TH1557B

TH1557B - การเตรียมอนุพันธ์เบนซามิโด

Info

Publication number: TH1557B
Application number: TH8201000062A
Authority: TH
Inventors: โอลา กุลสตาฟ ลุนด์สตรอม นายแจน; เลนนาร์ท ฟลอร์แวลล์ นายกอสตา; โอวี โอเกรน นายสเตน; โอวี โอเกรน นายสเวน
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1982-03-10
Publication date: 1989-10-24

Abstract

สารประกอบออกฤทธิ์ซึ่งใช้รักษาโรคมีสูตร (สูตร)ซึ่ง R1 และ R2 เป็นหมู่ที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, เฮโลเจน อะตอม, หมู่ไซแอโน, หมู่ แอลคิลที่เล็กกว่า หรือหมู่แอซิล, R3 เป็นหมุ่แอลคิลที่ เล็กกว่า; หมู่แอลเคนิล; หมู่เบนซิลที่เลือกแทนที่ได้ด้วย ฟลูออรีน, คอลรีน, โบรมีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, แอลคิลที่เล็ก กว่า หรือแอลคอกซิที่เล็กกว่า, A1 และ A2 เป็นหมู่ที่ เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่ เล็กกว่า, หมู่แอซิล, หมู่แอลคอกซิคาร์บอนิล หรือหมู่ได แอลคิลคาร์บามิล, มีข้อแม้ว่าเมื่อ A1 และ A2 เป็นหมู่ แอลคิลที่เล็กกว่าที่เหมือนกันและ R3 เป็นเอธิลแล้ว, R1 และ R2 หรือทั้งคู่แทนไซยาโน, แอลคิลที่เล็กกว่าหรือแอซิล; หรือเกลือที่ยอมรับใช้ทางสรีรวิทยาหรือออพทิคัลไอโซเมอร์ ของสารนั้น, เตรียมได้โดยวิธีต่างๆ สารประกอบเหล่านี้ใช้เป็นประโยชน์ในการรักษาการอาเจียน, โรคที่เกี่ยวกับความสัมพันธืของจิตใจและร่างกาย และโรคที่ เกี่ยวกับความผิดปกติของจิตและอารมย์ และการประดิษฐ์นี้รวม ไปถึงสูตรผสมของสารประกอบต่างๆ ที่มีอยู่ในส่วนผสมทางเภสัช กรรม สิทธิบัตรยา

