TH102419A - อนุพันธ์ควิโนลีนต่อต้านแบคทีเรีย - Google Patents

Abstract

DC60 (19/06/58) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ซับสทิทิวเทค ควิโนลีน ตัวใหม่ตามสูตรทั่วไป (Ia) หรือ สูตร (Ib): (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) (lb) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม, รูปแบบ N-ออกไซด์ ของมัน หรือโซลเวทของ มัน สารประกอบที่ขอถือสิทธิมีประโยชน์สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรียที่ขอถือสิทธิด้วย เช่นกัน คือ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และปริมาณที่มี ประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบที่ขอถือสิทธิเป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, การใช้สารประกอบ ที่ขอถือสิทธิหรือองค์ประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย และกรรมวิธี สำหรับการเตรียมสารประกอบที่ขอถือสิทธิ แก้ไข บทสรุป 19/06/2558 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ซับสทิทิวเทค ควิโนลีน ตัวใหม่ตามสูตรทั้วไป (Ia) หรือ สูตร (Ib): (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) (lb) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, เกลือของมันที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา, รูปแบบ N-ออกไซด์ ของมัน หรือโซลเวทของ มันสารประกอบที่ขอถือสิทธิมีประโยชน์สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรียที่ขอถือสิทธิด้วย เช่นกัน คือ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา และปริมาณที่มี ประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบที่ขอถือสิทธิเป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, การใช้สารประกอบ ที่ขอถือสิทธิหรือองค์ประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย และกรรมวิธี สำหรับการเตรียมสารประกอบที่ขอถือสิทธิ ------------------------------------------------------- การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ซับสทิทิวเทค ควิโนลีน ตัวใหม่ตามสูตรทั้วไป (Ia) หรือ สูตร (Ib): (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) (lb) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, เกลือของมันที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา, รูปแบบ N-ออกไซด์ ของมัน หรือโซลเวทของมัน สารประกอบที่ขอถือสิทธิมีประโยชน์สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรียที่ขอถือสิทธิด้วยเช่นกัน คือ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา และปริมาณที่มี ประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบที่ขอถือสิทธิเป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, การใช้สารประกอบ ที่ขอถือสิทธิหรือองค์ประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย และกรรมวิธี สำหรับการเตรียมสารประกอบที่ขอถือสิทธิ

Claims (27)

