Claims (9)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตร)ซึ่ง R1 และ R2 เป็นหมู่ที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, เฮโลเจน อะตอม, หมู่ไซแอโน, หมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, หรือหมู่แอลคิล -CO-, ซึ่งแอลคิลคือหมู่ที่นิยามไว้ ข้างบน, R3 เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, R3 เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือแอลคีนิลที่มีคาร์บอน 2-5 อะตอม, หมู่แอลคีนิล หรือหมู่เบนซิล เลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน ไทรฟลูออโรเมธิล, หมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมี กิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอมหรือหมู่แอลคิล -0-, ซึ่งแอลคิล คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, A1 และ A2 เป็นหมู่ ที่เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่ไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, หมู่แอลคิล -CO- ซึ่งแอลคิล คือหมู่ที่นิยามไว้ข้างบน, โดยมีข้อแม้ว่าเมื่อ A1 และ A2 เป็นหมู่แอลคิลที่เหมือนกัน และ R3 เป็นเอคิล, R1 หรือ R2 หรือทั้งคู่นี้เลือกให้เป็น หมู่ระหว่างไซแอโน, แอลคิล และแอลคิล -CO-, หรือ เกลือที่ ยอมรับในทางสรีรวิทยา หรือออพทิคัลไอโซเมอร์ของสารนั้น ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วย เอ) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ -CO-Z เป็นหมู่ที่ว่องไวซึ่งสามารถทำปฏิกริยาได้กับ หมู่อะมิโนภายใต้สูตรผสมของส่วนของอะมีด, ทำปฏิกิริยากับ สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน เพื่อทำให้เกิด สารประกอบสูตร I, หรือ บี) N-แอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน กับสารประกอบที่มีสูตร ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ X เป็น คลอรีน, โบรมีน, ซัลเฟท ฟอสเฟท, เบนซีนซัลโฟเนท หรือทอลู อีนซัลโฟเนท เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I หรือ ซี) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ Hal คือ C1 หรือ Br ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร R3-NH2 ซึ่ง R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน เพื่อให้เกิด สารประกอบสูตร I หรือ ดี) รีดัคชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ R3\' หมายถึงหมู่เดียวกันกับ R3 เพียงแต่จำนวนทาร์บอน อะตอมน้อยกว่าหนึ่งอะตอมเพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I หรือ อี) ดีแอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ A1\' และ A2\' เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม ด้วยโพรโทนิค แอซิดหรือเลวิส แอซิค เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นไฮโดรเจนอะตอมและเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้ว ก็ คือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือ เอฟ) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R3,A1 และ A2 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน ทำ ปฏิกิริยากับเฮโลเจน หรือสารเชิงซ้อนของเฮโลเจน-ไดออกเซน หรือทำกับแอซิลเฮไลด์กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส หรือทำกับ แอลคิลเฮไลด์กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส, หรือทำปฏิกิริยากับ ไทรคลอโรแอซีโทไนทริล หรือไซแอโนเจน เฮโลด์ กับเลวิส แอซิด แคทาลิซิส เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 และ/หรือ R2 เป็นเฮโลเจน อะตอม, หมู่แอลคิล -CO-, ซึ่งแอลคิล เหมือนกับที่นิยามไว้ข้างบน หรือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่ง แยก หรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอมตามลำดับ และ เป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้วก็คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หรอื จี) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง A1,A2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ D1 และ D2 เป็นหมู่ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่ แทนไฮโดรเจน อะตอมหรือหมู่อะมิโนและอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง หมู่ของ D1 และ D2 เป็นหมู่อะมิโน, ในขั้นที่หนึ่งทำ ปฏิกิริยากับ NaNO2 และในขั้นที่สองทำกับคิวพรัส เฮโล จีไนต์ หรือคิวพรัส ไซแอไนด์ เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 และ/หรือ R2 เป็นเฮโลเจน อะตอม หรือหมู่ไซแอโน และ เป็นหมู่อื่นซึ่ง เมื่อจำเป็นแล้ว ก็คือ ไฮโดรเจน อะตอม หรือ เอช) 0-แอลคิเลชันสารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบนด้วย สารประกอบที่มีสูตร A1\'-B ซึ่ง A1\' คือหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มี คาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และ H คือ (สูตรเคมี) หรือเฮโลเจน เพื่อให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นหมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อจำเป็นแล้วก็เป็นไฮโดรเจน อะตอม หรือ ไอ) เอสเทอริพิเคชัน สารประกอบที่มีสูตร (สูตร) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีคำนิยามเหมือนกับที่ให้ไว้ข้างบน และ A1\'\' และ/หรือ A2\'\' เป็นไฮโดรเจน และเป็นหมู่อื่นซึ่งเมื่อ จำเป็นแล้วก็เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยก ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม, ด้วยสารประกอบที่มีสูตร R-CO-Z\' ซึ่ง