TH22023B - สารผลึกของเซพดิโทรีน ไพโวซิล (Cefditoren povoxyl) และการผลิตของสารเดียวกัน - Google Patents

Abstract

DC60 (24/10/40) ดังที่สารชนิดใหม่ ได้ถูกให้มาเป็นสารผลึกใหม่ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลที่มีความ บริสุทธิ์สูง และส่งเสริมเสถียรภาพต่อความร้อนในระหว่างการเก็บ สารผลึกเซฟดิโทรีน ไพ โวซิลนี้ อาจทำการเตรียมโดยกรรมวิธี ที่ประกอบด้วยขั้นตอนของการละลายสารอสัณฐานของ เซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในแอนไฮดรัส, ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ที่สามารถละลายสารอสัณ ฐานดังกล่าวได้ดี อยู่ในนั้น, และขั้นตอนของการแทนที่องค์ประกอบ ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่ หนึ่งของสารละลายที่ได้ โดยแอนไฮดรัส อัลคานอลของ 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม เป็นตัว ทำละลายอินทรีย์ตัวที่สอง, ในวิธีการที่ว่า สารละลายที่ได้เตรียมช่วงแรกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง จะถูกผสมกับปริมาตรของอัลคานอล และจากนั้นจะ ถูกทำให้เข้มข้นที่ต่ำกว่า 15 องศาเซลเซียส ภายใต้ความดันที่ลดลง, และจนกระทั่งด้วยเหตุนั้น, กรรมวิธี จะดำเนินการเพื่อที่จะผลิตสารละลายที่มี 50 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ละลายในอัลคานอลเพียงตัวเดียว จากสารละลายช่วงหลัง, ผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล จะถูกชักนำให้ตกสะสม โดยการเติมน้ำที่อุณหภูมิ 0-10 องศาเซลเซียส ส่วนผสมเติมที่ได้ของสาร ละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในอัลคานอล ที่มีการเติมน้ำและตกสะสมเซฟดิโทรีน ไพโวซิลนั้น จะถูกกวน ที่ 10 องศาเซลเซียส หรือต่ำกว่า เพื่อผลในการเกิดเป็นผลึกที่สมบูรณ์ของเซฟดิโท รีน ไพโวซิล ดังที่สารชนิดใหม่ ได้ถูกให้มาเป็นสารผลึกใหม่ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลที่มีความบริสุทธิ์สูง และส่งเสริมเสถียรภาพต่อความร้อนในระหว่างการเก็บ สารผลึกเซฟดิโทรีน ไพโวซิลนี้ อาจทำการเตรียมโดยกรรมวิธี ที่ประกอบด้วยขั้นตอนของการละลายสารอสัณฐานของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในแอนไฮดรัส, ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ที่สามารถละลายสารอสัณฐานดังกล่าวได้ดี อยู่ในนั้น, และขั้นตอนของการแทนที่องค์ประกอบ ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่งของสารละลายที่ได้ โดยแอนไฮดรัส อัลคานอลของ 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่สอง, ในวิธีการที่ว่า สารละลายที่ได้เตรียมช่วงแรกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง จะถูกผสมกับปริมาตรของอัลคานอล และจากนั้นจะถูกทำให้เข้มข้นที่ต่ำกว่า 15 ํซ ภายใต้ความดันที่ลดลง, และจนกระทั่งด้วยเหตุนั้น, กรรมวิธีจะดำเนินการเพื่อที่จะผลิตสารละลายที่มี 50 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ละลายในอัลคานอลเพียงตัวเดียว จากสารละลายช่วงหลัง, ผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล จะถูกชักนำให้ตกสะสม โดยการเติมน้ำที่อุณหภูมิ 0-10 ํซ ส่วนผสมเติมที่ได้ของสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในอัลคานอล ที่มีการเติมน้ำและตกสะสมเซฟดิโทรีน ไพโวซิลนั้น จะถูกกวน ที่ 10 ํซ หรือต่ำกว่า เพื่อผลในการเกิดเป็นผลึกที่สมบูรณ์ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล

Claims (11)

1. สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล, กล่าวคือ 7-[(Z)-2-(2-อะมิโนไธอะโซล-4-อิล)-2-เมทธอกซีอิมมิโน-อะเซตทามิโด]-3-[[Z]-2-(4-เมทธิลไธอะโซล-5-อิล)-เอทธินิล]-3-เซฟเฟม-4-กรดคาร์บอกซิลิค ไพวาโลอิลออกซีเมทธิล เอสเทอร์ มีคุณลักษณะในที่ว่า สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลดังกล่าว จะอยู่ในรูปแบบออร์โธรอมบิค และมีจุดหลอมเหลวที่มีการสลายตัวที่อุณหภูมิ ในช่วงของ 206.2 ํซ. ถึง 215.7 ํซ. เมื่อประเมินจากพีคของการดูดซับของความร้อน ที่แสดงไว้ในเส้นโค้งการไหลของความร้อน ของการวัดสารดังกล่าว โดยดีฟเฟอเรนเชียล สแคนนิ่ง คาลอริมิเตอร์, ที่ว่า ผลึกเชิงเดี่ยวของสารผลึกดังกล่าว จะมีความหนาแน่นที่ 1.21 ถึง 1.23 กรัม/ซม3 และมี 4 โมเลกุลของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ภายใน 1 ยูนิต แลตติสของผลึกเชิงเดี่ยว, ที่ซึ่งสารผลึกดังกล่าว มีความบริสุทธิ์ 97% ถึง 98% สำหรับองค์ประกอบเซฟดิโทรีน ไพโวซิล เมื่อวัดโดยลิควิด โครมาโตกราฟฟี ที่มีการใช้รีเวอร์ส เฟส ซิลิกาเจล คอลัมน์ และโดยการตรวจหาด้วยการดูดซับรังสีอุลตราไวโอเล็ต และซึ่งสารผลึกดังกล่าว จะมีความเสถียรต่อความร้อนที่สูงกว่า สารอสัณฐานที่เป็นที่รู้จักกันดี ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล

2. สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 คุณลักษณะต่อไปในที่ข้อมูลของเอ็กซ์เรย์ เพาว์เดอร์ ดีฟแฟรกโตมิเตอร์ ของสารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่แสดงพีค ที่มุมดีฟแฟรกชั่นต่อไปนี้ ประมาณ 9.7 ดีกรี, ประมาณ 10.8 ดีกรี, ประมาณ 11.4 ดีกรี, ประมาณ 12.1 ดีกรี ประมาณ 13.6 ดีกรี, ประมาณ 15.6 ดีกรี, ประมาณ 16.2 ดีกรี, ประมาณ 17.4 ดีกรี ประมาณ 19.7 ดีกรี, ประมาณ 19.5 ดีกรี, ประมาณ 20.1 ดีกรี, ประมาณ 20.8 ดีกรี ประมาณ 21.5 ดีกรี, ประมาณ 25.2 ดีกรี, ประมาณ 29.9 ดีกรี และประมาณ 33.0 ดีกรี และ ซึ่งผลึกเชิงเดี่ยวของสารผลึก จะมีลักษณะเด่นของผลึกเชิงกราฟฟิคอย่างแท้จริงต่อไปนี้ ระบบของผลึก : รูปแบบออร์โธรอมบิค ค่าคงที่แลตติส : a = 14.02 ํA, b = 18.438 ํA, c = 11.815 ํA, (อักษรเคมี) = 90 ํ, (อักษรเคมี)- 90 ํ, (อักษรเคมี) = 90 ํ กลุ่มสเปซ : P21, P21, P21 จำนวนโมเลกุลภายในหนึ่งแลตติสเชิงเดี่ยว : 4 ความจุแลตติส : 3055 ํA3 ความหนาแน่น : 1.22 กรัม/ซม3 โดยประมาณ ค่า R : 4%

3. สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งจะมีความบริสุทธิ์ 97.7% หรือสูงกว่า สำหรับองค์ประกอบเซฟดิโทรีน ไพโวซิล

4. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีรูปทรงออร์โธรอมบิค ตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ประกอบด้วยการดำเนินการอย่างเป็นผลสำเร็จ ของขั้นตอนที่หนึ่งถึงแปด ดังต่อไปนี้ ในขั้นตอนที่หนึ่ง, การละลายสารอสัณฐานของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในแอนไฮดรัส, ตัวทำลายอินทรีย์ตัวหนึ่ง ซึ่งเซฟดิโทรีน ไพโวซิล จะถูกละลายได้มากกว่าอัลคานอลที่มี 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม และเป็นสารซึ่งเข้ากันได้ดีกับอัลคานอล ซึ่งจะได้สารละลายที่มี 10 มก. ถึง 50 มก. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายต่อ 1 มล. ของสารละลายที่ได้ของเซฟดิโทรีน ไพโวซีล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ในขั้นตอนที่สอง, การผสมสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซีล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ที่ได้กับแอนไฮดรัส อัลคานอลที่มี 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่สอง ในสัดส่วนนั้นของมัน ที่จำเป็นต่อการลดความเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ละลายในส่วนผสมที่ได้ของสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซีล ที่มีตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่สองดังกล่าว เป็นความเข้มข้น 5 มก. ถึง 40 มก. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายต่อ 1 มล. ของส่วนผสมที่ได้ดังกล่าว ในขั้นตอนที่สาม, การทำให้เข้มข้นของสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในส่วนผสมของตัวทำลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่งและที่สอง ดังที่ได้มาในขั้นตอนที่สอง, ที่อุณหภูมิ -5 ํซ. ถึง 15 ํซ. โดยการระเหยของตัวทำลายอินทรีย์ จากสารละลายดังกล่าว ภายใต้ความดันที่ลดลง, เพื่อให้สารละลายเข้มข้นมี 50 มก/มล ถึง 250 มก./มล. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลาย, ในขั้นตอนที่สี่, การผสมสารละลายเข้มข้น ดังที่ได้มาจากขั้นตอนที่สาม ด้วยปริมาตรต่อมาของอัลคานอล ของ 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม ที่ใช้เป็นตัวทำลายอินทรีย์ตัวที่สองในสัดส่วนนั้นของมัน ที่จำเป็นต่อการลดความเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ละลายในส่วนผสมที่ได้ของสารละลายเข้มข้นกับปริมาตรต่อมาของอัลคานอล เป็นความเข้มข้น 25 มก. ถึง 125 มก. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายต่อ 1 มล. ของส่วนผสมที่ได้ดังกล่าว, ในขั้นตอนที่ห้า, การทำให้เข้มข้นของสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้เจือจางด้วยปริมาตรต่อมาของอัลคานอล ที่ได้ในขั้นตอนที่สี่, ที่อุณหภูมิ -5 ํซ. ถึง 15 ํซ. โดยการระเหยของตัวทำละลายของสารละลายดังกล่าว ภายใต้ความดันที่ลดลง, เพื่อให้สารละลายเข้มข้นมี 50 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายในตัวทำละลายอย่างทั้งหมด หรือที่สร้างขึ้นอย่างแน่นอนทั้งหมด ของอัลคานอลดังกล่าว ในขั้นตอนที่หก, การผสมสารละลายเข้มข้นที่ได้มาจากขั้นตอนที่ห้า อย่างค่อยเป็นค่อยไป ด้วยน้ำที่ปริมาตร 1 เท่า ถึง 20 เท่า ที่สูงกว่าปริมาตรของสารละลายเข้มข้นดังข้างต้นที่อุณหภูมิ 0 ํซ. ถึง 10 ํซ. เพื่อสร้างเซฟดิโทรี ไพโวซิล ในการเริ่มต้นเพื่อตกสะสมเป็นผลึก ในขั้นตอนที่เจ็ด, การกวนส่วนที่ได้ของสารละลายเข้มข้น ที่ได้กล่าวถึงข้างต้นที่มีน้ำและผลึกที่ได้ตกสะสม ดังที่ได้มาจากขั้นตอนที่หก, ที่อุณหภูมิ 0 ํซ. ถึง 10 ํซ. นานเป็นเวลาที่เพียงพอ จะส่งผลให้เกิดเป็นผลึกอย่างสมบูรณ์ ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล และ ในขั้นตอนที่แปด, การแยกและนำกลับขึ้นมาของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล จากสารละลายที่เหลืออยู่ โดยการกรองหรือการเซนตริฟิวจ์, ตามด้วยการทำแห้ง เซฟดิโทรีน ไพโวซิล ผลึกที่ได้นำกลับขึ้นมาภายใต้ความดันที่ลดลง

5. กรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ที่ใช้ในขั้นตอนที่หนึ่ง ถูกคัดเลือกจากเอทธิลีน ไกลคอล,โพรพิลีน ไกลคอล, อะซีโตน, เมทธิล เอทธิล คีโตน, เมทธิล ไอโซ-บิวทิล คีโตน, เตตราไฮโดรฟูแรน, ไดออกแซน, อะซิโต ไนไตร์ล, อัลคิล เอสเทอร์ ที่ต่ำกว่าของกรดอะซิติก, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมทธิลอะซิเตท, เอทธิล อะซิเตท และเอ็น-ไพรพิล อะซิเตท, เมทธิลีน คลอไรด์ และคลอโรฟอร์ม, รวมทั้งตัวทำละลายผสมของสารละลายเหล่านั้น สองชนิดหรือมากกว่า, และซึ่งอัลคานอล ดังที่ใช้เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่สอง ที่ใช้ในขั้นตอนที่สอง และขั้นตอนที่สี่ จะถูกคัดเลือกจากเมทธานอล, เอทธานอล, เอ็น-โพรพานอล, ไอโซ-โพรพานอล, เอ็น-บิวทานอล, ไอโซบิวทานอล เซค-บิวทานอล, เทอร์ท-บิวทานอล, เอ็น-เอมิล แอลกอฮอล์, ไอโซ-เอมิลแอลกอฮอล์, เซค-เอมิล แอลกอฮอล์ และเทอร์ท-เอมิล แอลกอฮอล์, รวมทั้งตัวทำละลายผสมของสารละลายเหล่านั้น สองชนิดหรือมากกว่าของสารผสมเหล่านั้น

6. กรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ขั้นตอนที่สามและขั้นตอนที่ห้า ของการทำให้เข้มข้นของสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลาย จะถูกดำเนินการที่ 0 ํซ. ถึง 10 ํซ. ภายใต้ความดันที่ลดลง 10-50 ทอรร์ (เกจ)

7. กรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ขั้นตอนที่หกของการผสมตัวทำละลายเข้มข้นที่ได้มาในขั้นตอนที่ห้ากับน้ำ จะถูกข้ามไปได้, แต่สารละลายเข้มข้นที่ได้มาจากขั้นตอนที่ห้าจะถูกกวนอย่างทันทีทันใดที่อุณหภูมิ 0 ํซ ถึง 10 ํซ นานเป็นเวลาที่เพียงพอ จะส่งผลให้เกิดเป็นผลึกได้อย่างสมบูรณ์ ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล และผลึกที่ได้ จะถูกคัดแยกและนำกลับขึ้นมาอย่างเป็นลำดับ โดยการกรองหรือการเซนตริฟิวจ์ และจากนั้นทำให้แห้ง ภายใต้ความดันที่ลดลง