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตร)ซึ่ง R1 และ R2 เป็นหมู่ที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, เฮโลเจน อะตอม, หมู่ไซแอโน, หมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, หรือหมู่แอลคิล -CO-, ซึ่งแอลคิลคือหมู่ที่นิยามไว้ ข้างบน, R3 เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, R3 เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือแอลคีนิลที่มีคาร์บอน 2-5 อะตอม, หมู่แอลคีนิล หรือหมู่เบนซิล เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน ไทรฟลูออโรเมธิล, หมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมี กิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอมหรือหมู่แอลคิล -0-, ซึ่งแอลคิล คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, A1 และ A2 เป็นหมู่ ที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่ไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, หมู่แอลคิล -CO- ซึ่งแอลคิล คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, โดยมีข้อแม้ว่าเมื่อ A1 และ A2 เป็นหมู่แอลคิลที่เหมือนกัน และ R3 เป็นเอคิล, R1 หรือ R2 หรือทั้งคู่นี้เลือกให้เป็น หมู่ระหว่างไซแอโน, แอลคิล และแอลคิล -CO-, หรือ เกลือที่ ยอมรับในทางสรีรวิทยา หรือออพทิคัลไอโซเมอร์ของสารนั้น ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วย เอ) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ -CO-Z เป็นหมู่ที่ว่องไวซึ่งสามารถทำปฏิกริยาได้กับ หมู่อะมิโนภายใต้สูตรผสมของส่วนของอะมีด, ทำปฏิกิริยากับ สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน เพื่อทำให้เกิด สารประกอบสูตร I, หรือ บี) N-แอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน กับสารประกอบที่มีสูตร ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ X เป็น คลอรีน, โบรมีน, ซัลเฟท ฟอสเฟท, เบนซีนซัลโฟเนท หรือทอลู อีนซัลโฟเนท เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I หรือ ซี) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ Hal คือ C1 หรือ Br ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร R3-NH2 ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน เพื่อให้เกิด สารประกอบสูตร I หรือ ดี) รีดัคชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ R3\' หมายถึงหมู่เดียวกันกับ R3 เพียงแต่จำนวนทาร์บอน อะตอมน้อยกว่าหนึ่งอะตอมเพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I หรือ อี) ดีแอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ A1\' และ A2\' เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม ด้วยโพรโทนิค แอซิดหรือเลวิส แอซิค เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นไฮโดรเจนอะตอมและเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้ว ก็ คือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือ เอฟ) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R3,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน ทำ ปฏิกิริยากับเฮโลเจน หรือสารเชิงซ้อนของเฮโลเจน-ไดออกเซน หรือทำกับแอซิลเฮไลด์กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส หรือทำกับ แอลคิลเฮไลด์กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส, หรือทำปฏิกิริยากับ ไทรคลอโรแอซีโทไนทริล หรือไซแอโนเจน เฮโลด์ กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 และ/หรือ R2 เป็นเฮโลเจน อะตอม, หมู่แอลคิล -CO-, ซึ่งแอลคิล เหมือนกับที่นิยามไว้ข้างบน หรือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่ง แยก หรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอมตามลำดับ และ เป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้วก็คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หรอื จี) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง A1,A2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ D1 และ D2 เป็นหมู่ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่ แทนไฮโดรเจน อะตอมหรือหมู่อะมิโนและอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง หมู่ของ D1 และ D2 เป็นหมู่อะมิโน, ในขั้นที่หนึ่งทำ ปฏิกิริยากับ NaNO2 และในขั้นที่สองทำกับคิวพรัส เฮโล จีไนต์ หรือคิวพรัส ไซแอไนด์ เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 และ/หรือ R2 เป็นเฮโลเจน อะตอม หรือหมู่ไซแอโน และ เป็นหมู่อื่นซึ่ง เมื่อจำเป็นแล้ว ก็คือ ไฮโดรเจน อะตอม หรือ เอช) 0-แอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบนด้วย สารประกอบที่มีสูตร A1\'-B ซึ่ง A1\' คือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มี คาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และ H คือ (สูตรเคมี) หรือเฮโลเจน เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นหมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้วก็เป็นไฮโดรเจน อะตอม หรือ ไอ) เอสเทอริพิเคชัน สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ A1\'\' และ/หรือ A2\'\' เป็นไฮโดรเจน และเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อ จำเป็นแล้วก็เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, ด้วยสารประกอบที่มีสูตร R-CO-Z\' ซึ่ง R เป็นหมู่แอลคิล, แอลคอกซิ หรือไดแอลคิลอะมิโน และ Z\' คือ C1 หรือ Br, เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นหมู่แอซิล, หมู่แอลคอกซิ คาร์บอนิล หรือ หมู่ไดแอลคิลคาร์บามิล และเป็นหมู่อื่น ซึ่งเมื่อจำเป็น แล้วก็เป็นหมู่แอลคิล ซึ่งหลังจากนั้น ถ้าต้องการเปลี่ยน สารประกอบที่ได้รับโดยวิธีใดวิธีหนึ่งของวิธีข้อ เอ)-ข้อ ไอ) ไปเป็นเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนั้น และ/หรือ เปลี่ยนไปเป็น เกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนั้น และ/หรือ เปลี่ยนไป เป็นออพทิคัลไอโซเมอร์ที่บริสุทธิ์อย่างแท้จริงของสารนั้น

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งในหมู่หนึ่งของ A1 และ A2 ในสูตร I เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่ มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และอีกหมู่เป็นไฮโดรอะตอม, และ R1,R2 และ R3 เหมือนที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งในหมู่หนึ่งของ A1 และ A2 ในสูตร I เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่ มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และอีกหมู่หนึ่งเป็นหมู่แอลคิล -CO, ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยามข้างบน, หมู่แอลคอกซิคาร์บอ นิล หรือหมู่ (แอลคิล)2-N-CO-, ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยาม ข้างต้น และ R1,R2 และ R3 ของสูตรนี้มีความหมายเหมือนที่ กำหนดใข้อถือสิทธิ 1

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R3 ในสูตร I เป็นหมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถือ 5 อะตอมซึ่งไม่ใช่หมู่เอธิลหรือหมู่เบนซิลที่เลือกแทนที่ได้ ด้วยฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, หมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือหมู่แอลคิล -0- ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยามไว้ข้าง บนและ R1,R2,A1 และ A2 ของสูตรนี้มีความหมายเหมือนที่ให้ ไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 1

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3-โบรโม-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดโบรโม-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(5-คลอโร-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดเอธิล-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน

9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดคลอโร-6-ไฮดรอกซิ-2-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ, 7 หน้า, 0 รูป)