R เป็นหมู่แอลคิล, แอลคอกซิ หรือไดแอลคิลอะมิโน และ Z\' คือ C1 หรือ Br, เพื่อทำให้เกิดสารประกอบสูตร I ซึ่ง A1 และ/หรือ A2 เป็นหมู่แอซิล, หมู่แอลคอกซิ คาร์บอนิล หรือ หมู่ไดแอลคิลคาร์บามิล และเป็นหมู่อื่น ซึ่งเมื่อจำเป็น แล้วก็เป็นหมู่แอลคิล ซึ่งหลังจากนั้น ถ้าต้องการเปลี่ยน สารประกอบที่ได้รับโดยวิธีใดวิธีหนึ่งของวิธีข้อ เอ)-ข้อ ไอ) ไปเป็นเกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนั้น และ/หรือ เปลี่ยนไปเป็น เกลือที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารนั้น และ/หรือ เปลี่ยนไป เป็นออพทิคัลไอโซเมอร์ที่บริสุทธิ์อย่างแท้จริงของสารนั้น1. Process for preparing compound with formula (formula) in which R1 and R2 are the same group. Or different and but Each group represents hydrogen atoms, halogen atoms, cyano groups, branchless or branched alkyl groups with 1 to 5 carbon atoms, or alkyl-CO- groups, whose alkyl L is the group defined above, R3 is a branchless or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, ie the group defined above, R3 is a branchless alkyl group. Or branched with 1 to 5 carbon atoms or 2-5 carbon alkenyls, alkenyl groups or benzyl groups Can be replaced with fluorine, chlorine, bromine trifluoromethyl, branchless alkyl group or with Branches with 1 to 5 carbon atoms or -0- alkyl groups, in which alkyls are the groups defined above, A1 and A2 are the same or different groups, and each group represents a hydrogen atom. , Non-branched or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, Alkyl-CO- group where alkyls are the groups defined above, with the condition that A1 and A2 is the same alkyl group, and R3 is an alkyl, R1 or R2, or both of them. The group between cyano, alkyl and alkyl-CO-, or physiologically acceptable salt Or optical isomers of that substance The process consists of a) reacting compounds with formulas (formulas) that R1, R2, A1 and A2 are defined as those given above, and -CO-Z are active groups that can react with Amino group under the formula of the amino fraction, reacts with Compounds with formulas (formulas) for which R3 have the same definition given above. To cause Compounds with formula I, or B) N-alkylation Compounds with formulas (formulas), for which R1, R2, A1, and A2 are defined the same as those given above. With compounds whose formulas R3 are defined as those given above, and X are chlorine, bromine, sulfate phosphate, benzene sulfonate or toluene sulfonate. To form a compound with formula I or C) reacts with formulas (formulas) where R1, R2, A1 and A2 are defined as given above and Hal is C1 or Br reacts with compounds with formula R3. -NH2 where R3 is the same definition as given above to produce compound I or D) compound with formula (formula), where R1, R2, A1, and A2 are defined as those given above. And R3 \ 'means the same group as R3, just the number of tarbon. Less than one atom to form a compound with formula I or E) dilution, a compound with formula (formula) where R1, R2 and R3 are the same definitions given above, and A1 \ 'and A2 \'. It is an unbranched or branched alkyl group containing 1 to 5 carbon atoms with protonic acid or levis acid to form formula I compounds, where A1 and / or A2 are hydrogen atoms. And another group, where necessary, is an unbranched or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, or F). Reacting compounds with formulas (formulas) R3, A1 and A2. It has the same definition as given above. Reacts with halogen. Or the halogen-dioxane complex Or to act with acid halide with levis acid catalysis, or with alkyl halide with levis acid catalysis, or react with Trichloroacetonitril Or cyanogen halide and Lewis acid catalysis to form formula I compound where R1 and / or R2 are atomic halogens, alkyl-CO- groups, where alkyl As defined above Or branched or branched alkyl groups containing 1 to 5 carbon atoms, respectively, and other groups, which, when needed, are Hydrogen atoms, or G) reacting compounds with formulas (formulas) in which A1, A2, and R3 are defined as those given above, and D1 and D2 are the same or different groups, and each group represents hydrogen. Atoms or amino groups and at least one group of D1 and D2 are amino groups, in the first step it reacts with NaNO2 and, in the second, with cupras.Helogenite or cupras science. Nides to form compound formula I, where R1 and / or R2 are halogens, atoms or cyanos, and among others, which When necessary it is the hydrogen atom (H) 0-alkylation compound with the formula R1, R2 and R3 have the same definitions as given above. Compounds with the formula A1 \ '- B, where A1 \' is a branched or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms and H is (chemical formula) or halogens to form compound formula I, which A1 