แก้ไข 19/06/2558 1. สารประกอบของสูตร (la) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโวเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, ซึ่ง p คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ 1, 2, 3 หรือ 4; q คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ ศูนย์, 1, 2, 3 หรือ 4; R1 คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล, แฮโล, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิม แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, -C=N-OR11, อะมิโน, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, อะมิโนแอลคิล, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน แอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโนแอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิ โนคาร์บอนิล, แอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิล, R5aR4aNแอลคิล, ได(แอริล)แอลคิล, แอริล, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)-, หรือ Het; R2 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิลออกซิ, แอริล, แอริลออกซิ, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคปโท, แอลคิลออกซิ แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, พิร์โรลิดิโน หรือ แรดิคัลของ สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, แอริล-แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน; แอลคิลว แอลคิลออกซิแอลคิล; แอริลแอลคิลว Het-แอลคิลว โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล; ไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล; Het; แอริล; หรือ -C(=NH)-NH2; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอมอร์โฟลิโน, 1,1-ไดออกไซด์-ไธโอมอร์โฟลินิล, แอเซทิดินิล, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซ ลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซาไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4- ไดแอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1,4,-ออกซาเซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, 2,5-ไดแอซาไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แอโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิริดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2, 3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, อะมิโนแอลคิล, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิเพอริดินิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย แอลคิล หรือ พิร์โรลิดินิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริลแอลคิล; R4a และ R5a ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอมอร์โฟลิโน, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซาไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4-ไดแอเซพินิล, เฮกซาไอโดร-1,4-ออกซา เซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แรโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิริดินิลม พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริล, พิริดิล หรือ พิริมิดินิล; R6 คือ แอริล หรือ Het; R7 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, แอริล หรือ Het; R8 คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิล; R9 คือ ออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันเกิดเป็นแรดิคัล -CH=CH-N=; R10 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล หรือ แอริลC1-6แอลคิล; R11 คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิล; Z คือ S หรือ NR10; แอริล คือ ไฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเฟนิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิล ออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือ โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; แอริล1 คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล,แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล, Het หรือโมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน คาร์บอนิล; Het คือ โมโนไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกจาก N-ฟีนอกซิพิเพอริดินิล, พิเพอริดินิล, พิร์โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแดโซลิล, ฟิวแรนิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิลม ไธแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิลม พิแรซินิล หรือ พิริแดซินิล; หรือ ไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกจากควิโนลินิล, ควิโนซาลินิล, อินโดลิล, เบนซิมิแดโซลิล, เบนโซซาโซ ลิล, เบนซ์ไอโซซาโซลิล, เบนโซไธแอโซลิล, เบนซ์ไอโซไธแอโซลิล, เบนโซฟิวแรนิล, เบนโซไธอีนิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[1,4]ไดออกซินิล หรือ เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล; ที่แต่ ละโมโนไซคลิค และไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่ แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, แอลคิล หรือ แอลคิลออกซิ; N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือ โซลเวทของมัน 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, Het, แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน; แอลคิล; แอลคิลออกซิแอลคิล; แอริลแอลคิล; Het-แอลคิล, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล; Het; แอริล; หรือ -C(=NH)-NH2; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอเมอร์โฟลิโน, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซา ไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4-ไดแอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1,4-ออกซาเซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, 2,5-ไดแอซาไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิแรโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิเเรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรเเอโซลิล, พิริดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิเเรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ ละเเรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่าง อิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ พิร์โรลิดินิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเอริล แอลคิล; แอริล คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทรม อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิลม แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือ โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง แอลคิล แทน C1-6แอลคิล 4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R1 คือ แฮโล 5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง p เท่ากับ 1 6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ 7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R3 คือ แอริล 8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง q เท่ากับ 1 หรือ 2 9. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R4 และ R5 แทน C1-6แอลคิล หรือ ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วย และเกิดเป็น แรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย พิเพอริดิโน หรือพิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวแล้ว อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล 10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R6 คือ แอริล 11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน 12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งสารประกอบเป็น สารประกอบของสูตร (Ia) 13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง Z คือ S 14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 13 ซึ่ง Z คือ NR10 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ แฮโล; R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ; R3 คือ แอริล; R4 และ R5 คือ C1-6 แอลคิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วย เกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าว แล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; R4 คือ แอริล; R7 คือ ไฮโดรเจน; q คือ 1 หรือ 2; p คือ 1; R10 คือ C1-6แอลคิล หรือ เบนซิล 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่ง R1 คือ โบรโม; R2 คือ เมธิลออกซิ; R3 คือ เฟนิล; R4 และ R5 คือ เมธิล หรือ เอธิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่ กล่าวแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4แอลคิล; R6 คือ เฟนิล 17. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ สำหรับใช้เป็นยา 18. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 16 สำหรับใช้เป็นยา สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย 19. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิง เภสัชกรรมและปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบตามที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 16 เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์ 20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่ง การติดเชื้อแบคทีเรีย คือ การติดเชื้อ แกรม-บวก แลคทีเรีย 21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่ง แกรม-บวกแบคทีเรีย คือ Streptococcus pneumonia หรือ Staphylococcus aureus 22. สารรวมของ (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 16, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น 23. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 16, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น, เป็นสารเตรียมผสมสำหรับการใช้พร้อมด้วยกัน, แยกกัน หรือตามลำดับกันในการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย 24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่ง แกรม-บวกแบคทีเรีย คือ Staphylococcus aureus ที่ต่อต้านเมธิซิลลิน ------------------------------------

