TH2001007272A - สารประกอบและวิธีการสำหรับลดการแสดงออก lrrk2 - Google Patents

Abstract

------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ ------27/06/2562------(OCR) สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน ------------ สิ่งที่ถูกจัดให้มีขึ้นคือสารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการ ลดปริมาณหรือ แอคติวิตี้ของ LRRK2 RNA ในเซลล์หรือสัตว์ และในบางรูปลักษณ์ การลดปริมาณของโปรตีน LRRK2 ในเซลล์หรือสัตว์ สารประกอบ, วิธีการ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมดังกล่าวมี ประโยชน์ในการบรรเทาอาการหรือลักษณะเด่น (hallmark) 5 หนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของโรคที่ เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท อาการและลักษณะเด่นตามที่กล่าวมารวมถึงอะแทกเซีย, โรคเส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกัน (aggregate formation) โรคที่เกิดจากความเสื่อมของ ระบบประสาทตามที่กล่าวมารวมถึงโรคพาร์กินสัน

Claims (37)

------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------ ------27/06/2562------(OCR) 1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847 3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1 4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย 6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง 7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก 8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)- 9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง 10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe 11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล 12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA 13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง 14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง 16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต 17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย 18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้ 19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย 20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน 21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว 22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว 23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต 25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว 26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว 27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้ 28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว 29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง 31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย 32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว 33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33 35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA ------------

1. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว ที่ซึ่งลำดับนิวคลีโอเบสของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงที่เป็นคู่สม 90% เป็นอย่างน้อยกับส่วนที่มีความยาวเท่ากันของกรดนิวคลีอิก LRRK2 และ ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยการดัดแปลงหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยที่ถูก เลือกมาจากนํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงและตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง

2. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัว และที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยนิวคลีโอ เบสที่อยู่ติดกัน 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย , 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อย หรือ 20 ตัว เป็นอย่างน้อยของลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 30-3847

3. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ ประกอบด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12 ถึง 50 ตัวและที่มีลำดับนิวคลีโอเบสซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนหนึ่งที่ มีนิวคลีโอเบสที่อยู่ติดกัน 8 ตัวเป็นอย่างน้อย, 9 ตัวเป็นอย่างน้อย, 10 ตัวเป็นอย่างน้อย, 11 ตัวเป็น อย่างน้อย, 12 ตัวเป็นอย่างน้อย, 13 ตัวเป็นอย่างน้อย, 14 ตัวเป็นอย่างน้อย, 15 ตัวเป็นอย่างน้อย, 16 ตัวเป็นอย่างน้อย, 17 ตัวเป็นอย่างน้อย, 18 ตัวเป็นอย่างน้อย, 19 ตัวเป็นอย่างน้อยหรือ 20 ตัวเป็น อย่างน้อย ที่ซึ่งส่วนหนึ่งนั้นเป็นคู่สมกับ: ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 18,633-18,658 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 21,721-21,755 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 27,963-28,016 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 35,41 5-35,446 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 77,221-77,264 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,581-81,612 และ/หรือ 87,838-87,869 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 81,627-81,651 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,058-82,081 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,180-82,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 82,500-82,525 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 91,038-91,067 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 92,148-92,173 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,186-98,220 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 98,218-98,242 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 99,199-99,223 ของ SEQ ID NO: 2; ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 1 19,903-119,936 ของ SEQ ID NO: 2; หรือ ส่วนที่มีความยาวเท่ากันของนิวคลีโอเบส 4,062-4,086 ของ SEQ ID NO: 1

4. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ ถูกดัดแปลงมีลำดับนิวคลีโอเบสที่คืออย่างน้อย 80%, อย่างน้อย 85%, อย่างน้อย 90%, อย่างน้อย 95% หรือ 100% ที่เป็นสู่สมกับลำดับนิวคลีโอเบสของ SEQ ID NO: 1 หรือ SEQ ID NO: 2 เมื่อถูก วัดตลอดลำดับนิวคลีโอเบสทั้งหมดของ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง

5. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อย

6. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลง

7. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิก

8. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามขอถือสิทธิข้อที่ 7 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหน้งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของ นํ้าตาลไบไซคลิกที่มีสะพาน 2’-4’ ที่ซึ่งสะพาน 2’-4’ ถูกเลือกมาจาก -O-CH,- และ -O-CH(CH3)-

9. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยมอยอิตี้ของนํ้าตาลที่ไม่ใช่ไบไซคลิกที่ถูกดัดแปลง

10. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ประกอบรวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของน้าตาลที่ไม่ใช่ไบ ไซคลิกที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยน้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE หรือน้ำตาลที่ถูก ดัดแปลงด้วย 2’-OMe

11. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 5-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบ รวมด้วยสิ่งทดแทนน้ำตาล

12. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยซึ่งประกอบรวมด้วยสิ่ง ทดแทนน้ำตาลที่ถูกเลือกมาจาก มอร์โฟลิโน และ PNA

13. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-12 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงมีโมทิฟน้ำตาลซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณ 5’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; บริเวณตรงกลางที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางที่ถูกเชื่อมโยง 6-10 ตัว และ บริเวณ 3’ ที่ประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ ที่ถูกเชื่อมโยง 1-5 ตัว; ที่ซึ่ง นิวคลีโอไซด์บริเวณ 5’ แต่ละตัวและนิวคลีโอไซด์บริเวณ 3’ แต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาลที่ถูกดัดแปลงและนิวคลีโอไซด์บริเวณตรงกลางแต่ละตัวประกอบรวมด้วย มอยอิตี้ของน้ำตาล 2’-ดีออกซีไรโบซิลที่ไม่ถูกดัดแปลง

14. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลงหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย

15. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ แต่ละตัวของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่ถูกดัดแปลง

16. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อระหว่างนิ วคลีโอไซด์ที่ถูกตัดแปลงหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยคือตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอ โรไทโอเอต

17. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 16 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูก ดัดแปลงประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตหนึ่งตัวเป็น อย่างน้อย

18. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14, 16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์แต่ละตัวเป็นตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์หรือตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตก็ได้

19. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบรวมด้วยนิวคลีโอเบสที่ถูกดัดแปลงหนงตัวเป็นอย่างน้อย

20. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่ซึ่งนิวคลีโอเบสที่ถูกตัดแปลงคือ 5- เมทิลไซโทซีน

21. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 12-30, 12-22, 12-20, 14-20, 15-25, 16- 20, 18-22 หรือ 18-20 ตัว

22. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ที่ถูกดัดแปลงประกอบด้วยนิวคลีโอไซด์ที่ถูกเชื่อมโยง 17หรือ 20ตัว

23. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ประกอบด้วยโอลิ โกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง

24. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่คอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยมอยอิตี้ของคอนจูเกตและตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต

25. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกดประกอบรวม ด้วยคลัสเตอร์ GalNAc ซึ่งประกอบรวมด้วยลิแกนด์ GalNAc 1-3 ตัว

26. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกต ประกอบด้วยพันธะเดี่ยว

27. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตสามารถ ตัดแยกได้

28. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ที่ซึ่งตัวเชื่อมโยงคอนจูเกตประกอบ รวมด้วย นิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง 1-3 ตัว

29. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 5’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง

30. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24-28 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งหมู่คอนจูเกต ถูกยึดติดกับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงที่ปลาย 3’ ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง

31. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-30 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย หมู่ปลาย

32. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งสารประกอบโอ ลิโกเมอร์คือสารประกอบโอลิโกเมอร์สายเดี่ยว

33. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-27 หรือ 29-31 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง สารประกอบ โอลิโกเมอร์ไม่ได้ประกอบรวมด้วยนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมโยง

34. ดูเพล็กช์ของโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 1-31 หรือ 33

35. สารประกอบแอนติเซนส์ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือที่ประกอบด้วยสารประกอบโอลิโก เมอร์ตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือดูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34

36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1-33 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูเพล็กซ์ของโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม 37. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) หรือเกลือของสารดังกล่าว 38. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) หรือเกลือของสารดังกล่าว 39. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) หรือเกลือของสารดังกล่าว 40. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) หรือเกลือของสารดังกล่าว 41. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) หรือเกลือของสารดังกล่าว 42. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) หรือเกลือของสารดังกล่าว 43. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่ 37-42 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นเกลือ โซเดียมที่มีสูตรนั้น 44. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 222) 45. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 888) 46. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 1431) 47. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3590) 48. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 3385) 49. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (SEQ ID NO: 852) 50. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิที่

