TH104491A - อนุพันธ์ของควิโนลีน - Google Patents

Abstract

DC60 (18/12/51) การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 2-อะมิโนควิโนลีน ซึ่งจะถูกแสดงให้เห็นโดย สูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1, R2 และ R3 คือ ดังที่ถูกนิยามในรายละเอียดการประดิษฐ์ ที่เป็น 5-HT5A รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสท์, การผลิตของอนุพันธ์เหล่านี้, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีอนุพันธ์เหล่านี้ และ การใช้ของอนุพันธ์เหล่านี้ในฐานะเป็นยาเวชภัณฑ์ การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 2-อะมิโนควิโนลีน ซึ่งจะถูกแสดงให้เห็น สูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1, R2 และ R3 คือ ดังที่ถูกนิยามในรายละเอียดการประดิษฐ์ ที่เป็น 5-HT5A รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสท์, การผลิตของอนุพันธ์เหล่านี้, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีอนุพันธ์เหล่านี้ และ การใช้ของอนุพันธ์เหล่านี้ในฐานะเป็นยาเวชภัณฑ์

Claims (13)

1. สารประกอบที่มีสูตร I, (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1 คือ -NRa-Ar1, -NRbCH2-Ar1, -CH2NRb-Ar1, -NRcC(O)-Ar1, -OCH2-Ar1, -CH2O-Ar1, -CH2CH2-Ar1, -CH=CH-Ar1, -NHC(O)NH-Ar1, -NHSO2NH-Ar, -NRcC(O)O-Ar1, -C(O)NRcCH2-Ar1, -CH2NRbCH2-Ar1, -NHC(=N-Ar1)-Ar1, -NRbCH2CH2CH2-Ar1, หรือ -NRbCH2CH2O-Ar1, R2 คือ -Ar2, -CHRd-Ar2, หรือ -CH2CH2O-Ar2, R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟีนิล, หรือ ไพริดินิล, ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4-แอลคิล, ฮาโล, หรือ C1-4-แอลคอกซี หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้น, -NReRf, ซึ่ง Re และ Rf แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ ไฮโดรเจน, หรือ -(CH2)m-ORg, ซึ่ง m คือ จาก 2 ถึง 6, Ar1 และ Ar2 แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ แอริล หรือ เฮทเทอโรแอริล, ที่แต่ละหมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ โดย B หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้น, คือ C1-7-แอลคอกซี, C1-7-ฮาโลแอลคอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, C1-7-แอลคิล, ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยฮาโล, ไฮดรอกซี, หรือไซยาโน หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้น, -S(O)2-C1-7-แอลคิล, -NRiRii, -NRiiiS(O)2Riv, -NRiiiiC(O)Riv, -C(O)NRiiiRiv, -S(O)2-NRiiiRiv, -CH2-O-Rv, -(OCH2CH2)n-ORv, ซึ่ง n คือ จาก 1 ถึง 3, -CH2-(OCH2CH2)n-ORv, ซึ่ง n คือ จาก 1 ถึง 3, -C(O)Rv, ไซยาโน, ไนโตร, แอลคิล, C3-7-ไซโคลแอลคิล, โมโนไซคลิกเฮทเทอโรไซโคลแอลคิลที่มีสมาชิก 5 ถึง 7 ตัว, หรือ เรสซิดิว B สองหมู่ ในตำแหน่งออร์โธซึ่งกันและกัน จะสร้างขึ้นเป็นบริดจ์ที่มีสมาชิก 3 ถึง 4 ตัว ที่มีสูตร -CH2CH2CH-, -CH2CH2CH2CH2-, -O-C(Rvi)2-O-, -OCH2CH2O-, -OCH(Rvii)CH(Rviii)- , Ra, Rb, Rc, Rd, และ Rg แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ ไฮโดรเจน, หรือ C1-7-แอลคิล, Ri, Rii, Riii, Riv ,และ Rv แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ ไฮโดรเจน, หรือ C1-7-แอลคิล หรือ -(CH2)n-C3-7-ไซโคลแอลคิล, ซึ่ง n คือ จาก 0 ถึง 3, Rvi, Rvii, และ Rviii แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ ไฮโดรเจน, หรือ C1-7-แอลคิล หรือ ฮาโลเจน, หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้

2. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่ง R1 คือ -NRa-Ar1, -NRbCH2-Ar,-CH2O-Ar1,-CH2CH2-Ar1,-CH=CH-Ar1, -NHC(O)NH-Ar1, -NHSO2NH-Ar หรือ -NRcC(O)O-Ar1; Ra, Rb, และ Rc แต่ละหมู่ คือ ไฮโดรเจน และ Ar1 คือ ดังที่ถูกนิยามนำมาในข้อถือสิทธิข้อที่ 1

3. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2, ซึ่ง Ar1 และ Ar2 แต่ละหมู่อย่างอิสระ คือ ฟีนิล, แนพธิล, อะโรมาติกโมโนไซคลิกเฮทเทอโรแอลริล ที่มีสมาชิก 5 หรือ 6 ตัว หรือ อะโรมาติกไบไซคลิกเฮทเทอโรแอลริลที่มีสมาชิก 9 หรือ 10 ตัว, ที่แต่ละหมู่จะมีหนึ่ง, สอง, สาม หรือ สี่เฮทเทอโรอะตอม ที่เลือกได้จาก N , O หรือ S, โดยที่อะตอมของวงแหวนที่เหลือจะเป็น C, โดยที่ Ar1 และ Ar2 อาจเลือกให้ถูกแทนที่ อย่างอิสระโดย B หนึ่งหมู่ หรือมากกว่านั้น ดังที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อที่ 1

4. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3, ซึ่ง R2 คือ -CH2-Ar2 หรือ -CH2CH2O-Ar2

5. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 4, ซึ่ง R3 คือ ไฮโดเจน

6. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, ซึ่งสารประกอบ จะเลือกได้จาก N2-(2-ฟีนอกซี-เอทธิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-เบนซิล-N2(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(2-ฟีนอกซี-เอทธิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(3-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(2-ฟีนอกซี-เอทธิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2,N6-บิส-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(3-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-(2-ไตรฟลูออโรเมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(3-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2,N6-บิส-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(5-เมทธิล-ฟูราน-2-อิลเมทธิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(5-เมทธิล-ฟูราน-2-อิลเมทธิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-(3-เมทธอกซี-เบนซิล)-N2-(5-เมทธิล-ฟูราน-2-อิลเมทธิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-เบนซิล-N2-(5-เมทธิล-ฟูราน-2-อิลเมทธิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N-2-(4-ฟลูออโร-2-เมธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-N-6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-4-o-โทลิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N-2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-(3-เมทธอกซี-ฟีนิล)-N-6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, 4-(2,5-ไดฟลูออโร-ฟีนิล)-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, N-6-เบนซิล-N-2-(4-ฟลูออโร-2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N-2-(4-ฟลูออโร-2-เมธอกซี-เบนซิล)-4-ฟีนิล-N-6-&-ไพริดิน-4-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6- ไดเอมีน, N-6-2-เบนซิล-N-2-(4-ฟลูออโร-2-เมทธอกซี-เบนซิล)-4-o-โทลิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-เบนซิล-N2-(4-ฟลูออโร-2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N6-เบนซิล-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N2-(2-เมธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N2-(5-เมธิล-ฟูราน-2-อิลเมทธิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N6-เบนซิล-N2-(5-เมทธิล-ฟูราน-อิลเมทธิล)-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N2-(3-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N6-เบนซิล-N2-(5-ฟลูออโร-2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N2-(5-ฟลูออโร-2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,4,6-ไตรเอมีน, N2-เบนโซ[1,3]ไดออกซอล-4-อิลเมทธิล-N6-ไพริดิน-3-อิลเมทธิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, 1-[2-(2-เมทธอกซี-เบนซิลอะมิโน)-ควิโนลิน-6-อิล]-3-(4-เมทธอกซี-ฟีนิล)-ยูเรีย, N-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-N'-{2-[(2-เมทธอกซีเบนซิล)อะมิโน]ควิโนลิน-6-อิล}ซัลฟาไมด์, N6-(2-เอทธิล-2H-เตตราซอล-5-อิล)-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน-2,6-ไตรเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-(5-เมทธิล-ไอซอกซาซอล-3-อิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-(4-เมทธิล-ไพริมิดิน-2-อิล)-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-ไพริดิน-2-อิล-ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริมิดิน-2-อิล)-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, N6-(5-ไซโคลโพรพิล-[1,3,4]ออกซาไดอะซอล-2-อิล)-N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, N2-(2-เมทธอกซี-เบนซิล)-N6-(6-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไพริดิน-2-อิล)-ควิโนลีน- 2,6-ไดเอมีน, 2-{3-[2-(2-เมทธอกซี-เบนซิลอะมิโน)-ควิโนลิน-6-อิลอะมิโน]-ฟีนิล}-เอทธานอล, หรือ N2-(2,2-ไดเมทธิล-2,3-ไดไฮโดร-เบนโซฟูราน-7-อิล)-N6-(6-เมทธิล-ไพริดิน-2-อิล)- ควิโนลีน-2,6-ไดเอมีน

7. กระบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร I, (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1 คือ -NH-Ar1, -NHCH2-Ar1, -NHCH2CH2CH2-Ar1, หรือ -NHCH2CH2O-Ar1, R2 คือ -Ar2, -CH2-Ar2, หรือ -CH2CH2O-Ar2, R3 คือ ไฮโดรเจน, ฟีนิล หรือ ไพริดินิล, ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4-แอลคิล, ฮาโล, หรือ C1-4-แอลคอกซี หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่านั้น, และ Ar1 และ Ar2 คือ ดังที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 , ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (a) การเกิดปฏิกิริยาของสารประกอบที่มีสูตร 1 (สูตรเคมี) 1 ซึ่ง Hal คือ Cl หรือ Br, กับเอมีน R2-NH2 เพื่อให้สารประกอบที่มีสูตร 2 (สูตรเคมี) 2 (b) ตามด้วยการเกิดปฏิกิริยาการแทนที่ที่ถูกเร่งปฏิกิริยาด้วยพัลลาเดียม กับเอมีน Ar1NH2, Ar1-CH2-NH2, Ar1-CH2CH2CH2-NH2, หรือ Ar1-OCH2CH2-NH2 ; และถ้าต้องการ, การเปลี่ยนของสารประกอบที่ได้รับมาไปเป็นเกลือของการเติมกรดที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม

8. สารประกอบที่สามารถได้รับมาโดยกระบวนการของข้อถือสิทธิข้อที่ 7

9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่มีสูตร I อย่างน้อยหนึ่งชนิด ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6, และสารช่วยขึ้นรูปยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

10. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 9, ซึ่งมันจะเป็นประโยชน์ สำหรับการบำบัดรักษาของโรคซึมเศร้า, ความผิดปกติของความวิตกกังวล, โรคจิตเภท, ความผิดปกติที่มีความกลัวและกังวลอย่างมาก, โรคกลัวความโล่งแจ้ง, ความกลัวสังคม, โรคย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความเครียดที่เกิดหลังจากการบาดเจ็บ, อาการปวด, ความผิดปกติของความจำ, จิตเสื่อม, ความผิดปกติของพฤติกรรมการรับประทาน, การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของการนอนหลับ, การเลิกจากการใช้ในทางที่ผิด ของยา, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น โรคพาร์คินสัน, ความผิดปกติทางจิตเวช หรือ ความผิดปกติเกี่ยวกับกระเพาะอาหารและลำไส้

11. สารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6, สำหรับ การใช้ในการป้องกัน หรือ การบำบัดรักษาของโรคซึมเศร้า, ความผิดปกติของความวิตกกังวล, โรคจิตเภท, ความผิดปกติที่มีความกลัวและกังวลอย่างมาก, โรคกลัวความโล่งแจ้ง, ความกลัวสังคม, โรคย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความเครียดที่เกิดหลังจากการบาดเจ็บ, อาการปวด, ความผิดปกติของความจำ, จิตเสื่อม, ความผิดปกติของพฤติกรรมการรับประทาน, การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของการนอนหลับ, การเลิกจากการใช้ในทางที่ผิด ของยา, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น โรคพาร์คินสัน, ความผิดปกติทางจิตเวช หรือ ความผิดปกติเกี่ยวกับกระเพาะอาหารและลำไส้

12. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร I ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6, สำหรับ การใช้ในการผลิตของยาเวชภัณฑ์

13. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12, ซึ่งยาเวชภัณฑ์จะเป็นประโยชน์สำหรับการป้องกัน หรือ การบำบัดรักษาของโรคซึมเศร้า, ความผิดปกติของความวิตกกังวล, โรคจิตเภท, ความผิดปกติที่มีความกลัวและกังวลอย่างมาก, โรคกลัวความโล่งแจ้ง, ความกลัวสังคม, โรคย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติของความเครียดที่เกิดหลังจากการบาดเจ็บ, อาการปวด, ความผิดปกติของความจำ, จิตเสื่อม, ความผิดปกติของพฤติกรรมการรับประทาน, การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของการนอนหลับ, การเลิกจากการใช้ในทางที่ผิด ของยา, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น โรคพาร์คคินสัน, ความผิดปกติทางจิตวิทยา หรือ ความผิดปกติเกี่ยวกับกระเพาะอาหารและลำไส้