1. สารประกอบของสูตร (la) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (la) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโวเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, ซึ่ง p คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ 1, 2, 3 หรือ 4; q คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ ศูนย์, 1, 2, 3 หรือ 4; R1 คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล, แฮโล, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิม แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, -C=N-OR11, อะมิโน, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, อะมิโนแอลคิล, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน แอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโนแอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิ โนคาร์บอนิล, แอริลแอลคิล, แอริลคาร์บอนิล, R5aR4aNแอลคิล, ได(แอริล)แอลคิล, แอริล, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)-, หรือ Het; R2 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิลออกซิ, แอริล, แอริลออกซิ, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคปโท, แอลคิลออกซิ แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, พิร์โรลิดิโน หรือ แรดิคัลของ สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, แอริล-แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน; แอลคิลว แอลคิลออกซิแอลคิล; แอริลแอลคิลว Het-แอลคิลว โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล; ไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล; Het; แอริล; หรือ -C(=NH)-NH2; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอมอร์โฟลิโน, 1,1-ไดออกไซด์-ไธโอมอร์โฟลินิล, แอเซทิดินิล, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซ ลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซาไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4- ไดแอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1,4,-ออกซาเซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, 2,5-ไดแอซาไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แอโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิริดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2, 3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล, แอลคิลไธโอ, แอลคิล หรือ พิร์โรลิดินิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอริลแอลคิล; R4a และ R5a ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอมอร์โฟลิโน, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซาไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4-ไดแอเซพินิล, เฮกซาไอโดร-1,4-ออกซา เซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แรโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิริดินิลม พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริล, พิริดิล หรือ พิริมิดินิล; R6 คือ แอริล หรือ Het; R7 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, แอริล หรือ Het; R8 คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิล; R9 คือ ออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันเกิดเป็นแรดิคัล -CH=CH-N=; R10 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล หรือ แอริลC1-6แอลคิล; R11 คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิล; Z คือ S หรือ NR10; แอริล คือ ไฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเฟนิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิล ออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือ โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; แอริล1 คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล,แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล, Het หรือโมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอ นิล; Het คือ โมโนไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกจาก N-ฟีนอกซิพิเพอริดินิล, พิเพอริดินิล, พิร์โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแดโซลิล, ฟิวแรนิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิลม ไธแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิลม พิแรซินิล หรือ พิริแดซินิล; หรือ ไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกจากควิโนลินิล, ควิโนซาลินิล, อินโดลิล, เบนซิมิแดโซลิล, เบนโซซาโซ ลิล, เบนซ์ไอโซซาโซลิล, เบนโซไธแอโซลิล, เบนซ์ไอโซไธแอโซลิล, เบนโซฟิวแรนิล, เบนโซไธอีนิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[1,4]ไดออกซินิล หรือ เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล; ที่แต่ ละโมโนไซคลิค และไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่ แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, แอลคิล หรือ แอลคิลออกซิ; N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือ โซลเวทของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล; R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน; แอลคิล; แอลคิลออกซิแอลคิล; แอริลแอลคิล; Het-แอลคิล, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนแอลคิล; Het; แอริล; หรือ -C(=NH)-NH2; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิร์โรลิดิโน, พิเพอริดิโน, พิเพอแรซิโน, มอร์โฟลิโน, 4-ไธโอเมอร์โฟลิโน, 2,3-ไดไฮโดรไอโซอินโดล-1-อิล, ไธแอโซลิดิน-3-อิล, 1,2,3,6-เททราไฮโดรพิริดิล, เฮกซา ไฮโดร-1H-แอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1H-1,4-ไดแอเซพินิล, เฮกซาไฮโดร-1,4-ออกซาเซพินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรไอโซควิโนลิน-2-อิล, 2,5-ไดแอซาไบไซโคล[2.2.1]เฮปทิล, พิร์โรลินิล, พิร์โรลิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิแรโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลินิล, 2-พิเเรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรเเอโซลิล, พิริดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิเเรซินิล และไทรแอซินิล, ที่แต่ ละเเรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2,3 หรือ 4 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่าง อิสระจาก แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แฮโล, แอริลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ พิร์โรลิดินิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเอริล แอลคิล; แอริล คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละ หมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระ จากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทรม อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิลม แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือ โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง แอลคิล แทน C1-6แอลคิล

