัวเป็นหนึ่ง - และเกลือของสารดังกล่าว สำหรับการใช้งานเป็นแทนทาโกนิสของแอนจิโอเทนซีน II สิทธิบัตรยา

Claims (8)

1. วิธีการเตรียมสารประกอบของสูตร (II): (สูตรทางเคมี) ในที่ซึ่ง R3 คือไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล ซึ่งไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายอะตอม C2-C6 อัลคีนิล C3-C7 ไซโคลอัลคิล เฟนนิล เฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่ง อัลคิล คือ C1-C3 หรือเฟนนิลอัลคีนิล ซึ่งอัลคี นิลดังกล่าวคือ C2-C3, หมู่เฟนนิลดังกล่าวไม่มีการเข้าแทนที่หรือมีการแทนที่หนึ่งหรือหลายๆ ครั้ง ด้วยอะตอม ฮาโลเจน C1-C4 อัลคิล C1-C4 ฮาโลเจโนอัลคิล C1-C4 โพลีฮาโลเจโนอัลคิล ไฮดรอกซิล หรือ C1-C4 อัลคอกซี และ ทั้ง R4 และ R5 จะเป็นอิสระจากกัน คือ C1-C6 อัลคิล , เฟนนิล หรือเฟนนิลอัลคิล ในที่ซึ่ง อัลคิลคือ C1-C3 หมู่อัลคิล หมู่เฟนิล และเฟนนิลอัลคิลดังกล่าวจะไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนหนึ่งหรือหลาย อะตอม หรือ โดยหมู่ที่เลือกได้จาก C1-C4 เปอร์ฟลูออโรอัลคิล ไฮดรอกซิล และ C1-C6 อัลคอกซี่ หรือ R4 และ R5 ร่วมกันจัดตั้งเป็นหมู่ที่มีสูตร =CR7R8 ในที่ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน C1-C4 อัลคิล หรือเฟน นิล และ R8 คือ C1-C4 อัลคิลหรือเฟนนิล หรือ มิฉะนั้น R4 และ R5 ร่วมกันเป็นทั้งหมู่ที่มีสูตร (CH2)n หรือหมู่ที่มีสูตร (CH2)pY-(CH2)q โดยที่ Y คือ ทั้งอะตอมออกซิเจน หรืออะตอมซัลเฟอร์ หรืออะตอมคาร์บอนที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-C4 อัลคิล เฟนนิล หรือเฟน นิลอัลคิล ในที่ซึ่ง อัลคิลดังกล่าวคือ C1-C3 อัลคิล หรือหมู่ N-R6 ที่ซึ่ง R6 ไฮโดรเจน C1-C4 อัลคิล อัลคิล ที่ซึ่งอัลคิลดังกล่าว คือ C1-C3 , C1-C4 อัลคิล คาร์บอนิล C1-C4 ฮาโลเจโนอัลคิลคาร์บอนิล C1-C4 โพลีฮาดลเจ โนอัลคิลคาร์บอนิล เบนโซอิล อัลฟาอะมิโนอะซิล หรือหมู่ป้องกัน N หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับอะตอม คาร์บอนที่มันจับยึดด้วยจัดตัวเป็นอินเดน หรืออะดาเมนเทน p+q=m; n เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 11; m เป็นเลขจำนวนเต็มระหว่าง 2 และ 5; X คืออะตอมออกซิเจนหรืออะตอมซัลเฟอร์; และ Z และ t เป็นศูนย์หรือตัวหนึ่งเป็นศูนย์และอีกตัวหนึ่งเป็นหนึ่ง ในข้อจำกัดที่ว่า ถ้า Z และ t เป็นศูนย์ และ X เป็นอะตอมออกซิเจน R4 และ R5 คือหมู่อื่นนอกเหนือจาก C1-C6 อัลคิล เฟนิลหรือเฟนนิล (C1-C3) อัลคิล , โดยหมู่อัลคิล เฟนนิล และเฟนนิลอัลคิลดังกล่าวไม่ ถูกเข้าแทนที่ หรือถูกเข้าแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายอะตอม หรือกับหมู่ที่เลือกจาก C1-C4 เปอร์ ฟลูอฮดรอัลิคล ไฮดรอกซิล และ C1-C4 อัลคอกซี , หรือ R4 และ R5 ร่วมกันเป็นหมู่อื่นนอกเหนือจากหมู่ N-R6 ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน C1-C4 อัลคิล หรือ เฟนนิล (C1-C3) อัลคิล ; และ n เป็นอย่างอื่นนอกเหนือจาก 6, หรือเมื่อ R3 แทนหมู่เฟนนิลที่ถูกแทนที่ R4 และR5 ร่วมกันเป็นหมู่อื่นนอกเหนือจากหมู่ (CH2)n ซึ่ง n เป็นระหว่าง 3 และ 5 และ ถ้า z=1 และ R3 คือเฟนนิล , R4 และ R5 แต่ละตัวเป็นหมู่อื่นนอกเหนือจากเมทธิล ซึ่งวิธีการประกอบด้วย (I) การทำปฏิกริยาสารประกอบสูตร 14 R3-T 14 กับสารประกอบสูตร 13 (สูตรเคมี ) ในที่ซึ่ง R3,R4 และ R5, และ z เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นสำหรับสารประกอบของสูตร (II) และ T คือ C(OR3)NH=C-OR หรือ COHHalโดยที่ R คือ C1-C4 อัลคิล และ Hal คือ อะตอมฮาโลเจน A คือ หมู่ OH,หมู่ NH2 หรือหมู่ OR; โดยที่ R\' คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-C4 อัลคิล และ (II) อาจเลือกกระทำต่อสารประกอบต่าง ๆ ที่ได้ซึ่ง X=O ด้วยสารทำปฏิกิริยาลอว์ เวนสัน (2,4-บิส (4- เมธอกซีเฟนนิล )-1,3-ไดเธีย-2,4- ไดฟอสเฟตไดซัลไฟต์ ) เพื่อเปลี่ยนเป็นสารประกอบที่ได้ไป เป็นสารประกอบของสูตร (II) ในที่ซึ่ง X=s

2.วิธีการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมสารประกอบของสูตร (II\'); (สูตรเคมี ) ในที่ซึ่ง X คืออะะตอมออกซิเจนหรืออะตอมซัลเฟอร์ และ R3 คือไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล ซึ่งไม่ถูกเข้า แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายอะตอม C2-C6 อัลคีนิล C3-C7 ไซโคลอัลคิล เฟนนิล เฟน นิล(C1-C3)อัลคิล เฟนนิล(C2-C3)อัลคิล หมู่เฟนนิลดังกล่าวจะไม่มีการเข้าแทนที่หรือมีการแทนที่หนึ่งหรือ หลายๆ ครั้ง ด้วยอะตอมฮาโลเจน C1-C4 อัลคิล C1-C4 ฮาโลเจโนอัลคิล C1-C4 โพลีฮาโลเจโนอัลคิล ไฮดรอกซิล หรือ C1-C4 อัลคอกซี โดยมีเงื่อนไขว่า R3 จะเป็นหมู่อื่นนอกเหนือจากหมู่ที่ถูกแทนที่ เมื่อ X คือ ออกซิเจน

3.วิธีการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 51ในการเตรียมสารประกอบของสูตร (ll") (สูตรทางเคมี) โดยที่ R3,R4,R5 และ X เป็นดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

4. วิธีการตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมสารประกอบของสูตร (II\'\'\') (สูตรทางเคมี) ในที่ซึ่ง R3,R4,R5 และ X เป็นดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

5. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยที่ Hal คือคลอรีน

6. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 2 โดยที่ Hal คือคลอรีน

7. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 3 โดยที่ Hal คือคลอรีน

8. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 4 โดยที่ Hal คือคลอรีน