TH20888B - อนุพันธ์ไดไฮโดรเบนโซไพแรนซึ่งทำให้หลอดโลหิตบีบตัว - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมีเคมี) (I), เกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารประกอบเหล่านั้น, และรูปแบบสเทริโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้น, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R4 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, แอริลออกซิ หรือแอริล เมธอกซิ; กำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5a และ R6a ซึ่ง R5a และ R6a ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลที่มีเวเลนซีสอง; หรือกำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5b และ R6b ซึ่ง R5b คือ ไฮโดรเจน และ R6b คือหมู่เทอโรไซเคิล หรือ แอลเคนิล หรือ แอลไคนิลซึ่งเลือกได้รับการแทนที่; หรือกำหนดให้ R5และ R6 เป็น R5c และ R6c ซึ่ง R5c และ R6c คือ ไฮโดรเจน,เฮโล,C1-6 แอลคิล, C3-6 แอลเคนิล, C3-6 แอลไคนิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซแอโน,อะมิโน C1-6 แอลคิล, คาร์บอนิล,C1-6แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล, ไนโทร, อะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, หรือ มอนอ-ได(1-6แอลคิล)อะมิโน; Q คือ เฮเทอโรไซคลิค ริง ซึ่งมีไนโตรเจนอย่างน้อย ที่สุดหนึ่งอะตอม หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) , ได้อธิบายสารผสมทางเภสัชศาสตร์, การเตรียมและการใช้เป็นยาไว้ด้วย สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I), เกลือจากการเติมกรดหรือเบสซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารประกอบ เหล่านั้น, หรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์ของสารประกอบเหล่านั้น, ซึ่ง R1, R2 และ R3 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; R4 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6แอลคิล,ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคิลออกซิ, แอริลออกซิหรือแอริลเมธอกซิ; กำหนดให้ R5 และ R6เป็น R5a และ R6a ซึ่ง R5a และ R6a ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลที่มีเวเลนซีสอง, ซึ่งเชื่อมกับตำแหน่ง 7 และ 8 ของส่วนไดไฮโดรเบนโซไพเรน, และมีสูตร -CH=CH-CH=CH- (al), -(CH2)t-Z- (a9), -(CH2)n- (a2), -Z-(CH2)t- (a10), -(CH2)m-X- (a3), -CH=CH-Z- (a11), -X-(CH2)m- (a4), -Z-CH=CH- (a12), -CH=CH-X- (a5), -NH-C(A)=N- (a13), -X-CH=CH- (a6), -O-C(A)=N- (a14), -O-(CH2)t-Y- (a7), -N=C(A)-O- (a15), -Y-(CH2)t-O- (a8), ไฮโดรเจนหนึ่งหรือสองอะตอมในอนุมูลที่มีเวเลนซีสองเหล่านี้อาจได้รับการ แทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลคิล-S(O)-; Nคือ 3 หรือ 4; X แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ -O-, -S-, S(O)-, S(O)2-, -C(O)-, -NR7, M แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ 2 หรือ 3 Y แต่ละตัวคือ -O-,-S-,-S(O)-,-S(O)2-,-C(O),-NR7-; Z คือ -O-C(O)-, -C(O)-O-,-NH-C(O)-,-C(O)-NH-; t แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ 1 หรือ 2; R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลคิล-S(O)-, A แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิ; หรือกำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5b และ R6b , ซึ่ง R5b คือไฮโดรเจน และ R6b คือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, คาร์บอกซิล C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, ไทรเฮโลเมธิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล C1-6 แอลคิล -S-,คาร์บอกซิล C1-6 แอลคิล-S-,C1-6แอลคิล -S-, C1-6 แอลคิล-S-(O),แอริล-S-,แอริล-S(O)-หรือ R6b คือ อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (b3) (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (b6) (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (b9) (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (b13) R8 และ R9 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล; R10,R11,R12,R13,R14,R15,R16, และ R17 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-6 แอลคิล ; R18,R19,R20,R21,R22,R23,R24 และ R25 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; หรือกำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5c และ R6c ซึ่งในกรณีเช่นนี้ R4 สามารถหมายถึง ไฮโดรเจนเท่านั้น; และ R5cและR6c แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, เฮโล, C1-6 แอลคิล,C3-6แอลเคนิล,C3-แอลไคสนิล,ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซแอโน,อะมิโน,อะมิโน C1-6แอลคิล, คาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ- คาร์บอนิล, ไนโทร, อะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-C6แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, หรือ มอนอ- หรือ ได (c1-6แอลคิล)อะมิโน; Aik1 คือ C1-5 แอลเคนไดอิล; Aik2 คือ C2-15 แอลเคนไดอิล; Q คือ อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (cc), (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (ff), (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (ii), (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (ll), (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) (nn) ซึ่ง R26 คือไฮโดรเจน,ไซแอโน, อะมิโนคาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลคิล; R27 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล,C3-6 แอลเคนิล, C3-6แอลไคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือ แอริล C1-6 แอลคิล; R28 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล, หรือ R27 และ R28 ร่วมกันก่อเกิดอนุมูลที่มีเวเลนซีสองซึ่งมีสูตร-(CH2)4-, -(CH2)5-,หรือพิเพอแรซีน ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, R29,R30,R31,R36,R37,R38,R39,R40,R41,R42,R43,R44,R45,R46 R53,R54 และ R55 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดเจน,ไฮดรอกซิ, เฮโล,1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, แอริลออกซิ, แอริล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได (C1-6แอลคิล)อะมิโน, มอนอ- หรือ ได (C3-6ไซโคลแอลคิล) อะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิลอะมิโน, C1-6 แอลคิลอะมิโนคาร์บอนนิลอะมิโน, พิเพอริดินิล, พิร์โรลิดินิล; R32,R35 และ R52 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, หรือ แอริล C1-6 แอลคิล; q คือ 1,2 หรือ 3; R33 และ R34 แต่ละตัวคือ ไฮโดรเจน หรือ R33 และ R34 ร่วมกับคาร์บอน อะตอม ซึ่ง R33 และ R34 ติดอยู่ สามารถก่อเกิด C(O); r คือ 1,2 หรือ 3; R47 และ R48 แต่ละตัวคือ ไฮโดรเจน หรือ R47 และ R48 ร่วมกับคาร์บอนอะตอมซึ่ง, R17 และ R48 ติดอยู่สามารถก่อเกิด C(O); R49 คือไฮโดรเจน, เฮโลหรือ C1-6 แอลคิล; R50 คือไฮโดรเจน และ R51 คือไฮดรอกซิ,หรือ R50 และ R51ร่วมกัน อาจก่อเกิดอนุมูลที่มีเวเลนซีสองซึ่งมีสูตร (CH2)3 หรือ(CH2)4 ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ ด้วย C1-6 แอลคิล; แอริล คือ เฟนิลซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ โดยมีเงื่อนไขว่า เมื่อ R4 คือไฮโดรเจน และกำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5cและ R6c Q จะต้องเป็นอนุมูลที่มีสูตร (gg); (ii); (jj); (kk); (ll); (mm); (nn); อนุมูลที่มีสูตร (aa) ซึ่ง R27 คือ c3-6ไซโคลแอลคิล หรือแอริล C1-6แอลคิล, อนุมูลที่มีสูตร (aa) ซึ่ง R27 และR28 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง ซึ่ง R27 และR28 ติดอยู่ ก่อเกิดพิเพอแรซีน ซึ่งเลือกได้รับการแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; อนุมูลที่มีสูตร (bb) ซึ่ง R29 คือ ไฮดรอกซิบนคาร์บอนอะตอม ซึ่งอยู่ติดกันกับ ไนโตรเจน อะตอม; อนุมูลที่มีสูตร (dd) ซึ่ง R35 คือ ไฮโดรเจน และ R33 และ R34 ร่วมกับคาร์บอน อะตอม ซึ่ง R33 และ R34 ต่ออยู่ก่อเกิด C(0) ; อนุมูลที่มีสูตร (ee) ซึ่ง R55 คือ แอริล C1-6แอลคิล 2.สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1,R2 R3 และR4 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และซึ่งกำหนดให้ R5และ,R6 เป็นR5a และ,R6b ซึ่งในสูตร (a7) และ(a8) t คือ 2 Q8ออนุมูลที่มีสูตร (aa) ,(bb) ,(cc) ,(dd) ซึ่งq คือ 1 หรือ 2 (ee) ซึ่ง R55 คือ ไฮโดรเจน (ff) (gg) (hh) (ii) ,( jj ) (kk) ซึ่ง r คือ 1 หรือ 2, (II), 3.สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1, R2 R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, R4 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล c1-6 แอลคิล; กำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5b และ R6b, R5b คือ ไฮโดรเจน R6b คือ ไฮดรอกซิ c1 -6 แอลคิล, คาร์บอกซิ c1 -6 แอลคิล, c1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล c1-6 แอลคิล, ไทรเฮโลเมธิล, อนุมูลที่มีสูตร (b1), (b2), (b3), (b4), (b5), (b6), (b7), (b8),(b9), (b10), (b11) ,(b12), Q คือ อนุมูลที่มีสูตร (aa), (bb), (cc), (dd), ซึ่ง q คือ 1 หรือ 2, (ee) ซึ่ง (R55) คือ ไฮโดรเจน, (ff), (gg), (hh), (ii), ( jj ), (kk) ซึ่ง r คือ 1 หรือ 2, (II) 4.สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1, R2, R3, เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, R4 คือ ไฮโดรเจน และกำหนดให้ R5 และ R6 เป็น R5c และ R6c, และ Q คือ อนุมูลที่มีสูต ร (gg) ; (hh) ; (ii) ; (jj) ; (kk) ซึ่ง r คือ 1 หรือ 2; (ll) ; อนุมูลที่มีสูตร (bb) ซึ่ง R29 คือ ไฮดรอกซิ บนคาร์บอนอะตอม ซึ่งอยู่ติดกับไนโตรเจนอะตอม ; หรืออนุมูลที่มีสูตร (dd) ซึ่ง R35 คือ ไฮโดรเจน และ R33 และ R34 ร่วมกับคาร์บอนอะตอม ซึ่ง R33 และ R34 ติดอยู่ก่อเกิด C(O) และ q คือ 1 หรือ 2 1.4-b\' ] ไดไพแรน -2-อิล )เมธิล]-N\' - 2- พิริมิดินัล-1,3 -โพรเพนไดแอมีน ; N-[(2,3,4,7,8,9-เฮกซะไฮโดรไซโคลเพนทะ[h]- 1-เบนโซไพแรน-2-อิล)เมธิล] -N\'-2-พิริมิดินิล-1,3-โพรเพนไดแอมีน; (+)-N-[(2,3, 4, 8, 9,10-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [2,1-b:3,4-\' ] ไดไพแรน-2-อิล) เมธิล ]- N -2-พิริมิดินิล- -1,3-ไพรเพนไดแอมีน; N-[(3,4,7,8,9,10-เฮกซะไฮโดร-2H-แนฟโธ [1,2-b]ไพแรน- 2-อิล) เมธิล]-N\'-2-พิริมิดินิล-1,3-โพรเพนำไดแอมีน; N-(4,5-ไดไฮโดร-1H-อิมิแดซอล- 2-อิล) - N\' -[(2,3,4,7,8,9-เฮกซะไฮโดรไซโคลเพนทะ [h]-1-เบนโซไพแรน-2-อิล) เมธิล]-1,3-โพรเพนไดแอมีน; N-[(2,3,4,7,8,9, -เฮกซะไฮโดรเบนโซ โซ [2,1-b:3,4-b\' ] ไดไพแรน-2-อิล )เมธิล]- N\'-(1,4,5,6-เททระไฮโดร-2-พิริมิดินิล) -1,3-ไพรเพนไดแอมีน; N-[(2,3,4,7,8,9- เฮกซะไฮโดไซโคลเพนทะ[h]-1-เบนโซไพเรน-2-อิล)เมธิล]- N\'-(1,4,5,6-เททระไฮโดร- 2-พิริมิดินิล) -1,3-ไพรเพนไดแอมีน; N [-(2,3,7,8-เททระไฮโดร-9H-ไพแรโน [2,3-f ] 1,4-เบนโซไดออกซิน-9-อิล) เมธิล]-N\'-(1,4,5,6-เททระไฮโดร-2-พิริมิดินิล) -1,3- โพรเพนไดแอมีน; N-[(3,4,7,8,9,10-เฮกซะไฮโดร-2H-แนฟโธ[1,2-b]ไพเพน-2- อิล)เมธิล] N\'-(1,4,5,6-เททระไฮโดร-2-พิริมิดินิล) -1,3-ไพรเพนไดแอมีน; เมธิล 3-6 [6 ฟลูออโร-3,4 -ไดไฮโดร-2-[[[3-(2-พิริมิดินิลอะมิโน) โพรพิล]อะมิโน]เมธิล] -2H-1-เบนโซไพแรน-8-อิล]-2-โพรเพนอเอท; N-[[6-ฟลูออโร-8-( 2 -ฟิวแรนิล )-3,4- ไดไฮโดร-2H-1เบนโซไพเรน-2-อิล[เมธิ ล] N\'-2-พิริมิดินิล -1,3-ไพรเพนไดแอมีน; N-[[6-ฟลูออโร-3,4-ไดรไฮโดร-8-(-2-ไธเอนิล)) -2H-1-เบนโซไพเรน-2-อิล[เมธิล]-N\'- 1,4,5,6,-เททระไฮโดร-2-พิริมิดินิล )-1,3-โพรเพนไดเอมีน; N-[ (3,4,-ไดไฮโดร-2H-1-เบนโซไพเรน-2-อิล)เมธิล]-N\'-(3,4,5,6-เททระไฮโดร- 2-พิริดินิล)-1,3-ไพรเพนไดเอมีน; N4 -[3-[[(3,4-ไดไฮโดร-2H-1-เบนโซไพแรน-2- อิล)เมธิล]อะมิโน]โพรพิล]-N2 -เมธิล-2,4-พิริมิดีนไดแอมีน, เกลือจากการเติมกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ หรือรูปสเทอริโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ขอสารประกอบ เหล่านั้น 6. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วย พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในปริมาณที่ใช้ในการรักษาโรคเป็น ส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ 7. กรรมวิธีเตรียมสารผสมตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 5, ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะว่า สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในปริมาณที่ให้ผลในการรักษาโรคจะได้รับการผสมอย่างเข้ากันกับพาหนะซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์ 8. อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (V-a), เกลือจากแอดดิชัน ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์ของสารนั้นหรือรูปแบบสเทริโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่ง R3,R5a และ R6a เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ ซึ่ง alk 3 คือ C1-4 แอลเคนไดอิล (สูตรเคมี) (V-a) 9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งรวมเข้ากันกับพาหนะ, ตัวทำลาย, ส่วนเติมเนื้อยา หรือสิ่งช่วยเสริมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ในการผลิตยาสำหรับ การรักษาโรคในเชิงป้องกันหรือในเชิงการรักษาโรค ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการขยายตัวของหลอด โลหิตที่มากเกินไป 1 0. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งโรคนั้นคือ ไมเกรน 1

1. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ที่ข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะโดยเฉพาะโดย a) ให้อินเตอร์มีเดียที่มีสูตร (II), ซึ่ง R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7, ,ALK1 และ ALK2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ทำปฏิกิริยารีเอเจนต์ที่มีสูตร(III), ซึ่ง Q เป็นที่ตามกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W 1 คือ หมู่จากไปที่ว่องไว; (สูตรเคมี) b) รีดิวซ์อนุพันธ์แอซิลที่มีสูตร (IV), ซึ่ง R3,R4,R5 และ R6 เป็น ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, AlK3 คือ C1-4 แอลเคนไดอิล และทำรีดัดทิฟ N -แอลคิเลท อินเตอร์มีเดียทที่มีสูตร ( VI) ซึ่ง R1, R2, ALK2 และ Q เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 , โดยใช้แอลดีไฮด์ ที่ได้ซึ่งมีสูตร (V) (สูตรเคมี) C) ทำN -แอลคิแลทแอมีนที่มีสูตร (VI) ด้วยอิเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII) , ซึ่ง R3, R4, R5, R6 และ ALK1 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อ 1 และ W2 คือ หมู่จากไปที่ว่องไว; (สูตรเคมี) d) ทำรีดัดทิฟ N - แอลคิเลท แอมีนที่มีสูตร ( IX) , ซึ่ง R2, R3, R4 , R5, R6 และ ALK1 เป็นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยใช้แอลดิไฮด์ที่มีสูตร ( X) ,ซึ่ง R1 และ Q เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ ALK 4 คือ C2-14 แอลเคนไดอิล; (สูตรเคมี) และเลือกเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่งโดยปฏิกิริยาการแปลง (transformation)หมู่ฟังก์ชันนัล; และ, ถ้าต้องการ,เปลี่ยน สารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษซึ่งว่องไวในการรักษาโรคได้, หรือ ในทางตรงกันข้าม, เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นรูปแบบอิสระได้โดยใช้ด่าง; และ หรือ เตรียมรูปแบบสเทริโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์ ของสารประกอบเหล่านั้น