37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งประชากรถูกเสริมสำหรับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบ รวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบสเตอริโอเคมี เฉพาะ 51. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Sp) 52. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือ 51 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริม สำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งประกอบรวมด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโรไทโอเอตเฉพาะหนึ่งตัวเป็นอย่างน้อยที่มีโครงแบบ (Rp) 53. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบสเตอริโอเคมีเฉพาะที่ถูกเลือกอย่างอิสระที่ตัว เชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตแต่ละตัว 54. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Sp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 55. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูกเสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยโครงแบบ (Rp) ที่ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็น ฟอสฟอโร ไทโอเอตแต่ละตัว 56. ประชากรที่ถูกเสริมทางไครัลตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 หรือข้อที่ 53 ที่ซึ่งประชากรที่ถูก เสริมสำหรับ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงด้วยตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอ ตที่อยู่ติดกัน 3 ตัวเป็นอย่างน้อยในโครงแบบ Sp-Sp-fip ในทิศทางจาก 5’ ไปยัง 3’ 57. ประชากรที่ถูกดัดแปลงตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งตัวเชื่อมต่อ ระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นตัวเชื่อมต่อที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอตทั้งหมดของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ที่ถูกดัดแปลงคือสเตอริโอแบบสุ่ม 58. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง ตามข้อถือสิทธิที่ 37-49 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารเจือจางหรือตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 59. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 58 ที่ซึ่งสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม คือ นํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 60. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 59 ที่ซึ่งองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยส่วนที่สำคัญคือโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลง และนํ้าหล่อสมองไขสันหลังเทียม 61. วิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่สัตว์ด้วยองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง 62. วิธีการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องคับ LRRK2 ซึ่งประกอบรวมด้วยการบริหารให้แก่แต่ละราย ที่มีหรือที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 ด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการ รักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 36 หรือ 58-60 ข้อใดข้อหนึ่ง; และด้วยวิธี นั้นจึงรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 63. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 62 ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวข้องกับ LRRK2 คือโรคที่เกิดจากความ เสื่อมของระบบประสาท 64. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 63 ที่ซึ่งโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทคือโรค พาร์กินสัน 65. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 64 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นหนึ่งอย่างเป็นอย่างน้อยของ โรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทได้รับการบรรเทา 66. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 65 ที่ซึ่งอาการหรือลักษณะเด่นคืออะแทกเซีย, โรค เส้นประสาท และการเกิดการรวมตัวกันอย่างใดอย่างหนึ่ง 67. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Ges mCeo Teo mCeo Aes Tds Ads Tds mCds Tds Ads Ads Ads Gds Ads mCeo mCeo Ges mCes Ae (SEQ ID NO: 222); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 68. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Tes mCeo Aeo mCeo mCes Ads mCds Ads Ads Ads mCds Tds mCds Ads Tds Geo Geo Aes mCes Te (SEQ ID NO: 888); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 69. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo mCeo mCeo Tes Tds Tds mCds mCds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aeo mCeo Aes Tes Te (SEQ ID NO: 1431); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 70. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes mCeo Geo mCeo Aes mCds Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Teo mCeo Aes Tes Ae (SEQ ID NO: 3590); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนทิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 71. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: Aes Geo mCeo Aeo Aes Tds mCds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Gds mCeo Aeo Tes Aes mCe (SEQ ID NO: 3385); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 72. สารประกอบโอลิโกเมอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงตาม สูตรต่อไปนี้: mCes Geo mCes Aes mCes Tds Tds Ads Ads mCds Ads Ads Tds Ads Tds mCes Aeo Tes Aes Te (SEQ ID NO: 852); ที่ซึ่ง A = อะดีนีนนิวคลีโอเบส mC = 5-เมทิลไซโทซีนนิวคลีโอเบส G = กวานีนนิวคลีโอเบส T = ไทมีนนิวคลีโอเบส e = นํ้าตาลที่ถูกดัดแปลงด้วย 2’-MOE d = นํ้าตาล 2’-ดีออกซีไรโบส s = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอโรไทโอเอต และ o = ตัวเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไซด์ที่เป็นฟอสฟอไดเอสเทอร์ 73. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ถูกดัดแปลงคือ สารประกอบ RNAi 74. สารประกอบโอลิโกเมอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 73 ที่ซึ่งสารประกอบ RNAi คือ ssRNA หรือ siRNA