TH1461A

TH1461A - การปรับปรุงการเตรียมยาปฏิชีวนะให้ดีข้น

Info

Publication number: TH1461A
Application number: TH8301000207A
Authority: TH
Inventors: แรตตี นายลุยกี; เรจิแนลด์ ปาล์มเมอร์ นายเดอเรค; เกรแฮ ทีสัน นายโรเบิร์ต
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1983-06-28
Publication date: 1984-04-02

Abstract

สารประกอ บ(อักษรเคมี)-โบรโมไดเอธิลคาร์บอเนทชนิดใหม่,วิธีใหม่สำหรับการเตรียมสารนั้น การใช้วิธีใหม่ในการ เตรียม 1-เอธอกซิคาร์บอนิลออกซิเอธิล เอสเทอร์ของเฟนิซิล ลีนต่างๆ และซีฟาโลสโพรินต่างๆ และการปรับปรุงวิธีสำหรับ การเตรียมเอสเทอร์เช่นนั้นให้ดีขั้น สิทธิบัตรยา

Claims

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียม1-เอธออกซิคาร์บอนออกซิ เอธิลเอสเทอร์ของ6-(D-(-)-oc-อะมิโน-oc-เฟนิลแอเซทามิโด)เฟนิซิลลา นิคแอซิด สูตร:(สูตรเคมี)ซึ่งประกอบด้วยเอ)การทำปฏิกิริยา แอมทิซิลลิน,หรือโลหะแอลคาไล,โลหะแอลคาไลน์เอิร์ธ หรือ เกลือเบสอินทรีย์ของสารนั้นกับอนุพันธืแอซีโทแอซีทิค แอซิด ที่ว่องไวต่อปฏิกิริยาเพื่อให้เกิดเป็นอีนามีนที่สมนัยกัน กับสูตร:(สูตรเคมี)ซึ่งR1แทนหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอน1-4อะตอม,หมู่แอริล ชนิดที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทน ที่หรือหมู่แอแรลคิล,R2แทนไฮโดรเจน,หมู่แอลคิลที่มี คาร์บอน1-4อะตอม, หมู่แอริลชนิดที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทน ที่หรือหมู่แอแรลคิล,R3แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน1-4 อะตอม,หมู่ แอริลชนิดที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,หมู่แอแรลคิล,หมู่ แอลคอกซิที่มีคาร์บอน1-4 อะตอม,หมู่แอริลออกซิ หรือหมู่แอ มีน ,และXแทนไฮโดรเจน หรือโลหะแอลคาไล,โลหะแอลคาไลน์เอิร์ธ หรือเบสอินทรีย์, บี)การทำปฏิกิริยาโลหะแอลคาไล, โลหะแอล คาไลน์เอิร์ธ หรือเกลือเบสอินทรีย์ที่มีสูตรII กับ(อักษร เคมี)-โบรโม-ไดเอธิล คาร์บอเนทสูตร:(สูตรเคมี)เพือ่ให้เกิด เป็นเอสเทอร์ที่สมนัยกันกับสูตร:(สูตร เคมี)ซึ่งR1,R2และR3มีความหมายเหมือนที่ระบุไว้ข้างบน,และ ซี)การนำเอสเทอร์IVมาทำไฮโดรลิซิสชนิดไม่รุนแรงในตัวกลาง ที่เป็นกรด 2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ1ซึ่งเกลือแอมพิซิลลินคือ เกลือ โลหะแอลคาไลหรือโลหะแอลคาไลน์เอิร์ธที่ทำได้โดยการเปลี่ยน แอมพิซิลลีนไทรไฮเดรทโดยวิธีที่ทรายกันอยู่แล้วโดยในตัวทำ ละลายชนิดโพลาร์ 3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ2ซึ่งตัวทำละลายคือ N,N-ไดเมธิลฟอร์มามีด 4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ1,2หรือ3ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งการเกิด ขึ้นของอีนามีด(II)นี้คำเนินการทำให้สำเร็จได้โดยการทำ ปฏิกิริยา เกลือของแอมพิซิลลิน กับ แอลคิล แอซีโมแอซีเทท ในตัวทำละลายโพลาร์ชนิดอะโพรทิคที่อุณหภูมิ0องศาเซลเซียส ถึง60องศาเซลเซียส และใช้เวลานาน2 ถึง8 ชั่วโมง 5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ4, ซึ่งแอลคิล แอซีโทแอซีเทท คือเมธิลหรือเอธิลแอซีโทแอซิเททและใช้ในจำนวน 10-50%มาก กว่าอัตราส่วนปริมาณสัมพันธ์(Stoichioretric ratio) 6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ4หรือ5, ซึ่งตัวทำละลายโพลาร์ ชนิดอะโพรทิคนี้เลือกได้จาก N,N-ไดเมธิลฟอร์มามีด, N,N-ไดเมธิลฟอร์มามีด,ไดเมธอกซิอีเธน,ไดเมธิลซัลฟอก ไซด์,เททราไฮโดรฟิวรานและไดออกเซน 7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิ4ถึง6, ซึ่งการเกิดอีนามีดขึ้นนี้ตำแหน่งดำเนินการทำ ให้สำเร็จได้ที่อุณหภูมิ20องศาเซลเซียส ถึง 30 องศา เซลเซียส 8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิ4ถึง7, ซึ่งการเกิดอีนามีดขึ้นนี้ตำแหน่งดำเนินการทำ ให้สำเร็จในเวลา3 ชั่วโมง 9.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งการเกิดอีนามีนขึ้นนี้ ดำเนินการทำให้สำเร็จได้ ในที่มีเบสอินทรีย์ หรือโลหะนอลคาไล คาร์บอเนท หรือโลหะแอล คาไลน์ เอิร์ธ คาร์บอเนท อยู่ด้วย 1 0.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งดำเนินการทำปฏิกิริยาเอสเทอริทิเคชันของอีนา มีน(II)ให้สำเร็จได้โดยการเติลลงในของผสมที่ทำปฏิกิริยากับ ของ(อักษรเคมี)-โบรมีน-ไดเอธิล คาร์บอเนทซึ่งดำเนินการทำ ปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ15-80องศาเซลเซียส และเป็นเวลา นาน1-24ชั้วโมง 1

1.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งดำเนินการเอสเทอริพิเดชันให้สำเร็จได้ในที่มีแค ทาลิสท์อยู่ด้วย 1

2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ11ซึ่ง เลือกแคทาลิสท์ได้จาก เกลือควอเทอร์นารีแอมโมเนียม,โลหะแอลคาไล โบรไมด์,โลหะแอล คาไลไอโอไดด์ และไซคลิคอีเธอร์ 1

3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ12ซึ่ง แคทาลิสท์นี้คือเททรา บิวทิลแอมโมเนียม โบรไมด์ 1

4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิ11ถึง13ซึ่ง แคทาลิสท์อยู่ในปริมาณจาก0.005ถึง0.10 โ มล ต่อโมลของสารประกอบ III 1 5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ14 ซึ่งแคทาลิสท์นี้มีอยู่ใน ปริมาณจาก0.01 ถึง0.10 โมล ต่อโมลของสารประกอบIII 1 6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งอุณหภูมิการทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเดชัน คือ45 องศาเซลเซียส ถึง55 องศาเซลเซียส 1 7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งดำเนิการทำปฏิกิริยาเอสเทอริทิเดชันให้สำเร็จได้ ใน5-10ชั่วโมง 1 8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้าง ต้นนี้ซึ่งดำเนินการไฮโดรลิซิสด้วยการไฮโดรคลอริค เจือจาง หลังจากได้ทำการแยกเอสเทอร์(IV)แล้ว 1 9.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร:(สูตรเคมี)ซึ่ง ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา แอลดีไฮด์ สูตร(สูตรเคมี)กับคาร์ บอนิล โบรไมด์(สูตรเคมี)เกิดเป็นสารประกอบสูตร:(สูตร เคมี)ซึ่งตามด้วยการทำปฏิกิริยาสารประกอบVIIIกับC2H5OH 2 0.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ19ซึ่งดำเนินการทำให้สำเร็จได้ใน ที่มิแคทาลิสท์อยู่ด้วย 2 1.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ20ซึ่งใช้แคทาลิสท์ในปริมาณจาก 0.05ถึง0.5โมลค่อโมลของสารประกอบVI 2 2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ21ซึ่งปริมาณแคทาลิสท์ที่ใช้ต่อโ มลของสารประกอบVIคือ0.05 ถึง0.15โมล 2 3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ20,21หรือ22ข้อใดข้อหนึ่งซึ่แคทา ลิสท์ คือเทอร์เชีนรี แอมีน,เทอร์เชียรี ฟอสฟีน,อะมีน ซับสทิทิวเทด ยูเรีย หรือไธโอยูเรีย ,ฟอสฟอริค แอซิด อะมิด เกลือเทอร์เชียรี ออกโซเนียม หรือซัลโฟเนียม,หรือ เกลือคว เทอร์นารี แอมโมเนียม หรือ ฟอสโฟเนียม 24กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร:(สูตรเคมี)โดยการ ทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร:(สูตรเคมี)กับแอลคาไล โบรไมด์ ที่มีสูตร(สูตรเคมี)ซึ่งในสูตรRคือโลหะแอลคาไล ซึ่งดำเนิน การทำปฏิกิริยาให้สำเร็จได้ในระบบตัวทำละลายที่เป็นสองวัฎ ภาคซึ่งประกอบด้วยน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ชนิดที่ไม่รวม กับน้ำในที่มีแคทาลิสค์ชนิดย้ายวัฎภาคได้(phase transfer catslyst) 2

5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ24ซึ่งRคือ ลิเธียม 2

6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ25ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ คือ เฮโลเนเทดไฮโดรคาร์บอน หรือ อะโรมาทิค ไฮโดรคาร์บอน 2

7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ26ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์คือ ได คลอโรมีเธน 2

8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิ24ถึง27ซึ่ง แคทาลิสท์ชนิดย้ายวัฎภาคได้ คือ เกลือควอ เทอร์นารี แอมโมเนียม (ข้อถือสิทธิ 28 ข้อ, 6 หน้า, รูป)