8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีรูปทรง ออร์โธรอมบิค ตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ประกอบด้วย การดำเนินการอย่างสำเร็จผล ตามขั้นตอนตั้งแต่ a) ถึง i) a) การได้ผลถึงกรรมวิธี ดังถือสิทธิที่ 4, ด้วยเหตุนั้น จะได้สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีรูปทรงเป็นออร์โธรอมบิค b) การใส่สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้มานั้นเป็นผลึกล่อ ในสารละลายที่มี 10 มก./มล. ถึง 50 มก./มล. ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้เตรียมโดยการละลายสารอสัณฐาน ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในแอนไฮดรัส, ตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่งดังที่ได้กำหนดในข้อถือสิทธิที่ 4 c) การบ่มสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง และมีต่อมาในนั้นคือ ผลึกล่อของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่เติมในขั้นตอน b) ข้างต้น, ที่อุณหภูมิ 0 ํซ. ถึง 50 ํซ. นานเป็นเวลา 10 นาที ถึง 48 ชั่วโมง, ที่ให้ผลที่ดีที่อุณหภูมิ 0 ํซ. ถึง 20 ํซ. นานเป็นเวลา 20 นาที ถึง 40 ชั่วโมง, เพื่อสร้างสารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล เพื่อเริ่มต้นตกสะสม จากสารละลายดังกล่าว d) การทำให้สารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีผลึกล่อ ที่ได้บ่มไว้ในขั้นตอน (c) ข้างต้น เข้มข้นที่อุณหภูมิ -5 ํซ. ถึง 15 ํซ. โดยการระเหยตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่งจากสารนั้น ภายใต้ความดันที่ลดลง, ด้วยเหตุนี้ จะให้สารละลายเข้มข้นที่มี 50 มก/มล ถึง 250 มก/มล ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายและผลึกล่อของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่เหลืออยู่ภายในนั้น e) การผสมสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีผลึกล่อที่คงเหลืออยู่ดังที่ได้มาในขั้นตอน d) ข้างต้น กับแอนไฮดรัส อัลคานอล ของ 1 ถึง 5 คาร์บอนอะตอม เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่สอง ในสัดส่วนของสารเหล่านั้น ที่จำเป็นต่อการลดความเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายเป็นความเข้มข้นของ 25 มก./มล. ถึง 125 มก./มล. ของของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ละลายในส่วนผสมที่ได้ของสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล กับอัลคานนอลดังกล่าว ซึ่งยังคงมีผลึกล่อของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลที่คงเหลืออยู่ f) การทำให้ส่วนผสมที่ได้ของสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล กับ อัลคานอล ดังที่ได้มาในขั้นตอน (e) ข้างต้น เข้มข้นขึ้น, ที่อุณหภูมิ -5 ํซ. ถึง 15 ํซ. โดยการระเหยตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง และอัลคานอลจากสารนั้น ภายใต้ความดันที่ลดลง, ด้วยเหตุนั้น จะให้สารละลายเข้มข้น ที่มีเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายที่ความเข้มข้นของมัน 50 มก./มล. ถึง 250 มก./มล. และผลึกล่อที่คงเหลืออยู่ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล g) การผสมสารละลายเข้มข้น ที่ประกอบด้วยเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลายและผลึกล่อที่คงเหลืออยู่ ดังที่ได้มาในขั้นตอน f) ข้างต้น กับน้ำที่ปริมาตรมากกว่าสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลดังกล่าว 1 ถึง 20 เท่า, ที่อุณหภูมิ 0 ํซ ถึง 10ํซ, ด้วยเหตุนั้น จะอำนวยให้สะดวกที่สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ตกสะสมจากส่วนผสมที่ได้ของสารละลายเข้มข้นของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล กับน้ำดังกล่าว h) การกวนส่วนผสมละลายในน้ำที่ได้ ของสารละลายที่มีเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ละลาย, น้ำและสารผลึกของเซฟดิโทรีนไพโวซิล ที่ได้ตกสะสม ดังที่ได้มาในขั้นตอน (g) ข้างต้น, ที่อุณหภูมิ 0 ํซ. ถึง 10 ํซ. นานเป็นเวลา 20 ชั่วโมง ถึง 40 ชั่วโมง, ด้วยเหตุนั้น จะส่งผลให้เกิดการเป็นผลึกอย่างสมบูรณ์ ของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล, และ i) การแยกและนำกลับขึ้นมา ของผลึกที่ได้มาในขั้นตอน h) ข้างต้น จากสารละลายที่คงเหลือ, ตามด้วยการทำแห้ง ผลึกที่ได้นำขึ้นมา ภายใต้ความดันที่ลดลง

9. กรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิที่ 8, โดยที่สารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ตัวที่หนึ่ง ที่เป็นแอนไฮดรัส ที่ทำการเติมกับผลึกล่อของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในขั้นตอน b) คือ เช่นสารละลายที่ได้มีการเตรียม โดยการละลายสารอสัณฐานของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ถูกคัดเลือกจากเอธิลีน, ไกลคอล, โพรพิลีน ไกลคอล, อะซีโตน, เมทธิล เอทธิล คีโตน, เมทธิล ไอโซ-บิวทิล คีโตน, เตตรา ไฮโดรฟูแรน, ไดออกแซน, อะซิโตไนไตรล์, อัลคิล เอสเทอร์ ที่ต่ำกว่าของกรดอะชิติก, เมทธิล อะชิเตท อย่างจำเพาะ, เอทธิล อะซีเตท, และเอ็น-โพรพิล อะชิเตท, เมทธิลีน คลอไรด์ และคลอโรฟอร์ม, รวมทั้งตัวทำละลายผสมของสารเหล่านั้น สองชนิดหรือมากกว่าและอัลคานอลที่ใช้ในขั้นตอน (e) ถูกคัดเลือกจากเมทธานอล, เอทธานอล, เอ็น-โพรพานอล, ไอโซ-โพรพานอล, เอ็น-บิวทานอล, ไอโซ-บิวทานอล, เซค-บิวทานอล, เทอร์ท-บิวทานอล, เอ็น-เอมิล แอลกอฮอล์, ไอโซ-เอมิล แอลกอฮอล์, เซค-เอมิล แอลกอฮอล์, และเทอร์ท-เอมิล แอลกอออล์, รวมทั้งตัวทำละลายผสมของสารเหล่านั้น สองชนิดหรือมากกว่า

10. กรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่ขั้นตอน (c) ของการบ่มสารละลายเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีผลึกล่อ รวมทั้งขั้นตอน (d) และ (f) ของการทำให้สารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิลเข้มข้นขึ้น, จะถูกทำให้เกิดผลที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 10 ํซ.

11. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของสารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีรูปทรงเป็นออร์โธรอมบิคตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งประกอบด้วย การดำเนินการอย่างเป็นลำดับ ตามขั้นตอน (i) ถึง (iv): (i) ขั้นตอนของการสำเร็จผลจากกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 4 ของรูปแบบที่หนึ่งของการประดิษฐ์ด้วยเหตุนั้น จะได้สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่มีรูปทรงเป็นออร์โธรอมบิค (ii) ขั้นตอนของการใส่สารผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้มาจากขั้นตอน (i) เป็นผลึกล่อในสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ที่ได้ทำการเตรียมโดยการละลายสารอสัณฐานของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล เป็นความเข้มข้น 10 มก./มล. ถึง 50 มก./มล.ในตัวทำละลายอินทรีย์ที่เป็นแอนไฮดรัส ที่คัดเลือกจากเอทธีลีน ไกลคอล, โพรพิลีน ไกลคอล อะซีโตน, เมทธิล เอทธิล คีโตน, เมทธิล ไอโซ-บิวทิล คีโตน, เตตราไฮโดรฟูแรน, ไดออกเซน, อะซิโตไนไตร์ล, อัลคิล เอสเทอร์ที่ต่ำกว่า ของกรดอะซิติก, เมทธิล อะซิเตท อย่างจำเพาะ, เอทธิล อะซิเตท, และเอ็น-โพรพิล อะซิเตท, เมทธิลลีน คลอไรด์, คลอโรฟอร์ม, และตัวทำละลายผสมสองชนิดหรือมากกว่า ของสารเหล่านั้น, รวมทั้งเมทธานอล เอทธานอล, ไอโซ-โพรพานอล, เอ็น-บิวทานอล, ไอโซ-บิวทานอล, เซค-บิวทานอล, เทอร์ท-บิวทานอล, เอ็น-เอมิล แอลกอฮอล์, ไอโซ-เอมิล แอลกอฮอล์, เซค-เอมิค แอลกอฮอล์, เทอร์ท-เอมิล แอลกอฮอล์, และตัวทำละลายผสมสองชนิดหรือมากกว่าของสารเหล่านั้น (iii) ขั้นตอนของการกวนส่วนผสมที่ได้ ของสารละลายของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีผลึกล่อของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ดังที่ได้มาในขั้นตอน (ii) ที่อุณหภูมิไม่สูงไปกว่า 10 ํซ, นานเป็นเวลาที่เพียงพอ ที่จะอำนวยให้เกิดเป็นผลึกของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ในสารละลาย, และ (iv) การคัดแยกและการนำกลับขึ้นมา ของสารผลึกที่ได้ตกสะสมของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล จากสารละลายที่คงเหลืออยู่ โดยการกรองหรือการเซนตริฟิวจ์, ตามด้วยการทำให้แห้งของผลึกที่ได้นำขึ้นมาของเซฟดิโทรีน ไพโวซิล ภายใต้ความดันที่ลดลง