and / or A2 are non-branched or branched alkyl groups with 1 to 5 carbon atoms and other groups, which, when required, are hydrogen atoms, or I) esterification. Compounds with formulas (formulas) in which R1, R2, and R3 are defined as those given above, and A1 \ '\' and / or A2 \ '\' are hydrogen and are other groups, which, when It is necessary to be an unbranched or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, with a compound with the formula R-CO-Z \ ', where R is an alkyl group, alkyl. Or dialkyl amino and Z \ 'is C1 or Br, to form compound formula I, where A1 and / or A2 are acid groups, alkoxiccarbonyl groups or DIL groups. Kilcarbamil And among others Which when necessary And then is the alkyl group After which If you want to change Compounds obtained by either method A) -I) are physiologically acceptable salts of that substance and / or converted to A salt that is physiologically acceptable to that substance and / or transforms it into a truly pure optical isomer of that substance.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งในหมู่หนึ่งของ A1 และ A2 ในสูตร I เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่ มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และอีกหมู่เป็นไฮโดรอะตอม, และ R1,R2 และ R3 เหมือนที่นิยามในข้อถือสิทธิ 12. The process according to claim 1, in which one group of A1 and A2 in formula I is a branchless or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms and the other being hydratoms, and R1. , R2 and R3 are as defined in claim 1.
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งในหมู่หนึ่งของ A1 และ A2 ในสูตร I เป็นหมู่แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่ มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม และอีกหมู่หนึ่งเป็นหมู่แอลคิล -CO, ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยามข้างบน, หมู่แอลคอกซิคาร์บอ นิล หรือหมู่ (แอลคิล)2-N-CO-, ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยาม ข้างต้น และ R1,R2 และ R3 ของสูตรนี้มีความหมายเหมือนที่ กำหนดใข้อถือสิทธิ 13. The process according to claim 1, in which one group of A1 and A2 in the formula I is a branchless or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms and the other being an alkyl group. -CO, which alkyls as defined above, alkyl carbonyl groups or groups (alkyls) 2-N-CO-, which alkyls as defined above and R1 , R2 and R3 of this formula are synonymous with Prescribing rights 1
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R3 ในสูตร I เป็นหมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถือ 5 อะตอมซึ่งไม่ใช่หมู่เอธิลหรือหมู่เบนซิลที่เลือกแทนที่ได้ ด้วยฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, หมู่ แอลคิลชนิดไม่มีกิ่งแยกหรือมีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 5 อะตอม หรือหมู่แอลคิล -0- ซึ่งแอลคิลเหมือนที่นิยามไว้ข้าง บนและ R1,R2,A1 และ A2 ของสูตรนี้มีความหมายเหมือนที่ให้ ไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 14. Process according to claim 1, where R3 in formula I is a branchless or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, which is not an ethyl group or an alternative benzyl group. With fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethylation, branchless or branched alkyl group with 1 to 5 carbon atoms or alkyl-0- group, the alkyl As defined above, and the R1, R2, A1, and A2 of this formula are synonymous with claim 1.
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3-โบรโม-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน5. Process according to claim 1 which is prepared (-) - N-Ethyl-2- (3-bromo-2-hydroxy-6-methoxibenzamidomethyl) phi. Carrollidine
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดโบรโม-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน6. Process according to claim 1, which is prepared (-) - N-ethyl-2- (3,5-dibromo-2-hydroxyl-6-methoxibenzamidomethe). L) Pirolidine
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(5-คลอโร-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน7. Process according to claim 1, which prepares (-) - N-Ethyl-2- (5-chloro-2-hydroxy-6-methoxibenzamidomethyl) phir. Rolidine
8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดเอธิล-2-ไฮดรอกซิ-6-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน8. Process according to claim 1, which is prepared (-) - N-Ethyl-2- (3,5-Diethyl-2-Hydroxy-6-Methoxibenzamidomethe). L) Pirolidine
9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเตรียม (-)-N-เอธิล-2-(3,5-ไดคลอโร-6-ไฮดรอกซิ-2-เมธอกซิเบนซามิ โดเมธิล) พิร์โรลิดีน (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ, 7 หน้า, 0 รูป)9. Process according to claim 1 which is prepared (-) - N-Ethyl-2- (3,5-Dichloro-6-Hydroxy-2-Methoxibenzamidomethyl). Pirolidine (9 claims, 7 pages, 0 pictures)