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R1 คือ แฮโล

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง p เท่ากับ 1

6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ

7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R3 คือ แอริล

8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง q เท่ากับ 1 หรือ 2

9. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R4 และ R5 แทน C1-6แอลคิล

10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 ซึ่ง R4 และ R5 ร่วม ด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วย และเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย พิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล

11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R6 คือ แอริล

12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน

13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งสารประกอบเป็น สารประกอบของสูตร (Ia)

14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง Z คือ S

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 13 ซึ่ง Z คือ NR10

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ แฮโล; R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ; R3 คือ แอริล; R4 และ R5 คือ C1-6 แอลคิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วย เกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าว แล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; R4 คือ แอริล; R7 คือ ไฮโดรเจน; q คือ 1 หรือ 2; p คือ 1; R10 คือ C1-6แอลคิล หรือ เบนซิล

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่ง R1 คือ โบรโม; R2 คือ เมธิลออกซิ; R3 คือ เฟนิล; R4 และ R5 คือ เมธิล หรือ เอธิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่ กล่าวแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-4แอลคิล; R6 คือ เฟนิล

18. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ สำหรับใช้เป็นยา

19. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17 สำหรับใช้เป็นยา สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย

20. องค์ประกอบทางเภสัชวิทยาซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัช วิทยาและเป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, ปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบตามที่นิยามไว้ ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17

21. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17 สำหรับการ ผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย

22. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่ง การติดเชื้อแบคทีเรีย คือ การติดเชื้อ แกรม-บวก แบคทีเรีย

23. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่ง แกรม-บวก แบคทีเรีย คือ Streptococcus pneumoniae

24. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่ง แกรม-บวก แบคทีเรีย คือ Streptococcus aureus ปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (IIa) หรือ (IIb) กับสารมัธยันตร์ของสูตร (III) ตามแผนภาพของ ปฏิกิริยาต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (la) (lla) (III) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (lb) (lla) (III) ในที่ที่ nBuLi ในของผสมของเบสที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม, ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยาม ตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; หรือ , ถ้าต้องการ, การแปลงผันสารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ไปเป็นซึ่งกันและกันตามการ ดัดแปลงที่ทราบกันในศิลปวิทยาการ, และนอกจากนี้ ถ้าต้องการ, การแปลงผันสารประกอบของ สูตร (Ia) หรือ (Ib), ไปเป็นเกลือของการเติมกรดที่มีฤทธิ์เชิงบำบัดที่ไม่เป็นพิษโดยการดำเนินการกับ กรด, หรือไปเป็นเกลือของการเติมเบสที่มีฤทธิ์เชิงบำบัดที่ไม่เป็นพิษ โดยการดำเนินการกับเบส, หรือ ในทางกลับกัน, การแปลงผันรุปแบบเกลือของการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระ โดยการดำเนินการกับ แอลคาไล, หรือการแปลงผันเกลือของการเติมเบสไปเป็นกรดอิสระ โดยการดำเนินการกับกรด; และ, ถ้าต้องการ, การเตรียมรูปแบบที่เป็นสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์, ควอเทอร์นารีแอมีน หรือรูปแบบ

N-ออกไซด์ของมัน

26. สารผสมผสานกันของ (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น

27. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น, เป็นยาปรุงสำเร็จสำหรับการใช้พร้อมด้วยกัน, แยกกัน หรือ ตามลำดับกัน ในการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย