TH14697EX - สารประกอบฟอสฟอโนซัลโฟเนทชนิดใหม่, สารผสมทางเภสัชกรรม, และวิธีสำหรับรักษาความผิดปกติของกระบวนการสร้างและสลายแคลเซียมและฟอสเฟท - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับฟอสฟอโนซัลโฟเนทและเกลือและเอสเทอร์ของสาร เหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ซึ่งมีสูตร ( ) ( สูตรเคมี ) (I) ซึ่ง (A) (1) A เลือก จากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน , SR1; R2SR1; อะมิโน, ไฮดรอกซิ, และ C1-C8 แอคิล ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, (2) B คือ (a) -NH2; (b) โซ่ C1-C15 แอลคิล ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งถูก แทนที่ด้วยหมู่ แทนที่หมู่เดียวหรือมากกว่าที่เลือกจาก หมู่ซึ่งประกอบด้วย -R3N(R4)2; -R3[-N(R5)3]+; -R3N(R4)C(0)R4; -R3N(R4)C(S)R4; -R3N(R4)C(N)R4; และ -R3C(0)N(R4)2; (C) โซ่เฮเทอโรแอลคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว, ซึ่งถูก แทนที่หรือไม่ ถูกแทนที่, ที่มีโซ่อะตอมจาก 2 ถึง 15 อะตอม, ซึ่งโซ่อะตอมดังกล่าวอะตอมเดียว หรือมากกว่า คือ ไนโตรเจน, (d) โซ่เฮเทอโรแอลคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว, ที่มีโซ่ อะตอมจาก 2 ถึง 15 อะตอม , ซึ่งโซ่อะตอมดังกล่าวอะตอม เดียวหรือมากกว่าเลือกจาก S และ O; และโซ่เฮเทอโร แอลคิลดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หมู่เดียวหรือ มากกว่าที่เลือก จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย -R3N(R4)2; -R3[-N(R5)3]+; -R3N(R4)C(0)R4; -R3N(R4)C(S)R4;-R3N(R4)C(N)R4; และ -R3C(0)N(R4)2; หรือ (e) R6-L- ซึ่ง (i) L เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพันธะเดี่ยว, N-, -N(R5)3+; S; O; โซ่ C1-C5 แอลคิล ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว ,ซึ่งถูกแทน ที่หรือไม่ถูก แทนที่, และโซ่เฮเทอโรแอลคิลที่อิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัว, ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,ที่มี โซ่ อะตอมจาก 2 ถึง 15 อะตอม,ซึ่งโซ่อะตอมดังกล่าว อะตอมเดียวหรือมากกว่า คือ N, S, หรือ O; และ (ii) R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยวงมอนอไซคลิค หรือ พอลิไซคลิค คาร์โบไซคลิคที่อิ่มตัว ,วงมอนอไซ คลิคหรือพอลิไซคลิคคาร์โบไซคลิคที่ไม่ อิ่มตัว, วง มอนอไซคลิคหรือพอลิไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่อิ่ม ตัว,และวงมอนอไซคลิค หรือพอลิไซคลิคเฮเทอโรไซ คลิคที่ไม่อิ่มตัว, ซึ่ง R6 อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ , ที่เป็น อิสระต่อกัน, หมู่เดียวหรือกมากกว่าซึ่งเลือกจาก หมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน , -R3SR1; C1-C8 แอลคิล ซึ่ง ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, -R3O2CR4; -R3CO2R4; -R3O2CR4; -R3N(R4)2; R3 -N(R5)3 +; -R3N(R4)C(O)R4; -R3N(R4)C(S)R4; -R3N(R4)C(N)R4; -R3C(O)N(R4)2; เฮโลเจน, -R3C(O)R4; แอริลแอคิล, ไนโตร, แอริล ซึ่งถูกแทน ที่หรือไม่ถูกแทนที่, และไฮดรอกซิ, และ (3) (a) R1 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, -C(O)R7; -C(S)R7; -C(O)N(R7)2; -C(O)OR7; -C(S)N(R7)2; และ -C(S)OR7; ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน หรือC1-C8 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, (b) R2 คือ C1-C8 แอลคิล ซึ่งแทนที่หรือไม่ถูกแทน ที่, (c) R3 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพันธะเดี่ยวและ C1-C8 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, (d) R4 เลือกจากหมูซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,และ -R2SR1; และ (e) R5 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย C1-C15 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่, เฟนิลซึ่งแทนที่หรือไม่ ถูกแทนที่, เบนซิล, และ -R2SR1; หรือ (B) A และ B ต่อพันธะโคเวเลนท์กับ C* กลายเป็นวง มอนอไซคลิค หรือไบไซคลิคที่มีสูตรโครงสร้างดังนี้ ( สูตรเคมี ) ซึ่ง (1) w คือ วงคาร์โบไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัวซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูก แทนที่, ซึ่งประกอบด้วย C*, X, และ X' , ซึ่งวงคาร์โบไซคลิคดังกล่าวมีวงคาร์ บอน อะตอมทั้งหมดจาก 3 ถึง 6 อะตอม, หรือวงเฮเทอโร ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่ง ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, ซึ่งประกอบด้วย C*, X, และ X', ซึ่งวงเฮเทอโรไซคลิค ดังกล่าวมีวงอะตอมทั้งหมดจาก 4 ถึง 6 อะตอม, ซึ่งวง อะตอมดังกล่าวอะตอมเดียว หรือมากกว่า คือ N, O หรือ S; (2) V คือ พันธะเดี่ยว, วงคาร์โบไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัวซึ่งถูก แทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, ซึ่งประกอบด้วย X และX', ซึ่งวงคาร์โบไซคลิคดังกล่าวมีวง คาร์บอน อะตอมทั้งหมดจาก 3 ถึง 8 อะตอม, หรือวงเฮเทอโร ไซคลิคที่อิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัว ซึ่งถูกแทนที่หรือไม่ถูก แทนที่, ซึ่งประกอบด้วย X และX', ซึ่งวงเฮเทอโรไซ คลิค ดังกล่าวมีวงอะตอมทั้งหมดจาก 3 ถึง 8 อะตอม, ซึ่งวงอะตอมดังกล่าวอะตอมเดียว หรือมากกว่าคือ N, O, หรือ S; และ (3) X และ X' แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N หรือ C, ยกเว้นว่า ถ้า V หรือ W ทั้ง 2 หมู่ไม่ใช้เฮเทอโรไซเคิล ที่มีไนโตรเจน, ดังนั้น V หรือ W อย่างน้อย 1 หมู่ ถูก แทนที่ด้วยหมู่เดียวหรือมากกว่าที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบ ด้วย -R3N(R4)2; R3[-N(R5)3]+; -R3N(R4)C(O)R4; -R3N(R4)C(S)R4; -R3N(R4)C(N)R4; และ -R3C(O)N(R4)2; ซึ่ง R เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอซิลออกซิแอลคิล ขนาดเล็ก, อะมิโนคาร์บอนิลออกซิแอลคิล, ฟิแวโลอิล ออกซิเมธิล, แลคโทนิล, แอลคอกซิแอซิลออกซิแอลคิล ขนาดเล็ก, แอลคอกซิแอลคิล, คลอลีน และแอซิลอะมิโน แอลคิล การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับสารผสมทางเภสัชกรรมที่มี สารประกอบของการ ประดิษฐ์นี้ในปริมาณที่มีผลต่อ การรักษาและปลอดภัย, และสารเพิ่มเนื้อซึ่งเป็นที่ยอม รับ ทางเภสัชกรรม สุดท้าย, การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับวิธี สำหรับรักษาหรือป้องกันโรคซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือ เป็นความผิดปกติของกระบวนการสร้างและสลาย แคลเซียมและ ฟอสเฟทในคนและสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมอื่น ๆ , ซึ่งได้แก่ การรักษาหรือป้องกันโรคภาวะ กระดูกพรุนและข้อต่ออักเสบ โดยเฉพาะข้อต่ออัก เสบเรื้อรังและโรคข้อต่อเสื่อม วิธีนี้ ประกอบด้วยการ ให้สารประกอบหรือสารผสมของการประดิษฐ์นี้ใน ปริมาณที่มีผลต่อการ รักษาและปลอดภัยแก่คนหรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ ที่ต้องการได้รับการรักษาดังกล่าว

Claims (1)

1. ฟอสฟอโนซับโฟเนท และเกลือและเอสเทอร์ของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ซึ่งมีสูตร (I) ( สูตรเคมี ) (I) ซึ่ง (A) (1) A เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, SR1; R2SR1; อะมิโน, ไฮดรอกซิ, และ C1-C8 แอลคิล ซึ่งถูก แทนที่หรือไม่ถูกแทนที่, (2) B คือ (a) -NH2; (b) โซ่ C1-C15 แอลคิล ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวซึ่งถูก แทนที: